在制藥行業(yè)中，純化水設備在制藥行業(yè)中扮演著至關重要的角色，它可以提供高純度、低微生物含量的水源，確保制藥產品的質量和安全性。系統的可靠運行是藥品質量的首要保證，也就是說制藥用水系統的日常合理維護也是必須的。如果運行和使用不當，也是會出現系統被污染的風險的。
日常使用過程中難免會出現日常監(jiān)測的微生物限度超標。如果一個制藥用水系統從來沒有出現過微生物檢測不合格，那絕對是不可能的。因為現在的水質監(jiān)測，就微生物檢測這一項來說，還需要人員取樣送檢，所以樣品的正確取樣和運送、保存都存在著不確定性，水質檢測假陽性也會發(fā)生。水系統要是一點異常也沒有，那才是最大的異常。
最近筆者所在的生產車間，制藥用水日常取樣檢測在一個月內出現了4次微生物限度檢測不合格，還很平均，每周出現一次檢測異常，也就是檢驗OOS發(fā)生。每次都是QC部門內部調查檢測過程無異常后，把問題調查推向了車間，為此車間分析不合格原因，但車間主任調查的很片面，不想把責任歸結于系統污染，車間主任一直圍繞著用水點的取樣方式和樣品的轉運來調查，企圖將問題歸結到與取樣有關而與制藥用水系統無關上面。但本月對純化水污染后的微生物類型鑒定卻狠狠的打了這位車間主任的臉，經微生物類別鑒別，超標的細菌是洋蔥伯克霍爾德氏菌。它是一種常見的制藥用水污染源，在非無菌藥品中，洋蔥伯克霍爾德氏菌召如果在水中被檢出那么水中是不可接受的。
第二個點是并非單一水點反復出現微生物檢測不合格，取樣檢測不合格的水點完全沒有規(guī)律，很有可能純化水分配系統內部出現了生物膜，生物膜脫落是不均勻的，生物膜的形成不僅會影響水質，還可能對藥品生產過程帶來潛在的風險。在OOS出現后，我們也對系統進行過巴氏消毒，但消毒后的取樣中還有出現取樣的微生物限度不合格。說明生物膜很頑固，高溫不能將其完全殺滅。所以我們不得不承認，水系統確實發(fā)生了微生物污染。
生物膜形成機制解析是附著和定植，微生物通過表面蛋白、糖蛋白或聚合物的分子相互作用附著在基質表面。胞外多糖(EPS)和脂蛋白等基質成分增強了附著力，促進形成微菌落，微流體流動模式和表面化學性質影響生物膜的附著和定植。生物膜是一個高度動態(tài)的系統，經歷著持續(xù)的生長、脫落和重塑。所以我們系統取樣點微生物限度檢測不合格的點位并沒有規(guī)律性，也反映出這一點。
首先，純化水設備本身的設計和操作不當可能導致微生物超標。例如，設備的密封性能不佳、管道連接不嚴密、紅銹產生、水系統循環(huán)不暢等問題，會導致細菌、霉菌等微生物進入設備，從而引發(fā)微生物超標。例如為了方便取水進行清潔工器具，操作人員將清潔房間的用水點接廷長管，有的接新衣機用水點有接軟管，這樣用水點就存在死水，且遠大于3D的死角要求，時間一長微生物就會在此處增殖。
其次水源的微生物污染是導致純化水設備微生物超標的重要原因之一。如果水源水中存在較高濃度的細菌、病毒、霉菌等微生物，這些微生物會通過純化水設備進入水質中，從而引起微生物超標。因此，必須定期對水源進行充分的檢測和處理，以確保水源的微生物含量符合要求。
此外水系統操作人員在操作過程中未嚴格遵守操作規(guī)程，或者未進行定期的設備清潔和消毒，也可能導致微生物超標。純化水設備的維護和保養(yǎng)也會對微生物超標產生影響。如果設備沒有定期進行清潔、消毒和更換關鍵部件，會導致設備內的微生物滋生和繁殖，從而引發(fā)微生物超標。因此，必須建立科學的設備維護和保養(yǎng)制度，確保設備的衛(wèi)生狀況和性能穩(wěn)定。
系統運行中保持適當的流速，純化水的輸送應當能夠防止微生物的滋生和污染。純化水系統可采用循環(huán)輸送設計并保持適當的流速，業(yè)內通用票標準要大于10m/s，循環(huán)水泵采用變頻設計，保證在峰值用水的，流速能保持，以維持系統內正常流速。較同的流束也不利于微生物的附著，有利于系統的微生物控制水平，阻礙管壁生物膜的形成。
當然要提一下的是，用水點的取樣也一定要規(guī)范操作，例如適當的通風環(huán)境，通風環(huán)境差，可能導致取的水樣不能代表系統內的水質。取樣點位置的設計應考慮其他潛在污染物的影響，應盡可能在氣體使用所處潔凈級別的潔凈室內進行取樣，避免環(huán)境干擾。
最后要正確制定水系統微生物的警戒限，警戒限應基于初始確認數據，然后根據后續(xù)的再確認、日常監(jiān)測和調查中獲得的數據進行定期再評估。應對持續(xù)監(jiān)測數據進行回顧，以確定系統性能的任何不良趨勢都能被監(jiān)測到。
京公網安備11010802046783號
