片劑是目前品種最多、產(chǎn)量最大、使用最廣泛的劑型之一，片劑的制備分為直接壓片法和制粒壓片法，后者根據(jù)生產(chǎn)工藝又分為濕法制粒工藝和干法制粒工藝，而傳統(tǒng)的濕法制粒工藝仍然是藥品生產(chǎn)中的主流工藝。濕法制粒（wet granulation）是在藥物粉末中加入液體粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制粒的產(chǎn)物具有外形美觀、具有生產(chǎn)工藝成熟，顆粒質(zhì)量好，生產(chǎn)效率高、流動(dòng)性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用最為廣泛。而對(duì)于熱敏性、濕敏性、極易溶性等特殊物料可采用其它方法制粒。片劑的制造過程一般可分為原輔料處理，稱量，制粒，干燥，混合，壓片，包衣等過程，行業(yè)流傳著這樣一句話：制粒是龍頭，壓片是核心，包裝是鳳尾，可見其中制粒過程在整個(gè)片劑生產(chǎn)中起到舉足輕重的作用，但如何做好軟材，獲得顆粒，至今教科書上只有一段含義極深的“握之成團(tuán)、觸之即散”，未曾詳述。針對(duì)壓片時(shí)易出現(xiàn)的諸如裂片、粘沖、重量差異大、溶出度不合格等情況，如果在制粒過程中控制好原輔料粉碎、濕顆粒制備、篩網(wǎng)的目數(shù)、干燥水分，獲得更適宜的顆粒，可能對(duì)壓片有一定的幫助，減少或避免壓片出現(xiàn)上述問題。
Part1原輔料的預(yù)處理
原輔料在濕法混合制粒生產(chǎn)前，一般均需經(jīng)過粉碎過篩處理。壓片過程中常出現(xiàn)的一些不合格現(xiàn)象，如混合不均勻、裂片、粘沖或溶出度不合格等情況，都與原輔料在預(yù)處理時(shí)的粉碎細(xì)度不夠密切相關(guān)。若原輔料為鱗片狀或針狀結(jié)晶，出現(xiàn)上述偏差的可能性會(huì)更為明顯。傳統(tǒng)工藝預(yù)處理粉碎過篩時(shí)的篩網(wǎng)一般選用80目或100目的篩網(wǎng)，但隨著設(shè)備及原料工藝的進(jìn)步，傳統(tǒng)工藝上選擇粉碎過80目篩網(wǎng)的原料現(xiàn)在大部分都能過100目篩網(wǎng)，而粉碎過100目篩網(wǎng)后的細(xì)粉出現(xiàn)上述現(xiàn)象幾率大為減少，因此原輔料的細(xì)度通過100目篩正逐步取代采用80目過篩的工藝。同時(shí)，應(yīng)該根據(jù)原輔料性質(zhì)，有針對(duì)性地選用后續(xù)的處理方式，如粘合劑、有機(jī)溶媒、潤(rùn)濕劑：
（1）粉末細(xì)、質(zhì)地疏松，干燥及粘性較差，在水中溶解度??；選用粘性較強(qiáng)的粘合劑，且粘合劑的用量要多些。
（2）在水中溶解度大，原輔料本身粘性較強(qiáng)；選用潤(rùn)濕劑或粘性較小的粘合劑，且粘合劑的用量相對(duì)要少些。
（3）對(duì)濕敏感，易水解；不能選用水作為粘合劑的溶劑，選用無水乙醇或其它有機(jī)溶媒作粘合劑的溶劑。
（4）對(duì)熱敏感，易分解；盡量不選用水作為粘合劑的溶劑，選用一定溶度的乙醇作粘合劑的溶劑，以減少顆粒干燥的時(shí)間和降低干燥溫度。
（5）對(duì)濕、熱穩(wěn)定；選用成本較低的水作為粘合劑的溶劑。
Part2輔料
在濕法制粒過程中主藥成分的物理化學(xué)性質(zhì)對(duì)各種輔料的選擇及制粒方法的選擇影響較大。在濕法制粒過程中，首先要考慮藥物的溶解特性、藥物在水介質(zhì)或在干燥溫度下的穩(wěn)定性，以選擇制粒方法、潤(rùn)濕劑或粘合劑等；藥物粒子的大小與形狀影響制粒時(shí)混合均勻性；藥物的流動(dòng)性與可壓性決定該藥物是否采用濕法制粒、選擇哪些輔料等。
1三級(jí)標(biāo)題潤(rùn)濕劑（制粒用溶劑）
潤(rùn)濕劑（moistening agents）：使物料潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。潤(rùn)濕劑本身無粘性或粘性不強(qiáng)，但可潤(rùn)濕物料并誘發(fā)物料本身的粘性，使之能聚結(jié)成軟材并制成顆粒。如：蒸餾水、乙醇。
水：水是在制粒中最常用的溶劑。水具有無毒、便宜、無需防火措施等優(yōu)點(diǎn)，但干燥慢、干燥溫度高、對(duì)于水敏感的藥物非常不利等。
有機(jī)溶劑：常用的有機(jī)溶劑有乙醇、異丙醇等。優(yōu)點(diǎn)是干燥快、有利于對(duì)水敏感藥物的制粒，最大的缺點(diǎn)是干燥時(shí)產(chǎn)生有機(jī)蒸氣危害操作工人的健康、具有爆炸的危險(xiǎn)。
水—乙醇混合液：在制粒處方中有水溶性成分較多時(shí)用水制?？赡艹霈F(xiàn)發(fā)粘、干燥后顆粒發(fā)硬等現(xiàn)象，此時(shí)常用水—乙醇混合溶液制粒。其溶液的混合比例根據(jù)物料性質(zhì)與試驗(yàn)結(jié)果而定。
2制粒粘合劑
粘合劑（adhesives):能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如聚維酮（PVP）、羥丙甲纖維素（HPMC）、羧甲纖維素鈉（CMC-Na）、糖漿等。在制粒過程中粘合劑的加入方式有三種：
①先將粘合劑溶解于溶劑后加入物料中制粒；
②先將可溶性粘合劑粉末直接加入物料中混合后加入溶劑，使粘合劑被溶劑潤(rùn)濕或溶解而產(chǎn)生粘性。
③將干粘合劑加入物料中均勻混合后壓制而產(chǎn)生粘性。
在一般情況下，溶液狀態(tài)的粘合劑在制粒時(shí)能均勻分布、用量較少，干燥后的顆粒強(qiáng)度較大。目前最有效的干粘合劑是微晶纖維素。制粒時(shí)加入的粘合劑的種類與用量對(duì)于顆粒大小的均勻性、硬度、崩解以及顆粒的壓縮成形性起著重要作用。粘合劑的粘性越大或粘合劑的濃度越高，顆粒大小不易均勻、顆粒的硬度越大、崩解慢、壓縮所需壓力越大；另一方面粘合劑量不足時(shí)，顆粒松散、易于崩解。
a.淀粉漿可以說是物美價(jià)廉的最常用的粘合劑，主要缺點(diǎn)是粘度過高，給均勻混合帶來一定困難；
b.明膠的粘性較大，是強(qiáng)粘合劑的較好選擇，制粒時(shí)明膠溶液應(yīng)保持較高溫度，以防止膠凝，缺點(diǎn)是制粒物隨時(shí)間變硬；
c.聚維酮的最大優(yōu)點(diǎn)是既可溶于水，又可溶于乙醇，因此可用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，并廣泛應(yīng)用于泡騰片及咀嚼片的制粒；
d.甲基纖維素應(yīng)用于水溶性及水不溶性物料的制粒，使顆粒的壓縮成形性好、且不隨時(shí)間變硬；
e.羧甲基纖維素鈉也可應(yīng)用于水溶性與水不溶性物料的制粒，但片劑的崩解時(shí)間長(zhǎng)，且隨時(shí)間變硬；
f.乙基纖維素只能溶解于乙醇中制粒，制備的片劑的崩解時(shí)間短、不變硬，但藥物的溶出速度較慢；
g.聚乙二醇溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬，適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。
3填充劑
填充劑亦稱稀釋劑。填充劑為顆粒的增量劑，稀釋劑的加入量與藥物的劑量等有關(guān)。其中結(jié)晶性乳糖最常用，經(jīng)常與淀粉混合（1：1）使用。使用蔗糖制的顆粒較硬，用乙醇和水的混合溶液制粒與用純水制粒相比可降低硬度。用甘露醇制粒比較軟，有利于壓片，是咀嚼片設(shè)計(jì)中優(yōu)先考慮的輔料。近年來開發(fā)的赤鮮糖具有溶解速度快、空氣中不易吸濕、在口腔內(nèi)pH值不下降（有利于牙齒的保護(hù)）等優(yōu)點(diǎn)，可用于口腔速溶片，缺點(diǎn)是價(jià)格昂貴。鈣鹽類輔料可與很多藥物配伍。微晶纖維素具有粘合劑與崩解劑的作用，但濕法制粒時(shí)能降低這些性質(zhì)。
4崩解劑
崩解劑的加入使顆粒或片劑在體內(nèi)迅速分裂成細(xì)顆粒。崩解過程經(jīng)歷潤(rùn)濕、虹吸、破碎。淀粉是最廣泛應(yīng)用的崩解劑，在濕法制粒中淀粉常用于稀釋劑和粘合劑。淀粉與微晶纖維素混合使用獲得出色的崩解效果。近年來開發(fā)應(yīng)用的高分子崩解劑一般比淀粉的用量少、且明顯減少崩解時(shí)間，這些性質(zhì)有利于水不溶性藥物的片劑。
5染料：色、香及其調(diào)節(jié)劑
口服制劑所用顏色必須是藥用級(jí)或食用級(jí)的染料。染料的最大用量一般不超過0.05%；注意染料與藥物的反應(yīng)；防止在干燥中顏色的遷移等。如把顏色先吸附于硫酸鈣、三磷酸鈣、淀粉等主要輔料中可有效地防止顏色的遷移。香精的常用加入方法是將香精溶解于乙醇中，均勻噴灑在已經(jīng)干燥的顆粒中。近年來開發(fā)的微囊化固體香精可直接混合于已干燥的顆粒中壓片，得到較好的效果。
Part3稱量
因?yàn)槊糠N物料的重量增加或減少都會(huì)造成后續(xù)其他工藝條件的改變，從而造成顆粒質(zhì)量的不穩(wěn)定，可能造成藥片裂片、脆碎度超標(biāo)，崩解遲緩或溶出度降低等一系列問題，所以每次投料量不能夠隨意調(diào)整，若遇特殊情況下應(yīng)根據(jù)工藝驗(yàn)證來確認(rèn)稱量重量。
Part4制備顆粒
現(xiàn)在高速濕法混合制粒機(jī)是制粒生產(chǎn)中大多采用的設(shè)備，這種制粒機(jī)相對(duì)于傳統(tǒng)意義上混合機(jī)加整粒機(jī)，但實(shí)際上很多廠家因?yàn)槠贩N處方問題或?qū)τ诟哔|(zhì)量的追求，并未因此而淘汰整粒機(jī)，而高速濕法混合制粒機(jī)只被當(dāng)作傳統(tǒng)的混合機(jī)在使用，而后通過整粒獲得更加均勻的顆粒。影響濕顆粒質(zhì)量的工藝條件主要有粘合劑的溫度、用量、加入方法、制粒機(jī)的攪拌切碎轉(zhuǎn)速、攪拌切碎時(shí)間等眾多因素。
4.1 溫度粘合劑的溫度是放大生產(chǎn)中最難以控制的指標(biāo)參數(shù)，想要精確掌握每一次加入粘合劑前都控制溫度的一致性幾乎不可能。因此大部分品種不會(huì)將溫度作為控制指標(biāo)，但在實(shí)際生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)，淀粉漿溫度對(duì)某些特殊品種有較大影響，對(duì)這些品種而言，溫度就需要明確要求，正常情況下溫度越低粘合性越大，藥片的脆碎度越低；淀粉漿溫度越高黏合性越小，藥片的溶出度越高。因此，在某些使用淀粉漿做粘合劑的工藝中，應(yīng)對(duì)粘合劑的溫度有一定的控制。
4.2 用量：粘合劑的用量對(duì)濕顆粒的影響是最明顯的，因此其用量也作為重要的控制參數(shù)，一般粘合劑用量越大，顆粒密度和硬度越高，但是粘合劑用量往往隨著原輔料批次之間的差異也會(huì)有輕微的變化，這需要根據(jù)不同品種在長(zhǎng)期的生產(chǎn)過程中不斷積累。對(duì)于調(diào)整軟材松緊度，在合理的范圍內(nèi)，通過增加粘合劑用量的方法優(yōu)于增加攪拌時(shí)間的方法。
4.3 濃度：一般粘合劑濃度越大，黏性越大，與其用量關(guān)系密不可分，大部分廠家在通過驗(yàn)證后獲得粘合劑濃度時(shí)不會(huì)選擇調(diào)整濃度，而是通過調(diào)節(jié)粘合劑用量來控制軟材，通常粘合劑濃度會(huì)作為固定值寫入工藝規(guī)程中，不會(huì)用其來調(diào)整濕顆粒質(zhì)量，在此不多加贅述。
4.4 加入方式：使用高速濕法混合制粒機(jī)制粒，粘合劑的加入方式一般有兩種，一種是停機(jī)狀態(tài)，打開制粒機(jī)機(jī)蓋，將粘合劑直接倒入，這種方法粘合劑不易分散，制粒時(shí)易造成局部濃度偏高，顆粒松緊不均，產(chǎn)生的后果是壓出的片子崩解或溶出差異較大；另一種是不停機(jī)狀態(tài)，利用粘合劑加料斗，打開加料閥，在攪拌運(yùn)行過程中加入，這種加料方法可避免局部不均勻的情況，能夠使顆粒更均勻，但由于對(duì)粘合劑種類要求，設(shè)備設(shè)計(jì)或操作習(xí)慣等原因，限制了第二種加漿方式在生產(chǎn)中的使用。
4.5 攪拌轉(zhuǎn)速與切碎轉(zhuǎn)速的選擇：制粒時(shí)軟材的成型性與高速混合制粒機(jī)的攪拌與切碎轉(zhuǎn)速的選擇直接相關(guān)，其對(duì)顆粒質(zhì)量影響較大，更是直接影響壓出的片子的質(zhì)量。目前，高速濕法混合制粒機(jī)的攪拌電機(jī)有雙速和變頻調(diào)速兩種，其中雙速分為低速和高速，變頻調(diào)速是使用手動(dòng)調(diào)速，但手動(dòng)調(diào)速一定程度上會(huì)影響顆粒質(zhì)量，所以變頻調(diào)速的高速混合制粒機(jī)一般是設(shè)定攪拌轉(zhuǎn)速和運(yùn)行時(shí)間，啟動(dòng)自動(dòng)運(yùn)行程序，以降低人為差異。對(duì)于品種個(gè)體來說，實(shí)際上變頻仍被作為雙速使用，但對(duì)某些特殊品種而言，運(yùn)行相同時(shí)間，可以通過調(diào)高轉(zhuǎn)速來獲得適中的軟材，從而避免長(zhǎng)時(shí)間攪拌造成軟材過緊。
4.6 攪拌切碎時(shí)間的選擇：影響軟材質(zhì)量至關(guān)重要的一項(xiàng)工藝參數(shù)就是攪拌切碎的時(shí)間，其參數(shù)的設(shè)定直接決定制粒工藝的成敗，攪拌轉(zhuǎn)速和切碎轉(zhuǎn)速雖然可以變頻調(diào)速，但是大部分工藝選擇定值以減少差異，為了獲得更為合適的軟材，選擇通過調(diào)整時(shí)間來獲得適宜的軟材。通常情況下，攪拌切碎時(shí)間短，會(huì)造成顆粒的密度、硬度、均勻度降低，壓片時(shí)會(huì)出現(xiàn)裂片、均勻度不合格等情況；攪拌切碎時(shí)間過長(zhǎng)，則造成顆粒的密度、硬度加大，壓片時(shí)可能出現(xiàn)軟材失敗，片劑崩解時(shí)間延長(zhǎng)、溶出度不合格等問題。
制粒中粘合劑的選擇、使用、操作方式等非常重要，可根據(jù)物料和粘合劑的性質(zhì)決定，多數(shù)根據(jù)實(shí)踐選擇適宜粘合劑及其濃度、用量等以保證顆粒及片劑的質(zhì)量。
如下分享九種常見的粘合劑：
①蒸餾水：水本身無粘性，當(dāng)物料中含有遇水能產(chǎn)生粘性的成分時(shí)，用蒸餾水潤(rùn)濕即可誘發(fā)其粘性而制成適宜的顆粒。但用水作潤(rùn)濕劑時(shí)，由于物料往往對(duì)水的吸收較快，較易發(fā)生濕潤(rùn)不均勻的現(xiàn)象，且干燥溫度較高，故不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物不宜采用。最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替，以克服上述不足。
②乙醇：凡藥物本身有粘性，但遇水能引起變質(zhì)或潤(rùn)濕后粘性過強(qiáng)以致制粒困難，濕度不均、造成干燥困難或制成的顆粒干后變硬，以及其壓制的片劑不易崩解等，可選用適宜濃度的乙醇作潤(rùn)濕劑。乙醇濃度視藥物的性質(zhì)和環(huán)境溫度而定，一般為30%-70%或更濃。且隨著乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，從一定程度上說，乙醇是一種分散劑，降低顆粒之間的粘性，使粘性過強(qiáng)的物料容易成粒。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤(rùn)劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性的團(tuán)塊。
③聚維酮（PVP）：白色或乳白色粉末，無毒，熔點(diǎn)較高，對(duì)熱穩(wěn)定（150℃變色），化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能溶于水和乙醇成為粘稠膠狀液體，為良好的粘合劑。PVP有不同規(guī)格型號(hào)，常用PVPK30作粘合劑。PVP水溶液、醇溶液或固體粉末都可應(yīng)用。PVP干粉還可用作直接壓片的干燥粘合劑。PVP3%-15%（常用3~5%）的乙醇溶液常用于對(duì)水敏感的藥物制粒，制成的顆?？蓧盒院??？捎糜谀切┛蓧盒院懿畹乃幬?，但應(yīng)注意：這些粘合劑粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過量就會(huì)造成片劑的崩解超限。PVP也是咀嚼片的優(yōu)良粘合劑。PVPK30在阿奇霉素顆粒劑中用作制粒的粘合劑，其濃度為5%。
④羥丙甲纖維素（hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC）為白色粉末，無臭無味，對(duì)光、熱、濕均有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性，是一種最為常用的薄膜衣材料，能溶于水及部分極性有機(jī)溶劑，在冷水中能溶脹形成粘性溶液。不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%~80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。制備HPMC水溶液時(shí)，最好先將HPMC加入到總體積1/5~1/3的熱水（80 ℃ ~90 ℃）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。HPMC作為粘合劑，常用濃度為2%-5%。特點(diǎn)是崩解迅速、溶出速率快。
⑤糖漿：蔗糖的水溶液，其粘性較強(qiáng)，適用于質(zhì)地疏松、彈性較強(qiáng)的植物性藥物及質(zhì)地疏松和易失結(jié)晶水的化學(xué)藥物，常用其50%-70%（g/g）的水溶液。當(dāng)蔗糖濃度高達(dá)70% （g/g）時(shí)，在室溫時(shí)已是過飽和溶液，只能在熱時(shí)使用，否則易析出結(jié)晶。強(qiáng)酸或強(qiáng)堿性藥物能引起蔗糖的轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生引濕性，不利于壓片，故制顆粒時(shí)不宜采用。糖粉為干燥粘合劑。有一定的吸濕性，其吸濕性與純度有關(guān)，純度差的吸濕性更強(qiáng)。有時(shí)與淀粉漿合用以增強(qiáng)粘合力，有時(shí)也用蔗糖粉末與原料混合后再加水潤(rùn)濕制粒。
⑥羧甲纖維素鈉（carboxymethycellulose sodium CMC-Na） 是纖維素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶媒；溶于水時(shí)，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明的溶液，但需要的時(shí)間較長(zhǎng)，最好在初步膨化和溶脹后加熱至60 ℃ ~70 ℃，可大大加快其溶解過程。常用濃度為1%-2%。在藥劑中應(yīng)用最多的是取代度等于0.7的產(chǎn)品，可溶于60%的乙醇液。
⑦淀粉漿：俗稱淀粉糊，適合做為對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物的粘合劑，一般濃度為5%-30%，10%為最常用。制法有兩種：沖漿法、煮漿法。沖漿法：將淀粉先加少量（1-1.5倍）冷水，攪拌，再?zèng)_入全量的沸水，不斷攪拌至成半透明糊狀。此法操作方便，適于大量生產(chǎn)。煮漿法：向淀粉中徐徐加入全量冷水?dāng)噭蚝蠹訜岵⒉粩鄶嚢柚梁隣罴吹?。此法不宜用直火加熱，以免底部焦化混入黑點(diǎn)影響外觀。此法在生產(chǎn)中已少用。淀粉漿能均勻地潤(rùn)濕物料，不易出現(xiàn)局部過濕的現(xiàn)象，且有良好的粘合作用，是應(yīng)用較廣泛的粘合劑。玉米淀粉完全“糊化”（糊化是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象）的溫度是77 ℃。
⑧膠漿：常用10%-20%的明膠溶液和10%-25%的阿拉伯膠溶液等。適用于容易松散及不能用淀粉漿制粒的藥物。
⑨其他纖維素衍生物
甲基纖維素（MC）：可溶于水，成為粘稠性較強(qiáng)的膠漿。但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)本品會(huì)析出沉淀。
乙基纖維素（EC）：溶于乙醇中，主要用作緩釋制劑的粘合劑，常用的濃度為2%-10%?？捎闷湟掖既芤鹤鳛閷?duì)水敏感的藥物的粘合劑，但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。
羧丙基纖維素（ hydroxypropyl cellulose HPC）是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%~77.5%（含7%~19%的為低取代羥丙基纖維素L-HPC，常作崩解劑）。白色粉末，易溶于冷水，加熱至50 ℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中?？勺鳚穹ㄖ屏５恼澈蟿?，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。
Part5整粒設(shè)備及整粒技巧
目前濕法制粒選擇的整粒設(shè)備分為多功能整粒機(jī)和搖擺式整粒機(jī)，多功能整粒機(jī)優(yōu)點(diǎn)是效率高，操作使用方便，缺點(diǎn)是由于人工加料對(duì)加料量及加料速度的差異，顆粒的均勻性稍微差一些；搖擺式整粒機(jī)的優(yōu)點(diǎn)是整出的顆粒相對(duì)均勻，對(duì)于人工加料量及加料速度的差異性相對(duì)小一些，缺點(diǎn)是效率較低及使用一次性篩網(wǎng)拆裝均較為不便。顆粒大小不勻，易導(dǎo)致差異超限，可控制整粒篩網(wǎng)目數(shù)及轉(zhuǎn)速得以改善，通常情況下，若濕顆粒較緊，可以考慮提高轉(zhuǎn)速、選擇較大篩網(wǎng)、減少每次加料量，若顆粒較松，可以考慮降低轉(zhuǎn)速、選擇較小篩網(wǎng)、增加每次加料量等。此外，在篩網(wǎng)的選擇上，往往有不銹鋼篩網(wǎng)和尼龍材質(zhì)的篩網(wǎng)可供選擇，根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及軟材性質(zhì)，黏性軟材選擇不銹鋼篩網(wǎng)較宜，而干性軟材則選擇尼龍篩網(wǎng)更為適宜，搖擺式顆粒機(jī)還可以考慮篩網(wǎng)安裝的松緊來調(diào)節(jié)以獲得適宜的顆粒。
Part6干燥
干燥效果的直觀體現(xiàn)是顆粒水分，顆粒水分作為顆粒質(zhì)量的一項(xiàng)重要的評(píng)價(jià)因素，該參數(shù)的合理控制與否直接影響壓片時(shí)片劑的外觀、脆碎度等質(zhì)量指標(biāo)。一般情況下，壓片時(shí)出現(xiàn)裂片情況可以考慮是否顆粒水分偏低造成的，而壓片時(shí)若發(fā)生粘沖則需考慮是否因?yàn)轭w粒水分偏高造成。顆粒水分的控制指標(biāo)一般通過工藝驗(yàn)證初步確定，但水分往往難以重現(xiàn)，需要收集數(shù)據(jù)后制定水分控制范圍。傳統(tǒng)的干燥方式大多采用沸騰干燥，其影響因素包括蒸汽壓力、干燥溫度、干燥時(shí)間、干燥顆粒的重量等工藝參數(shù)，顆粒水分的控制多采用快速水分測(cè)定儀，一位熟練的操作人員可以經(jīng)過長(zhǎng)期生產(chǎn)實(shí)踐，將每一次干燥的物料水分控制在理想的范圍內(nèi)，這樣能夠有效地提高生產(chǎn)效率，其能夠較好的控制水分除了長(zhǎng)期的經(jīng)驗(yàn)以外，最核心的數(shù)據(jù)來源與干燥時(shí)間和干燥的物料溫度。
Part7干燥顆粒的整粒
與濕顆粒整粒相同的是影響干顆粒質(zhì)量的工藝參數(shù)一般是整粒篩網(wǎng)目數(shù)和轉(zhuǎn)速，為保證壓片時(shí)生產(chǎn)的順利進(jìn)行，獲得最適宜的顆粒粒度分布這是最后一次調(diào)整的機(jī)會(huì)，通過選用不同的篩網(wǎng)目數(shù)和轉(zhuǎn)速，會(huì)對(duì)干燥后的顆粒產(chǎn)生明顯的影響。一般情況下，顆粒較緊時(shí)，選擇篩網(wǎng)較小，顆粒較松時(shí)，選擇篩網(wǎng)較大。但是通常情況下，這不會(huì)作為一個(gè)成熟工藝的選擇，想獲得較好的顆粒仍是通過制備軟材的工序上多研究改善。
Part8混合
影響顆粒質(zhì)量的混合工藝參數(shù)一般是混合物料量、混合機(jī)轉(zhuǎn)速和混合時(shí)間，混合物料量通過工藝驗(yàn)證確認(rèn)后為定值，混合機(jī)的轉(zhuǎn)速可能因?yàn)樵O(shè)備的磨損造成混合機(jī)轉(zhuǎn)速的漂移，而影響混合均勻程度，需要生產(chǎn)前的設(shè)備點(diǎn)檢及設(shè)備的周期性確認(rèn)，為最大程度的保證顆粒的混合均勻程度，獲得質(zhì)量均一的產(chǎn)品，需要通過工藝驗(yàn)證獲得混合時(shí)間。充分的混合時(shí)間是保證潤(rùn)滑劑在干顆粒中的分散程度的有效保障，否則潤(rùn)滑劑會(huì)在干顆?；旌线^程中形成靜電吸附團(tuán)，從而影響顆粒質(zhì)量。
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
