剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布《N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，全文如下：
N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）
本指導(dǎo)原則旨在為醫(yī)療器械注冊申請人進行N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG）檢測試劑的注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為醫(yī)療器械技術(shù)審評部門提供技術(shù)參考。
本指導(dǎo)原則是對N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶檢測試劑注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。如注冊申請人認為有必要增加本指導(dǎo)原則不包含的研究內(nèi)容，可自行補充。
本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于采用分光光度法對人體尿液樣本N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶進行定量檢測的體外診斷試劑。其他樣本類型或者方法學(xué)的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶檢測試劑注冊可參照本指導(dǎo)原則，但應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。
本指導(dǎo)原則不適用于單獨申請注冊的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶校準品和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶質(zhì)控品。
二、注冊審查要點
注冊申報資料的撰寫應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的相關(guān)要求。
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求。產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測物名稱為N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶；第二部分：用途，如測定試劑或檢測試劑；第三部分：方法或者原理，如MPT-NAG底物法、VRA-GlcNAc底物法、MNP-G1cNAc底物法等，本部分應(yīng)當在括號中列出。
2.分類依據(jù)
根據(jù)《體外診斷試劑分類目錄》，N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶檢測試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。
3.注冊單元劃分
產(chǎn)品注冊單元應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》。如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間僅試劑組分裝量或檢測數(shù)有差異，原則上劃分為同一注冊單元；如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間除試劑裝量或檢測數(shù)的差異外，適用于不同的儀器機型，原則上劃分為同一注冊單元。校準品、質(zhì)控品可以與試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。
4.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。
（二）綜述資料
綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報產(chǎn)品上市歷史、其他需說明的內(nèi)容等。
1.概述
應(yīng)描述N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶檢測試劑通用名稱及其確定依據(jù)；明確所屬產(chǎn)品類別；描述申報產(chǎn)品預(yù)期用途；描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)（如適用），如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。
2.產(chǎn)品描述
2.1產(chǎn)品綜述
應(yīng)描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，主要原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法（至少包括反應(yīng)體系參數(shù)、操作步驟等），如產(chǎn)品包含校準品，應(yīng)提供校準品的制備方法及溯源情況，如產(chǎn)品包含質(zhì)控品，應(yīng)提供質(zhì)控品的制備方法及賦值情況。
描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價，包括分析性能評估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評價等。
描述不同包裝規(guī)格之間的差異。
描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來源（如人、動物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來源（如血液）。人源性材料須對有關(guān)傳染病（HIV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說明；其他動物源及微生物來源的材料，應(yīng)當說明其在產(chǎn)品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。
2.2包裝描述
描述有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。
2.3研發(fā)歷程
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較
應(yīng)列表比較申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方法、性能指標、臨床應(yīng)用情況等方面的異同。
3.預(yù)期用途
3.1預(yù)期用途
用于體外定量檢測人體尿液樣本中的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶的活性。臨床上用于腎小管損害的輔助診斷。應(yīng)提供該產(chǎn)品適用儀器、使用方法、樣本采集及保存裝置和添加劑（如適用）等信息。
3.2臨床適應(yīng)證
說明臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、分析物的詳細介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法。
N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶是廣泛分布于人體各組織細胞中的溶酶體水解酶，在腎臟以近端腎小管上皮含量最為豐富，其相對分子量約為 130 千道爾頓（kDa）。由于腎小球濾過膜的常規(guī)濾過閾值約為 70kDa，在生理狀態(tài)下，血液中的NAG無法通過腎小球濾過膜進入尿液，尿中 NAG 含量極低。當近端腎小管上皮細胞受損時，溶酶體破裂釋放 NAG 至腎小管腔，最終隨尿液排出，導(dǎo)致尿 NAG 升高。急慢性腎炎、休克引起的腎衰竭、腎病綜合征、流行性出血熱、中毒性腎病、糖尿病腎病、高血壓腎病、上泌尿系感染、腎移植排異反應(yīng)等疾病時可見尿NAG升高。臨床上用于腎小管損害的輔助診斷。
3.3適用人群
目標患者/人群的信息。
3.4預(yù)期使用者
專業(yè)人員。
3.5預(yù)期使用環(huán)境
申報產(chǎn)品預(yù)期使用的地點、可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）。
4.提供申報產(chǎn)品上市歷史情況（如適用）
5.其他
除申報產(chǎn)品外，檢測系統(tǒng)的其他組成部分，包括但不限于：樣本處理用試劑（如適用）、校準品（如適用）、質(zhì)控品（如適用）、適用儀器、獨立軟件（如適用）等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時應(yīng)提交相應(yīng)的說明書。
對于已獲得批準的檢測系統(tǒng)的其他組成部分，應(yīng)當提供注冊證編號/備案編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息/備案信息。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
風(fēng)險管理資料應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品生命周期的各個環(huán)節(jié)，從產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)、原材料的采購控制、生產(chǎn)、預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價和相應(yīng)的風(fēng)險控制基礎(chǔ)上，綜合評價產(chǎn)品風(fēng)險的可接受程度，形成風(fēng)險管理資料。
申請人應(yīng)當提供風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制、任何一個或多個剩余風(fēng)險的可接受性評定、與產(chǎn)品受益相比綜合評價產(chǎn)品風(fēng)險可接受程度的風(fēng)險管理資料。
申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實際情況充分考慮影響檢測結(jié)果的各種因素，并采用合理的控制措施，綜合評估風(fēng)險是否可接受。比如，尿液的pH<4或pH>8，長期保存可能使NAG的活性喪失；尿素、白蛋白、膽紅素、血紅蛋白、樣本添加劑、抗壞血酸、常用藥物等可能對檢測結(jié)果產(chǎn)生干擾等。
2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單
說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應(yīng)當說明理由。
對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應(yīng)當注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號以備查。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告
申請人應(yīng)當在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期臨床評價等結(jié)果、國家標準、行業(yè)標準及有關(guān)文獻，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求，進行產(chǎn)品技術(shù)要求編寫。明確保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的各項性能指標和檢驗方法。
3.1適用的產(chǎn)品標準
產(chǎn)品應(yīng)當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應(yīng)當提出不適用強制性標準的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。
3.2產(chǎn)品技術(shù)要求
3.2.1主要性能指標
產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括以下性能指標：試劑的外觀、裝量、空白吸光度、空白吸光度變化率（如適用）、分析靈敏度、線性、精密度（重復(fù)性、批間差）、準確度、檢出限等。具體產(chǎn)品的性能指標需結(jié)合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標或者提供此指標不適用的說明。
如注冊單元中包含校準品和/或質(zhì)控品，至少包含校準品的均勻性等，質(zhì)控品的可接受區(qū)間/值、均勻性等。
3.2.2檢驗方法
產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法；自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。
3.3產(chǎn)品檢驗報告
在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進行檢驗。有適用的國家標準品的，應(yīng)當使用國家標準品對產(chǎn)品進行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：
3.3.1申請人出具的自檢報告。
3.3.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。
如產(chǎn)品提交自檢報告，還需按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。
4.分析性能研究
申請人應(yīng)當在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，進行產(chǎn)品的分析性能評估。對于每項分析性能的研究都應(yīng)包括研究目的、試驗設(shè)計、研究方法、可接受標準、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細資料。
分析性能評估主要包括樣本穩(wěn)定性、適用的樣本類型、校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）、正確度、精密度、空白限、檢出限及定量限、分析特異性、測量區(qū)間及可報告區(qū)間、試劑空白、分析靈敏度等項目的研究資料，應(yīng)當采用多批產(chǎn)品進行性能評估。如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進行評估的資料。如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對各包裝規(guī)格進行分析或驗證。建議申請人依據(jù)《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估指導(dǎo)原則》以及國內(nèi)外有關(guān)體外診斷產(chǎn)品分析性能評估的文件開展研究。
分析性能評估時應(yīng)將試劑、儀器和所選用的校準品、質(zhì)控品作為一個整體進行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括試驗時間、地點、檢驗人員、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、所選用的校準品和質(zhì)控品等。
對于本試劑，建議著重對以下分析性能進行研究：
4.1樣本穩(wěn)定性
申請人應(yīng)充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對樣本的穩(wěn)定性進行評價并提交研究資料。內(nèi)容包括建議的保存條件、添加劑和運輸條件（如涉及）等。對于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進行評價。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【樣本要求】中進行詳細說明。
4.2適用的樣本類型
申請人應(yīng)列明產(chǎn)品適用的樣本類型，對適用的樣本類型及添加劑進行適用性確認。
4.3校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）
申請人應(yīng)明確申報產(chǎn)品適用的校準品和質(zhì)控品。如申報產(chǎn)品包括校準品，應(yīng)當提交溯源資料。如申報產(chǎn)品包括質(zhì)控品，應(yīng)當提交在所有適用機型上進行賦值和驗證的資料。
申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實際情況，可參照GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械 建立校準品、正確度控制物質(zhì)和人體樣品賦值的計量溯源性要求》提供企業(yè)（工作）校準品及試劑配套校準品的溯源、賦值過程以及測量不確定度相關(guān)資料。
質(zhì)控品可參照《質(zhì)控品注冊審查指導(dǎo)原則——質(zhì)控品賦值研究》提交在所有適用機型上進行的賦值和驗證資料。
如校準品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類型，還應(yīng)提交基質(zhì)效應(yīng)的相關(guān)研究資料。如有必要可對質(zhì)控品的基質(zhì)效應(yīng)進行評估。
4.4正確度
對正確度的評價方法包括：使用參考物質(zhì)的正確度評價、方法學(xué)比對等方法，申請人可根據(jù)實際情況選擇合理方法進行研究。
4.4.1使用參考物質(zhì)的正確度評價
采用至少兩個濃度的參考物質(zhì)，代表試劑測量區(qū)間內(nèi)的不同濃度，其中應(yīng)包括醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上限附近的濃度。如參考物質(zhì)只有一個水平，且無合理稀釋方法，亦可在說明原因的基礎(chǔ)上，僅采用一個水平的參考物質(zhì)進行正確度評價，結(jié)果應(yīng)在申請人給定范圍內(nèi)。
4.4.2方法學(xué)比對
采用申報試劑與合理的比較測量程序同時檢測臨床樣本，通過兩者的比對研究和偏倚估計，進行申報試劑的正確度評價。比較測量程序可選擇同類試劑或者參考測量程序。臨床樣本的濃度水平應(yīng)覆蓋申報試劑的測量區(qū)間。在性能建立時，建議對每個樣本重復(fù)檢測，以平均值或中位數(shù)進行回歸分析，并評價醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上限濃度的偏倚。
4.5精密度
應(yīng)根據(jù)各測量條件對檢測結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計合理的精密度試驗方案進行評價，包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。
精密度研究用樣本一般為臨床實際檢測樣本或其混合物。樣本濃度一般包括測量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的3~5個水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點檢測，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。
4.6空白限、檢出限及定量限
申請人可根據(jù)產(chǎn)品的具體情況選擇適用的方法進行檢出能力的研究，建議對空白限（LoB）、檢出限（LoD）、定量限（LoQ）進行評估并提交研究資料?？蓞⒄铡抖繖z測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》，提供空白限、檢出限與定量限的建立及驗證的研究資料。
4.7分析特異性
應(yīng)評估分析待測樣本中和試劑使用過程中潛在干擾物質(zhì)，并對干擾程度進行量化。
尿液樣本常見的干擾物質(zhì)包括但不限于尿素、白蛋白、膽紅素、血紅蛋白、樣本添加劑、抗壞血酸、常用藥物等，亦應(yīng)考慮文獻中已報道的對類似試劑或測量程序存在干擾的物質(zhì)。
干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度，至少采用臨床樣本中的最高濃度（最差情形）進行干擾篩查或驗證。建議采用至少2個分析物水平的樣本，其濃度需包含醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上限附近。
4.8線性區(qū)間、測量區(qū)間及可報告區(qū)間
申請人應(yīng)評估申報產(chǎn)品的線性區(qū)間、測量區(qū)間及可報告區(qū)間并提交研究資料。
4.8.1線性區(qū)間及測量區(qū)間
線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值濃度的樣本按比例精確配制的一系列不同濃度的樣本。線性區(qū)間建立時，需配制出較預(yù)期線性區(qū)間更寬的至少9個不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個樣本進行多次重復(fù)檢測，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測次數(shù)。采用重復(fù)檢測均值和預(yù)期值進行直線回歸分析，建議采用加權(quán)最小二乘回歸等分析方法，提供散點圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標準。
驗證線性區(qū)間時，可將接近線性區(qū)間上限的高值樣本按一定比例稀釋至少為5個不同濃度，每一濃度的樣本至少重復(fù)測定2次。
在測量區(qū)間內(nèi)，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。測量區(qū)間下限應(yīng)不低于定量限，線性區(qū)間包含測量區(qū)間。
4.8.2擴展測量區(qū)間及可報告區(qū)間
如對超出測量區(qū)間的濃度樣本可進行稀釋后檢測，應(yīng)研究適用的稀釋液和聲稱的稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴展測量區(qū)間和可報告區(qū)間。兩者上限均為測量區(qū)間上限×稀釋倍數(shù)，擴展測量區(qū)間的下限為測量區(qū)間上限，可報告區(qū)間下限為檢出限。
4.9試劑空白
試劑空白包括試劑空白吸光度和試劑空白吸光度變化率（如適用）。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體情況選擇合適方法進行試劑空白的研究，并確定合理的指標要求。
4.10分析靈敏度
試劑盒測試給定濃度的被測物時，吸光度變化率（ΔA）應(yīng)符合申請人給定范圍。
5.穩(wěn)定性研究
申請人可參照《體外診斷試劑穩(wěn)定性研究注冊審查指導(dǎo)原則》的規(guī)定制定方案和開展研究。一般應(yīng)包含研究方案、研究報告和研究數(shù)據(jù)。產(chǎn)品穩(wěn)定性研究結(jié)論應(yīng)能支持說明書中對產(chǎn)品儲存條件及時間等聲稱內(nèi)容，應(yīng)注意研究條件是否涵蓋了聲稱的極端情況（如極端溫度）。
5.1實時穩(wěn)定性（貨架有效期）
提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。
5.2使用穩(wěn)定性
提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)（如適用）研究資料等。如涉及校準品，還應(yīng)提交校準頻率或校準穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。
5.3運輸穩(wěn)定性
提交申報產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。
6.參考區(qū)間研究
申報人可參照《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審查指導(dǎo)原則》的要求進行研究。
應(yīng)詳細說明參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)，提交確定參考區(qū)間所采用的樣本來源、詳細的試驗資料、統(tǒng)計方法等，應(yīng)明確參考人群的納入、排除標準，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性，樣本例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。
7.其他資料
7.1反應(yīng)體系研究資料、主要原材料研究資料和生產(chǎn)工藝研究資料。
資料由申請人保存，技術(shù)審評需要時應(yīng)提交。
7.2三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。
7.3證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。
（四）臨床評價資料
根據(jù)體外診斷試劑臨床評價的相關(guān)要求，申報產(chǎn)品用于腎小管損害的輔助診斷時屬于列入《免于進行臨床試驗體外診斷試劑目錄》的項目，申請人可按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料，也可通過臨床試驗的方式進行臨床評價。
如預(yù)期用途超出《免于進行臨床試驗體外診斷試劑目錄》中的產(chǎn)品描述范圍，或無法按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求通過免臨床試驗的臨床評價證明產(chǎn)品安全性和有效性，應(yīng)進行臨床試驗，臨床試驗的開展應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。應(yīng)當按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》和《體外診斷試劑臨床試驗數(shù)據(jù)遞交要求注冊審查指導(dǎo)原則》的要求提交臨床試驗資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿
產(chǎn)品說明書和標簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標注，并單獨列明參考文獻的相關(guān)信息。產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進行表述，如含有國際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認可的英文縮寫，可在說明書適合位置解釋標注；對于確實無適當中文表述的詞語，可使用相應(yīng)英文或其縮寫。
下面對N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶檢測試劑盒說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明，以指導(dǎo)注冊申報人員更合理地完成說明書編制。
1.【產(chǎn)品名稱】
產(chǎn)品名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶檢測試劑盒（MPT-NAG底物法）。名稱中不應(yīng)當出現(xiàn)樣本類型、定量等內(nèi)容。
2.【包裝規(guī)格】
應(yīng)注明可測試的樣本數(shù)或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)用中文進行表述。如產(chǎn)品有不同組分,可以寫明組分名稱。如有貨號，可增加貨號信息。
3.【預(yù)期用途】
首段內(nèi)容說明試劑用于體外定量檢測人體尿液樣本中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶的活性。
第二段應(yīng)詳細說明預(yù)期用途。包括適用人群，相關(guān)的臨床適應(yīng)證和檢測目的等，如臨床上用于腎小管損害的輔助診斷。
其余段落對被測分析物進行背景介紹、說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法；說明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床背景情況；說明被測分析物與臨床適應(yīng)證的關(guān)系。
4.【檢驗原理】
根據(jù)產(chǎn)品采用的方法學(xué)說明檢驗的原理，檢測原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測物和產(chǎn)物的關(guān)系進行描述，必要時可結(jié)合圖示方法描述。
如：本產(chǎn)品以6-甲基-2-硫代吡啶-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷（MPT-NAG）為底物。MPT-NAG在樣本中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶的作用下水解為6-甲基-2-硫基吡啶（MPT）和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷。生成的MPT會引起340nm處吸光度的上升，吸光度上升速率取決于樣本中NAG的活性。根據(jù)標準曲線可以檢測出樣本中NAG的活性。
5.【主要組成成分】
5.1應(yīng)說明試劑盒包含組分的名稱、數(shù)量、裝量。說明各組分中的核心反應(yīng)成分、基質(zhì)、防腐劑等。生物活性材料應(yīng)提供其生物學(xué)來源、活性及其他特性。必要時，明確組分在基質(zhì)中的濃度、比例等信息。對于多組分產(chǎn)品，說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。
5.2需要但未提供的試劑。對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑如單獨注冊的校準品/質(zhì)控品、樣本保存液等應(yīng)列出各組分的產(chǎn)品名稱、注冊人（備案人）、貨號及其注冊證編號（備案編號）。
5.3對于校準品和質(zhì)控品（如適用），應(yīng)說明濃度水平、核心反應(yīng)成分及其生物學(xué)來源，明確緩沖液基質(zhì)、防腐劑等。此外，校準品應(yīng)明確定值及其溯源性，質(zhì)控品應(yīng)注明靶值和靶值范圍。若校準品或質(zhì)控品的值為批特異，可注明批特異，并附單獨的靶值單。
6.【儲存條件及有效期】
首段明確貨架保存條件和有效期，如2～8℃保存，有效期12個月。同時明確特殊保存條件，如禁止冷凍、光線要求等。保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位。
其他段落描述以下內(nèi)容：
明確各組分的使用穩(wěn)定性，如開封后的機載穩(wěn)定性和開瓶穩(wěn)定期，凍融次數(shù)等。
不同組分保存條件不一致，應(yīng)分別描述。若各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時間。
明確生產(chǎn)日期、使用期限/失效日期/有效期至見標簽。
7.【適用儀器】
注明所適用的儀器類型及型號，應(yīng)細化到具體廠家、型號。提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶正確選擇使用。
8.【樣本要求】
應(yīng)明確以下內(nèi)容：
8.1明確適用的樣本類型，詳細描述樣本的采集和保存方法，明確樣本收集過程中的注意事項。
8.2樣本穩(wěn)定性：尿液的pH<4或pH>8，長期保存可能使NAG的活性喪失。應(yīng)明確能夠保證樣本穩(wěn)定保存的條件。如需凍存，應(yīng)明確凍存條件和凍融次數(shù)的要求。以上內(nèi)容應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究結(jié)果一致。
8.3若特定樣本不適用或需進一步處理后使用，需明確，例如混濁尿液或沉渣成分較多的尿液。
9.【檢驗方法】
為保證試驗的正確進行，詳細說明試驗操作的各個步驟。應(yīng)重點關(guān)注：
9.1反應(yīng)步驟、反應(yīng)體系和參數(shù)設(shè)置。詳細描述反應(yīng)步驟和各反應(yīng)步驟所需試驗條件，如溫度、測定主/副波長、測定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時間等。明確樣本和檢測過程中各組分的用量體積。
9.2校準程序：校準品的使用方法和注意事項，校準曲線的繪制，推薦的校準周期，以及何種情況須重新校準。不應(yīng)簡單描述為“儀器自動生成校準曲線”等模糊內(nèi)容。
9.3質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用方法、質(zhì)量控制方法、注意事項、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。建議明確質(zhì)控不合格時的解決方案。
9.4檢驗結(jié)果的計算：應(yīng)明確檢驗結(jié)果的計算方法。
10.【參考區(qū)間】
應(yīng)明確參考區(qū)間，并簡要說明參考區(qū)間確定的基本信息，包括：樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）和采用的統(tǒng)計學(xué)方法。
11.【檢驗結(jié)果的解釋】
應(yīng)根據(jù)參考區(qū)間、臨床意義對可能出現(xiàn)的結(jié)果進行合理的解釋。說明在何種情況下需要進行復(fù)測或確認試驗（如需要）。如超出測量區(qū)間的樣本需稀釋，應(yīng)注明稀釋液、稀釋方法、最大稀釋比例等。說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素。
12.【檢驗方法的局限性】
說明檢測結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據(jù)；說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，說明該檢驗方法的局限性。
12.1明確干擾物質(zhì)及濃度范圍對檢測結(jié)果的影響；
12.2尿NAG濃度受尿量影響較大，采用隨機尿進行檢測時，飲水量過大或過小可能導(dǎo)致結(jié)果產(chǎn)生偏差。
13.【產(chǎn)品性能指標】
此項內(nèi)容為分析性能研究資料和臨床評價資料的總結(jié)，應(yīng)：
13.1概括描述每項分析性能研究如正確度、精密度、空白限、檢出限及定量限、分析特異性、測量區(qū)間及可報告區(qū)間、試劑空白、分析靈敏度等適用項目的研究方法和結(jié)果。
13.2概括描述臨床評價包括免于臨床試驗的臨床評價和臨床試驗的方法和結(jié)果。
14.【注意事項】
建議包括以下內(nèi)容：
14.1本品僅用于體外診斷。
14.2如該產(chǎn)品含有人源或動物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。
（六）質(zhì)量管理體系文件
應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的要求提交質(zhì)量管理體系文件。
三、參考文獻
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[16]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].
[17]GB/T 21415-2025,體外診斷醫(yī)療器械 建立校準品、正確度控制物質(zhì)和人體樣品賦值的計量溯源性要求[S].
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