剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心發(fā)布《牙科種植用導板注冊審查指導原則（征求意見稿）》，全文如下：
牙科種植用導板注冊審查指導原則（征求意見稿）
本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對牙科種植用導板注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。
本指導原則是對牙科種植用導板注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。
本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員參考使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導原則是在現行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷更新與完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，相關內容也將適時進行調整。
一、適用范圍
本審查指導原則適用于采用增材制造（光固化3D打印技術）工藝制成的牙科種植用導板。牙科種植用導板由基板和導環(huán)組成，基板一般采用環(huán)氧樹脂、丙烯酸酯類聚合物等光敏樹脂材料經增材制造工藝制成，導環(huán)一般采用鈦合金、不銹鋼等金屬材料制成。非無菌提供，一次性使用。
采用其他工藝制作的牙科種植用導板不屬于本指導原則的范圍，注冊申請人可根據產品的具體設計原理、結構組成特征及應用技術，參照本指導原則中適用的內容。
二、注冊審查要點
（一）產品設計開發(fā)
牙科種植用導板產品設計開發(fā)應以臨床為導向，應能保證其用于牙科種植手術的安全和有效。產品設計開發(fā)和生產過程應保證產生的析出物、加工殘留物等降低到可接受水平，為患者提供最大程度的安全保障。產品設計開發(fā)應考慮醫(yī)療器械可用性工程的要求，以降低與正確使用或錯誤使用有關的，由可用性問題產生的風險。
（二）監(jiān)管信息
1.產品名稱
產品的命名需采用國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，或以產品臨床預期用途、適用部位為依據命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》《口腔科器械通用名稱命名指導原則》等相關法規(guī)的要求，由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成。命名舉例：牙科種植用導板、定制式牙科種植用導板。
2.分類編碼
根據《醫(yī)療器械分類目錄》，通過增材制造技術制成的牙科種植用導板按第Ⅱ類醫(yī)療器械管理，分類編碼為17-08-05。
3.注冊單元劃分的原則
產品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求。醫(yī)療器械產品的注冊單元原則上以技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。主要化學成分不同而導致產品性能指標不同時，建議劃分為不同的注冊單元。僅導環(huán)材質不同的產品可作為同一注冊單元申報。
4.產品列表
明確申報產品型號規(guī)格的表述方式，明確型號規(guī)格的劃分原則。對于存在多種型號規(guī)格的產品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別。采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結構組成、功能、產品特征、技術參數等內容。
（三）綜述資料
1.器械及操作原理描述
1.1產品工作原理
基于影像學、口腔模型等種植術前診斷數據，采用計算機輔助設計軟件進行三維重建，依據種植臨床需求和手術規(guī)劃在醫(yī)工交互下進行設計，以增材制造技術制成牙科種植用導板，用于牙科種植手術操作中，輔助指導種植體植入位點、角度和深度，提高種植體植入的準確度。
1.2明確產品的起始物質，列明產品生產過程中由起始物質至終產品加工過程中所需全部材料，包括：原材料的化學名稱、CAS號、化學結構式/分子式、分子量及其分布、使用量或組成比例、金屬牌號、供應商、符合的標準（若有）和申請人的驗收標準及相關的安全性評價報告，建議以列表的形式提供。
2.產品適用范圍及禁忌證
2.1適用范圍：用于牙科種植手術中種植體的定位、導向等，從而輔助安裝種植體。
2.2預期使用環(huán)境
明確預期使用的地點（如醫(yī)療機構），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。
2.3適用人群
明確目標患者人群信息、患者選擇標準信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。
2.4禁忌證：通過風險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認為不推薦使用該產品，應當明確說明，如對產品成分過敏人群、嚴重張口受限患者等。
3.型號規(guī)格
可根據不同固位方式劃分型號規(guī)格，如牙支持式種植導板、黏膜支持式種植導板、骨支持式種植導板、混合支持式種植導板（各型號規(guī)格產品示意圖詳見圖1-圖4）。需采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號規(guī)格的結構組成、功能、產品特征等方面加以描述。
圖1：牙支持式種植導板示意圖
圖2：黏膜支持式種植導板示意圖
圖3：骨支持式種植導板示意圖
圖4：混合支持式種植導板示意圖
4.包裝說明
提供產品的包裝信息，包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝等信息。
5.研發(fā)歷程
闡述申請注冊產品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，應當提供同類產品或前代產品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
6.與同類和/或前代產品的參考和比較
列表比較說明申報產品與同類和/或前代產品工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式，以及適用范圍等異同。明確產品有無使用了新材料、新技術、新設計或具有新作用機理、新功能。
7.申報產品上市歷史
如適用，提交申報產品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、注冊申請人采取的處理和解決方案、相關部門的調查處理情況等進行描述。
8.其他需說明的內容
如適用，明確與申報產品聯合使用實現預期用途的其他產品的詳細信息。
（四）非臨床資料
1.產品風險管理資料
根據GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》對牙科種植用導板已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害（見附表）。企業(yè)還應根據自身產品特點確定其他危害，可通過產品設計控制、產品原材料選擇、產品技術性能指標的制定、正確的標簽標識、生產和檢驗控制、產品說明書等多項措施以降低風險至可接受水平。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
明確產品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》中不適用的各項要求，應當說明理由。
3.產品技術要求
產品技術要求的制定應符合《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求。申請人應依據產品的技術特征和臨床使用情況來確定產品安全有效、質量可控的技術要求和檢驗方法。本指導原則給出牙科種植用導板需要考慮的產品基本技術性能指標，申請人根據自身產品的技術特點和用途制定相應的性能指標，且性能指標不得低于強制性國家標準、行業(yè)標準。
3.1產品型號/規(guī)格及其劃分的說明
明確產品的型號規(guī)格，闡明產品型號規(guī)格的劃分說明。
3.2性能指標
產品技術要求的主要性能指標需包括以下適用內容：
3.2.1設計與制造
應按醫(yī)療機構提供的工作模型/數據模型、錐形束計算機斷層掃描（Cone Beam Computed Tomography，CBCT）數據及設計文件制造。
3.2.2外觀
導板基板的內外表面及邊緣應無鋒棱、毛刺等缺陷。無殘存支撐材料、粉末碎屑等附著物。
導環(huán)內孔的表面粗糙度。
3.2.3密合性
導板中導環(huán)與基板配合應緊密，無晃動。
導板應與工作模型相貼合，配合時應無明顯的晃動、翹起。
3.2.4核對設計文件中導環(huán)尺寸要求，制定導環(huán)內徑允差。
3.2.5基板厚度
3.2.6基板硬度
3.2.7撓曲強度
3.2.8打印精確性
3.2.9化學性能：重金屬含量、酸堿度、還原物質
3.3檢驗方法
產品的檢驗方法需根據技術性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法。所有引用的標準注明其編號、年號或版本號。自建檢驗方法需提供相應的方法學依據及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時可以采用相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。
3.4附錄
在附錄中注明主要原材料的材質信息，如光敏樹脂材料主要化學成分、導環(huán)金屬材料牌號等。
3.5其他
本部分僅提供了常規(guī)產品的基本性能要求，予以參考。如有不適用的項目，需予以說明。對于使用新材料、新技術、新設計或具有新作用機理、新功能的產品，需在產品技術要求中明確產品所具的有其他功能性、安全性指標，性能指標的制定需符合《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求。
4.檢驗報告及典型性產品確定原則
同一注冊單元中所檢驗產品應能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性。代表產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的原材料、生產工藝、技術結構、性能指標等資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。原則上選擇結構最復雜的型號作為典型型號送檢。
5.研究資料
5.1產品性能研究
應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法，采用的原因及理論基礎。對于自建方法，宜提供相應的依據及方法學驗證資料。
5.2打印工藝參數及后處理工藝研究
應針對打印工藝參數進行驗證，提交相關驗證資料，至少包括分層厚度、支撐結構等關鍵工藝參數。
應針對后固化、清洗工藝參數進行驗證，闡述后固化時間、清洗溶劑及方式的確定依據，明確可接受性準則及實際開展的驗證結果和結論。
采用確定的工藝參數制造的打印制件，應對其打印精度、機械性能等指標進行研究。
如光敏樹脂材料循環(huán)使用，應明確循環(huán)使用的次數并提供依據。如宣稱可同時選擇多種不同廠家、不同型號打印設備時，應分別開展驗證。
5.3殘余單體含量研究
根據不同聚合物的類別來確定聚合物單體的成分，并控制殘余單體含量。
5.4生物學特性研究
生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據和方法；產品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現有數據或試驗結果的評價。按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》YY/T 0268《牙科學口腔醫(yī)療器械生物學評價第1單元：評價與試驗》《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》進行評價，評價終點至少包括細胞毒性、致敏反應、刺激或皮內反應、致熱性、急性全身毒性。
5.5清潔、消毒/滅菌研究
通常由醫(yī)療機構進行清潔、消毒/滅菌：應當明確推薦的清洗和消毒/滅菌方法，消毒/滅菌方法確定依據以及驗證的相關研究資料。若牙科種植用導板經消毒/滅菌后可能產生殘留物質，應當對消毒/滅菌后的產品進行殘留毒性的研究，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供相關研究資料。必要時還應評估消毒/滅菌對產品生物相容性的影響。
5.6穩(wěn)定性研究
5.6.1應明確定牙科種植用導板的安裝有效期，即在患者口腔內取模或影像掃描至使用的最長期限，并提供支持資料。
5.6.2運輸穩(wěn)定性：應明確產品的內包裝形式并確保包裝在宣稱的運輸儲存條件下，在產品有效期內能夠對產品起到防護作用并保持產品清潔。產品包裝驗證可參考GB/T 19633.1、YY/T 0681.15等標準進行，提交產品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；是否會引入重金屬、微生物等外來物質；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。包裝驗證的資料內容應與包裝說明中給出的信息相符。
5.7其他資料
對于列入《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》的牙科種植用導板，注冊申請人應當按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則》的要求，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面證明產品的安全有效性。
（五）臨床評價資料
對于需要進行臨床評價的牙科種植用導板，注冊申請人應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》的要求，提交臨床評價資料。
（六）產品說明書和標簽樣稿
產品說明書、標簽和包裝標識需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關國家標準、行業(yè)標準的要求，例如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。說明書中關于產品性能特征的描述不應超出研究資料及產品技術要求，不得含有未經驗證的、夸大宣傳的相關描述，并應重點闡述以下內容：
1.產品需要由具有專業(yè)資質的醫(yī)師使用；
2.推薦終端用戶消毒/滅菌的方法及參數；
3.產品安裝有效期；
4.產品使用前應檢查導板的固位、穩(wěn)定、密合度等項目，評估導板的匹配性。
（七）質量管理體系文件
按照《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》提交相關文件。
1.詳述產品的生產工藝和步驟，提供生產工藝流程圖。提交產品生產工藝概述、生產工藝過程中需要進行控制和測試的環(huán)節(jié)及相關證明性資料。確認關鍵工藝點，并對生產工藝的可控性、穩(wěn)定性進行確認。
2.明確特殊過程和關鍵工序，提供特殊過程的確認資料以及關鍵工序的驗證資料。對于可能影響終產品性能的內容，如打印工藝，后處理工藝，清洗工藝等，需提供詳細的工藝驗證資料。
3.建議參考《個性化匹配骨植入物及工具醫(yī)工交互質控審查指導原則》(2020年第62號)，闡述各階段的醫(yī)工職責及交互內容，對研發(fā)資料內容進行充實和細化。
三、參考文獻
[1]GB/T 16886,醫(yī)療器械生物學評價 系列標準[S].
[2]YY/T 0268,牙科學 口腔醫(yī)療器械生物學評價 第1單元：評價與試驗[S].
[3]GB/T 42062,醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].
[4]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].
[5]GB/T 19633.1,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].
附表
牙科種植用導板的主要危害舉例
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危害的分類
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危害的形成因素
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可能的后果
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生物學危害
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生物不相容性
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用于生產加工牙科種植用導板的材料，不具有良好的生物相容性。
推薦的消毒方法導致材料發(fā)生變化不具有良好的生物相容性。
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產生毒性、刺激等反應，如牙齦刺激、紅腫等。
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材料過敏
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使用前未了解患者過敏史，未在說明書中警示；或材料的金屬有害元素超標。
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引起患者過敏
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再感染和/或交叉感染
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使用前未有效清潔、消毒；設計單上標記與模型不一一對應，標識不清。
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引起患者局部、交叉感染。
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設計輸出不滿足要求產生的危害
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設計生產等不恰當
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產品的設計方案不恰當或未經醫(yī)療機構確認
產品性能的要求不全面
設計軟件等不適合
設計生產等未有醫(yī)療機構參與
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產品設計不能滿足要求，可能導致手術失敗。
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機械
危害
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產品表面不光滑
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產品粗糙部分磨損、劃傷牙齦、口腔粘膜及或軟組織等。
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對患者牙齦、口腔黏膜及軟組織造成意外傷害。
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不適當的材料或加工過程中工藝參數的控制失效，如力學性能無法滿足要求
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未選擇正確的原材料或生產過程控制失效。
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產品精度不能滿足要求，可能導致手術失敗。
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操作
危害
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不適當的操作說明
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未按說明書推薦的方法清洗、消毒，導致牙科種植用導板發(fā)生變形。
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無法保證使用的有效性或無法正常使用。
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環(huán)境
危害
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儲存偏離預定的環(huán)境條件
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儲運條件（如溫度、濕度、酸堿度）不符合要求。
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產品變形無法使用。
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意外的機械破壞
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儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞。
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產品使用性能無法得到保證或者無法保證正常使用。
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京公網安備11010802046783號
