2025年11月，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織正式發(fā)布ISO 10993-1:2025 Biological evaluation of medical devices，在原2018版基礎(chǔ)上做了重磅“結(jié)構(gòu)性升級(jí)”。此次修訂并非簡(jiǎn)單的細(xì)節(jié)增補(bǔ)，而是一次根本性的理念進(jìn)化，旨在推動(dòng)生物學(xué)評(píng)價(jià)向“基于風(fēng)險(xiǎn)的、全生命周期的系統(tǒng)化評(píng)價(jià)過(guò)程”推進(jìn)。本期文章，醫(yī)療器械技術(shù)專家深度梳理了此次修訂的6大核心變化，并對(duì)行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)作出了3大前瞻性展望。
ISO 10993-1:2025 6大結(jié)構(gòu)“升級(jí)”
風(fēng)險(xiǎn)思維全面植入，與ISO14971風(fēng)險(xiǎn)管理框架更加緊密一致
2025版最大的變化之一在于將整個(gè)標(biāo)準(zhǔn)完全嵌入 ISO 14971（風(fēng)險(xiǎn)管理）框架中。這意味著生物相容性不再是孤立的測(cè)試項(xiàng)目，而是風(fēng)險(xiǎn)管理流程的一部分。從“測(cè)試清單”到“基于風(fēng)險(xiǎn)的科學(xué)評(píng)估”，實(shí)現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)管理閉環(huán)。
▲ 圖源丨ISO 10993-1:2025 P11
Process for conducting a biological evaluation
化學(xué)表征與毒理評(píng)估“前置”
2025新版標(biāo)準(zhǔn)一個(gè)顯著的趨勢(shì)是減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，強(qiáng)調(diào)化學(xué)表征。新版標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)了 ISO 10993-18（材料的化學(xué)表征）的基礎(chǔ)性地位。標(biāo)準(zhǔn)明確指出，化學(xué)表征（Chemical Characterization）是生物相容性評(píng)估的基礎(chǔ)。制造商必須對(duì)器械材料的化學(xué)成分和可瀝出物/可提取物有全面、定量的了解，并將其作為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的輸入數(shù)據(jù)。
更精準(zhǔn)的接觸類別分類體系
2025新版標(biāo)準(zhǔn)對(duì)醫(yī)療器械與人體組織的接觸方式進(jìn)行了重新定義，取消沿用多年的“表面接觸/外部介入/植入”三大分類，根據(jù)組織（身體）接觸度分為以下五類：
1、非接觸性醫(yī)療器械
指在臨床使用過(guò)程中，這些設(shè)備不會(huì)直接或間接接觸患者身體，如：診斷軟件、分析從體內(nèi)取出樣本的現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)設(shè)備。
2、接觸完整皮膚的設(shè)備
設(shè)計(jì)用于直接或間接接觸但不穿透或破壞完整皮膚的設(shè)備，如：膠帶、繃帶。
3、接觸完整黏膜的裝置
旨在直接或間接與完整且健康的黏膜（消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖道）相互作用的裝置，如：胃管、結(jié)腸鏡。
4、接觸破損或受損表面（皮膚或黏膜）或除循環(huán)血液外的內(nèi)部組織的設(shè)備
表面接觸裝置——直接或間接接觸
用于皮膚或黏膜不再完整或接觸內(nèi)部組織部位的裝置，不包括與循環(huán)血液的直接接觸，如傷口愈合、敷料。
骨骼、牙本質(zhì)、內(nèi)部軟組織或器官接觸器械——直接或間接接觸
接觸內(nèi)部組織的器械，不包括與循環(huán)血液的直接接觸，如內(nèi)衣夾子、起搏器。
5、接觸循環(huán)血液的設(shè)備
直接接觸患者血液的設(shè)備，包括儲(chǔ)存血液的設(shè)備，作為輸送液體或血液的通道。該類別不包括接觸出血組織的設(shè)備，這些組織可歸類為與組織接觸，如輸血設(shè)備、血管移植。
這一分類更加清晰，更新后的標(biāo)準(zhǔn)為生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和患者安全帶來(lái)了優(yōu)化。
暴露時(shí)長(zhǎng)計(jì)算細(xì)化
1、設(shè)備根據(jù)預(yù)期的直接或間接接觸時(shí)長(zhǎng)進(jìn)行分類
如果同一設(shè)備對(duì)患者發(fā)生多次暴露，持續(xù)時(shí)間類別應(yīng)基于單個(gè)患者的總暴露時(shí)間。如果醫(yī)療器械可以被歸入多個(gè)持續(xù)時(shí)間類別，生物學(xué)評(píng)估應(yīng)基于最長(zhǎng)接觸時(shí)間或最壞情況類別。
2、引入“接觸日（Contact Day）”概念
只要當(dāng)天與人體有接觸，無(wú)論持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短，都計(jì)為 1 個(gè)接觸日；對(duì)“每日接觸”“間歇接觸”給出累計(jì)暴露算法，與ISO 10993-17/-18 的化學(xué)物累計(jì)暴露理念保持一致，可能使部分產(chǎn)品從“短期”重新劃為“長(zhǎng)期”，從而觸發(fā)更多評(píng)價(jià)內(nèi)容。
▲ 圖源丨ISO 10993-1:2025 P16-17
動(dòng)物福利與“生物等效”通道
2025新版標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化了 3R 原則，申報(bào)方必須書面說(shuō)明為何不能替代、減少或優(yōu)化動(dòng)物試驗(yàn)；若已有等效器械足夠數(shù)據(jù)，可豁免試驗(yàn)，但需在 BEP 中做“生物等效”分析，并證明“無(wú)新增生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)”。
同時(shí)，新版標(biāo)準(zhǔn)對(duì)“等同性比較”提出了更高的要求。它強(qiáng)調(diào)，等同性比較不能僅限于定性描述，必須提供定量的化學(xué)表征數(shù)據(jù)對(duì)比，并證明二者在成分和可瀝出物譜上沒有毒理學(xué)意義上的顯著差異。
生物終點(diǎn) →生物效應(yīng)
1、按接觸類型拆分為 4 個(gè)專項(xiàng)表格：
表1：完整皮膚
表2：破損皮膚
表3：粘膜
表4：血液接觸
▲ 圖源丨ISO 10993-1:2025 P18-21
2、刪除 3 類獨(dú)立終點(diǎn)
材料介導(dǎo)的致熱性
生物降解性
生殖 / 發(fā)育毒性
3、加嚴(yán) 2 類評(píng)估
基因毒性
致癌性（2018 版部分長(zhǎng)期接觸產(chǎn)品豁免，2025 版強(qiáng)制評(píng)估）
基于ISO 10993-1的更新，一系列的行業(yè)影響會(huì)隨之產(chǎn)生。對(duì)于器械企業(yè)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)來(lái)說(shuō)，都需要對(duì)此作出對(duì)應(yīng)措施。
醫(yī)療器械企業(yè)
建立全新的、以化學(xué)和毒理學(xué)為先導(dǎo)的產(chǎn)品開發(fā)與評(píng)價(jià)流程，在產(chǎn)品設(shè)計(jì)階段明確 “材料清單+接觸場(chǎng)景”。
對(duì)原材料和終產(chǎn)品進(jìn)行深入的化學(xué)表征研究，將成本和時(shí)間前置。
新產(chǎn)品須提交“風(fēng)險(xiǎn)驅(qū)動(dòng)”的 BEP 與 BER ，對(duì)其現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)。
可以通過(guò)科學(xué)評(píng)估，豁免掉一些不必要的測(cè)試，符合標(biāo)準(zhǔn)和倫理且長(zhǎng)期節(jié)約成本。
監(jiān)管機(jī)構(gòu)
審評(píng)專家需要加強(qiáng)專題培訓(xùn)，明確新版標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于不同醫(yī)療器械的期望及合規(guī)性，不僅要看測(cè)試報(bào)告是否齊全，而且需要重點(diǎn)核查風(fēng)險(xiǎn)管理與生物學(xué)評(píng)價(jià)的銜接性，實(shí)現(xiàn)從“形式合規(guī)”到“實(shí)質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)管控”的全面覆蓋。
總之，ISO 10993-1：2025更新的本質(zhì)是從被動(dòng)測(cè)試到主動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管控的轉(zhuǎn)型，可以引導(dǎo)醫(yī)療器械行業(yè)向更科學(xué)、更安全的方向發(fā)展。
參考資料：
1. https://www.iso.org/standard/10993-1#lifecycle
2ISO 10993-1_2025 Biological evaluation of medical devices Part 1- Requirements and general principles for the evaluation of bio
3.GBT 16886.1-2025草案稿
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
