全球銷量前十的藥物中，有4個是單抗療法。目前，處于臨床前或臨床階段的單抗研發(fā)項目已超4000個。此外，高劑量單抗在免疫、心臟、呼吸、神經、感染性疾病等多個領域的應用趨勢日益明顯。在免疫領域，高濃度抗體產品（HCAPs）得以商業(yè)化并廣泛應用，原因之一是治療銀屑病、類風濕關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎等免疫疾病時，需更高劑量才能實現靶點結合并達到所需臨床療效。而在神經領域，高劑量單抗的應用增長也很顯著，這與阿爾茨海默病、帕金森病等神經疾病的慢性癥狀有關，同時這類分子穿透血腦屏障（BBB）存在難度，也促使了高劑量的使用。
相較于肌內注射（IM）或靜脈輸注（IV），皮下（SC）給藥方式愈發(fā)受歡迎。對于慢性疾病的長期治療而言，患者自行給藥或由護理人員居家皮下給藥有望成為理想的標準治療方式。
隨著皮下給藥在慢性疾病生物藥物制劑開發(fā)中的普及，開發(fā)能實現高劑量遞送的皮下系統(tǒng)對制藥和生物技術行業(yè)而言頗具挑戰(zhàn)，涉及制劑開發(fā)、合適設備的選擇、藥代動力學橋接風險、患者耐受性，以及臨床研究和商業(yè)化過程中的其他因素等。此外，皮下與靜脈給藥在劑量和相對生物利用度方面的未知風險，增加了產品設計的復雜性，尤其是在遞送設備的額外開發(fā)投入及早期研發(fā)的大量資源投入方面。同時，開發(fā)過程中需慎重選擇主包裝容器，并確保其與遞送設備組件的兼容性，以最大程度降低監(jiān)管風險和上市的延遲。
本文重點闡述下高劑量生物藥物皮下給藥制劑從臨床前到商業(yè)化階段的開發(fā)路線圖，涵蓋以下方面：高濃度制劑開發(fā)要點；患者相關考量；分析與工藝開發(fā)；生物藥劑學研究；遞送設備技術。
生物制劑的SC給藥存在一些限制，通常只能借助預充式注射器（PFS）或自動注射器（AI）等給藥裝置進行2毫升體積的推注注射。這種2毫升的皮下給藥體積限制，給高劑量生物制劑的劑型（DP）開發(fā)帶來了挑戰(zhàn)。在劑型開發(fā)過程中，需盡早考慮這些挑戰(zhàn)，涵蓋制劑設計、裝置開發(fā)以及它們對患者生物利用度和耐受性產生的影響。
促進生物制劑皮下給藥的主要方法包括：1）采用含降粘劑（viscosity-reducing agent）的制劑設計，將蛋白質目標濃度控制在100mg/mL–250mg/mL；2）運用超高蛋白質濃度（250mg/mL–500mg/mL）的新型技術；3）使用重組人源化透明質酸酶（rHuPH20）；4）采用大容量給藥裝置，實現超過2毫升至100毫升的皮下給藥，尤其是2毫升至40毫升的范圍，但需評估患者可接受性。
在制定藥械組合策略時，可根據不同應用場景，并借助決策樹，選擇合適的患者友好型裝置。下圖展示了一個示例，強調了在選擇裝置時劑量與皮下相對生物利用度之間的關系。例如，對于低劑量、高相對生物利用度的情況，2毫升預充式注射器或自動注射器等小體積裝置可能是首選；而高劑量、低相對生物利用度的情況則需要大容量給藥裝置。
在大容量給藥裝置的范圍內，根據注射體積有多種選擇，如大容量自動注射器（LVAI）、無針遞送系統(tǒng)（OBDS）或注射泵。此外，大容量自動注射器存在一個理論上的挑戰(zhàn)：大劑量藥物快速給藥（>5mL/min），可能影響患者耐受性。這一問題可通過使用rHuPH20來解決，該物質在臨床和商業(yè)階段的產品中已展現出良好前景。透明質酸（HA）會對大容量皮下藥物遞送和吸收產生阻礙，而rHuPH20能分解HA，從而促進藥物通過皮下途徑給藥。
在本文中，蛋白質濃度超過100mg/mL的制劑被歸為高濃度制劑，超過250mg/mL的則為超高濃度制劑；同樣，注射體積超過2毫升的被視為大容量給藥。
高濃度蛋白質的制劑開發(fā)
高濃度生物制劑的開發(fā)面臨諸多關鍵挑戰(zhàn)，比如粘度、蛋白質聚集以及穩(wěn)定性期間的顆粒形成等，主要由于分子間距離縮短、蛋白質間相互作用或自締合所致。在高蛋白質濃度下，抗體易因非共價多聚體的形成而發(fā)生相互作用，進而導致粘度升高。高粘度還會帶來額外問題，包括可生產性問題和可注射性問題，這些在產品設計階段也需優(yōu)化。由于短程的蛋白質間相互作用，蛋白質溶液的粘度會呈指數級上升，超出皮下注射藥物可接受的20cP限值。通過使用共溶質減弱此類蛋白質間相互作用，以提高高濃度單抗溶液的穩(wěn)定性并降低粘度。
FDA已經批準了幾十款高濃度單抗（濃度≥100mg/mL），基于已上市產品的制劑處方信息，發(fā)現鹽形式的氨基酸及多種常見鹽（如鹽酸精氨酸、鹽酸組氨酸、鹽酸賴氨酸、氯化鈉、硫酸鈉、乙酸鈉）有望在高濃度單抗制劑中用作降粘輔料。在確定最終劑型的制劑策略時，需在制劑開發(fā)早期明確分子間相互作用的類型，以選擇合適的輔料改善產品性能，這一點至關重要?？赡苡绊懛肿娱g相互作用的關鍵作用力包括氫鍵、范德華力、疏水作用力及靜電力。可考慮利用SILCS（Site Identification by Ligand Competitive Saturation）進行計算機模擬評估，有助于確定穩(wěn)定劑的優(yōu)先順序，以減少蛋白質間相互作用并優(yōu)化研究方案。
除了粘度問題，給藥部位的疼痛及注射部位反應（ISRs）也要一項挑戰(zhàn)，尤其是在大容量注射時。pH值和離子強度對制劑穩(wěn)定性有重要影響：pH值＞9或＜3時，與皮下生理pH值7.4差異顯著，可能導致患者不適。大多數商用高濃度單抗的制劑pH值控制在5-7范圍內。注射部位pH值的劇烈變化可能引發(fā)疼痛，因此需通過制劑緩沖液和離子強度加以控制。緩沖液的類型和濃度也需謹慎考慮以減輕疼痛——當磷酸鹽緩沖液濃度＞10mM且pH為6時，觀察到疼痛加?。粰幟仕猁}緩沖液（一種強離子緩沖液）比組氨酸緩沖液或氯化鈉緩沖液更易引發(fā)疼痛，可能與注射部位pH值變化有關。
另一種方案是開發(fā)無緩沖液制劑，利用高濃度蛋白質（有時可作為自緩沖劑）的特性，但需進行充分的開發(fā)以確保產品穩(wěn)定性。當蛋白質的緩沖能力不足時，則需添加額外緩沖液。在滲透壓方面，通常建議接近生理條件（如300mOs/kg）；滲透壓＜275mOs/kg的低滲制劑可能引發(fā)問題，導致注射部位疼痛。
除制劑成分外，注射速率、體積及溫度均與疼痛感相關。緩慢注射可能是減輕疼痛和注射部位反應的可行方案，尤其是當制劑中未使用透明質酸酶時。蛋白質水溶液的粘度會隨蛋白質濃度的增加呈指數級上升，有研究表明，皮下注射時20cP及以下的粘度是較易耐受的。當處理更高劑量時，蛋白質濃度往往會升高，此時需采用不同技術將粘度維持在可接受范圍內。由于粘度也與溫度相關，高粘度制劑在較低溫度下可能更易引發(fā)注射部位疼痛。通常建議將制劑粘度控制在15-20cP或更低；也存在粘度高達80cP的制劑案例，但相關產品為1mL小體積皮下注射，因此需進一步研究大容量-高粘度制劑對疼痛和注射部位反應的影響。
在某些情況下，疼痛加劇可能與分子本身相關，需在早期臨床研究中進行測試。除降粘劑外，聚山梨酯20（PS20）或聚山梨酯80（PS80）等表面活性劑也可通過減少蛋白質間相互作用來提高制劑穩(wěn)定性，但這類表面活性劑有時可能引發(fā)疼痛和超敏反應。
修改現有原料藥工藝平臺以支持高濃度蛋白質，可能需要采用替代純化策略，包括添加疏水相互作用色譜（HIC）步驟以去除脂肪酶并減少聚集體、在切向流過濾（TFF）前添加低濃度PS80、將PS80納入過程分析、采用直接灌封工藝等。此外，在TFF開發(fā)過程中，需收集可靠的工藝數據（如高分子量物質、顆粒、通量等）。建議建立一些專門的分析能力，例如利用濁度計（NTU）測量乳光/濁度、進行電荷測量、通過AUC分析可逆自締合、利用流式成像儀表征顆粒、采用氫/氘交換質譜研究蛋白質相互作用等。
掌握先進分析技術（用于測量粘度、顆粒分析及生物物理表征，包括Kirkwood-Buff積分（G22）測量）也至關重要。同時，獲取工藝知識（包括解凍時間與粘度的關系、混合時間與粘度及密度的關系、過濾時間、PS80吸附與粘度及壓力的關系、高粘度制劑的剪切應力等）也極為關鍵，這對降低臨床供應和商業(yè)生產中劑型制造的相關風險必不可少。
已有多種技術成功應用于高濃度制劑的臨床及商業(yè)上市，主要通過以下方式：a）含降粘劑的新型制劑；和/或b）賦能技術。
含降粘劑的新型制劑
新型輔料可將蛋白質濃度提升至200mg/mL以上，最高達250mg/mL。Bhami研究實驗室的HILOPROR技術僅使用兩種輔料——煙酸（酸形式）和色氨酸，用量均低于20mg。該技術能使多種單抗達到200mg/mL以上的濃度，且粘度低于20cP；針對TranzumAb，借助該技術實現了250mg/mL的濃度，同時粘度控制在18cP這一適宜注射的水平，PK-PD特性也與預期相當。
Comera生命科學公司則將咖啡因用作降粘劑，針對伊匹木單抗和英夫利昔單抗這兩種抗體取得了良好效果：伊匹木單抗的市售制劑在200mg/mL濃度下粘度為37cP，添加75mM咖啡因后，粘度降至20cP以下；對于150mg/mL的英夫利昔單抗，咖啡因使粘度降低約77%，從48cP降至11cP。Avantor公司采用雙乙酰賴氨酸、丙酰絲氨酸等新型輔料來降低粘度，據稱這些新型輔料還能通過穩(wěn)定蛋白質溶液來延長產品保質期。
實現超高蛋白質濃度的技術
超高濃度技術被視為大容量注射的潛在替代方案，因其有助于降低與注射部位反應相關的風險，如腫脹、水腫、紅斑、水皰形成以及壓力累積引發(fā)的疼痛。大多數遞送技術借助顆粒工程技術，形成高蛋白質載量的微?；鞈乙夯蚯蛐挝⒅椋@類制劑具有更優(yōu)的物理和化學穩(wěn)定性，能夠應對高粘度和注射問題，但它們與大容量遞送裝置的適配性仍需進一步研究。
基于顆粒工程的混懸液制劑技術已成為熱門開發(fā)方向，據稱可將蛋白質濃度提升至400mg/mL至500mg/mL，且在高蛋白質濃度下展現出良好的穩(wěn)定性和可注射性。此外，部分技術宣稱使用親脂性載體，這類載體可通過改變氫鍵來發(fā)揮降粘作用。
LindyBio-Science公司采用微玻璃化技術生產治療性蛋白質的球形、致密且穩(wěn)定的顆粒。該技術使用常見有機溶劑制成細粉，再將其混懸于非水介質中，目標濃度約為300mg至600mg/mL。
Elektrofi公司的Elektroject技術以微?；鞈乙簽榛A，能實現500mg/mL至700mg/mL的超高蛋白質濃度，同時通過減少蛋白質間相互作用維持穩(wěn)定性，并保障可注射性參數，其生產過程可在低溫下無菌進行。
Xeris制藥公司的Xeriject技術采用專有噴霧干燥制劑工藝，制備出高密度且粒徑分布適合高濃度混懸液（＞400mg/mL）的顆粒。在該高濃度體系中，制劑具有粘彈性——靜態(tài)下粘度高，但施加剪切力時粘度降低，從而改善通過注射器的可注射性；在臨床前動物中，經靜脈輸注和皮下注射后，均觀察到XeriJect™制劑的相關效果。
Althea/味之素公司的Crystalomics技術采用創(chuàng)新方法使混懸液中的蛋白質結晶并形成復合物，能實現高達400mg/mL的高濃度制劑遞送，同時支持皮下給藥時的藥物緩釋。
Seran公司的專有真空噴霧干燥技術能在低溫下實現相應產量，生產出高密度粉末以最小化滑動摩擦力，可使蛋白質濃度達到400mg/mL，且注射力低、穩(wěn)定性良好。
透明質酸酶PH20用于大容量皮下注射
傳統(tǒng)皮下注射體積通常限制在2mL，而通過與rHuPH20，即HalozymeTherapeutics公司的ENHANZE®共制劑，可實現更高的皮下注射體積（5-15mL）。
ENHANZE®藥物遞送技術能解聚透明質酸酶，有助于提升蛋白質溶液在間質空間的流動性，從而實現2mL以上的皮下遞送。
利妥昔單抗透明質酸酶復方制劑（Rituxan Hycela®）、達雷妥尤單抗透明質酸酶復方制劑（Darzalex Faspro®）、曲妥珠單抗透明質酸酶復方制劑（Herceptin Hylecta®）以及帕妥珠單抗-曲妥珠單抗-透明質酸酶復方制劑（Phesgo®）等均為含rHuPH20的商用產品。該技術通過縮短給藥時間、提高患者耐受性，對皮下藥物遞送方式產生了重要影響。
盡管有研究表明透明質酸酶能提高利妥昔單抗在大鼠體內的吸收速率和皮下生物利用度，但該酶對生物利用度的影響仍需進一步探索，尤其是在人體中的作用。
高劑量生物制劑的PK與耐受性考量
在SC劑型的設計與開發(fā)中，藥代動力學特征至關重要。盡管IV給藥可實現 100% 的藥物生物利用度，但正如前文所述，其存在患者使用不便、醫(yī)療成本增加等局限。而皮下給藥被視為以患者為中心的給藥方式，能夠克服靜脈給藥的這些問題。不過，大容量皮下注射也面臨挑戰(zhàn)，例如因液體沉積引發(fā)的疼痛加劇?？赡苡绊懱弁吹年P鍵因素包括針頭設計、制劑粘度、pH 值、緩沖液類型、注射部位、注射流速等。除注射部位反應（ISR）外，視覺模擬評分法（VAS）可用于評估疼痛程度。實際上，研究表明，在腹部以 0.5mL/min 的速率進行皮下注射時，高達 25mL 的大容量給藥是可耐受的。
單抗的平均生物利用度通常在 50%-80% 之間，這是由于蛋白質在皮下空間發(fā)生首過代謝且轉運不暢所致，也存在生物利用度低于 50% 的例外情況。生物利用度低的機制較為復雜，取決于皮下空間的解剖結構、分子本身的性質等。皮膚間質區(qū)域的關鍵成分包括纖維膠原、透明質酸、鹽類和血漿來源的蛋白質，如下圖。小分子主要通過毛細血管吸收，而生物制劑因滲透性有限，需通過淋巴通道吸收。
皮下空間由多層疏松結締組織構成，連接真皮與肌肉，主要包含三層：結締組織層（含糖胺聚糖、透明質酸、硫酸軟骨素）、脂肪組織層（脂肪細胞）和纖維層（膠原與彈性蛋白纖維）。盡管皮下空間血管豐富，但淋巴系統(tǒng)（即毛細淋巴管）對藥物釋放有重要影響。單抗的生物利用度取決于從注射部位吸收的藥物比例及全身清除率；由于淋巴系統(tǒng)流速慢于血流速度，單抗在血漿中的達峰時間（Tmax）通常為 3 天至 1 周。
淋巴通道的整體吸收速率取決于分子的理化特性和制劑性質，如濃度、pH 值、離子強度、粘度、親水性、擴散系數、注射體積等。
臨床前模型研究顯示，改變單抗的電荷分布、疏水性和聚集傾向可增加皮下吸收；但高濃度下單抗的聚集或沉淀風險會升高，這是因為注射部位易發(fā)生沉淀。此外，吸收/生物利用度會隨以下因素升高：正電荷減少（等電點 pI 較低）、疏水及靜電相互作用減弱（與細胞間液及細胞外基質的相互作用）、聚集風險降低。
單抗的生化特性（如抗原親和力、糖基化修飾、電荷、蛋白水解穩(wěn)定性、FcRn相互作用及結合親和力等）也發(fā)揮著重要作用，尤其是 FcRn 結合親和力或表達水平的提高會使生物利用度上升。因此，了解皮下組織的解剖生理學特征對于理解抗體的吸收動力學至關重要。皮下部位的降解與受體結合（如 FcRn）、蛋白質或靶標介導的藥物處置（結合）相關。另有研究表明，淋巴系統(tǒng)代謝引發(fā)的分解代謝，以及與巨噬細胞、免疫細胞的相互作用，會導致生物利用度降低。
SCISSOR 體外模型用于研究制劑在皮下注射部位的性能（如藥物釋放、相互作用等）。該模型通過整合 pH 值、擴散、溶解度、聚集等因素模擬皮下空間的生理環(huán)境，再結合計算機模擬預測臨床風險。模型中，單抗會在精準控制溫度、pH 值、壓力、緩沖液及細胞外基質成分（模擬人體皮下空間）的系統(tǒng)中擴散至生理緩沖液中。此體外模型有助于評估探索性及商用皮下制劑，以降低藥物在注射部位的釋放和沉淀風險，還能觀察到皮下組織內 pH 值及離子組成變化引發(fā)的制劑擴散情況。
目前，尚無可靠的臨床前模型能準確預測跨種屬的皮下給藥蛋白質吸收及生物利用度。由于不同種屬的皮下結構、生理學特征及代謝程度存在差異，人與臨床前模型之間缺乏相關性。
大鼠模型研究周期短、成本低，適用于靜脈與皮下給藥的對比評估。食蟹猴模型被認為在毒理學和免疫學方面與人類最具轉化相關性。但有研究指出，小型豬可能是比大鼠或食蟹猴更優(yōu)的模型，盡管其在全身清除率方面相關性較差，但因皮膚組成與人類相似，被廣泛用于皮下制劑的局部耐受性/注射部位反應評估。
無論采用何種模型，在早期獲取皮下給藥經驗（了解擬定的原料藥及劑型變化在相關劑量、頻率、治療方案下對 PK 的影響），并以達到與靜脈給藥非劣效為目標，有助于降低后期臨床研究中橋接試驗的風險。
高濃度生物制劑的分析開發(fā)與表征策略及原液/制劑生產的分析考量
眾所周知，典型的抗體工藝開發(fā)包含上游發(fā)酵和下游純化。上游重在篩選高產量細胞系、優(yōu)化培養(yǎng)基成分及補料策略，以生產更高滴度的目標蛋白，同時確保其具備所需的質量參數（如糖基化譜、純度等）。在高濃度抗體制備中，收獲時產生的蛋白量越多，對后續(xù)下游純化越有利，因富含抗體的細胞培養(yǎng)收獲物可生成濃縮的澄清原液，用于后續(xù)的下游純化操作。下游純化通常包括蛋白A層析、病毒滅活與中和、精純步驟、病毒過濾、超濾/滲濾（UF/DF）及無菌過濾。
產生高濃度原液（DS）的主要環(huán)節(jié)是UF/DF步驟。具體而言，UF/DF負責將物料的濃度調整至所需水平，并使抗體處于目標制劑緩沖液中。這一步操作往往會使蛋白的粘度增加，因為抗體濃度越高，粘度通常也會越高。此外，由于抗體與輔料之間的非特異性相互作用，UF/DF還可能導致輔料濃度變化，進而可能影響制劑的滲透壓。同時，這些相互作用會影響帶電溶質，改變抗體溶液的pH值。在此情況下，需進行多輪超濾，并收集樣品分析輔料含量與pH值。
為緩解粘度增加帶來的復雜性，可在升高的溫度（約50℃）下進行UF/DF，因為溫度升高會降低粘度。但這種情況下，由于可能存在蛋白質間相互作用，必須對產品質量（尤其是聚集情況和純度）進行全面檢測。此外，精氨酸、組氨酸等氨基酸可降低UF/DF過程中抗體溶液的粘度并提高濾液通量，因此需與制劑團隊配合，對原液中的精氨酸和組氨酸進行定量分析。
再者，UF/DF屬于高剪切操作，蛋白質自締合及發(fā)生相互作用的可能性會增加；且空化作用導致的氣泡進入可能加劇界面效應，這些都可能引發(fā)抗體聚集和顆粒形成。因此，需對不溶性聚集物（如通過濁度分析）、可溶性聚集物（如通過動態(tài)光散射（DLS）、尺寸排阻色譜（SEC））以及純度（如通過毛細管電泳（CE））進行分析測試。下游工藝開發(fā)中，常添加聚山梨酯（PS20、PS80）等穩(wěn)定劑以避免此類蛋白質聚集，因此需檢測原液/制劑（DS/DP）中這些穩(wěn)定劑的含量，確認其處于預期范圍內。另外，脂肪酶會降解聚山梨酯，因此對這些上游雜質的檢測尤為重要，在高濃度抗體原液/制劑的開發(fā)中更是如此。
隨著UF/DF等下游單元操作使抗體濃度提高，抗體中的雜質也會相應濃縮。因此，除產品質量檢測外，還必須對工藝相關雜質（如宿主細胞蛋白（HCP）、殘留DNA（rDNA）、殘留蛋白A（rProA））進行檢測。
此外，高濃度原液/制劑通常以冷凍或凍干形式儲存。這些操作會對抗體產生影響，尤其在高濃度制劑中，冷凍時可用液體量逐漸減少，會將抗體推向其溶解度極限（冷凍濃縮），抗體發(fā)生聚集的風險升高。在凍干情況下，用制劑緩沖液復溶抗體可能產生不溶性顆粒。因此，必須對高濃度抗體制劑進行聚集物檢測和可見顆粒形成情況測試。
高濃度生物制劑分析方法同樣適用于低濃度抗體制劑，常用檢測指標和分析技術包括：1）鑒別（如液質聯用）；2）純度（如SEC、cIEF等）；3）濃度（如紫外法）；4）外觀；5）效價（如ELISA、SPR）；6）滲透壓、粘度和pH（滲透壓儀、粘度計和pH計）；7）雜質（如檢測蛋白A和HCP的ELSIA法）；8）安全性（如鱟試劑檢測內毒素）
穩(wěn)定性研究對高濃度制劑的開發(fā)尤為關鍵，因為高蛋白含量會使制劑對外力條件更敏感。高濃度下抗體分子間距近，制劑易發(fā)生聚集，且高濃度常導致高粘度，粘性物料易滯留空氣，增加界面形成，機械應力下流動液層間剪切力增大，因此高濃度制劑對外力因素敏感，易發(fā)生聚集和片段化。高溫、凍融、攪拌、高pH、低pH、光照、氧化等均可能對這類制劑的質量產生影響。此外，這類制劑對冷凍循環(huán)也更敏感，隨著冰的形成，抗體可利用的制劑緩沖液減少。高濃度蛋白制劑中含更高量的冷凍保護劑（如糖類）和表面活性劑（如聚山梨酯）。同時，高濃度制劑變色風險也更高，因發(fā)生化學修飾的可能性更大。
大體積皮下注射的給藥裝置技術
大體積SC注射的生物制劑，給藥裝置技術的選擇對易用性、患者依從性及整體治療效果影響顯著。主要給藥裝置技術有4類。
西林瓶與注射器
傳統(tǒng)的西林瓶與注射器方法是從西林瓶中抽取藥物至注射器，再由醫(yī)療服務提供者手動注射，部分情況下也可由患者自行注射。該方法還可與可重復使用的注射器/輸液泵結合，實現更可控的給藥，尤其適用于大體積皮下注射。盡管皮下輸液泵在醫(yī)院或臨床試驗期間的家庭使用中較為常見，但可能并非商業(yè)上市的首選。不過，對于更大體積的制劑（如超過40mL），皮下輸液泵可考慮用于商業(yè)化，例如CRONO輸液泵可通過皮下途徑給藥，體積可達100mL。
預填充注射器（PFS）
預填充即用型注射器（PFS）無需從西林瓶中抽取藥物，簡化了注射流程。其優(yōu)勢在于便捷、準確且經濟，是給藥體積為1mL或2.25mL時的常用裝置給藥系統(tǒng)。
通常，預填充注射器的主要組件為裝入注射器的制劑，次要組件包括推桿、指緣和安全裝置。注射器通常由硅涂層玻璃制成，并配有活塞以確保準確給藥。Ⅰ型硼硅酸鹽玻璃制成的注射用初級容器（如西林瓶和預填充注射器）含有氧化鈉，在生產或儲存過程中可能遷移到玻璃表面，進而導致pH升高。因此需制定適當的控制策略，評估鈉釋放導致pH升高的潛在風險。塑料注射器可作為玻璃注射器的替代品，具有不易破碎、金屬析出量低、人體工程學設計更優(yōu)等優(yōu)勢。
自動注射器（AI）
自動注射器是預填充即用型裝置，可自動快速地完成注射器內容物的給藥，通常耗時不到一分鐘。這類裝置設計注重用戶友好性，適合患者自行給藥。自動注射器有可重復使用和一次性兩種類型，以最大程度降低污染風險。
為降低針刺傷風險，自動注射器配備了剛性針護罩。此外還可能包含其他技術特征以提高患者偏好度、減少給藥錯誤，例如傳感器控制、連接手機應用程序（用于劑量提醒和追蹤）以及自我給藥的視聽指導。據報道，許多自動注射器可輸送高粘度（達1000cps）的小體積制劑，但需重點考慮患者的接受度和耐受性。
體表給藥系統(tǒng)（OBDS）或體表輸注（OBI）
體表給藥系統(tǒng)（OBDS）或體表輸注（OBI）是先進裝置，通過粘性貼片附著于體表，并按制造商預設的程序自動給藥。這類系統(tǒng)尤其適用于需要大體積（如3.5-10mL，甚至更高達25mL）、長期和/或可控給藥的治療。
該給藥系統(tǒng)具有多項優(yōu)勢：一是無需手持注射（因長時間手持大體積自動注射器可能帶來不適，且會增加使用錯誤風險）；二是大體積給藥能力有助于減少給藥頻率；三是可能配備更細的針頭，從而提升舒適性。
根據復雜度和用戶交互方式，OBDS/OBI可分為三類：用戶裝載型、用戶組裝型、預填充即用型。從用戶裝載型到預填充即用型給藥系統(tǒng)，患者面臨的操作復雜度和步驟逐漸減少，裝置更易用。
京公網安備11010802046783號
