剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布《一次性使用無菌導(dǎo)尿管注冊審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）（征求意見稿）》，全文如下：

 

一次性使用無菌導(dǎo)尿管注冊審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）（征求意見稿）

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人準(zhǔn)備及撰寫一次性使用無菌導(dǎo)尿管產(chǎn)品注冊申報資料，同時也為技術(shù)審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用無菌導(dǎo)尿管產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

 

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中作為第二類醫(yī)療器械管理的導(dǎo)尿管產(chǎn)品，分類編碼為14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械-05非血管內(nèi)導(dǎo)（插）管-03導(dǎo)尿管。一般采用高分子材料制成。部分產(chǎn)品頭端固定有球囊，可將頭端插入膀胱，向體外導(dǎo)尿。部分產(chǎn)品管身上帶有潤滑涂層（不含藥物、銀鹽或抗菌成分涂層），涂層經(jīng)過激活或達(dá)到使用狀態(tài)后便于插入，減輕插管痛苦。其中潤滑涂層是指利用聚合物制備的與導(dǎo)尿管基材表面化學(xué)結(jié)合的涂層。潤滑涂層的預(yù)期使用目的為降低與尿道間的摩擦力，導(dǎo)尿管能更好地通過并向體外排出尿液。無菌提供，一次性使用。

本指導(dǎo)原則不適用于潤滑涂層含有藥物、活性成分或能釋放活性物質(zhì)/能量的物質(zhì)、植物提取物、動物源成分、銀鹽或抗菌成分、發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝作用、可降解材料等的無菌導(dǎo)尿管。對產(chǎn)品分類和屬性不明確的，需申請產(chǎn)品的分類和屬性界定。

 

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人應(yīng)提供申請表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通）、關(guān)聯(lián)文件（如主文檔授權(quán)信）等。

1.申請表

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱等相關(guān)文件的要求，由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成，以體現(xiàn)產(chǎn)品的特性、使用特點(diǎn)和預(yù)期用途。

命名舉例：一次性使用無菌導(dǎo)尿管、一次性使用親水涂層（超滑）導(dǎo)尿管、雙（多）腔球囊導(dǎo)尿管、氣囊導(dǎo)尿管、間歇導(dǎo)尿管等。

1.2管理類別、分類編碼

申報產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為14-05-03。申報產(chǎn)品如帶有潤滑涂層，其涂層成分應(yīng)不含藥物、銀鹽或抗菌成分，不發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝作用。

1.3注冊單元劃分的原則和實(shí)例

申報產(chǎn)品的注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、主要結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)，同時應(yīng)滿足《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》相關(guān)要求。

例如：

1.3.1申報產(chǎn)品因主體材質(zhì)不同，導(dǎo)致性能指標(biāo)存在差異而影響產(chǎn)品安全有效性時，建議劃分為不同的注冊單元。

1.3.2根據(jù)申報產(chǎn)品是否帶有潤滑涂層、潤滑涂層的成分或者發(fā)揮作用的原理不同，建議劃分為不同的注冊單元。

1.3.3申報產(chǎn)品的潤滑涂層表面改性處理方式或表面結(jié)構(gòu)不同而影響產(chǎn)品安全有效時，原則上劃分為不同的注冊單元。

1.4型號規(guī)格

應(yīng)明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。

1.5結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)及組成中組件名稱應(yīng)規(guī)范。各項(xiàng)文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致，組件順序應(yīng)一致。申報產(chǎn)品所含潤滑涂層應(yīng)不含藥物、銀鹽或抗菌成分，不發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝作用。

2.產(chǎn)品列表

應(yīng)以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個規(guī)格型號的標(biāo)識（如型號或部件的編號、器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如組件材質(zhì)、涂層成分、包裝方式等）。

3.既往溝通記錄（如適用）

在產(chǎn)品申報前，如果注冊申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對申報產(chǎn)品以會議形式進(jìn)行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)，應(yīng)提交相關(guān)溝通記錄。

4.主文檔授權(quán)信（如適用）

申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進(jìn)行說明。

5.其它管理信息

5.1按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內(nèi)醫(yī)療器械申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。

5.2按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的醫(yī)療器械產(chǎn)品申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.3委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

應(yīng)描述申報產(chǎn)品的工作原理。一次性使用無菌導(dǎo)尿管利用膀胱的壓力使尿液通過導(dǎo)尿管排出體外。其中部分產(chǎn)品頭端固定有球囊，可將頭端插入膀胱，向體外導(dǎo)尿。部分產(chǎn)品管身帶有潤滑涂層（不含藥物、銀鹽或抗菌成分），涂層經(jīng)過激活或達(dá)到使用狀態(tài)后便于插入，減輕插管痛苦。部分產(chǎn)品設(shè)計帶有沖洗腔，可用于膀胱的沖洗。

1.2結(jié)構(gòu)組成

    產(chǎn)品一般由管體（包括尖部、排泄腔、充起腔、沖洗腔等）、留置球囊、氣囊、單向閥、接口（包括排泄口、充起口、沖洗口等）、潤滑涂層（如適用）、附件（如適用，包括插芯、助推器等）組成。無菌提供，一次性使用。

產(chǎn)品常采用高分子材料制成，常用材質(zhì)包括天然乳膠、硅膠、聚氯乙烯（PVC）、聚氨酯（PU）等。部分產(chǎn)品所用管體材質(zhì)的疏水性導(dǎo)致表面潤滑性較差，故采用潤滑成分對表面進(jìn)行處理形成一層或多層的潤滑涂層，能夠減輕疼痛、增加留置成功率。常見潤滑涂層成分為人工合成的親水性高分子聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚丙烯酰胺（PAM）等。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖可參見圖1（帶球囊氣囊的三腔導(dǎo)尿管）。

1-尖部  2-留置球囊  3-氣囊  4-單向閥  5-排泄口  6-充起口   7-沖洗口

圖1 帶球囊氣囊的三腔導(dǎo)尿管結(jié)構(gòu)示意圖

1.3型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的申報產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。應(yīng)清晰、準(zhǔn)確表述產(chǎn)品的全部型號規(guī)格，型號規(guī)格一般以公稱外徑表述，例如：12Fr等，不得出現(xiàn)“依據(jù)客戶需求提供定制”的描述。

1.4包裝說明

說明申報產(chǎn)品的無菌屏障系統(tǒng)包裝信息，說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

1.5研發(fā)歷程

闡述申報產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式、適用范圍等方面的異同。

申報產(chǎn)品如帶潤滑涂層，在與參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品比較時應(yīng)提交關(guān)于涂層特性的比較，建議比較的項(xiàng)目包括但不限于涂層成分、涂覆范圍及涂層性能等。如與參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品存在差異，需結(jié)合差異及安全有效清單要求，分析差異對安全性及有效性的影響。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

2.1.1應(yīng)當(dāng)描述申報產(chǎn)品的適用范圍，明確預(yù)期用途。用于將病人膀胱中的尿液經(jīng)尿道向體外導(dǎo)出并導(dǎo)入到集尿容器中，如適用，還可用于膀胱沖洗。

2.1.2明確目標(biāo)用戶及其操作或使用申報產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)。明確申報產(chǎn)品為一次性使用。如適用，明確與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品的詳細(xì)信息。

對于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，應(yīng)當(dāng)提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊信息。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

應(yīng)明確申報產(chǎn)品使用場所要求，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)等。

2.3適用人群

應(yīng)詳述申報產(chǎn)品的適用人群。

2.4禁忌證

應(yīng)說明申報產(chǎn)品臨床應(yīng)用的禁忌證，應(yīng)當(dāng)明確說明申報產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的特定人群或特定情況等信息。如：對原材料過敏者禁用，對不明確過敏者慎用，特定人群（如孕婦等）、尿道炎或黏膜受損患者謹(jǐn)遵醫(yī)囑等。

3.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心查詢導(dǎo)尿管產(chǎn)品的疑似不良事件。導(dǎo)尿管在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：不通暢、滲漏、球囊漏氣、球囊破裂、管體扭曲、變形、脫落、拔出困難、損傷尿道等。注冊申請人應(yīng)跟蹤整理已上市同類產(chǎn)品的不良事件、召回、警戒等相關(guān)信息，并將其作為風(fēng)險管理的輸入資料，進(jìn)行風(fēng)險評估和控制。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

應(yīng)依據(jù)GB/T 42062提供產(chǎn)品風(fēng)險管理報告。注冊申請人應(yīng)重點(diǎn)說明：申報產(chǎn)品的研制階段已對有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行估計和評價，針對性地實(shí)施降低風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測試對上述措施的有效性進(jìn)行充分驗(yàn)證，達(dá)到通用和專用標(biāo)準(zhǔn)的要求。注冊申請人對所有剩余風(fēng)險進(jìn)行評價，全部達(dá)到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險分析資料應(yīng)為注冊申請人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。應(yīng)對申報產(chǎn)品的可能危害進(jìn)行判定并列出清單（詳見附件）。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明申報產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》、YY/T 0325等相關(guān)法規(guī)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)，如有其他指標(biāo)，注冊申請人結(jié)合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品設(shè)計特點(diǎn)及臨床應(yīng)用進(jìn)行制定。不采用的條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)），應(yīng)當(dāng)說明理由。

3.1.1產(chǎn)品型號規(guī)格及其劃分說明

應(yīng)說明申報產(chǎn)品的型號/規(guī)格，明確產(chǎn)品型號規(guī)格的劃分說明。

3.1.2性能指標(biāo)

申報產(chǎn)品的性能指標(biāo)建議包含以下幾點(diǎn)（包括但不限于此）：外觀、尺寸（外徑、有效管身長度）、連接強(qiáng)度、球囊可靠性、導(dǎo)管充起腔的完整性和體積維持（如適用，應(yīng)制定順應(yīng)性/非順應(yīng)性球囊體積回收百分率或限值、流量、扭結(jié)穩(wěn)定性、峰值拉力、充起球囊抗拉性等）、無菌、化學(xué)性能、耐腐蝕性（如適用）、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）、涂層牢固度/摩擦系數(shù)（如適用），如有配合使用的附件（如插芯、助推器等）應(yīng)制定相應(yīng)使用要求等。

應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中明確磁共振成像（MRI）相容性（如適用）以及涂層信息，包括涂層主要成分含量（或含量范圍）、涂層類型及涂覆范圍等。

3.1.4檢驗(yàn)方法

申報產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)性能指標(biāo)制定，優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗(yàn)方法。其他檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

如適用，化學(xué)性能試驗(yàn)制樣描述應(yīng)明確涵蓋涂層部分，應(yīng)考慮制樣方法對涂層的影響。

3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報告

可提交注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報告。若提交自檢報告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

3.3同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

同一注冊單元中所檢驗(yàn)產(chǎn)品應(yīng)能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等資料，說明其能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。必要時提交不同型號規(guī)格產(chǎn)品的差異性檢測報告。

4.研究資料 

4.1原材料控制

申報資料中應(yīng)明確所用原材料名稱、質(zhì)量控制指標(biāo)及要求、供應(yīng)商信息等，說明原材料的性能特點(diǎn)或選擇依據(jù)。對于首次用于醫(yī)療器械方面的新管體材質(zhì)，應(yīng)提供該材料適合用于符合預(yù)期用途的相關(guān)研究資料。

申報產(chǎn)品如帶涂層，申請人應(yīng)提交親水涂層所有相關(guān)信息。涂層信息主要包括涂層成分（包括底涂層、表涂層、溶劑、交聯(lián)劑）、涂層位置、涂層長度、涂層厚度、涂層工藝。明確涂層與基材結(jié)合的原理，說明涂層實(shí)現(xiàn)潤滑作用的機(jī)制或原理。描述臨床使用中預(yù)處理對涂層的影響并給出適宜的預(yù)處理時間（如適用）。

一般來說，涂層成分宜為有長期醫(yī)療器械安全應(yīng)用史的化學(xué)物質(zhì)。對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的涂層材料，宜結(jié)合接觸方式、接觸時間等提供材料安全性評價。由于涂層成分多為高分子聚合物，應(yīng)關(guān)注原材料物質(zhì)殘留（如單體、低聚物等），在原材料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定其殘留限量并提供符合要求的測試證明。

4.2產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)/材料表征、物理和/或機(jī)械性能及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)、設(shè)計輸入來源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

如有配合使用的附件（如插芯、助推器等）應(yīng)制定相應(yīng)要求，考慮附件與產(chǎn)品的適宜性。

4.3涂層性能研究（如適用）

應(yīng)明確涂層工藝，提供涂層工藝驗(yàn)證資料。在工藝驗(yàn)證中，應(yīng)對涂層的固化方式進(jìn)行闡述，并對影響涂層固化效果的工藝參數(shù)進(jìn)行評估。

（1）涂層潤滑性

潤滑涂層的引入可減少產(chǎn)品在推進(jìn)和回撤時的摩擦，評估摩擦力/摩擦系數(shù)大小是常用評價潤滑性能的指標(biāo)?？蓞⒖糦Y/T 1898“摩擦力測試法”的適用內(nèi)容進(jìn)行試驗(yàn)及評價，也可模擬臨床應(yīng)用建立試驗(yàn)?zāi)Ｐ驮u估涂層潤滑性。測試摩擦系數(shù)時應(yīng)考慮所選擇的型號規(guī)格能代表涂層最差的情況。

（2）涂層完整性

由于使用環(huán)境液體浸泡及使用過程中的摩擦是導(dǎo)致涂層脫落的主要因素，建議評估涂層的完整性。結(jié)合YY/T 1898的適用內(nèi)容和臨床實(shí)際，在尿道模型中多次模擬通過后測試產(chǎn)品的潤滑性，或通過對多次推進(jìn)/回撤阻力的變化進(jìn)行分析。

(3)其他

某些情況下，還需要考慮涂層是否改變導(dǎo)管類產(chǎn)品的水合性、是否影響導(dǎo)尿管產(chǎn)品的干濕態(tài)外徑。同時結(jié)合涂層材料的臨床應(yīng)用史、生物相容性數(shù)據(jù)等進(jìn)行綜合評價。

4.4生物學(xué)特性研究

應(yīng)參照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)》進(jìn)行生物相容性評價研究。

4.5滅菌工藝研究

應(yīng)提交產(chǎn)品無菌包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制。應(yīng)考慮選用的滅菌工藝是否會對組件材質(zhì)、潤滑涂層（如適用）產(chǎn)生影響。注冊申請人應(yīng)開展以下方面的研究：

4.5.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌方法等工藝過程對于產(chǎn)品的影響。

4.5.2包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

4.5.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到10-6，提供滅菌確認(rèn)報告。可根據(jù)適用情況選擇不同的滅菌方式：

如采用環(huán)氧乙烷滅菌，參照GB 18279的要求開展研究；

如采用輻射滅菌，參照GB 18280.1、GB 18280.2、GB/T 18280.3等標(biāo)準(zhǔn)的要求開展研究。

4.5.4殘留毒性（如適用）：產(chǎn)品經(jīng)滅菌后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì),需對滅菌的產(chǎn)品進(jìn)行殘留毒性的研究，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供相關(guān)研究資料。如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)參考GB/T 16886.7明確殘留物信息（如EO、ECH）及采取的處理方法和條件，并提供研究資料。

4.6穩(wěn)定性研究

4.6.1貨架有效期

應(yīng)提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期的研究。

貨架有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)或加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定運(yùn)輸貯存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法。建議以加速穩(wěn)定性試驗(yàn)來對產(chǎn)品貨架有效期進(jìn)行先期研究和預(yù)測，并適時啟動實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)，對產(chǎn)品貨架有效期做進(jìn)一步的研究和確認(rèn)，當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)與實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果不一致時，應(yīng)以實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0698系列標(biāo)準(zhǔn)、GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)。

無論實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)還是加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊申請人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測項(xiàng)目、檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。其中，產(chǎn)品自身性能檢測需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的性能檢測項(xiàng)目。建議注冊申請人在試驗(yàn)過程中設(shè)立多個檢測時間點(diǎn)（一般不少于3個）對申報產(chǎn)品進(jìn)行檢測。可采用零點(diǎn)時間的性能數(shù)據(jù)作為檢測項(xiàng)目的參照指標(biāo)。

如適用，在貨架有效期驗(yàn)證時，建議對加速老化或者實(shí)時老化后產(chǎn)品性能驗(yàn)證項(xiàng)目增加涂層相關(guān)性能的評價。

4.6.2包裝研究

應(yīng)提供包裝研究資料，明確產(chǎn)品的包裝形式及材質(zhì)并證明在宣稱的有效期及規(guī)定的運(yùn)輸儲存條件（例如：震動、振動、溫度、濕度、光線的波動）下，能夠?qū)Ξa(chǎn)品起到防護(hù)作用并保持產(chǎn)品性能。

注冊申請人應(yīng)提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的驗(yàn)證資料。對于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究其包裝的情況，應(yīng)以實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

包裝研究資料可依據(jù)GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)對包裝進(jìn)行分析研究和評價。包裝材料的選擇應(yīng)考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝的密封性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性；包裝有效期。其包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。

如適用，注冊申請人宜結(jié)合影響涂層材料穩(wěn)定性的因素，考量涂層是否對包裝有特殊要求以及初包裝形式是否對涂層產(chǎn)生不利影響。

4.7可用性研究

按照《醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導(dǎo)原則》要求，中、低使用風(fēng)險醫(yī)療器械可基于風(fēng)險管理過程開展可用性工程生命周期質(zhì)控工作，提交使用錯誤評估報告。若前期已開展可用性工程工作，亦可提交可用性工程研究報告，用于替代使用錯誤評估報告。

使用錯誤評估報告用于細(xì)化風(fēng)險管理報告關(guān)于可用性的內(nèi)容，包括基本信息、使用風(fēng)險級別、核心要素、同類醫(yī)療器械上市后使用問題分析、使用風(fēng)險管理、結(jié)論等內(nèi)容。申請人在對導(dǎo)尿管同類產(chǎn)品上市后使用問題進(jìn)行分析時，應(yīng)重點(diǎn)考慮產(chǎn)品材質(zhì)與潤滑劑兼容性問題。

4.8證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料

結(jié)合申報產(chǎn)品的特點(diǎn)，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。如含有DEHP增塑劑的產(chǎn)品，應(yīng)提交人體使用安全性評估研究資料，應(yīng)特別考慮對新生兒、兒童等人群的影響。

若置管過程需要使用潤滑劑，申請人應(yīng)開展產(chǎn)品材質(zhì)與潤滑劑的兼容性研究。若申請人使用新材料并宣稱可以控制使用石油基潤滑劑導(dǎo)致球囊漏氣的風(fēng)險，還應(yīng)進(jìn)一步開展相關(guān)研究。

4.9其他資料

對于符合《免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的導(dǎo)尿管產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》提供相應(yīng)資料，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品已列入《免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

應(yīng)充分考慮豁免情況不包括新材料、新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)指導(dǎo)原則開展相應(yīng)工作，提供符合要求的臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T0325、YY/T 0466.1和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超過注冊申請人提交的研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗(yàn)證的宣傳描述。應(yīng)注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成及主要性能指標(biāo)應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容一致。

2.無菌形式提供的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式、“無菌”等字樣或符號；

3.明確不同型號規(guī)格產(chǎn)品的適用人群；

4.對產(chǎn)品允許留置人體的時間進(jìn)行說明，如適用，對長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護(hù)進(jìn)行說明；

5.提示對產(chǎn)品材料或涂層成分（如適用）過敏者禁用；

6.提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；

7.置管過程需要使用潤滑劑時，應(yīng)說明推薦使用的潤滑劑種類和用量，警示避免使用的潤滑劑。如乳膠材質(zhì)應(yīng)避免使用液體石蠟等石油基質(zhì)潤滑劑。警示信息中應(yīng)增加球囊漏氣/破裂的風(fēng)險提示。如帶潤滑涂層，應(yīng)明確置管前的預(yù)處理信息。

8.如適用，應(yīng)提示導(dǎo)尿管與MRI環(huán)境之間已知的反應(yīng)。

9.明確針對產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。

10.明確臨床導(dǎo)尿過程中不兼容的物質(zhì)（如酒精等）可能會對涂層的完整性造成影響。

（六）質(zhì)量管理體系文件

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》六、質(zhì)量管理體系文件要求提交資料。

三、參考文獻(xiàn)

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[10]國家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號[Z].

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[14]GB 18279,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[15]GB 18280.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[16]GB 18280.2,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量[S].

[17]GB/T 18280.3,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南[S].

[18]GB/T 14233.1,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分:化學(xué)分析方法[S].

[19]GB/T 14233.2,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分:生物學(xué)試驗(yàn)方法[S].

[20]GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)[S].

[21]GB/T 16886.5,醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[22]GB/T 16886.6,醫(yī)療器械生物學(xué)評價第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)[S].

[23]GB/T 16886.10,醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：皮膚致敏試驗(yàn)[S].

[24]GB/T 16886.11,醫(yī)療器械生物學(xué)評價第11部分：全身毒性試驗(yàn)[S].

[25]GB/T 16886.12,醫(yī)療器械生物學(xué)評價第12部分：樣品制備與參照材料[S].

[26]GB/T 16886.23,醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激試驗(yàn)[S].

[27]GB/T 19633.1,最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[28]GB/T 19633.2,最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求[S].

[29]GB/T 42061,醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求[S].

[30]GB/T 42062,醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[31]YY/T03252,一次性使用無菌導(dǎo)尿管[S].

[32]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分:通用要求[S].

[32]YY/T 0681.1,無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分:加速老化試驗(yàn)指南[S].

[33]YY/T 0698.2,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料第2部分:滅菌包裹材料要求和試驗(yàn)方法[S].

[34]YY/T1898，血管內(nèi)導(dǎo)管導(dǎo)絲親水性涂層牢固度試驗(yàn)方法[S].

[35]中華人民共和國藥典[S].

 

附表

產(chǎn)品主要危險（源）

危險（源）	可預(yù)見的事件序列	危險（源）的形成因素	可能的后果
生物學(xué)危險（源）	生物污染	生產(chǎn)環(huán)境控制不好。包裝破損或使用時不規(guī)范造成生物污染；產(chǎn)品沒有達(dá)到無菌要求；開封后多次使用	引起交叉感染
	不正確的配方（化學(xué)成分）	未按照工藝要求配料	造成毒性危害
	加工工藝	加工工藝控制不嚴(yán)格，后處理工藝控制不嚴(yán)格	引入有害物質(zhì)，引起患者感染或造成毒性危害
	環(huán)境污染	生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來的粉塵、微生物、其他雜質(zhì)等	引起交叉感染
		儲存（如溫度、濕度）或運(yùn)行偏離預(yù)定的環(huán)境條件	產(chǎn)品老化、無菌有效期縮短不能達(dá)到使用要求
	生物相容性	采用不合格原材料	引起使用者接觸部位的過敏或刺激
操作 危險（源）	由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用	操作不熟練、操作失誤	無法保證使用的安全性，導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的使用效果
	使用產(chǎn)品時未按照說明書中操作方法使用	錯誤置管或操作過程中破壞產(chǎn)品的完整性；未采取相應(yīng)的護(hù)理或固定措施	無法保證使用的安全性，導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的使用效果
	忽視說明書中禁忌證、警示信息等內(nèi)容	使用過程中出現(xiàn)過敏或刺激；超出產(chǎn)品的最長使用時間；開封后多次使用、未在規(guī)定時間內(nèi)使用	引起使用者接觸部位的過敏或刺激
		在限定環(huán)境下未正確選用合適的產(chǎn)品；不恰當(dāng)?shù)馁A存條件，導(dǎo)致產(chǎn)品的涂層/材料失效或老化，或無菌屏障被破壞	引起交叉感染
信息 危險（源）	不正確的標(biāo)簽	標(biāo)記錯誤或不清晰、不全面，沒有按照要求標(biāo)記	錯誤使用；儲存錯誤；產(chǎn)品辨別錯誤
	不正確的說明書；說明書上的注意事項(xiàng)、禁忌證不全	缺少詳細(xì)的使用方法、必要的警告說明；使用前未檢查產(chǎn)品包裝狀態(tài)；未標(biāo)示使用后的處理方法（如一次性使用產(chǎn)品用后按醫(yī)療廢物處理、儲存條件或使用時間、使用要求）	錯誤操作；無法保證使用安全有效性
	對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定	未標(biāo)識產(chǎn)品有效期	使用超出有效期的產(chǎn)品或因產(chǎn)品性能變化而導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的使用效果；或引起交叉感染
	不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和／或降低性能）	生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲存過程中導(dǎo)致包裝破損；包裝封口不嚴(yán)密；包裝材料選擇不適當(dāng)；使用前未檢查產(chǎn)品包裝密封狀態(tài)	產(chǎn)品使用效果和有效期無法得到保證
	一次性使用產(chǎn)品重復(fù)使用時危害性警告不適當(dāng)	一次性使用產(chǎn)品的標(biāo)識不全或不易識別	引起交叉感染
	由于廢物和/或醫(yī)療器械處置的污染	使用后的產(chǎn)品沒有按照要求銷毀	造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染