中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

剛剛，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布《數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)分析儀注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，全文如下：

 

數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)分析儀注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)分析儀（下文簡(jiǎn)寫為數(shù)字PCR分析儀）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)數(shù)字PCR分析儀的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

 

一、適用范圍

數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)（digital polymerase chain reaction，dPCR）技術(shù)是一種大規(guī)模平行熒光單分子模板PCR擴(kuò)增技術(shù)。它將一個(gè)熒光定量PCR反應(yīng)體系分配到大量微小的反應(yīng)單元中，使每個(gè)反應(yīng)單元中包含0個(gè)、1個(gè)或少數(shù)幾個(gè)拷貝的目標(biāo)核酸分子，進(jìn)而對(duì)所有獨(dú)立的擴(kuò)增反應(yīng)單元進(jìn)行平行擴(kuò)增，擴(kuò)增結(jié)束后，通過(guò)檢測(cè)每個(gè)反應(yīng)單元的熒光信號(hào)，根據(jù)熒光信號(hào)陽(yáng)性反應(yīng)單元的比例和泊松分布統(tǒng)計(jì)方法，計(jì)算原始樣本中目標(biāo)核酸分子的拷貝數(shù)。數(shù)字PCR可以直接計(jì)算目標(biāo)序列的拷貝數(shù)，是一種無(wú)須依賴標(biāo)準(zhǔn)曲線的精準(zhǔn)定量檢測(cè)技術(shù)。

本指導(dǎo)原則適用于基于以上數(shù)字PCR技術(shù)進(jìn)行核酸定性或定量檢測(cè)的數(shù)字PCR分析儀；適用于全自動(dòng)一體式數(shù)字PCR檢測(cè)系統(tǒng)，也適用于分體式半自動(dòng)數(shù)字PCR分析儀。不適用于實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析儀，不適用于等溫核酸擴(kuò)增技術(shù)的核酸分析儀。

本指導(dǎo)原則針對(duì)數(shù)字PCR分析儀注冊(cè)申報(bào)資料中的部分內(nèi)容進(jìn)行撰寫，其他未盡事宜應(yīng)當(dāng)符合《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》等相關(guān)法規(guī)要求。

 

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》及有關(guān)規(guī)定。

申請(qǐng)人可結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特征，直接選用《醫(yī)療器械分類目錄》品名舉例中的適用名稱；也可根據(jù)醫(yī)療器械命名原則，參考《醫(yī)療器械分類目錄》中的品名舉例確定命名，并詳細(xì)描述確定依據(jù)?？擅麨槿鐢?shù)字PCR分析儀、全自動(dòng)數(shù)字PCR分析系統(tǒng)等。

2.管理類別和分類編碼

產(chǎn)品按第Ⅲ類醫(yī)療器械管理，該產(chǎn)品屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中22臨床檢驗(yàn)器械目錄下05分子生物學(xué)分析設(shè)備項(xiàng)下03核酸擴(kuò)增分析儀器。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>

參照《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》中有源醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐值幕驹瓌t進(jìn)行劃分。

原則上同一注冊(cè)單元數(shù)字PCR分析儀的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍應(yīng)基本一致。同一組成模塊數(shù)量不同、多熒光通道的數(shù)量不同，可以作為同一注冊(cè)單元；樣本通量不同，可以作為同一注冊(cè)單元。

數(shù)字PCR反應(yīng)單元形式不同的產(chǎn)品，如微滴式、微孔式，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。微滴式數(shù)字PCR分析儀中，微液滴生成方式不同的產(chǎn)品，如流動(dòng)聚焦法（十字交叉法）、階梯乳化法、振動(dòng)注射法等，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。微液滴的組合形式，如管內(nèi)收集和單層陣列平鋪，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

檢測(cè)分析原理不同的產(chǎn)品，如流式熒光檢測(cè)法、熒光成像法，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

主要結(jié)構(gòu)組成不同，即主要由反應(yīng)單元制備模塊、PCR擴(kuò)增模塊、熒光檢測(cè)模塊中的兩個(gè)或三個(gè)組成，如全自動(dòng)數(shù)字PCR分析系統(tǒng)、數(shù)字PCR液滴生成和檢測(cè)系統(tǒng)，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。單一的反應(yīng)單元制備模塊或熒光檢測(cè)模塊不建議作為獨(dú)立的注冊(cè)單元。

全自動(dòng)和半自動(dòng)數(shù)字PCR分析儀，如反應(yīng)單元制備、擴(kuò)增、閱讀分析合于一體的全自動(dòng)儀器，與需人工轉(zhuǎn)移中間產(chǎn)物的分體式半自動(dòng)產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

在工作原理、結(jié)構(gòu)組成相同的情況下，產(chǎn)品性能差異較大時(shí)，考慮劃分為不同注冊(cè)單元。

（二）綜述資料

數(shù)字PCR分析儀的整體工作流程包括樣本處理（預(yù)處理及核酸提?。?、反應(yīng)體系構(gòu)建、反應(yīng)單元制備、核酸擴(kuò)增和檢測(cè)分析。數(shù)字PCR分析儀的運(yùn)行需與配套的檢測(cè)試劑和芯片共同完成樣本的檢測(cè)過(guò)程。

1.工作原理

數(shù)字PCR分析儀主要是在PCR擴(kuò)增儀功能的基礎(chǔ)上增加了反應(yīng)單元制備和檢測(cè)分析功能模塊，首先通過(guò)反應(yīng)單元制備模塊將PCR反應(yīng)體系分割成數(shù)萬(wàn)個(gè)大小均一的獨(dú)立微反應(yīng)體系，使每個(gè)微反應(yīng)單元中包含零個(gè)、一個(gè)或少數(shù)幾個(gè)靶標(biāo)核酸分子。然后PCR擴(kuò)增模塊對(duì)微反應(yīng)單元進(jìn)行溫度循環(huán)控制，使每一個(gè)微反應(yīng)單元進(jìn)行獨(dú)立的PCR擴(kuò)增。最后檢測(cè)模塊激發(fā)并檢測(cè)每個(gè)擴(kuò)增后微反應(yīng)單元的熒光強(qiáng)度。軟件根據(jù)熒光信號(hào)強(qiáng)度將微反應(yīng)單元進(jìn)行陰陽(yáng)性劃分，對(duì)陰陽(yáng)性微反應(yīng)單元分別計(jì)數(shù)，并通過(guò)泊松模型計(jì)算樣本中靶標(biāo)分子的拷貝數(shù)，實(shí)現(xiàn)對(duì)樣本中靶標(biāo)核酸分子的精準(zhǔn)定量。

微反應(yīng)單元的制備主要通過(guò)液（油）-液（水）隔離或固-液隔離的方式。液-液隔離主要是通過(guò)“油包水”方式對(duì)反應(yīng)體系進(jìn)行分割。采用液-液隔離方式形成微反應(yīng)單元的方法主要包括流動(dòng)聚焦液滴生成法（十字交叉法）、階梯乳化法、振動(dòng)注射生成法等。固-液隔離是通過(guò)在芯片中預(yù)先制備數(shù)萬(wàn)個(gè)大小均一的微孔，向芯片添加反應(yīng)體系液體，通過(guò)虹吸作用或壓力作用使反應(yīng)體系填滿每個(gè)微腔或微孔，從而形成數(shù)萬(wàn)個(gè)物理隔離的微反應(yīng)單元。目前對(duì)微反應(yīng)單元的檢測(cè)主要包括流式熒光檢測(cè)法和熒光成像法。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)詳細(xì)描述工作原理，結(jié)合配套的芯片，重點(diǎn)對(duì)反應(yīng)單元制備原理、熒光檢測(cè)及數(shù)據(jù)分析原理進(jìn)行詳細(xì)描述，同時(shí)根據(jù)配合使用情況對(duì)PCR擴(kuò)增模塊進(jìn)行介紹，突出介紹與配套芯片相關(guān)的擴(kuò)增原理。應(yīng)采用文字加圖示的方式對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行描述，并寫明申報(bào)產(chǎn)品區(qū)別于其他同類已上市產(chǎn)品的特征（可以表格形式逐條進(jìn)行描述），PCR擴(kuò)增模塊描述與普通qPCR的區(qū)別。

2.結(jié)構(gòu)及組成

數(shù)字PCR分析儀一般由反應(yīng)單元制備模塊、PCR擴(kuò)增（溫控）模塊、熒光檢測(cè)模塊、機(jī)械模塊、控制模塊、電源模塊和軟件組成。其核心模塊是反應(yīng)單元制備模塊、PCR擴(kuò)增模塊、熒光檢測(cè)模塊。因所采用的反應(yīng)單元制備方式和檢測(cè)分析方法不同，以上各模塊的組成存在較大差異，注冊(cè)人需進(jìn)一步描述以上各模塊的結(jié)構(gòu)組成。

2.1反應(yīng)單元制備模塊：主要功能是將反應(yīng)體系分割成大量的微反應(yīng)單元。反應(yīng)單元制備主要有兩類方法，微孔上樣法和液滴生成法，因反應(yīng)單元制備方法不同，其結(jié)構(gòu)組成上也存在一定差異。如振動(dòng)注射式液滴生成模塊：一般包括注射泵、振動(dòng)驅(qū)動(dòng)裝置、液滴平板芯片和控制裝置等；階梯乳化式液滴生成模塊：一般包括壓蓋組件、壓力氣路系統(tǒng)和配套芯片等；流動(dòng)聚焦式微液滴生成模塊：一般包括精密壓力源、氣密接口和壓力傳感器等。微孔法上樣儀器的結(jié)構(gòu)一般包括移液機(jī)械臂、加樣針、納米孔芯片裝載裝置等。

2.2 PCR擴(kuò)增模塊：一般包括加熱部件、溫度傳感器、散熱器及其他輔助元器件等，主要功能是通過(guò)升降溫控制，為核酸擴(kuò)增提供合適的溫度或溫度循環(huán)環(huán)境。

2.3熒光檢測(cè)模塊：主要功能是根據(jù)程序設(shè)定進(jìn)行熒光信號(hào)的激發(fā)、傳導(dǎo)及信號(hào)轉(zhuǎn)化和采集。一般由激發(fā)光源、光路系統(tǒng)、光電轉(zhuǎn)換器、信號(hào)放大器檢測(cè)器等組成。激發(fā)光源可以為鹵鎢燈光源、離子激發(fā)器、發(fā)光二極管(LED)等光源。根據(jù)可檢測(cè)的熒光通道數(shù)量及熒光基團(tuán)的熒光光譜特性，可安裝不同波長(zhǎng)的濾光片。檢測(cè)器有超低溫光電耦合(CCD)或互補(bǔ)金屬氧化物半導(dǎo)體(CMOS)成像系統(tǒng)、光電二極管(PDT)和光電信增管(PMT)等。根據(jù)不同熒光染料的最佳波長(zhǎng)設(shè)計(jì)出擁有多個(gè)激發(fā)發(fā)射波長(zhǎng)的多通道熒光檢測(cè)系統(tǒng)。

根據(jù)檢測(cè)方法不同，目前數(shù)字PCR的熒光檢測(cè)模塊主要分為流式熒光法和熒光成像法。二者在信號(hào)轉(zhuǎn)化和采集等部分會(huì)存在差異，需根據(jù)產(chǎn)品的具體情況予以明確模塊的結(jié)構(gòu)和組成。

2.4控制模塊：一般包括主控板、機(jī)械控制板、溫度控制板、光源控制板等，控制系統(tǒng)各個(gè)模塊的工作，實(shí)現(xiàn)機(jī)械部件運(yùn)動(dòng)、升降溫控制、光源的開關(guān)及切換等功能，同時(shí)監(jiān)測(cè)各模塊的狀態(tài)并獲取檢測(cè)數(shù)據(jù)；

2.5機(jī)械模塊：一般包括電機(jī)、導(dǎo)軌、驅(qū)動(dòng)座、連桿等元器件，主要功能是在軟件的協(xié)同作用下，通過(guò)傳動(dòng)部件實(shí)現(xiàn)對(duì)各部件相關(guān)運(yùn)動(dòng)的操作控制，如控制樣本的進(jìn)出、芯片的轉(zhuǎn)移、機(jī)械臂運(yùn)動(dòng)、特定部件的位移等。

2.6電源模塊：由適配器和開關(guān)電源等組件組成，主要功能是為設(shè)備內(nèi)的各模塊提供電能，將交流電轉(zhuǎn)換后直接輸出直流電。

2.7軟件：安裝在申報(bào)產(chǎn)品上和/或配套使用的計(jì)算機(jī)上，可分為控制軟件和數(shù)據(jù)處理軟件?？刂栖浖饕饔檬侵С钟?jì)算機(jī)與硬件的通訊，解析并傳遞兩者間的指令、狀態(tài)監(jiān)測(cè)及檢測(cè)數(shù)據(jù)；數(shù)據(jù)處理軟件提供用戶交互的界面，主要通過(guò)人機(jī)交互，完成信息錄入和系統(tǒng)設(shè)置、運(yùn)行檢測(cè)程序、下達(dá)控制指令、完成數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)分析等功能。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)擬申報(bào)產(chǎn)品的具體特征，結(jié)合結(jié)構(gòu)示意圖，詳細(xì)描述各組成模塊的功能和結(jié)構(gòu)；說(shuō)明各模塊和部件之間的物理連接和功能交互；如模塊/關(guān)鍵部件由外部采購(gòu)，應(yīng)列出詳細(xì)信息，包含名稱、型號(hào)、制造商、質(zhì)控要求等。關(guān)鍵部件一般為影響申報(bào)產(chǎn)品性能的主要部件，如壓力傳感器、溫度傳感器、圖像采集器、濾光分光組件、微孔/液滴微流控芯片等。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)結(jié)合圖示詳細(xì)描述配套芯片的結(jié)構(gòu)，介紹芯片結(jié)構(gòu)外觀、材料、關(guān)鍵尺寸，包含的化學(xué)成分：如油相成分、活性劑等，結(jié)合芯片的結(jié)構(gòu)描述反應(yīng)單元制備和檢測(cè)的原理。

 3.適用范圍

3.1明確寫明申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途，建議采用以下形式描述：“該產(chǎn)品基于××反應(yīng)單元制備和××檢測(cè)法，與配套的檢測(cè)試劑和×××芯片共同使用，在臨床上用于對(duì)來(lái)源于人體樣本中的靶核酸（××××）進(jìn)行定性、定量檢測(cè)，包括×××××項(xiàng)目”。其中，××應(yīng)當(dāng)寫明反應(yīng)單元制備和熒光讀取的方法；×××應(yīng)當(dāng)寫明配套使用的芯片類型；××××應(yīng)當(dāng)寫明靶核酸類型，如DNA/RNA；×××××項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究資料的提交情況寫明申報(bào)產(chǎn)品可以檢測(cè)的被分析物的大類名稱，如病原體、人類基因等”。

3.2明確寫明預(yù)期使用環(huán)境，包括申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)符合要求的臨床基因擴(kuò)增檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，以及可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，也即申報(bào)產(chǎn)品的正常工作條件，包括空間要求、氣壓、溫度、濕度、海拔高度、電源要求等。

3.3明確寫明目標(biāo)用戶為經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)人員，并寫明相關(guān)人員操作申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的基本能力要求和資格。

4.包裝

概述產(chǎn)品包裝信息及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝信息，含配件清單。

明確包裝中是否包含配套芯片。

5.與申報(bào)產(chǎn)品聯(lián)合使用的信息

申報(bào)產(chǎn)品一般與核酸提取儀、數(shù)字PCR檢測(cè)試劑聯(lián)合使用。申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中不包含擴(kuò)增儀時(shí)，與PCR擴(kuò)增儀聯(lián)用，須明確配套PCR擴(kuò)增儀的型號(hào)和上市信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人可參考GB/T 42062及YY/T 1437標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全生命周期風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料。申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特點(diǎn)、臨床用途及使用場(chǎng)景，充分識(shí)別與安全有關(guān)的特征，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)價(jià)及控制。應(yīng)確保各風(fēng)險(xiǎn)的可追溯性，提供各風(fēng)險(xiǎn)及綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受準(zhǔn)則，確認(rèn)各風(fēng)險(xiǎn)及綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受。

數(shù)字PCR分析儀可能存在的危險(xiǎn)大致可包括六個(gè)方面，即：能量危險(xiǎn)、生物學(xué)和化學(xué)危險(xiǎn)、操作危險(xiǎn)、信息危險(xiǎn)、軟件危險(xiǎn)、性能相關(guān)的危險(xiǎn)。

數(shù)字PCR分析儀常見的危險(xiǎn)示例見下表：

 

表1 數(shù)字PCR分析儀常見的危險(xiǎn)示例

危險(xiǎn)分類	危險(xiǎn)原因分類	危險(xiǎn)示例
能量危險(xiǎn)	電氣危險(xiǎn)	產(chǎn)品異?；蚪?jīng)未經(jīng)培訓(xùn)人員拆卸設(shè)備，導(dǎo)致產(chǎn)生漏電流對(duì)操作者造成電擊損傷的危險(xiǎn)。
		清潔和消毒過(guò)程中，對(duì)電氣部件造成損壞的危險(xiǎn)。
	電場(chǎng)或磁場(chǎng)危險(xiǎn)	在強(qiáng)電磁輻射源周圍使用，可能對(duì)申報(bào)產(chǎn)品產(chǎn)生電磁干擾的危險(xiǎn)。
		靜電放電可能對(duì)申報(bào)產(chǎn)品產(chǎn)生干擾的危險(xiǎn)。
		申報(bào)產(chǎn)品正常工作中產(chǎn)生的電磁場(chǎng)對(duì)可能共同使用的其他設(shè)備的影響等引發(fā)的危險(xiǎn)。
	熱能危險(xiǎn)	工作過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生熱能，如果電路老化、使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、防護(hù)不當(dāng)?shù)?，使熱能聚集，可能?duì)操作者造成熱能傷害。
	機(jī)械危險(xiǎn)	墜落、碰撞等導(dǎo)致機(jī)械部件松動(dòng)，使儀器不能正常運(yùn)行、檢測(cè)結(jié)果錯(cuò)誤、誤差過(guò)大或顯示異常等的危險(xiǎn)。
		運(yùn)行過(guò)程中機(jī)械部件振動(dòng)過(guò)大，導(dǎo)致儀器誤差過(guò)大或顯示異常的危險(xiǎn)。
		部件運(yùn)動(dòng)過(guò)程中觸碰導(dǎo)致機(jī)械部件復(fù)位故障，測(cè)量位置不準(zhǔn)，結(jié)果異常的危險(xiǎn)。
生物和化學(xué)危險(xiǎn)	毒性物質(zhì)和化學(xué)物質(zhì)	漏液或檢測(cè)完成后的剩余樣本、試劑、廢液或廢棄物等處理不當(dāng)引起的環(huán)境污染或交叉污染。
		直接接觸試劑、樣本殘留物或其他工作溶液可能導(dǎo)致皮膚刺激或過(guò)敏反應(yīng)。
	病原體感染	加樣過(guò)程中，樣本飛濺導(dǎo)致操作人員接觸具有潛在傳染性的病原體，從而造成感染的風(fēng)險(xiǎn)。
操作危險(xiǎn)	安裝不當(dāng)	由于儀器安裝不當(dāng)或未對(duì)儀器的安裝使用環(huán)境（包括溫濕度、氣體條件等）進(jìn)行充分評(píng)估導(dǎo)致儀器不能正常運(yùn)行的危險(xiǎn)。
	操作不當(dāng)	未對(duì)使用者進(jìn)行培訓(xùn)或者使用者未按說(shuō)明書中的要求進(jìn)行操作，造成的檢測(cè)失敗、檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。
		使用與設(shè)備不相匹配的芯片、試劑等，造成的檢測(cè)失敗、檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。
		在過(guò)熱、過(guò)冷或過(guò)濕的環(huán)境條件下使用產(chǎn)品，造成檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確，產(chǎn)品壽命降低。
		如部件在使用前或使用中需要進(jìn)行連接或重新連接，連接故障可能帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。
		產(chǎn)品超期使用，儀器出現(xiàn)疲勞或部件老化導(dǎo)致性能下降或不能正常運(yùn)行。
		試劑或耗材（如礦物油）混用，可能導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。
		芯片處理不當(dāng)，芯片上出現(xiàn)劃痕、指紋、灰塵或其他人為因素導(dǎo)致的芯片損壞會(huì)影響信號(hào)采集，導(dǎo)致結(jié)果不準(zhǔn)確或無(wú)效。
		一次性使用耗材（如芯片、礦物油等）被重復(fù)使用可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。
	維護(hù)不當(dāng)	未按產(chǎn)品說(shuō)明書的規(guī)定對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行保養(yǎng)清潔、未按產(chǎn)品說(shuō)明書的規(guī)定及時(shí)更換元器件，造成的產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確
性能相關(guān)的危險(xiǎn)	功能失效	微液滴不能正常產(chǎn)生或不能產(chǎn)生有效的微液滴數(shù)量，導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。
		擴(kuò)增過(guò)程中產(chǎn)生微液滴異常融合、氣泡等情況，影響陽(yáng)性微液滴判讀，進(jìn)而影響檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。
信息危險(xiǎn)	標(biāo)識(shí)、標(biāo)志不足	標(biāo)記缺少或不正確，標(biāo)記的位置不正確，不能被正確的識(shí)別
		不能永久貼牢和清晰可辨，不能耐受溫度、摩擦及正常使用時(shí)可能遇到的溶劑和試劑的影響
	說(shuō)明書內(nèi)容不足	產(chǎn)品操作說(shuō)明不夠清晰、局限性未充分說(shuō)明或缺少必要的步驟描述導(dǎo)致不能正常使用儀器。
		未對(duì)不正確的操作、與其他設(shè)備共同使用時(shí)易產(chǎn)生的危險(xiǎn)（源）進(jìn)行警告
		未正確標(biāo)示包裝儲(chǔ)運(yùn)條件、消毒方法、維護(hù)信息、對(duì)所有標(biāo)識(shí)警告符號(hào)的闡述
		未對(duì)合理可預(yù)見的誤用進(jìn)行警告等引發(fā)的危險(xiǎn)（源）
		未明確報(bào)警信息，導(dǎo)致無(wú)法正確排除儀器故障
軟件危險(xiǎn)	軟件設(shè)計(jì)/操作危險(xiǎn)	軟件設(shè)計(jì)用戶界面項(xiàng)目選擇或切換時(shí)不方便、界面設(shè)計(jì)存在缺陷、菜單提示不清晰導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果出錯(cuò)
	網(wǎng)絡(luò)安全危險(xiǎn)	未經(jīng)授權(quán)的人員查看和更改患者數(shù)據(jù)
		數(shù)據(jù)交換時(shí)醫(yī)療器械相關(guān)數(shù)據(jù)未設(shè)計(jì)授權(quán)訪問(wèn)、修改、刪除，無(wú)法保證數(shù)據(jù)的保密性、完整性和可得性

上表中所列風(fēng)險(xiǎn)未涵蓋數(shù)字PCR分析儀可能涉及的所有風(fēng)險(xiǎn)，僅為舉例說(shuō)明，其他未提及風(fēng)險(xiǎn)請(qǐng)申請(qǐng)人自行完善。

2. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1 產(chǎn)品技術(shù)要求

根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容一般包括產(chǎn)品名稱，型號(hào)、規(guī)格及其劃分說(shuō)明，性能指標(biāo)，檢驗(yàn)方法，術(shù)語(yǔ)（如適用）及附錄。

2.1.1型號(hào)、規(guī)格及其劃分說(shuō)明

產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格。對(duì)同一注冊(cè)單元中存在多種型號(hào)、規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確不同型號(hào)、規(guī)格的劃分說(shuō)明（推薦采用圖示和/或表格的方式）。選配件的有無(wú)、配置/設(shè)置不同的情況，可以考慮劃分為不同的規(guī)格。

明確數(shù)字PCR分析儀的基本性能參數(shù)，如樣本/反應(yīng)通量、上樣體積、激發(fā)光源、熒光通道/多靶標(biāo)檢測(cè)能力等。明確配合使用芯片的型號(hào)、規(guī)格、材料、尺寸和結(jié)構(gòu)。

明確軟件名稱、發(fā)布版本和軟件完整版本命名規(guī)則，含有多個(gè)軟件組成模塊的，各模塊若有單獨(dú)的軟件版本、版本命名規(guī)則均需說(shuō)明。

2.1.2性能指標(biāo)

性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)。應(yīng)明確產(chǎn)品技術(shù)要求中各指標(biāo)的確定依據(jù)、采用的標(biāo)準(zhǔn)或檢驗(yàn)方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

性能指標(biāo)的制定應(yīng)參考相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特性、預(yù)期用途和質(zhì)量控制水平且不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。數(shù)字PCR分析儀適用標(biāo)準(zhǔn)YY/T1918數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)分析系統(tǒng)，產(chǎn)品功能性指標(biāo)要求至少應(yīng)包括反應(yīng)單元均勻性（數(shù)量、體積）、溫度控制（升降溫控溫精度、溫度準(zhǔn)確度、溫度均勻性）、熒光強(qiáng)度重復(fù)性、熒光干擾、樣本檢測(cè)準(zhǔn)確性、樣本檢測(cè)重復(fù)性、樣本線性、熒光線性等。對(duì)于適用標(biāo)準(zhǔn)中的不適用項(xiàng)，應(yīng)說(shuō)明不適用條款的理由并提供依據(jù)。

安全性指標(biāo)包括電氣安全性能和電磁兼容性能，電氣安全性能應(yīng)符合GB 4793的要求，建議符合GB/T42125.1、GB/T42125.2、YY/T 0648的要求。電磁兼容性能應(yīng)符合GB/T 18268.1、GB/T 18268.26的要求。

性能指標(biāo)中還應(yīng)明確軟件組件和網(wǎng)絡(luò)安全的要求。軟件組件的性能指標(biāo)包括功能、使用限制、接口、訪問(wèn)控制、運(yùn)行環(huán)境、性能效率（若適用）等要求。其中，功能明確軟件的全部核心功能（含安全功能）綱要，注明選裝、自動(dòng)功能，軟件組件的功能可包含如樣本信息設(shè)置、反應(yīng)條件設(shè)置、熒光通道選擇、數(shù)據(jù)處理分析、結(jié)果顯示、用戶管理等功能。軟件組件的性能指標(biāo)要求具體參照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》執(zhí)行。

2.1.3檢驗(yàn)方法

檢驗(yàn)方法的制定應(yīng)與相應(yīng)的性能指標(biāo)相適應(yīng)，應(yīng)優(yōu)先考慮采用適用標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法，必要時(shí)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，并保證該方法具有可重現(xiàn)性和可操作性。

檢驗(yàn)方法中應(yīng)明確說(shuō)明被測(cè)物（如采用參考品/標(biāo)準(zhǔn)品、樣本、標(biāo)準(zhǔn)熒光物質(zhì)等）、濃度水平、試驗(yàn)次數(shù)、計(jì)算方法。

2.1.4附錄

附錄為體外診斷及實(shí)驗(yàn)室設(shè)備基本安全特征，包括環(huán)境條件、設(shè)備的類別、電源、絕緣圖和絕緣表。

2.2檢驗(yàn)報(bào)告

檢驗(yàn)報(bào)告可以是申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。如提交自檢報(bào)告，應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》相關(guān)要求。

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性的典型產(chǎn)品。應(yīng)考慮產(chǎn)品適用范圍、性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成等，選擇功能最全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。不同型號(hào)規(guī)格之間存在差異，典型型號(hào)的檢驗(yàn)不能覆蓋差異性的，應(yīng)分別檢驗(yàn)。

3.研究資料

根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項(xiàng)描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。

3.1產(chǎn)品性能研究

主要描述功能性指標(biāo)、臨床項(xiàng)目分析性能、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定和驗(yàn)證研究。

3.1.1功能性指標(biāo)研究資料

應(yīng)根據(jù)綜述資料中有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和各主要組成裝置的情況，提供申請(qǐng)人設(shè)計(jì)開發(fā)過(guò)程中對(duì)各模塊/部件設(shè)計(jì)輸入輸出的詳細(xì)的研究資料，明確產(chǎn)品功能性指標(biāo)的評(píng)價(jià)方式。

3.1.1.1反應(yīng)單元制備模塊研究

對(duì)微孔式數(shù)字PCR分析儀，應(yīng)提供芯片相關(guān)性能研究，如微孔尺寸均一性，材料穩(wěn)定性、分區(qū)數(shù)量、芯片密封性等性能的研究；提供上樣過(guò)程中液相的流速、氣泡/雜質(zhì)的干擾研究等。

對(duì)微滴式數(shù)字PCR分析儀，應(yīng)提供微滴生成模塊的性能研究，如液滴數(shù)、液滴體積、液滴均一性、液滴生成效率/生成時(shí)間、乳液總體積、油水相試劑的生物兼容性、液滴穩(wěn)定性、振動(dòng)幅度等性能的研究。

3.1.1.2 PCR擴(kuò)增（溫控）模塊研究

PCR擴(kuò)增（溫控）模塊研究，應(yīng)考慮平板式和管式在設(shè)計(jì)中的特點(diǎn)和差別，提供加熱器件電流/功率的要求及其能達(dá)到的升降溫速度（包含液滴穩(wěn)定性對(duì)升降溫速度的要求），溫度傳感器的靈敏度要求，加熱邊緣效應(yīng)的研究和解決等。

3.1.1.3熒光檢測(cè)模塊研究

熒光檢測(cè)模塊研究，應(yīng)提供光源的選擇及其強(qiáng)度要求（如光功率和功率密度），濾光片的選擇及其過(guò)濾波長(zhǎng)范圍的要求，不同通道的實(shí)現(xiàn)方式，不同熒光通道干擾的研究和解決方法。

根據(jù)熒光檢測(cè)方式的不同，熒光成像法應(yīng)提交相機(jī)的成像速度、成像視野、分辨率、信噪比等研究；流式熒光法應(yīng)提交檢測(cè)速度、檢測(cè)靈敏度、分辨率、采樣率等研究。

3.1.1.5整機(jī)性能研究

應(yīng)針對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)要求，研究申報(bào)產(chǎn)品的各項(xiàng)性能指標(biāo)的最優(yōu)性能以驗(yàn)證各項(xiàng)性能指標(biāo)能否達(dá)到設(shè)計(jì)預(yù)期。如：反應(yīng)單元均勻性（數(shù)量/體積）、溫度均勻性/準(zhǔn)確度/控溫精度、熒光強(qiáng)度重復(fù)性、熒光線性、不同熒光通道的干擾、樣品容量和反應(yīng)體積、傳動(dòng)位置準(zhǔn)確度等。

申請(qǐng)人提交的研究資料應(yīng)包含研究的方案、數(shù)據(jù)和結(jié)論。研究資料中針對(duì)研究項(xiàng)目的指標(biāo)，應(yīng)能體現(xiàn)申報(bào)產(chǎn)品能穩(wěn)定達(dá)到并滿足研究項(xiàng)目的要求。

3.1.2申報(bào)產(chǎn)品臨床項(xiàng)目分析性能的研究資料

建議申請(qǐng)人根據(jù)配套檢測(cè)試劑分析性能評(píng)估的基礎(chǔ)研究結(jié)果，結(jié)合適用范圍，綜合考慮申報(bào)產(chǎn)品的分析方法、可檢測(cè)的被分析物情況及檢測(cè)項(xiàng)目類型，按照對(duì)申報(bào)產(chǎn)品評(píng)價(jià)最不利原則，選取代表性的臨床項(xiàng)目，采用臨床樣本進(jìn)行研究。代表性項(xiàng)目的選擇應(yīng)同時(shí)說(shuō)明選擇依據(jù)，研究資料應(yīng)結(jié)合配套試劑，對(duì)主要性能進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)估。應(yīng)同時(shí)包含定性檢測(cè)和定量檢測(cè)的項(xiàng)目。定性檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)至少包括陰/陽(yáng)性符合率、精密度、靈敏度研究，其中靈敏度研究應(yīng)能體現(xiàn)數(shù)字PCR方法的高靈敏度特性；定量檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)至少包括準(zhǔn)確度、精密度、靈敏度、線性/定量范圍研究，其中準(zhǔn)確度研究應(yīng)能體現(xiàn)數(shù)字PCR方法的絕對(duì)定量和高準(zhǔn)確度特性。每個(gè)項(xiàng)目均應(yīng)明確反應(yīng)單元數(shù)量、體積、樣本利用率、定量精度；多重PCR應(yīng)提供二維散點(diǎn)圖結(jié)果。

所選代表性項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍確定，包含但不限于不同被分析物類型、不同分析方法及不同檢測(cè)項(xiàng)目類型等方面。如：DNA、RNA靶核酸類型；熒光多靶標(biāo)檢測(cè)；定性、定量檢測(cè)；人類基因、病原體的核酸檢測(cè)。人類基因檢測(cè)包括拷貝數(shù)變異、低頻突變（<1%）、融合重排、點(diǎn)突變、插入缺失檢測(cè)。建議檢測(cè)腫瘤多引物復(fù)雜變異等項(xiàng)目。

3.1.3安全性指標(biāo)的驗(yàn)證資料

安全性指標(biāo)包括電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)兩大類。電氣安全指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB 4793，建議包括GB/T42125.1、GB/T42125.2、YY/T 0648及其他適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)，電磁兼容指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB/T 18268.1和GB/T 18268.26,建議包括其他適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)上述項(xiàng)目進(jìn)行研究，按照法規(guī)要求提交檢測(cè)報(bào)告。

3.1.4環(huán)境條件對(duì)產(chǎn)品性能指標(biāo)無(wú)顯著影響的研究資料

主要包括氣候環(huán)境條件、機(jī)械環(huán)境條件、運(yùn)輸條件等，可參考GB/T 14710及其他適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)指標(biāo)，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)上述項(xiàng)目進(jìn)行研究，或按照法規(guī)要求提交檢測(cè)報(bào)告。

正常工作環(huán)境以產(chǎn)品標(biāo)稱為準(zhǔn)，但需經(jīng)相應(yīng)環(huán)境試驗(yàn)驗(yàn)證。

4.有效期和包裝研究

4.1產(chǎn)品有效期研究資料

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品使用期限的分析評(píng)價(jià)報(bào)告，報(bào)告中應(yīng)詳述申報(bào)產(chǎn)品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件（例如注射泵、壓力控制器、溫度控制器和傳感器、激發(fā)光源、信號(hào)采集器等）的情況，對(duì)影響壽命的因素逐一分析。對(duì)于產(chǎn)品中有限次重復(fù)使用的部分，應(yīng)提供使用次數(shù)或期限研究資料。應(yīng)當(dāng)給出產(chǎn)品使用期限，詳述確定產(chǎn)品使用期限的具體理由并提供相關(guān)驗(yàn)證數(shù)據(jù)。

有關(guān)產(chǎn)品有效期研究資料的詳細(xì)內(nèi)容，建議按照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行編寫。

在使用穩(wěn)定性研究中，應(yīng)考慮儀器校準(zhǔn)和校準(zhǔn)時(shí)間研究。

4.2產(chǎn)品包裝研究資料

包裝研究提交在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。包括振動(dòng)、跌落等試驗(yàn)。

5.軟件研究

5.1提供自研軟件研究報(bào)告，根據(jù)YY/T 0664的要求及產(chǎn)品預(yù)期的臨床檢測(cè)項(xiàng)目可能對(duì)患者造成的風(fēng)險(xiǎn)，確定申報(bào)產(chǎn)品隨機(jī)軟件的安全性級(jí)別，并按照確定的安全性級(jí)別提交隨機(jī)軟件描述文檔?？紤]到數(shù)字PCR分析儀在臨床檢驗(yàn)中具有廣泛的用途，其軟件功能決定了對(duì)擴(kuò)增結(jié)果判讀的準(zhǔn)確與否，如因軟件問(wèn)題造成結(jié)果錯(cuò)誤，可能會(huì)導(dǎo)致臨床使用錯(cuò)誤結(jié)果對(duì)患者進(jìn)行后續(xù)治療，進(jìn)而對(duì)患者造成傷害，數(shù)字PCR分析儀的軟件風(fēng)險(xiǎn)不應(yīng)低于中等級(jí)別。

數(shù)據(jù)分析軟件應(yīng)支持?jǐn)?shù)據(jù)可視化和數(shù)據(jù)導(dǎo)出。明確導(dǎo)出的數(shù)據(jù)格式和文件格式，提供圖形化數(shù)據(jù)輸出結(jié)果，如：二維散點(diǎn)圖、直方圖、擴(kuò)增曲線等。

在核心功能和核心算法部分，應(yīng)具備反應(yīng)單元識(shí)別與分類功能。詳述圖像處理算法，自動(dòng)識(shí)別有效反應(yīng)單元，排除氣泡、雜質(zhì)等無(wú)效信號(hào)；詳述陰陽(yáng)性分類算法，如：自動(dòng)閾值計(jì)算或自動(dòng)數(shù)據(jù)分類；詳述泊松分布算法及靶基因濃度的計(jì)算。

5.2提供網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔，明確申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)的數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)交換方式、數(shù)據(jù)導(dǎo)出格式、功能/用途、運(yùn)行環(huán)境等，從保密性、完整性、可得性等方面對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的網(wǎng)絡(luò)安全性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理和測(cè)試驗(yàn)證，明確網(wǎng)絡(luò)安全的維護(hù)方式等以保證產(chǎn)品安全有效。

有關(guān)軟件研究資料的詳細(xì)內(nèi)容，建議按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行編寫。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

1.同品種臨床評(píng)價(jià)路徑的基本要求

1.1同品種醫(yī)療器械判定

申請(qǐng)人可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中“同品種醫(yī)療器械”的定義和判定，選擇已在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊(cè)的對(duì)比器械，根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品特征選擇合適的對(duì)比項(xiàng)目，分析對(duì)比器械是否符合同品種醫(yī)療器械的要求。

申請(qǐng)人所選取的同品種醫(yī)療器械應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品適用范圍相同，基本原理相同，關(guān)鍵模塊構(gòu)成相同、性能相似，關(guān)鍵指標(biāo)沒有顯著差異。

 1.2申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械的等同性論證

選擇合適的對(duì)比器械后，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目的對(duì)比以論證其等同性。對(duì)比項(xiàng)目包括但不限于附件1所列舉的項(xiàng)目。對(duì)比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對(duì)于相同性，應(yīng)提交充分的證據(jù)（如產(chǎn)品說(shuō)明書、審評(píng)報(bào)告、檢驗(yàn)報(bào)告、技術(shù)要求等）并明確證據(jù)來(lái)源。對(duì)差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)。

適用范圍應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注可檢測(cè)的核酸類型、對(duì)使用環(huán)境的要求以及定性/定量檢測(cè)。

基本原理應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注微反應(yīng)單元的制備（包括但不限于制備模塊的結(jié)構(gòu)、油相/水相的驅(qū)動(dòng)方式、微反應(yīng)單元質(zhì)控方式等）、PCR擴(kuò)增過(guò)程（包括加熱方式、溫度傳過(guò)程、散熱方式等）、熒光檢測(cè)過(guò)程（包括但不限于熒光采集模塊的結(jié)構(gòu)、光源、濾光器件等）、軟件核心算法（軟件一般包括控制軟件和數(shù)據(jù)處理軟件）等。

 結(jié)構(gòu)與組成應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注反應(yīng)單元制備模塊、PCR擴(kuò)增模塊、熒光檢測(cè)模塊、控制模塊、機(jī)械模塊、電源模塊、軟件等，建議結(jié)合圖示標(biāo)注及性能參數(shù)進(jìn)行對(duì)比。

整機(jī)關(guān)鍵指標(biāo)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注：樣本/反應(yīng)通量、上樣體積、激發(fā)光源、熒光通道；反應(yīng)單元均勻性（數(shù)量、體積）、溫度控制（升降溫控溫精度、溫度準(zhǔn)確度、溫度均勻性）、熒光強(qiáng)度重復(fù)性、熒光干擾、樣本檢測(cè)準(zhǔn)確性、樣本檢測(cè)重復(fù)性、樣本線性、熒光線性等。

根據(jù)上述比較，如對(duì)比產(chǎn)品不符合同品種產(chǎn)品要求的，應(yīng)重新選擇對(duì)比產(chǎn)品進(jìn)行同品種比較或補(bǔ)充申報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料；如申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械可判定為同品種產(chǎn)品，還需對(duì)兩者之間的差異進(jìn)行闡述并對(duì)是否對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性產(chǎn)生不利影響進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)。相關(guān)內(nèi)容可參考《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》。

1.3差異性部分的安全有效性證據(jù)

針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械之間的差異，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者的安全有效性等同。

科學(xué)證據(jù)包括但不限于：差異對(duì)模塊性能的影響研究，差異對(duì)整機(jī)性能的影響研究。通常為研究資料或驗(yàn)證報(bào)告等?？茖W(xué)證據(jù)應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明針對(duì)差異進(jìn)行的研究方式及研究結(jié)果，通常需包括準(zhǔn)確、可靠、完整、可追溯的數(shù)據(jù)，必要時(shí)包括數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過(guò)程，試驗(yàn)數(shù)據(jù)建議來(lái)自有良好質(zhì)量控制的實(shí)驗(yàn)室；應(yīng)進(jìn)一步評(píng)價(jià)差異是否影響性能，以及影響的程度和范圍，必要時(shí)提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)。

不同情形所需提交的支持性資料不盡相同，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體差異點(diǎn)提供相應(yīng)的支持性資料，資料的類型和數(shù)量應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品的差異點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性的影響進(jìn)行確定。具體內(nèi)容可參考表1，表1中具體情況舉例可能不能涵蓋所有情況，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行列舉和判定，并給出判定的具體理由。

 

表1 申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品關(guān)系及需提交資料類型表

申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品關(guān)系	申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品差異類型	具體情況舉例	需提交資料類型
屬于同品種	通常提交非臨床研究可能充分證明的差異	前提：申報(bào)產(chǎn)品適用范圍不超出對(duì)比產(chǎn)品；基本原理（例如反應(yīng)單元制備原理、微反應(yīng)單元的熒光信號(hào)采集原理、信號(hào)處理與分析原理）與對(duì)比產(chǎn)品一致；申報(bào)產(chǎn)品的關(guān)鍵模塊構(gòu)成與對(duì)比產(chǎn)品基本一致。以下針對(duì)以下差異可提供非臨床研究。 1.申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品相比，臨床功能模塊及模塊性能存在差異。 2.申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品相比，有效上樣體積、微反應(yīng)單元有效數(shù)量、微反應(yīng)單元體積與對(duì)比產(chǎn)品不一致，但差異未造成產(chǎn)品性能的明顯差異。 3.申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品相比，整機(jī)在性能和安全性（電氣安全、電磁兼容等）存在差異，差異不影響產(chǎn)品臨床應(yīng)用。	通常提交非臨床研究可能充分證明的差異：非臨床研究、和/或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、和/或臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)
	需要提交臨床試驗(yàn)資料的差異	1.申報(bào)產(chǎn)品適用范圍多于同品種產(chǎn)品。	針對(duì)差異的臨床試驗(yàn)資料
不屬于同品種		1.申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍與對(duì)比產(chǎn)品不同。 2.申報(bào)產(chǎn)品的基本原理與對(duì)比產(chǎn)品不同。例如微反應(yīng)單元制備原理、熒光信號(hào)采集原理、信號(hào)處理與分析原理等。 3.申報(bào)產(chǎn)品的關(guān)鍵模塊的構(gòu)成與對(duì)比產(chǎn)品差異較大。例如微反應(yīng)單元生成模塊、溫控模塊、信號(hào)采集模塊。 4.申報(bào)產(chǎn)品的性能與對(duì)比產(chǎn)品差異較大。 5.分體機(jī)與全自動(dòng)的一體機(jī)，不建議作為同品種。	重新選擇同品種產(chǎn)品進(jìn)行比較或補(bǔ)充申報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料

 

對(duì)于存在多個(gè)差異點(diǎn)的情況，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)完整地列出申報(bào)產(chǎn)品與同品種器械的所有差異點(diǎn)，并說(shuō)明這些差異點(diǎn)的相互關(guān)系。若不同差異點(diǎn)之間存在相關(guān)性或相互影響，則應(yīng)提供單個(gè)差異點(diǎn)影響的研究證據(jù)和關(guān)聯(lián)性差異點(diǎn)共存時(shí)影響的研究證據(jù)。

基于申報(bào)產(chǎn)品和同品種器械的對(duì)比結(jié)果，如果非臨床研究、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等無(wú)法充分地證明該差異對(duì)產(chǎn)品安全性和有效性的影響，則申請(qǐng)人應(yīng)提供相應(yīng)的臨床試驗(yàn)資料。

通過(guò)對(duì)相應(yīng)的性能及數(shù)據(jù)質(zhì)量的評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示沒有顯著差異的，可認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品基本等同。則可收集同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)集，以證明申報(bào)產(chǎn)品自身的安全有效性。

1.4同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)總結(jié)

如果判定申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械基本等同，則可收集同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)集，以證明申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性。同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集、同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)方法、臨床評(píng)價(jià)報(bào)告撰寫等方面的具體內(nèi)容可參照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)規(guī)定。

對(duì)于同品種產(chǎn)品在臨床應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生的安全有效性數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮選擇具有代表性的臨床檢測(cè)項(xiàng)目（如能夠確認(rèn)產(chǎn)品高靈敏度及定量檢測(cè)的項(xiàng)目）進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的收集和分析。

2.臨床試驗(yàn)路徑的基本要求

臨床試驗(yàn)的開展、方案的制定以及報(bào)告的撰寫均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則的要求，如相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則有更新，臨床試驗(yàn)應(yīng)符合更新后的要求。下面僅說(shuō)明該類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中應(yīng)關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。

2.1臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

應(yīng)選擇不少于兩家（含兩家）符合要求的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備相應(yīng)的檢測(cè)資質(zhì)和人員。

2.2臨床試驗(yàn)?zāi)康募霸O(shè)計(jì)

2.2,1臨床試驗(yàn)?zāi)康?/span>

通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品與臨床參考方法或已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較研究，確認(rèn)試驗(yàn)醫(yī)療器械的安全性、臨床性能和/或有效性。

2.2.2研究項(xiàng)目的選擇

應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)醫(yī)療器械所聲稱的適用范圍，選擇合適的代表性項(xiàng)目進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品定量性能和高靈敏度的性能進(jìn)行確認(rèn)。

在研究項(xiàng)目的選擇上，如非臨床研究證明，試驗(yàn)醫(yī)療器械針對(duì)不同的核酸類型（如：DNA、RNA檢測(cè)）、不同的突變類型（如：點(diǎn)突變、小片段的插入/缺失、拷貝數(shù)變化）、不同核酸來(lái)源（如：人類基因、病原體核酸等）項(xiàng)目性能符合檢測(cè)系統(tǒng)評(píng)價(jià)要求的情況下，臨床試驗(yàn)可選擇一個(gè)或多個(gè)具有典型代表性的項(xiàng)目開展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)可選擇不同的項(xiàng)目分別確認(rèn)試驗(yàn)醫(yī)療器械的高靈敏性能及定量檢測(cè)性能，亦可以選擇一個(gè)項(xiàng)目同時(shí)確認(rèn)試驗(yàn)醫(yī)療器械的高靈敏性能及定量檢測(cè)性能。

如試驗(yàn)醫(yī)療器械非臨床研究證明，產(chǎn)品針對(duì)不同類別的檢測(cè)（如：核酸類型、變異類型、來(lái)源等）性能存在差異，臨床試驗(yàn)應(yīng)針對(duì)不同的檢測(cè)分別選擇具有代表性項(xiàng)目開展臨床試驗(yàn)。

2.2.3對(duì)比方法的選擇

臨床研究過(guò)程中，可以選擇已在中國(guó)境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品作為對(duì)照。如選同類產(chǎn)品作為對(duì)照，建議選擇目前在臨床檢測(cè)方面使用狀況良好的機(jī)型，應(yīng)注意試驗(yàn)醫(yī)療器械的適用范圍不應(yīng)超過(guò)同類產(chǎn)品的適用范圍，同時(shí)應(yīng)提供對(duì)照產(chǎn)品的信息，如生產(chǎn)企業(yè)、型號(hào)、適用范圍等。如試驗(yàn)醫(yī)療器械的適用范圍超過(guò)已批準(zhǔn)上市同類產(chǎn)品，可在以同類產(chǎn)品作為對(duì)照對(duì)相同的適用范圍進(jìn)行評(píng)價(jià)的同時(shí)，另外選擇臨床參考方法作為對(duì)比方法，對(duì)超出同類產(chǎn)品的適用范圍進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

臨床試驗(yàn)過(guò)程中，亦可選擇合理的實(shí)驗(yàn)室參考方法作為對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)申報(bào)器械相較于一代測(cè)序或已上市的基于PCR技術(shù)產(chǎn)品的優(yōu)效性和非劣效性研究。在進(jìn)行該類臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，一般考慮申報(bào)產(chǎn)品在靈敏度方面優(yōu)效于一代測(cè)序或已上市的基于PCR技術(shù)產(chǎn)品，在特異度方面非劣效于一代測(cè)序或已上市的基于PCR技術(shù)產(chǎn)品。同時(shí)，選擇的對(duì)比方法應(yīng)能夠充分評(píng)價(jià)試驗(yàn)醫(yī)療器械定量檢測(cè)的性能。

2.2.4臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)

針對(duì)與已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行一致性比對(duì)的臨床試驗(yàn)，定性檢測(cè)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)一般為檢測(cè)準(zhǔn)確性（靈敏度、特異度）或檢測(cè)一致性（陽(yáng)性/陰性符合率、總符合率、Kappa值等），主要評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)能夠滿足評(píng)價(jià)產(chǎn)品臨床性能的要求。定量檢測(cè)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)一般為回歸分析的回歸系數(shù)、截距、相關(guān)系數(shù)和決定系數(shù)等，采用Bland-Altman法，計(jì)算一致性限度，評(píng)價(jià)兩種方法的一致性，一致性限度應(yīng)在臨床所能接受的界值范圍內(nèi)。

臨床試驗(yàn)如選擇合理的實(shí)驗(yàn)室參考方法作為對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)申報(bào)器械相較于一代測(cè)序或已上市的基于PCR技術(shù)產(chǎn)品的優(yōu)效性和非劣效性研究，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為申報(bào)產(chǎn)品靈敏度是否滿足優(yōu)效性要求，特異度是否滿足非劣效性要求。

同時(shí)申請(qǐng)人還應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行數(shù)據(jù)質(zhì)量的分析。

次要評(píng)價(jià)指標(biāo)一般包括儀器功能、穩(wěn)定性、使用便捷性、使用安全性等。

2.2.5樣本量估算

為實(shí)現(xiàn)抽樣樣本代替總體的目的，臨床試驗(yàn)需要一定的受試者數(shù)量（樣本量）。樣本量一般以臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行估算。需在臨床試驗(yàn)方案中說(shuō)明樣本量估算的相關(guān)要素及其確定依據(jù)、樣本量的具體計(jì)算方法。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的相關(guān)參數(shù)根據(jù)已有臨床數(shù)據(jù)和探索性性試驗(yàn)（如有）的結(jié)果來(lái)估算，需要在臨床試驗(yàn)方案中明確這些估計(jì)值的確定依據(jù)。一般情況下，Ⅰ類錯(cuò)誤概率α設(shè)定為雙側(cè)0.05或單側(cè)0.025，Ⅱ類錯(cuò)誤概率β設(shè)定為不大于0.2，預(yù)期受試者脫落和方案違背的比例不大于0.2，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特征和試驗(yàn)設(shè)計(jì)的具體情形采用不同的取值，需充分論證其合理性。

如臨床試驗(yàn)采用試驗(yàn)醫(yī)療器械與已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，建議采用單組目標(biāo)值法樣本量公式估算最低樣本量。

公式中，n為樣本量；Z1-α/2、Z1-β為顯著性水平和把握度的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分?jǐn)?shù)位，P0為評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)，PT為試驗(yàn)用體外診斷試劑評(píng)價(jià)指標(biāo)預(yù)期值。

如臨床試驗(yàn)采用實(shí)驗(yàn)室參考方法作為對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)申報(bào)器械相較于一代測(cè)序或已上市的基于PCR技術(shù)產(chǎn)品的優(yōu)效性和非劣效性研究，應(yīng)采用優(yōu)效性模型進(jìn)行陽(yáng)性樣本量的估算，采用非劣效性模型進(jìn)行陰性樣本量的估算。

樣本量估算過(guò)程中應(yīng)考慮標(biāo)志物對(duì)申報(bào)產(chǎn)品線性范圍的覆蓋情況，臨床試驗(yàn)過(guò)程中，陽(yáng)性樣本應(yīng)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品線性范圍具有良好的覆蓋。

2.2.6統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)于試驗(yàn)醫(yī)療器械與參考方法/已上市同類產(chǎn)品的一致性評(píng)價(jià)，一般選擇2×2四格表的形式總結(jié)兩種產(chǎn)品的檢測(cè)結(jié)果，并據(jù)此計(jì)算靈敏度/特異度、陽(yáng)性/陰性符合率、Kappa值等指標(biāo)及其95%置信區(qū)間。對(duì)于定量檢測(cè)項(xiàng)目，計(jì)算回歸分析的回歸系數(shù)、截距、相關(guān)系數(shù)和決定系數(shù)等，采用Bland-Altman法，計(jì)算一致性限度。

對(duì)于不一致樣本，應(yīng)進(jìn)行原因分析。如臨床試驗(yàn)方案規(guī)定采用其他方法進(jìn)行確認(rèn)，則確認(rèn)結(jié)果不應(yīng)納入統(tǒng)計(jì)分析。

對(duì)于次要評(píng)價(jià)指標(biāo)，儀器功能一般主要分析儀器運(yùn)行過(guò)程中是否能實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)運(yùn)行狀態(tài)并自動(dòng)對(duì)用戶進(jìn)行提示、異常狀態(tài)報(bào)警功能、運(yùn)行過(guò)程追蹤記錄功能、數(shù)據(jù)備份功能、樣本/反應(yīng)載體/試劑正確識(shí)別功能等；穩(wěn)定性主要分析儀器在臨床試驗(yàn)過(guò)程中可持續(xù)正常工作；使用便捷性主要分析試驗(yàn)參數(shù)設(shè)置的便捷性及操作界面友好性等；使用安全性主要包括機(jī)械安全性、電氣安全性、噪聲安全性、生物安全性等。

2.3質(zhì)量控制

臨床試驗(yàn)開始前，建議進(jìn)行臨床試驗(yàn)的培訓(xùn)，以熟悉并掌握相關(guān)試驗(yàn)方法的操作、儀器、技術(shù)性能等，最大限度控制試驗(yàn)誤差。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

3.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)

對(duì)于具有下列情形之一的產(chǎn)品，通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)無(wú)法充分證明產(chǎn)品安全性、有效性的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括：

3.1申報(bào)產(chǎn)品的基本原理（例如：微液滴生成原理、微滴檢測(cè)原理、熒光信號(hào)采集原理、信號(hào)處理與分析原理等）具有全新的技術(shù)特性。

3.2申報(bào)產(chǎn)品具有新的臨床預(yù)期使用場(chǎng)景和功能，且該功能從未在境內(nèi)獲得批準(zhǔn)。

3.3針對(duì)與同品種醫(yī)療器械之間的差異，若不能通過(guò)非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)等證據(jù)資料證明申報(bào)產(chǎn)品的安全性和有效性，申請(qǐng)人需要考慮通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)獲得臨床數(shù)據(jù)。

具體決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，并提供充分的依據(jù)。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

1.產(chǎn)品說(shuō)明書

產(chǎn)品說(shuō)明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及其他適用規(guī)定的要求。

產(chǎn)品說(shuō)明書的內(nèi)容均應(yīng)有明確的來(lái)源，與綜述資料、研究資料等注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容保持一致。

1.1結(jié)構(gòu)組成：

如數(shù)字PCR分析儀可以與PCR擴(kuò)增儀配套使用，其結(jié)構(gòu)組成也可不包含PCR擴(kuò)增模塊，但需在說(shuō)明書中明確可配套使用的PCR擴(kuò)增儀的名稱、型號(hào)、上市情況等信息。

說(shuō)明書中注明配套芯片的型號(hào)、材料、結(jié)構(gòu)和關(guān)鍵尺寸。建議圖示明確芯片結(jié)構(gòu)和尺寸。

 1.2穩(wěn)定性中注明校準(zhǔn)周期，儀器校準(zhǔn)方法。

 1.3清潔/消毒工藝：

明確采取的污染控制措施，包括儀器清潔與消毒工藝等，如管路清洗、紫外線消毒等。

由于數(shù)字PCR的高敏感性，需消除核酸和試劑殘留，建議清潔/消毒后做陰性對(duì)照測(cè)試。

2.最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿

標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括第十三條規(guī)定的內(nèi)容。

 

參考文獻(xiàn)：

[1]彭年才.數(shù)字PCR：原理、技術(shù)及應(yīng)用[M].北京:科學(xué)出版社,2024.1.

[2]劉毅,郭永(譯者).數(shù)字PCR方法和方案[M].北京:科學(xué)出版社,2023.7.

[3]YY/T 1918-2023,數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)分析系統(tǒng)[S]

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則:總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告2017年第187號(hào)[Z].

[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2022年第8號(hào)[Z].

[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第7號(hào)[Z].

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第9號(hào)[Z].

[8]GB/T 42062,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[9]YY/T 1437,醫(yī)療器械GB/T 42064應(yīng)用指南[S].

[10]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范：國(guó)家藥監(jiān)局公告2022年第28號(hào)[Z].

[11]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則：國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第73號(hào)[Z].

 

附件

申報(bào)產(chǎn)品與同品種器械對(duì)比表

1.適用范圍

 

2.基本原理

a申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的工作原理應(yīng)一致。應(yīng)詳述核心結(jié)構(gòu)模塊的原理，包括：微液滴生成原理（包括等）。

b產(chǎn)品類型應(yīng)明確便攜式、固定式（臺(tái)式/落地式）。

3.結(jié)構(gòu)組成

a產(chǎn)品組成應(yīng)包括描述申報(bào)產(chǎn)品的所有結(jié)構(gòu)組成。對(duì)微反應(yīng)單元生成模塊、溫控模塊、信號(hào)采集模塊、機(jī)械傳動(dòng)模塊、控制模塊、流體液路系統(tǒng)/氣路系統(tǒng)、電源模塊以及軟件等功能模塊進(jìn)行逐項(xiàng)詳細(xì)比對(duì)。建議結(jié)合圖示標(biāo)注及性能參數(shù)進(jìn)行對(duì)比。

b核心部件應(yīng)至少對(duì)微液滴生成模塊、溫控模塊、信號(hào)采集模塊（光學(xué)或非光學(xué)信號(hào)采集的關(guān)鍵器件）和信號(hào)處理模塊及其元件技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。

 

4.性能要求

a功能參數(shù)應(yīng)包括不同模塊的具體參數(shù)比較。

b性能參數(shù)應(yīng)包括：微反應(yīng)單元有效數(shù)量、微反應(yīng)單元體積、微反應(yīng)單元均一性、陽(yáng)性微反應(yīng)單元分布；溫度準(zhǔn)確性、溫度均勻性、升/降溫速度、控溫精度；熒光通道的配置、熒光強(qiáng)度重復(fù)性、熒光干擾、熒光線性；檢測(cè)性能，如樣本檢測(cè)的準(zhǔn)確性、重復(fù)性、線性范圍等（包括不同樣本類型，變異類型，檢測(cè)核酸樣本類型的比較）。

 

5.軟件核心功能及算法

 

6.配套要求

 

7.安全性評(píng)價(jià)

序號(hào)		對(duì)比項(xiàng)目	同品種產(chǎn)品	申報(bào)產(chǎn)品	相同性	差異性	支持性資料概述
安全性 評(píng)價(jià)	7.1	通用電氣安全
	7.2	專用安全
	7.3	網(wǎng)絡(luò)安全

 

8.其他

序號(hào)	對(duì)比項(xiàng)目	同品種產(chǎn)品	申報(bào)產(chǎn)品	相同性	差異性	支持性資料概述
8	標(biāo)簽
9	產(chǎn)品說(shuō)明書
10	禁忌證
11	防范措施和警告
12	產(chǎn)品符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)
13	其他需要對(duì)比的項(xiàng)目

以上所列出的內(nèi)容為申報(bào)產(chǎn)品與同品種器械對(duì)比需要具體考慮的事項(xiàng)，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)增加對(duì)比項(xiàng)目。