2025年11月28日，上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會發(fā)布了 T/SHPPA 033-2025《統(tǒng)一質(zhì)量體系建設(shè)指南 藥品生產(chǎn)》，文件提供了在藥品生產(chǎn)階段不同生產(chǎn)場地或不同生產(chǎn)主體間建立統(tǒng)一質(zhì)量體系的基本要求，明確了管理職責(zé)及建設(shè)要素，要素涵蓋質(zhì)量風(fēng)險管理、知識管理、機(jī)構(gòu)與人員、文件管理、物料管理、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證、工藝與生產(chǎn)管理、產(chǎn)品召回、質(zhì)量審計等方面的管理要求。適用于同一集團(tuán)內(nèi)不同生產(chǎn)主體間統(tǒng)一質(zhì)量體系建設(shè)。非同一集團(tuán)的藥品上市許可持有人（MAH）、受托生產(chǎn)企業(yè)間統(tǒng)一質(zhì)量體系建設(shè)可參照執(zhí)行。文件將于2026年1月2日實施！
T/SHPPA 033-2025
統(tǒng)一質(zhì)量體系建設(shè)指南 藥品生產(chǎn)
1 范圍
本文件提供了在藥品生產(chǎn)階段不同生產(chǎn)場地或不同生產(chǎn)主體（簡稱“不同生產(chǎn)主體”）間建立統(tǒng)一質(zhì)量體系的基本要求，明確了管理職責(zé)及建設(shè)要素，要素涵蓋質(zhì)量風(fēng)險管理、知識管理、機(jī)構(gòu)與人員、文件管理、物料管理、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證、工藝與生產(chǎn)管理、產(chǎn)品召回、質(zhì)量審計等方面的管理要求。
本文件適用于同一集團(tuán)內(nèi)不同生產(chǎn)主體間統(tǒng)一質(zhì)量體系建設(shè)。非同一集團(tuán)的藥品上市許可持有人（MAH）、受托生產(chǎn)企業(yè)間統(tǒng)一質(zhì)量體系建設(shè)可參照執(zhí)行。
2 規(guī)范性引用文件
下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。
生物制品分段生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南 國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心 2024年11月1日
工藝驗證檢查指南 國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心 2025年4月7日
清潔驗證技術(shù)指南 國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心 2025年11月7日
藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理指南 國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心 2023年3月6日
T/SHPPA031-2025 生物制品分段生產(chǎn)產(chǎn)品運輸技術(shù)規(guī)范
3 術(shù)語和定義
下列術(shù)語和定義適用于本文件。
3.1 藥品生產(chǎn)統(tǒng)一質(zhì)量體系（integrated pharmaceutical manufacture quality system）
為確保藥品生產(chǎn)過程中，產(chǎn)品在不同生產(chǎn)主體間的質(zhì)量持續(xù)符合預(yù)定用途和注冊要求，建立的一套系統(tǒng)化、標(biāo)準(zhǔn)化的質(zhì)量管理框架。
3.2 同一集團(tuán)（group company）
通常由若干獨立企業(yè)法人以資本為主要聯(lián)結(jié)紐帶，以集團(tuán)章程為共同行為規(guī)范，在統(tǒng)一管理基礎(chǔ)上組成的經(jīng)濟(jì)聯(lián)合體。
注：通常包括母公司（總公司）、子公司等成員，母公司對子公司具有實際控制權(quán)。
3.3 生產(chǎn)主體（manufacturing facility）
遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，保證生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求的生產(chǎn)企業(yè)。
3.4 企業(yè)（group corporate）
執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量體系的各企業(yè)法人實體的總稱。
3.5 高級管理層（senior management）
在最高管理級別上指導(dǎo)和控制企業(yè)或生產(chǎn)主體實施統(tǒng)一質(zhì)量體系，具有調(diào)動資源的權(quán)力，并對實現(xiàn)統(tǒng)一質(zhì)量體系負(fù)有全面管理責(zé)任的高級管理人員或團(tuán)隊。
3.6 受控狀態(tài)（state of control）
采取一系列控制措施，以始終保持穩(wěn)定的持續(xù)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的狀態(tài)。
3.7 共享職能組織（shared service organization）
由執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的企業(yè)設(shè)立并管理，同時為不同生產(chǎn)主體提供標(biāo)準(zhǔn)化、專業(yè)化服務(wù)的內(nèi)部職能單元。
注：共享職能組織可以分布在企業(yè)內(nèi)不同的法人實體下，形式包括但不限于部門、工作組、崗位。
3.8 管理回顧（management review）
企業(yè)根據(jù)制度、程序要求對統(tǒng)一質(zhì)量體系運行情況開展的定期回顧分析。
3.9 知識管理（knowledge management）
收集、分析、儲存和傳遞關(guān)于產(chǎn)品及組分、生產(chǎn)工藝等信息的系統(tǒng)性方法。
4 管理職責(zé)
4.1 管理承諾
4.1.1 高級管理層是保證統(tǒng)一質(zhì)量體系有效運行的關(guān)鍵，高級管理層對患者用藥安全有效、藥品生產(chǎn)合規(guī)的質(zhì)量承諾，且對于建立有效的統(tǒng)一質(zhì)量體系以確保實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)負(fù)有最終責(zé)任，其角色、職責(zé)和權(quán)力應(yīng)在不同生產(chǎn)主體內(nèi)明確、傳達(dá)和執(zhí)行。
4.1.2 各級管理層在統(tǒng)一質(zhì)量體系建立中的作用包括但不限于：
a) 參與統(tǒng)一質(zhì)量體系的設(shè)計、實施、監(jiān)測、維護(hù)和持續(xù)性改進(jìn)；
b) 給予統(tǒng)一質(zhì)量體系強(qiáng)有力、明確地支持，并確保在不同生產(chǎn)主體之間實施；
c) 確保具有一個及時有效的溝通和傳遞機(jī)制；
d) 合理配置人力和所需資源，保證有效執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量體系的運行。
4.2 質(zhì)量方針
4.2.1 高級管理層制定與企業(yè)愿景目標(biāo)、理念宗旨、發(fā)展戰(zhàn)略相適應(yīng)的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針具有可持續(xù)性，適應(yīng)企業(yè)不同發(fā)展階段的戰(zhàn)略定位。
4.2.2 質(zhì)量方針應(yīng)持續(xù)滿足所適用的法律法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范的要求，明確承諾產(chǎn)品質(zhì)量和安全，保證統(tǒng)一質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)。
4.3 質(zhì)量目標(biāo)
4.3.1 質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)將質(zhì)量方針轉(zhuǎn)化為可衡量的質(zhì)量管理活動，體現(xiàn)持續(xù)改進(jìn)統(tǒng)一質(zhì)量體系有效性的承諾。
4.3.2 基于質(zhì)量目標(biāo)，各生產(chǎn)主體逐層建立衡量質(zhì)量目標(biāo)的績效指標(biāo)，并進(jìn)行監(jiān)測、定期傳達(dá)和執(zhí)行。
4.4 質(zhì)量協(xié)議
4.4.1 不同生產(chǎn)主體間應(yīng)簽訂質(zhì)量協(xié)議并明確各自質(zhì)量管理職責(zé)，確保藥品質(zhì)量可控和一致。
4.4.2 對于涉及外部委托活動的，包括委托檢驗等，委托方和受托方之間應(yīng)簽訂質(zhì)量協(xié)議，約定具體的職責(zé)和權(quán)利、質(zhì)量和管理要求。
4.5 質(zhì)量文化
4.5.1 高級管理層應(yīng)緊扣企業(yè)社會責(zé)任、核心價值、戰(zhàn)略導(dǎo)向和創(chuàng)新驅(qū)動，以質(zhì)量為精神內(nèi)核，構(gòu)建企業(yè)文化，促進(jìn)實現(xiàn)統(tǒng)一質(zhì)量體系與行業(yè)發(fā)展、產(chǎn)業(yè)政策的有效銜接，不斷滿足相關(guān)方需求，提高合作共贏的市場競爭能力。
4.5.2 企業(yè)應(yīng)傳承、貫徹質(zhì)量文化并兼具地域適用性，以具象化的行為準(zhǔn)則實現(xiàn)在管理理念、制度設(shè)計、業(yè)務(wù)活動等方面的有機(jī)融合。
4.6 資源管理
4.6.1 高級管理層宜建立并維護(hù)一個質(zhì)量協(xié)調(diào)組織，以定期評審質(zhì)量體系績效，決策重大質(zhì)量議題，協(xié)調(diào)資源分配（如由各生產(chǎn)主體質(zhì)量負(fù)責(zé)人直接參與）。
4.6.2 各級管理層應(yīng)確保提供足夠和適當(dāng)?shù)馁Y源（人力、資金、物料、廠房和設(shè)備）來實施維護(hù)統(tǒng)一質(zhì)量體系的有效運行。
4.7 信息溝通
4.7.1 應(yīng)建立適當(dāng)?shù)臏贤ǔ绦?，確保統(tǒng)一質(zhì)量體系的有效實施。
4.7.2 溝通程序應(yīng)確保相關(guān)信息在所有管理層級之間、不同生產(chǎn)主體之間及時有效傳遞，應(yīng)明確日常匯報和緊急事件的匯報流程和時限，特別是關(guān)鍵質(zhì)量事件。如：涉及重大偏差、關(guān)鍵變更或潛在的產(chǎn)品缺陷等情形，應(yīng)明確匯報至高級管理層質(zhì)量協(xié)調(diào)組織的程序和時限。
4.7.3 溝通程序應(yīng)確保能及時地傳遞具體產(chǎn)品質(zhì)量或統(tǒng)一質(zhì)量體系的問題，及問題解決的情況。
4.8 管理評審
4.8.1 高級管理層應(yīng)通過管理評審確保統(tǒng)一質(zhì)量體系的持續(xù)適用和有效。
4.8.2 各生產(chǎn)主體的管理層應(yīng)對工藝性能、產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量體系定期回顧分析的結(jié)論進(jìn)行評估。
5 建設(shè)要素
5.1 質(zhì)量風(fēng)險管理
5.1.1 企業(yè)應(yīng)建立統(tǒng)一的質(zhì)量風(fēng)險管理要求，并適用于不同生產(chǎn)主體。質(zhì)量風(fēng)險管理要求應(yīng)符合所轄地域的相關(guān)規(guī)定。
5.1.2 在生產(chǎn)過程中、產(chǎn)品放行后發(fā)現(xiàn)潛在的重大質(zhì)量風(fēng)險，各生產(chǎn)主體應(yīng)基于質(zhì)量協(xié)議約定及時啟動質(zhì)量風(fēng)險管理流程，協(xié)同開展風(fēng)險評估、控制、溝通、回顧，對已識別的風(fēng)險及時采取有效的風(fēng)險控制措施。
5.1.3 質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)充分識別對產(chǎn)品質(zhì)量、有效性和安全性的風(fēng)險，應(yīng)關(guān)注風(fēng)險對不同生產(chǎn)主體的影響，且確保不同領(lǐng)域的專業(yè)人員共同參與評估。對于不同生產(chǎn)主體的風(fēng)險要素識別可參考《生物制品分段生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南》。
5.1.4 宜搭建電子化質(zhì)量風(fēng)險管理系統(tǒng)，促進(jìn)不同生產(chǎn)主體之間對于風(fēng)險的協(xié)同管理和溝通。
5.2 知識管理
5.2.1 企業(yè)應(yīng)將產(chǎn)品和工藝知識管理貫穿從產(chǎn)品研發(fā)到上市，直到產(chǎn)品退市整個產(chǎn)品生命周期。如運用科學(xué)方法進(jìn)行研發(fā)活動，為產(chǎn)品和工藝的理解提供知識。
5.2.2 知識的來源包括但不限于已有的知識（如已發(fā)布的外部文獻(xiàn)、法規(guī)指南，以及內(nèi)部文件知識等），也包括藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、全生命周期內(nèi)的工藝驗證、批生產(chǎn)、持續(xù)改進(jìn)和變更管理等信息。
5.2.3 企業(yè)宜通過溝通程序、質(zhì)量協(xié)議、培訓(xùn)系統(tǒng)、文件系統(tǒng)等體系系統(tǒng)管理品種所有關(guān)鍵知識和數(shù)據(jù)，并確保產(chǎn)品質(zhì)量的要素能在產(chǎn)品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)等產(chǎn)品全生命周期不同階段有效傳遞和銜接。
5.3 機(jī)構(gòu)與人員
5.3.1 企業(yè)應(yīng)建立適宜的組織機(jī)構(gòu)，包括各級職能部門和人員的隸屬關(guān)系。各生產(chǎn)主體應(yīng)當(dāng)配備與其產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的人員，明確崗位職責(zé)，各生產(chǎn)主體的關(guān)鍵人員的資質(zhì)應(yīng)符合所轄地域藥品監(jiān)管相關(guān)法規(guī)要求。
5.3.2 企業(yè)可設(shè)共享職能組織，通過服務(wù)協(xié)議、授權(quán)書、派遣函、制度規(guī)程、崗位職責(zé)或其他書面文件明確相關(guān)職責(zé)，為各生產(chǎn)主體提供標(biāo)準(zhǔn)化、專業(yè)化服務(wù)，如質(zhì)量審計等。共享職能組織人員應(yīng)接受與其服務(wù)內(nèi)容相適應(yīng)的崗位培訓(xùn)。
5.3.3 企業(yè)應(yīng)建立統(tǒng)一的培訓(xùn)管理要求。通過對培訓(xùn)師資質(zhì)和培訓(xùn)材料等的評估，支持不同生產(chǎn)主體間培訓(xùn)資源共享。企業(yè)宜搭建電子化培訓(xùn)管理系統(tǒng)，各生產(chǎn)主體宜使用該系統(tǒng)開展培訓(xùn)管理。
5.3.4 對于分段生產(chǎn)的產(chǎn)品宜配備產(chǎn)品專屬技術(shù)管理人員，以確保產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)受控。
5.4 文件管理
5.4.1 企業(yè)應(yīng)制定統(tǒng)一的質(zhì)量文件管理要求，并通過質(zhì)量體系綱領(lǐng)性文件（如質(zhì)量手冊）說明體系各層級質(zhì)量管理體系文件的結(jié)構(gòu)、順序和關(guān)系，確保各生產(chǎn)主體遵循統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的要求。
5.4.2 文件應(yīng)明確適用范圍（包括但不限于所適用的地區(qū)、藥品種類、生產(chǎn)活動、生產(chǎn)設(shè)備等），同時兼顧各生產(chǎn)主體的屬地監(jiān)管要求，確保各生產(chǎn)主體能夠有效識別所適用的質(zhì)量管理文件，遵循統(tǒng)一的質(zhì)量管理要求。
5.4.3 企業(yè)內(nèi)的各生產(chǎn)主體對于企業(yè)建立的質(zhì)量管理文件進(jìn)行適用性評估，可以選擇直接使用、新建、直接使用和新建相結(jié)合的文件管理方式，見附錄A。
5.4.4 文件應(yīng)明確是否適用于外部受托方，對于適用于外部受托方的質(zhì)量管理文件，應(yīng)將管理要求傳遞至外部受托方（如質(zhì)量協(xié)議）確保質(zhì)量管理要求銜接性。
5.4.5 宜使用電子化的文件管理系統(tǒng)，對企業(yè)及各生產(chǎn)主體的質(zhì)量管理文件進(jìn)行全生命周期管理，確保各生產(chǎn)主體能夠及時、同步獲取經(jīng)批準(zhǔn)/生效的文件，確保文件能夠及時分發(fā)至工作現(xiàn)場。
5.5 物料管理
5.5.1 企業(yè)應(yīng)建立統(tǒng)一的物料管理要求，并適用于各生產(chǎn)主體。基于質(zhì)量風(fēng)險評估，根據(jù)物料質(zhì)量屬性、工藝用途以及供應(yīng)商的質(zhì)量表現(xiàn)等來確定物料的管理原則，并保證物料在采購、驗收、取樣、留樣、檢驗、放行、發(fā)放、使用和運輸過程中符合GMP要求。
5.5.2 各生產(chǎn)主體應(yīng)遵循統(tǒng)一的物料分級原則，結(jié)合藥品的質(zhì)量風(fēng)險、物料質(zhì)量屬性以及工藝用途，來評估物料對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險以確定物料級別。不同風(fēng)險水平的物料應(yīng)采取不同的風(fēng)險控制措施，如物料和供應(yīng)商資質(zhì)確認(rèn)、物料標(biāo)準(zhǔn)、入廠檢驗、使用前檢查、變更控制、供應(yīng)商動態(tài)管理等方面。
5.5.3 宜使用同一電子管理系統(tǒng)管理物料。
5.6 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證
5.6.1 質(zhì)量控制
5.6.1.1 各生產(chǎn)主體對于同一產(chǎn)品應(yīng)建立統(tǒng)一的質(zhì)量控制要求，包括但不限于：
a) 實驗室設(shè)備和分析儀器的管理：宜對設(shè)備和儀器的選型、確認(rèn)、校準(zhǔn)等制定統(tǒng)一的管理策略；
b) 分析方法的驗證確認(rèn)/轉(zhuǎn)移：對于分析方法驗證/確認(rèn)/轉(zhuǎn)移的一般原則、主要內(nèi)容及相關(guān)的管理要求宜保持一致。結(jié)合樣品的復(fù)雜性和特殊性、分析方法的復(fù)雜程度、儀器設(shè)備的差異等進(jìn)行綜合評估，確認(rèn)分析方法在相關(guān)實驗室的適用性。
5.6.1.2 宜采用統(tǒng)一的實驗室電子化管理系統(tǒng)。
5.6.2 物料和產(chǎn)品放行
5.6.2.1 物料放行：宜遵循統(tǒng)一的物料放行策略或遵循協(xié)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、建立統(tǒng)一或獨立的流程，確保物料被正確地采購、接收、貯存、檢驗、放行和使用。涉及委托活動時，物料放行責(zé)任應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中明確。
5.6.2.2 產(chǎn)品放行：宜建立并遵循統(tǒng)一的產(chǎn)品放行管理策略和管理規(guī)程，適用于不同生產(chǎn)主體。對于放行的流程、職責(zé)、審核要點宜保持一致。
5.6.3 持續(xù)穩(wěn)定性考察
應(yīng)建立統(tǒng)一的穩(wěn)定性考察管理要求，制定持續(xù)穩(wěn)定性考察方案。對于持續(xù)穩(wěn)定性涉及的范圍、考察的批次和檢驗的頻次、檢驗項目、考察方案和考察報告的內(nèi)容等應(yīng)有明確的規(guī)定。對于不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或者異常趨勢的調(diào)查應(yīng)明確處理程序。
5.6.4 偏差和糾正/預(yù)防措施
5.6.4.1 企業(yè)應(yīng)構(gòu)建統(tǒng)一的偏差和預(yù)防/糾正措施管理要求，明確如何匯報、調(diào)查、處理、管理涉及多個生產(chǎn)主體的偏差和糾正/預(yù)防措施。
5.6.4.2 發(fā)現(xiàn)偏差的生產(chǎn)主體應(yīng)及時評估偏差對其他相關(guān)生產(chǎn)主體的影響，確保及時將偏差溝通至受影響的各生產(chǎn)主體，受影響的各生產(chǎn)主體及時采取行動（包括但不限于偏差調(diào)查、采取相應(yīng)的措施或立即糾正、制定糾正/預(yù)防措施）。
5.6.4.3 應(yīng)根據(jù)質(zhì)量協(xié)議，指定適宜的生產(chǎn)主體決定產(chǎn)品處置。
5.6.4.4 宜使用電子化系統(tǒng)管理偏差和糾正/預(yù)防措施，確保有利于各生產(chǎn)主體的溝通、調(diào)查和記錄：
a) 通過獨立的偏差和糾正/預(yù)防措施記錄來管理各生產(chǎn)主體區(qū)域內(nèi)的調(diào)查、處理和行動措施，產(chǎn)生多份互相關(guān)聯(lián)的偏差和糾正/預(yù)防措施記錄；
b) 通過電子系統(tǒng)指定各生產(chǎn)主體共同完成偏差調(diào)查，形成一份完整的偏差記錄，并制定糾正/預(yù)防措施并指定行動責(zé)任人。
5.6.5 變更管理
5.6.5.1 不同生產(chǎn)主體應(yīng)遵循統(tǒng)一的變更控制管理要求。
5.6.5.2 當(dāng)變更發(fā)生時，各生產(chǎn)主體開展變更評估的內(nèi)容應(yīng)至少包含以下要素：
a) 組織變更評估團(tuán)隊，可由來自相關(guān)領(lǐng)域（如藥品研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、法規(guī)事務(wù)和醫(yī)學(xué)）專業(yè)人員的跨部門團(tuán)隊共同參與變更評估；
b) 評估變更對產(chǎn)品和系統(tǒng)的影響并識別風(fēng)險（如對產(chǎn)品質(zhì)量、注冊和市場持續(xù)供應(yīng)的潛在影響）。
5.6.5.3 各生產(chǎn)主體宜使用電子化系統(tǒng)開展變更管理，便于涉及多個不同生產(chǎn)主體的變更控制管理。
5.6.5.4 對于影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)或注冊信息的變更，宜經(jīng)過相關(guān)生產(chǎn)主體的聯(lián)合評估。
5.6.6 供應(yīng)商管理
5.6.6.1 企業(yè)應(yīng)建立統(tǒng)一的物料供應(yīng)商的質(zhì)量管理要求，并適用于不同生產(chǎn)主體。內(nèi)容包括但不限于：物料供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)、物料供應(yīng)商的定期質(zhì)量評估或質(zhì)量審計等。
5.6.6.2 各生產(chǎn)主體在供應(yīng)商管理過程中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險，應(yīng)遵循統(tǒng)一的質(zhì)量風(fēng)險管理流程進(jìn)行溝通和管理。應(yīng)及時并動態(tài)地對質(zhì)量風(fēng)險范圍進(jìn)行評估，識別風(fēng)險對其他生產(chǎn)主體的影響，及時有效地溝通并對風(fēng)險進(jìn)行控制和管理。
5.6.6.3 各生產(chǎn)主體應(yīng)對共享審計報告進(jìn)行確認(rèn)，以確保符合生產(chǎn)主體的要求。
5.6.6.4 企業(yè)宜建立供應(yīng)商管理電子化系統(tǒng)，促進(jìn)各生產(chǎn)主體的審計報告及其認(rèn)可的第三方審計報告在生產(chǎn)主體間共享和風(fēng)險溝通。
5.6.7 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析
5.6.7.1 企業(yè)應(yīng)建立統(tǒng)一的產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的管理要求，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。
5.6.7.2 各生產(chǎn)主體應(yīng)定期對各自負(fù)責(zé)的生產(chǎn)工序開展產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析并形成書面報告。
5.6.7.3企業(yè)應(yīng)確保各生產(chǎn)主體能夠獲得關(guān)聯(lián)生產(chǎn)工序的產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告。
5.6.7.4 產(chǎn)品質(zhì)量回顧中通常需要整理和分析大量數(shù)據(jù)，宜采用統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行工藝性能分析，通過工藝性能分析評估產(chǎn)品工藝是否穩(wěn)定。
5.6.7.5 各生產(chǎn)主體的管理回顧應(yīng)保證在整個生命周期內(nèi)的工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量均得到管理。企業(yè)應(yīng)根據(jù)回顧情況采取必要的糾正和預(yù)防措施，及時管控不良趨勢或風(fēng)險。
5.6.8 上市后產(chǎn)品投訴管理
5.6.8.1 企業(yè)應(yīng)建立投訴管理程序，規(guī)定投訴登記、評估、調(diào)查、處理、回顧分析、因可能的產(chǎn)品缺陷所需采取的措施，以及不同生產(chǎn)主體、相關(guān)部門和責(zé)任人的職責(zé)。
5.6.8.2 各生產(chǎn)主體應(yīng)通過質(zhì)量協(xié)議約定上市后產(chǎn)品投訴處理職責(zé)、處理要求和溝通方式等。
5.6.8.3 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品投訴可能涉及環(huán)節(jié)開展全面調(diào)查，各生產(chǎn)主體應(yīng)負(fù)責(zé)投訴產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)的調(diào)查，對產(chǎn)品質(zhì)量影響進(jìn)行評估，并采取相應(yīng)的糾正預(yù)防措施。對調(diào)查結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，必要時與投訴客戶和/或監(jiān)管部門進(jìn)行溝通。如涉及不良反應(yīng)，應(yīng)及時通知藥物警戒部門。
5.6.8.4 不同生產(chǎn)主體宜使用電子化系統(tǒng)管理投訴。
5.7 工藝與生產(chǎn)管理
5.7.1 工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測
5.7.1.1 企業(yè)應(yīng)設(shè)計并運行工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)測系統(tǒng)以確保維持受控狀態(tài)，并確保不同生產(chǎn)主體的同一產(chǎn)品遵循同一工藝要求進(jìn)行生產(chǎn)。必要時開展相關(guān)風(fēng)險評估和研究驗證，以支持工藝參數(shù)設(shè)置的合理性。
5.7.1.2 根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險管理要求建立控制策略，包括與產(chǎn)品相關(guān)的各生產(chǎn)主體的廠房和設(shè)備運行條件、過程控制、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的參數(shù)和特性，以及相應(yīng)的監(jiān)控方法和頻次。識別在生產(chǎn)過程中影響工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量變化的來源，進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)以減少或控制變化。
5.7.1.3 工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)在產(chǎn)品全生命周期各生產(chǎn)階段得到管理回顧，包括來自內(nèi)部和外部對產(chǎn)品質(zhì)量的反饋。確保企業(yè)和不同生產(chǎn)主體得到及時有效地溝通，并對相應(yīng)的質(zhì)量問題進(jìn)行評估分析。
5.7.1.4不同生產(chǎn)主體宜使用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)管理和/或數(shù)據(jù)統(tǒng)計等工具進(jìn)行衡量和分析。
5.7.2 驗證與確認(rèn)管理
5.7.2.1驗證與確認(rèn)要素
應(yīng)建立工藝、方法和系統(tǒng)等確認(rèn)/驗證的統(tǒng)一要求和原則，明確驗證/確認(rèn)所必需的文件和清單、驗證確認(rèn)流程和要求、文件的復(fù)核與批準(zhǔn)要求。
各生產(chǎn)主體應(yīng)建立驗證主計劃，明確驗證/確認(rèn)策略、周期性回顧率等，以確保驗證/確認(rèn)狀態(tài)始終被維護(hù)。
5.7.2.2 工藝驗證
各生產(chǎn)主體應(yīng)遵循統(tǒng)一的工藝驗證策略，可根據(jù)《工藝驗證檢查指南》建立統(tǒng)一的工藝驗證要求。明確工藝驗證的方式和批次，識別關(guān)鍵工藝參數(shù)，建立工藝參數(shù)范圍，在整個生產(chǎn)過程中持續(xù)監(jiān)控，以確保工藝穩(wěn)定和產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。同一產(chǎn)品在不同生產(chǎn)主體的工藝驗證應(yīng)確保延續(xù)性和關(guān)聯(lián)性。
5.7.2.3 清潔驗證
各生產(chǎn)主體應(yīng)遵循統(tǒng)一的清潔驗證策略，可根據(jù)《清潔驗證技術(shù)指南》建立統(tǒng)一的清潔驗證要求。包括清潔驗證實施前、過程中和結(jié)束后的要求以及可接受標(biāo)準(zhǔn)，并對已驗證的清潔程序和設(shè)備進(jìn)行持續(xù)監(jiān)控，以確保始終處于驗證狀態(tài)。
5.7.2.4 運輸確認(rèn)
各生產(chǎn)主體宜參考《生物制品分段生產(chǎn)產(chǎn)品運輸技術(shù)規(guī)范》，對藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的運輸進(jìn)行確認(rèn)。所有運輸均宜遵循統(tǒng)一的運輸確認(rèn)策略要求，對運輸設(shè)計的影響因素進(jìn)行挑戰(zhàn)性測試，且應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定運輸途徑，包括運輸方式和路徑，考慮溫度、時間及運輸過程中的其他相關(guān)因素，并建立周期性回顧策略，以確保始終處于確認(rèn)狀態(tài)。
5.7.3 生產(chǎn)管理
5.7.3.1 生產(chǎn)工藝控制
5.7.3.1.1 各生產(chǎn)主體的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝參數(shù)應(yīng)與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝一致，生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求。
5.7.3.1.2 不同生產(chǎn)主體對于生產(chǎn)過程中涉及變更、偏差、異常事件等應(yīng)及時溝通（見5.6.4和5.6.5）。
5.7.3.1.3 多產(chǎn)品共用生產(chǎn)線進(jìn)行生產(chǎn)時，應(yīng)按照《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理指南》進(jìn)行共線生產(chǎn)風(fēng)險評估，最大程度降低共線生產(chǎn)產(chǎn)品間的污染、交叉污染。共線生產(chǎn)條件發(fā)生變化時，各生產(chǎn)主體應(yīng)形成清晰明確的共線評估結(jié)論，并根據(jù)質(zhì)量協(xié)議的約定及時與相關(guān)方溝通。
5.7.3.2 技術(shù)轉(zhuǎn)移
5.7.3.2.1 技術(shù)轉(zhuǎn)移是在研發(fā)和生產(chǎn)之間以及生產(chǎn)主體內(nèi)部或之間轉(zhuǎn)移產(chǎn)品和工藝知識來獲得符合要求的產(chǎn)品，包括企業(yè)內(nèi)不同生產(chǎn)主體之間的轉(zhuǎn)移，以及委托方與受托方的轉(zhuǎn)移。
5.7.3.2.2 企業(yè)應(yīng)建立統(tǒng)一的技術(shù)轉(zhuǎn)移策略，制定技術(shù)轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)。通過產(chǎn)品可比性研究確保轉(zhuǎn)移后產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。
5.7.3.2.3 技術(shù)轉(zhuǎn)移應(yīng)確保生產(chǎn)工藝的轉(zhuǎn)移始終連貫一致，且接收生產(chǎn)主體的生產(chǎn)和檢測是等同或可比的，同時符合法規(guī)要求。技術(shù)轉(zhuǎn)移階段應(yīng)進(jìn)行相關(guān)管理回顧分析以確保研發(fā)的產(chǎn)品和工藝能以商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
5.8 產(chǎn)品召回
5.8.1 企業(yè)應(yīng)建立統(tǒng)一的藥品召回管理要求，確保各生產(chǎn)主體協(xié)助MAH對可能存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查、評估，且應(yīng)配合MAH履行召回義務(wù)，按照召回計劃及時傳達(dá)、反饋藥品召回信息，控制和收回存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患的藥品，保證能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品。
5.8.2 各生產(chǎn)主體宜合作完成模擬召回，全面評價召回系統(tǒng)的有效性。
5.9 質(zhì)量審計
5.9.1 企業(yè)應(yīng)建立統(tǒng)一的質(zhì)量審計管理要求，宜配備獨立的內(nèi)部審計團(tuán)隊或第三方審計團(tuán)隊/顧問開展定期、系統(tǒng)、全面的質(zhì)量審計。
5.9.2 對企業(yè)內(nèi)不同生產(chǎn)主體開展質(zhì)量審計，確認(rèn)各生產(chǎn)主體統(tǒng)一質(zhì)量體系有效運行情況。
5.9.3 對外部受托方開展質(zhì)量審計，確認(rèn)質(zhì)量管理體系有效銜接、質(zhì)量管理符合要求。不同生產(chǎn)主體可以共享統(tǒng)一質(zhì)量體系下的質(zhì)量審計結(jié)果，經(jīng)各生產(chǎn)主體評估后作為審計確認(rèn)的依據(jù)。
5.9.4 各生產(chǎn)主體不應(yīng)使用質(zhì)量審計完全替代自檢活動。
附錄A
（資料性）
藥品生產(chǎn)統(tǒng)一質(zhì)量體系文件管理模型
圖A.1～A.3給出了藥品生產(chǎn)統(tǒng)一質(zhì)量體系文件管理模型。
圖A.1 藥品生產(chǎn)統(tǒng)一質(zhì)量體系文件 直接使用模型
圖A.2 藥品生產(chǎn)統(tǒng)一質(zhì)量體系文件新建模型
圖A.3 藥品生產(chǎn)統(tǒng)一質(zhì)量體系文件直接使用 和新建相結(jié)合模型
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