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嘉峪檢測網(wǎng) 2025-12-23 19:41
在藥品生產(chǎn)過程中，水扮演著重要的角色。無論是原料藥、中間體、注射劑還是口服固體制劑的生產(chǎn)加工，水均廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)環(huán)節(jié)及生產(chǎn)結(jié)束后的清潔操作。可以說，水是藥物生產(chǎn)活動中用量大、使用非常廣泛的原料之一。因此，確保制藥用水的質(zhì)量和安全對于保證藥品質(zhì)量至關(guān)重要。
Part1引言
水具有獨(dú)特的物化特性，由于極性和氫鍵，表現(xiàn)出相對較高的沸點(diǎn)、高比熱容、粘合力、黏附力和密度。制藥活動離不開水，制藥用水廣泛用于藥品及醫(yī)療器械生產(chǎn)，以及藥物制劑的制備過程，同時也作為溶劑、沖洗劑等。從原料溶解到設(shè)備清洗，制藥用水的品質(zhì)直接影響藥品的安全性和有效性。
Part2制藥用水的分類與法規(guī)要求
制藥用水通常指制藥工藝過程中使用的符合各類質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水。各國藥典對制藥用水的定義和用途有所不同，相關(guān)法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)為系統(tǒng)設(shè)計、運(yùn)行及驗(yàn)證提供了核心依據(jù)。
2.1制藥用水的分類
現(xiàn)行版中國藥典收載的制藥用水，根據(jù)使用范圍的不同，分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水四種，需根據(jù)各生產(chǎn)工藝或使用目的與要求選擇適宜的制藥用水 [1]。
2.2國內(nèi)核心法規(guī)要求
中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱 GMP）對制藥用水提出以下要求：
第九十六條 制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求，制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水；
第九十七條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計能力；
第一百條 應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄；
第一百零一條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理 [1]。
2.3各國藥典純化水指標(biāo)對比
中國藥典與美國藥典、歐洲藥典在純化水關(guān)鍵指標(biāo)上的要求存在差異，具體對比見表 1。
表 1 中國藥典與美國藥典及歐洲藥典純化水指標(biāo)比較
2.4相關(guān)法規(guī)與指南體系
制藥用水相關(guān)法規(guī)包括但不限于以下法規(guī)、指南、標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)報告等：
現(xiàn)行版中國藥典；
中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 ；
歐 盟 GMP 附 錄 1 無菌藥品2022 ；
WHO 技術(shù)報告 1033 附錄 3 ：良好生產(chǎn)實(shí)踐：制藥用水，2021 ；
ISPE 良好實(shí)踐指南：制藥和水與純蒸汽和工藝氣體取樣指南，2016 ；
ISPE 基準(zhǔn)指南第四卷：水和蒸汽系統(tǒng)（第三版）2019 ；
ISPE 良好實(shí)踐指南：制藥用水和蒸汽系統(tǒng)調(diào)試和確認(rèn)方法（第二版），2015 ；
ISO 22519 ：純化水和注射用水預(yù)處理和生產(chǎn)系統(tǒng)，2019 ；
ISPE 基準(zhǔn)指南第 5 卷：調(diào)試與確認(rèn)（第 2 版），2019 ；
美國機(jī)械工程師業(yè)協(xié)會 - 生物工藝設(shè)備，2019 。
Part3制藥用水系統(tǒng)的設(shè)計原則
制藥用水系統(tǒng)設(shè)計的核心目標(biāo)是保障水質(zhì)穩(wěn)定、避免污染風(fēng)險，需從材質(zhì)選擇、微生物防控等關(guān)鍵維度制定科學(xué)方案。
3.1材質(zhì)選擇
制藥用水屬于潔凈流體，因此在潔凈流體輸送過程中，材質(zhì)的選擇應(yīng)盡可能避免對水質(zhì)產(chǎn)生影響。制藥用水的材質(zhì)選擇主要涉及管道、管件、閥門、墊片等組成部分的材質(zhì)。
3.1.1不銹鋼的優(yōu)勢
不銹鋼材質(zhì)是制藥設(shè)備中的首選材質(zhì)，契合 GMP 第七十一條（設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌）和 GMP 第七十六條（應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源）[1] 的要求，它的核心優(yōu)勢包括：
符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，確保在制藥、醫(yī)療等領(lǐng)域的應(yīng)用符合衛(wèi)生和安全標(biāo)準(zhǔn)；
安全性能高，無有害金屬析出：成分控制嚴(yán)格，如衛(wèi)生級 304 不銹鋼鉻（Cr）含量為 18.0% ～ 20.0%，鎳（Ni）含量為 8.0% ～ 10.5%，碳（C）含量≤0.08%，且對硫（S）、磷（P）等雜質(zhì)元素有更嚴(yán)格的限制；
表面光滑易清潔：內(nèi)表面粗糙度Ra ≤ 0.8 μm，甚至更低至 0.4 μm 以下，外表面美觀，便于清潔和消毒；
生物相容性良好：通過 USP Class VI 生物相容性測試，確保不釋放有毒物質(zhì)，如鎳、鉻離子等，對人體組織和細(xì)胞無害，可用于醫(yī)療器械、食品加工等領(lǐng)域；
耐腐蝕性強(qiáng)：鉻元素在表面形成致密的氧化鉻層（CrO），氧化膜保護(hù)使它具有良好的耐腐蝕性，能耐弱酸、弱堿及中性介質(zhì)腐蝕；
焊接穩(wěn)定：焊接后通過鈍化處理，如硝酸鈍化，可恢復(fù)鈍化膜完整性，防止晶間腐蝕，保證焊接部位的耐腐蝕性和密封性；
機(jī)械性能優(yōu)良，強(qiáng)度高：具有較高的強(qiáng)度和硬度，能夠承受一定的壓力和外力作用，不易變形和損壞，可滿足制藥、醫(yī)療、醫(yī)療器械等行業(yè)中各種設(shè)備和管道的使用要求。
3.1.2常用奧氏體不銹鋼合金含量
常用奧氏體不銹鋼的化學(xué)成分需符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，具體合金含量見表 2。
表 2 常用奧氏體不銹鋼的合金含量對照表
3.2制藥用水微生物控制策略
微生物滋生的誘因包括水流停滯、低流速區(qū)域、適宜微生物生長的溫度（30 ～ 55℃）以及供水水質(zhì)較差。在一個特定的制藥用水儲存和分配系統(tǒng)中，系統(tǒng)設(shè)計需針對性規(guī)避這些條件，構(gòu)建全流程防控體系。
3.2.1基礎(chǔ)防控措施
良好的工程設(shè)計至關(guān)重要，例如消除死角、保證系統(tǒng)內(nèi)足夠的流速、以及周期性的消毒。以下措施有助于控制微生物：
維持系統(tǒng)中一定的臭氧濃度水平，以水電解制備臭氧為例，濃度應(yīng)控制在 0.05 ～ 0.2 ppm。制藥用水系統(tǒng)可采用臭氧消毒方式；
確保分配系統(tǒng)運(yùn)行中保持連續(xù)的湍流（雷諾數(shù) Re ＞ 4000）；
調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行溫度至 4 ～ 15℃或 70 ～ 80℃）；
保證合適的坡度（不低于 1%）；
保持管道表面光滑潔凈，減少營養(yǎng)物質(zhì)蓄積；
實(shí)現(xiàn)不合格水的自動排放，并定期進(jìn)行消毒；
確保排水管道與地漏有空氣間隙，防止污染物在儲罐排空時從排放口進(jìn)入罐內(nèi)。
3.2.2關(guān)鍵組件設(shè)計要求
呼吸器應(yīng)安裝除菌級濾芯（根據(jù)系統(tǒng)消毒方式選擇親水或疏水濾芯），并具備在線加熱消毒功能?？刂茙Ь諝膺M(jìn)入是防止水系統(tǒng)微生物污染的關(guān)鍵手段。系統(tǒng)應(yīng)具備強(qiáng)大的自清洗功能，這要求在運(yùn)行時保證一定的管道壓力。因此，離心泵的揚(yáng)程選型應(yīng)基于分配系統(tǒng)管道阻力與噴淋球工作壓力（通常為不低于 1bar）進(jìn)行考慮。
3.2.3表面光潔度控制
管道表面處理同樣重要，制藥用水系統(tǒng)的表面光潔度需符合生產(chǎn)、清洗和滅菌的實(shí)際要求。不銹鋼材料內(nèi)表面粗糙度的處理尤為關(guān)鍵?！秶H制藥工程協(xié)會基準(zhǔn)指南第四冊 - 水和蒸汽系統(tǒng)》[8] 推薦制藥用水系統(tǒng)表面粗糙度Ra 值＜ 0.76 μm，《美國機(jī)械工程師協(xié)會 - 生物加工設(shè)備》[7] 推薦注射用水系統(tǒng)表面粗糙度 Ra 值＜ 0.6 μm，并盡可能進(jìn)行電解拋光。注射用水系統(tǒng)與純蒸汽系統(tǒng)直接接觸最終產(chǎn)品，其生產(chǎn)工藝和清洗要求更高，因此工程設(shè)計上建議其管道與罐體內(nèi)表面粗糙度 Ra值＜ 0.4 μm，并盡可能電解拋光。基于系統(tǒng)整體風(fēng)險和經(jīng)濟(jì)分析，合適的表面光潔度完全能滿足生產(chǎn)、清洗與滅菌要求。雖然電解拋光在清洗與微生物控制方面優(yōu)于機(jī)械拋光，但其造價更高，企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身?xiàng)l件合理選擇。
3.2.4死角控制與量化標(biāo)準(zhǔn)
死角的危害不容忽視，在制藥用水系統(tǒng)中，任何死角的存在都可能引發(fā)整個系統(tǒng)的嚴(yán)重污染。死角的風(fēng)險點(diǎn)主要包括為微生物繁殖提供“固定場所”，導(dǎo)致生物膜形成，進(jìn)而引起微生物與細(xì)菌內(nèi)毒素超標(biāo)，嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）要求“管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管”。[1]目前較為正式的幾種死角量化辦法包括：
1993 年美國《高純水檢查指南》[9]中規(guī)定，從主管中心到閥門密封點(diǎn)的長度 L ≤ 6 倍支管直徑 D；
2019 年版《國際制藥工程協(xié)會基準(zhǔn)指南第四冊 - 水和蒸汽系統(tǒng)》[9] 與2021 年版《WHO GMP ：制藥用水》[10]規(guī)定，從主管外壁到支管閥門密封點(diǎn)的長度 L ≤ 3 倍支管直徑 D ；
2009 年 ASME BPE 定義的 2D標(biāo)準(zhǔn)，即從主管內(nèi)壁到支管盲端或閥門密封點(diǎn)為 L，支管內(nèi)徑為 D，L ≤ 2D。
工程實(shí)踐表明，“3D 設(shè)計”是水系統(tǒng)應(yīng)遵循的基本設(shè)計要求，也是監(jiān)管部門檢查死角的量化指標(biāo)。
3.2.5系統(tǒng)運(yùn)行溫度選型
根據(jù)制藥用水系統(tǒng)運(yùn)行溫度的不同，可將它分為“冷”系統(tǒng)、“熱”系統(tǒng)和“常溫”系統(tǒng)。“熱”系統(tǒng)是防止細(xì)菌生長最有效且非?？煽康姆椒?，其運(yùn)行溫度高于細(xì)菌易存活的溫度。若分配系統(tǒng)維持在熱狀態(tài)，常規(guī)消毒可取消。系統(tǒng)在不低于70℃的溫度下運(yùn)行，大量歷史數(shù)據(jù)表明此條件下能有效防止微生物生長。目前，許多公司在 70~80℃的溫度下驗(yàn)證水系統(tǒng)，此范圍內(nèi)的較高溫度運(yùn)行在微生物污染方面具有更高的安全性。“冷”系統(tǒng)在 4 ～ 15℃的溫度下操作。低于 15℃時，微生物生長率顯著降低，因此與常溫系統(tǒng)相比，冷系統(tǒng)的消毒頻率可能降低。特定溫度下的有效性及消毒頻率建議通過具體實(shí)例的統(tǒng)計分析確定。“常溫”系統(tǒng)指運(yùn)行溫度不高于25℃的系統(tǒng)。常溫純化水系統(tǒng)通常采用臭氧和（或）熱水消毒，相較于“熱”或“冷”系統(tǒng)，其生命周期成本較低，且能量消耗減少。然而，若未提高系統(tǒng)消毒水平，儲罐和分配循環(huán)中缺乏溫度控制可能導(dǎo)致生物膜形成，偶爾或不可預(yù)測地產(chǎn)生微生物超標(biāo)的水。“冷”、“熱”、“常溫”系統(tǒng)的缺點(diǎn)對比見表 3。
表 3 “冷”、“熱”、“常溫”系統(tǒng)的缺點(diǎn)對比
3.2.6消毒方式選擇
臭氧消毒是一種高效的廣譜殺菌方法。臭氧作用于細(xì)胞膜，損傷膜結(jié)構(gòu)成分，導(dǎo)致細(xì)胞新陳代謝障礙。臭氧還能繼續(xù)滲透并穿透細(xì)胞膜，破壞膜內(nèi)的脂蛋白和脂多糖，改變細(xì)胞通透性，并通過氧化作用破壞核糖核酸（RNA）或脫氧核糖核酸（DNA），最終導(dǎo)致細(xì)胞溶解和死亡。臭氧的半衰期較短，僅為 30~60 min。高濃度臭氧水可迅速殺滅微生物，理論分析表明：100 ppb 的臭氧濃度在 1 min 內(nèi)可殺死 6 萬個微生物。當(dāng)水中臭氧濃度超過 8 ppb 時，浮游類微生物將停止繁殖；而當(dāng)濃度超過20 ppb 時，臭氧消毒系統(tǒng)便能高效殺滅微生物。臭氧消毒具有溫度無波動、無需工業(yè)蒸汽、消毒時間短以及有效降解輕微生物膜等多重優(yōu)勢。紫外線消毒的效果取決于紫外線光譜波長和照射時間。紫外線破壞細(xì)菌、病毒和真菌等微生物的 DNA 結(jié)構(gòu)，破壞的 DNA 結(jié)構(gòu)阻止了微生物的復(fù)制。紫外燈管發(fā)出的紫外線集中在200~300 nm，這種燈用作紫外消毒燈。進(jìn)行微生物控制的紫外線燈通常安裝在制備系統(tǒng)中，諸如活性炭單元的下游，因?yàn)榇颂幮枰M(jìn)行微生物水平的控制。紫外單元上游的過濾可能有助于減少來源于活性炭單元、軟化器或其他介質(zhì)類型工藝上游的微粒物質(zhì)，從而降低紫外線燈被屏蔽微生物的可能性。《醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)計規(guī)范》(GB 50913—2013)[11] 規(guī)定：選用紫外線消毒時，紫外線有效劑量不應(yīng)低于40 mJ/cm²，符合國家標(biāo)準(zhǔn)《紫外線殺菌燈》(GB 19258—2012)[12] 和《城鎮(zhèn)給排水紫外線消毒設(shè)備》(GB/T 19837—2019)[13] 的規(guī)定。用于消毒的紫外燈雖然不能直接控制制藥用水系統(tǒng)上游或下游已形成的頑固生物膜，然而作為一種清潔的微生物預(yù)防性措施，當(dāng)紫外燈與傳統(tǒng)的熱消毒、臭氧消毒或化學(xué)消毒技術(shù)相結(jié)合時，它是非常有效的，并且可以延長制藥用水系統(tǒng)周期性消毒之間的間隔。
3.2.7循環(huán)運(yùn)行設(shè)計
循環(huán)運(yùn)行方面，大多數(shù)新建造的水系統(tǒng)的分配系統(tǒng)采用循環(huán)回路。循環(huán)的主要目的是減少微生物的生長或微生物附著在系統(tǒng)表面的機(jī)會。雖然這個方法不被廣泛認(rèn)可，但與水的湍流相結(jié)合的剪切力可以抑制滋生物的聚集和細(xì)菌在表面的附著。要達(dá)到此效果的流速通常認(rèn)為需要超過 1 m/s。研究表明，高流速有助于生物膜的快速去除，高的流速（1 m/s 或更高）結(jié)合使用除生物膜專用試劑，有助于頑固生物膜的快速去除 [5]。
Part4制藥用水系統(tǒng)的驗(yàn)證
制藥用水系統(tǒng)驗(yàn)證的核心是證明系統(tǒng)在既定條件下，能持續(xù)產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的水，需采用三階段法，結(jié)合科學(xué)取樣策略開展。
4.1驗(yàn)證三階段法
為了確保系統(tǒng)運(yùn)行的穩(wěn)定性和性能的可靠性，制藥用水的驗(yàn)證應(yīng)采用三階段法，覆蓋至少一年的時間，包括不同季節(jié)的運(yùn)行情況。驗(yàn)證計劃中應(yīng)包括源水的檢測，并將作為日常監(jiān)測的一部分持續(xù)進(jìn)行，檢測結(jié)果需符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對于經(jīng)過改造的制藥用水系統(tǒng)，在執(zhí)行三階段法性能確認(rèn)時，各階段的時長、取樣點(diǎn)和取樣頻次的確定，應(yīng)基于書面風(fēng)險評估。
第一階段：至少 2 ～ 4 周（10 ～ 20個工作日）。此階段依據(jù)取樣計劃進(jìn)行取樣，包括原水。確定清洗消毒程序和運(yùn)行范圍，建立臨時的警戒限和行動限。此階段的產(chǎn)水不得用于生產(chǎn)；
第二階段：至少持續(xù) 2 ～ 4 周（10 ～ 20 個工作日）。執(zhí)行進(jìn)一步的檢測，取樣計劃與第一階段相同。在此階段，產(chǎn)水可用于藥品生產(chǎn)，繼續(xù)建立臨時的警戒限和行動限。需證明系統(tǒng)可在既定的范圍內(nèi)運(yùn)行，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）持續(xù)產(chǎn)出并交付所需質(zhì)量和數(shù)量的水；
第三階段：監(jiān)測時長至少 12 個月。取樣位置、取樣頻次和檢測可降低至日常監(jiān)測水平，監(jiān)測計劃基于第一、二階段既定的程序和數(shù)據(jù)。第三階段結(jié)束后，應(yīng)對數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢分析，例如每季度對系統(tǒng)進(jìn)行回顧，將其作為系統(tǒng)性能評估的一部分。第三階段驗(yàn)證中獲得的數(shù)據(jù)和信息應(yīng)能證明系統(tǒng)在不同季節(jié)的性能可靠性。
4.2取樣策略與最差條件考量
取樣需覆蓋系統(tǒng)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，明確檢測項(xiàng)目與標(biāo)準(zhǔn)，確保驗(yàn)證數(shù)據(jù)全面有效。純化水三階段取樣的位置、檢測項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)見表 4。純注射用水三階段取樣的位置、檢測項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)見表 5。
表 4 純化水取樣策略（示例）
表 5 注射用水性能確認(rèn)取樣點(diǎn)及檢測計劃（示例）
4.3預(yù)處理系統(tǒng)的取樣考量
對于石英砂、混合介質(zhì)或類似過濾器，可在設(shè)備前后測量 SDI 值（淤泥密度指數(shù)），最壞情況的取樣應(yīng)在正反洗之前進(jìn)行。對于軟化器的取樣，硬度的檢測可在軟化器前后進(jìn)行，最環(huán)情況可能出現(xiàn)在軟化劑再生之前。對活性碳過濾器取樣，余氯濃度可在碳過濾器前后測量，最環(huán)情況可能出現(xiàn)在正反洗之前。RO（反滲透）系統(tǒng)取樣，可在RO 單元前后測量電導(dǎo)率。對于 EDI 系統(tǒng)，可在 EDI 前后測量電導(dǎo)率。
4.4制藥用水最差條件取樣考量
最壞情況是測試系統(tǒng)的極限，定義為水系統(tǒng)運(yùn)行過程中的最極端情況。為全面驗(yàn)證水系統(tǒng)在極端工況下的可靠性，需針對以下典型最差條件開展取樣評估：
不用水時的情況，如周末或系統(tǒng)關(guān)閉時，會導(dǎo)致微生物和電導(dǎo)率升高；
最大限度的用水或在單元操作最大用量下提供合格水；
如果進(jìn)行常規(guī)消毒，則是在消毒開始前和開始后取樣；
在維護(hù)和周期性事件后，如除銹和純化后 [14]。
4.51特殊情況的取樣考量
特殊情況包括正常情況下可能發(fā)生的、計劃外的或計劃中的情況，因此這些驗(yàn)證場景是必要的。例如，異常停機(jī)后，模擬一段時間未進(jìn)行消毒即重新啟動系統(tǒng)，觀察產(chǎn)品水質(zhì)變化。如果安全因素，特殊情況下的試驗(yàn)可能比使用期限更長。意外情況還包括設(shè)備組件更換等，但驗(yàn)證所有緊急情況和非計劃維護(hù)過程既不切實(shí)際，也可能導(dǎo)致驗(yàn)證失敗。
Part5日常監(jiān)測與性能評估
性能確認(rèn)完成后，應(yīng)對制藥用水系統(tǒng)進(jìn)行綜合評價，并根據(jù)第三階段結(jié)果建立日常監(jiān)測方案。必須保證在規(guī)定周期內(nèi)，如每周或每月，所有使用點(diǎn)均被檢測。在此條件下，評估每日取樣點(diǎn)數(shù)，并對關(guān)鍵取樣點(diǎn)根據(jù)工藝需求進(jìn)行日常監(jiān)測，可輪流取樣以保證每個取樣點(diǎn)在規(guī)定周期內(nèi)至少采集一次。所有日常監(jiān)測取樣計劃應(yīng)在 SOP 中規(guī)定。
Part6結(jié)論
水系統(tǒng)的核心在于“質(zhì)量源于設(shè)計、預(yù)防微生物污染、預(yù)防顆粒物污染”，風(fēng)險源于認(rèn)知。選擇符合自身需求的制藥用水設(shè)計，從設(shè)計源頭進(jìn)行有效控制，對保證日后水質(zhì)持續(xù)符合要求至關(guān)重要。合理設(shè)計可幫助系統(tǒng)減少不利影響，同時系統(tǒng)運(yùn)行不應(yīng)超越其設(shè)計能力。日常運(yùn)行中需持續(xù)監(jiān)控水質(zhì)，制定合理的警戒限和行動限，定期進(jìn)行趨勢分析，制定合理的消毒周期，保證系統(tǒng)持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。
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來源：制藥工藝與裝備
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