問題：根據(jù)2025版藥典分析方法驗(yàn)證，如果采用3個(gè)濃度*3份樣品的方式是進(jìn)行聯(lián)合驗(yàn)證，是只需要采用回收率的指標(biāo)（所有數(shù)據(jù)會(huì)接近100%）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)即可？還是說還要參照精密度的要求對(duì)具體的測(cè)定含量值進(jìn)行分析？
答：如果是采用聯(lián)系合驗(yàn)證的方式，不僅要關(guān)注回收率指標(biāo)，也需要關(guān)注不同實(shí)驗(yàn)室的驗(yàn)證的回收率之間的RSD指標(biāo)，即計(jì)算不同回收率之間的精密度。
ICH Q2中，聯(lián)合驗(yàn)證 (CO-VALIDATION)的定義為：證明分析方法在不同試驗(yàn)室用于相同預(yù)期目的時(shí)，其符合預(yù)設(shè)的性能標(biāo)準(zhǔn)。由于實(shí)驗(yàn)室不同而受到潛在影響，聯(lián)合驗(yàn)證可能包含全部（完全再驗(yàn)證）或部分（部分再驗(yàn)證）性能特征。
常見定量分析方法驗(yàn)證中的屬性包括專屬性，范圍，準(zhǔn)確度和精密度等。中國(guó)藥典2025版，9101分析方法驗(yàn)證通則也明確提到，準(zhǔn)確度和精密度可以分別評(píng)估，可以使用聯(lián)合驗(yàn)證的方式進(jìn)行評(píng)估。
但需要注意，當(dāng)準(zhǔn)確度和精密度分別進(jìn)行評(píng)價(jià)，它們各有預(yù)定義的可接受標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)將這兩個(gè)性能特征聯(lián)合驗(yàn)證評(píng)價(jià)分析方法，其預(yù)設(shè)定義的可接受標(biāo)準(zhǔn)。
可采用預(yù)測(cè)區(qū)間、容忍區(qū)間或置信區(qū)間來評(píng)價(jià)聯(lián)合的準(zhǔn)確度和精密度。預(yù)測(cè)區(qū)間也稱為期望容忍區(qū)間，可以被解釋為下一個(gè)或幾個(gè)可報(bào)告值以一定概率水平落在給定的置信區(qū)間；容忍區(qū)間也稱為樣本容忍區(qū)間，可以被解釋為所有未來可報(bào)告值以一定概率水平落在給定的；置信區(qū)間，也可采用其他合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。
比如：對(duì)新藥中某雜質(zhì)的定量HPLC方法進(jìn)行驗(yàn)證，參與方包括主要實(shí)驗(yàn)室，及其它合作的CRO實(shí)驗(yàn)證。預(yù)設(shè)準(zhǔn)確度和精密度的接受標(biāo)準(zhǔn)。
制備多批次樣品，考慮不同實(shí)驗(yàn)室，不同樣品的多濃度的雜質(zhì)加標(biāo)回收率，數(shù)據(jù)分析可使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行不同實(shí)驗(yàn)室之間的數(shù)據(jù)分析，驗(yàn)證數(shù)據(jù)與預(yù)設(shè)的性能標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，在各實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)符合標(biāo)準(zhǔn)，不同實(shí)驗(yàn)室之間的精密度也符合標(biāo)準(zhǔn)的前提下，總結(jié)聯(lián)合驗(yàn)證的數(shù)據(jù)與報(bào)告，從而證明方法的準(zhǔn)確度、精密度良好。
小結(jié)一下，分析方法的聯(lián)合驗(yàn)證是方法驗(yàn)證的一種方式，可以用于不同實(shí)驗(yàn)室之間同時(shí)需要使用同一方法，并在正式使用前需要驗(yàn)證。聯(lián)合驗(yàn)證的恰當(dāng)使用可以節(jié)省驗(yàn)證資源，并使用統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)，從而證明方法在不同實(shí)驗(yàn)室可以科學(xué)良好地被使用。
參考文獻(xiàn)：
ICH Q2(R2）
中國(guó)藥典2025版，9001分析方法驗(yàn)證通則
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
