問題：在進行原料藥工藝前延的時候，做工藝驗證只做前延段還是需要將全套API工藝都重新做驗證呢？
答：多數(shù)情況下可以做前延段的工藝驗證。
原料藥工藝驗證的目的是通過科學證據(jù)鏈證明工藝的可靠性與產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)性。具體表現(xiàn)在研發(fā)層面確定的工藝參數(shù)和質(zhì)量屬性之間的量化關(guān)系，通過持續(xù)的商業(yè)化批量批次數(shù)據(jù)得到進一步的證明。
工藝的穩(wěn)健性和批次間的一致性是工藝能重現(xiàn)的體現(xiàn)，同時也要驗證產(chǎn)品的質(zhì)量持續(xù)滿足質(zhì)量標準。產(chǎn)品質(zhì)量不僅包括原料藥本身的數(shù)據(jù)，也包括起始物料和中間體的數(shù)據(jù)要持續(xù)滿足設(shè)定的質(zhì)量標準。
工藝前延后需要進行風險評估，前延后的起始物料的質(zhì)量標準設(shè)定的合理性，以及現(xiàn)有起始物料的批次數(shù)據(jù)評估是否會改變后續(xù)中間體和原料藥的雜質(zhì)譜。如有這種情況，需要進行全合成路線的工藝驗證，并與監(jiān)管當局溝通達成一致。
還有一種情況，當前起始物料離原料藥僅有一步，被監(jiān)管當局要求前延，這種情況大概率也是需要進行全路線的工藝驗證。
如果工藝前延前原料藥的合成路線本身有多個步驟，經(jīng)過風險評估后，工藝前延后中間體和原料藥的雜質(zhì)譜并不改變，并且起始物料的質(zhì)量標準也可以得到很好的保證。與監(jiān)管當局溝通后，可進行僅前延步驟的工藝驗證工作。
工藝驗證不僅要滿足注冊的技術(shù)要求，也要滿足GMP相關(guān)要求，前延后的生產(chǎn)步驟需要經(jīng)過GMP檢查和注冊核查。只有如此，方算完成原料藥工藝前延的工作。
總結(jié)一下，原料藥工藝前延后，不能僅簡單進行判斷做全部步驟的工藝驗證，還是前延后的步驟的工藝驗證，這對于審評時間，生產(chǎn)成本，時間成本都會造成很大的影響。理應(yīng)進行科學的分析實際原料藥的合成步驟情況，有理有據(jù)的與監(jiān)管當局溝通申請人的做法，得到同意后再進行后相關(guān)的工藝驗證，先滿足注冊要求，而后與GMP檢查方溝通，進一步滿足GMP符合性的要求。
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