中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布《植入式左心室輔助系統(tǒng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（征求意見稿）》，全文如下：

 

植入式左心室輔助系統(tǒng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（征求意見稿）

本審評(píng)要點(diǎn)旨在為監(jiān)管部門對(duì)植入式左心室輔助系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行該類產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)提供參考。

本審評(píng)要點(diǎn)進(jìn)一步明確植入式左心室輔助系統(tǒng)臨床評(píng)價(jià)的要求和適用情形。申請(qǐng)人可依據(jù)產(chǎn)品的具體特征確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需闡述理由并提供相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特征對(duì)臨床評(píng)價(jià)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本審評(píng)要點(diǎn)是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本要點(diǎn)。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的合理性論述和驗(yàn)證確認(rèn)資料。

本審評(píng)要點(diǎn)是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

 

一、適用范圍

 

本審評(píng)要點(diǎn)所涉及的植入式左心室輔助系統(tǒng)通常由植入式泵體、電源部分、血管連接和控制器組成。本要點(diǎn)適用于非長期適用范圍：“為進(jìn)展期難治性左心衰患者血液循環(huán)提供機(jī)械支持，用于心臟移植前或恢復(fù)心臟功能的過渡治療。供具備心臟移植條件與術(shù)后綜合護(hù)理能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，醫(yī)務(wù)人員、院外護(hù)理人員以及患者須通過相應(yīng)培訓(xùn)。抗凝治療不耐受患者禁用”。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品分類編碼為12-04-02，管理類別為III類。如有特殊設(shè)計(jì)及其他應(yīng)用聲稱的植入式左心室輔助系統(tǒng)應(yīng)結(jié)合自身設(shè)計(jì)特點(diǎn)及臨床聲稱另行制定臨床試驗(yàn)。本要點(diǎn)給出此類產(chǎn)品的通用要求，同類型產(chǎn)品可參考本要點(diǎn)中適用的內(nèi)容開展臨床試驗(yàn)。

 

二、臨床試驗(yàn)

 

注冊(cè)申請(qǐng)人在開展臨床試驗(yàn)時(shí)，需明確申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的人群、預(yù)期植入的時(shí)間，如“心力衰竭患者過渡到心臟移植或心臟功能恢復(fù)，INTERMACS I-II級(jí)”。

如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其符合我國注冊(cè)相關(guān)要求，遵循倫理、依法、科學(xué)原則，且數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分時(shí)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)技術(shù)規(guī)范》作為臨床試驗(yàn)資料提交，選擇臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

在臨床試驗(yàn)方案制定中建議考慮以下因素，包括但不限于：

（一）臨床試驗(yàn)?zāi)康?/span>

臨床試驗(yàn)需設(shè)定明確、具體的試驗(yàn)?zāi)康?。申?qǐng)人可綜合分析試驗(yàn)器械特征、臨床前研究情況、已在中國境內(nèi)上市（下文簡稱已上市）同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)等因素，設(shè)定臨床試驗(yàn)?zāi)康?。植入式左心室輔助系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)?zāi)康囊话銥樵u(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品是否具有預(yù)期的臨床安全性和有效性，注重申報(bào)產(chǎn)品為進(jìn)展期難治性左心衰患者血液循環(huán)提供機(jī)械支持，用于心臟移植前或恢復(fù)心臟功能的過渡治療的臨床獲益。

（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

針對(duì)需進(jìn)行左心輔助裝置植入患者的基本情況及植入時(shí)間情況，將需植入患者設(shè)計(jì)為心力衰竭患者過渡到心臟移植或心臟功能恢復(fù)，適用于INTERMACS I-II級(jí)，應(yīng)采用前瞻性、單組目標(biāo)值試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

申請(qǐng)人在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)需要設(shè)置合理的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)，明確設(shè)計(jì)依據(jù)，結(jié)合預(yù)期療效假設(shè)，按統(tǒng)計(jì)學(xué)原則計(jì)算樣本量。

（三）入排標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)試驗(yàn)器械預(yù)期使用的目標(biāo)人群，確定研究的總體人群。綜合考慮對(duì)總體人群的代表性、臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求、受試者安全性等因素，制定受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)，即入選和排除標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)主要考慮受試對(duì)象對(duì)總體人群的代表性，如適應(yīng)證、疾病的程度和階段、受試者年齡范圍、心力衰竭癥狀以及診斷標(biāo)準(zhǔn)等。排除標(biāo)準(zhǔn)旨在盡可能規(guī)范受試者的同質(zhì)性，將可能影響試驗(yàn)結(jié)果的混雜因素（如影響療效評(píng)價(jià)的伴隨治療、伴隨疾病等）予以排除，以達(dá)到評(píng)估試驗(yàn)器械效應(yīng)的目的，如排除標(biāo)準(zhǔn)建議考慮以下因素：不能耐受手術(shù)及抗凝治療、心臟瓣膜植入情況以及關(guān)閉情況、凝血功能障礙、主動(dòng)脈瘤、感染、嚴(yán)重慢性阻塞性肺病、肺動(dòng)脈高壓、肝腎功能、妊娠等。

（四）評(píng)價(jià)指標(biāo)

注冊(cè)申請(qǐng)人在臨床方案中均應(yīng)對(duì)研究終點(diǎn)進(jìn)行明確的定義，提供確定依據(jù)，并應(yīng)符合臨床常規(guī)診療認(rèn)識(shí)。臨床試驗(yàn)主要研究終點(diǎn)應(yīng)選擇具有臨床意義的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，并以此作為估算樣本量的依據(jù)。

（五）主要評(píng)價(jià)指標(biāo)

主要評(píng)價(jià)終點(diǎn)建議設(shè)置為3個(gè)月時(shí)的器械植入成功率，其定義：在3個(gè)月時(shí)滿足器械成功標(biāo)準(zhǔn)的患者占比。器械成功的定義為：患者帶器械存活至少3個(gè)月，且未發(fā)生致殘性卒中（致殘性卒中指卒中后60天改良Rankin量表評(píng)分>3分）、同時(shí)沒有發(fā)生因器械問題導(dǎo)致的再次手術(shù)（更換或移除）。如果患者在3個(gè)月內(nèi)因接受心臟移植、或者在3個(gè)月內(nèi)因心臟康復(fù)而將器械移除，不計(jì)入有效評(píng)價(jià)病例，但在全數(shù)據(jù)分析時(shí)需考慮此部分病例對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，例如按照刪失數(shù)據(jù)處理（或其他針對(duì)缺失數(shù)據(jù)的敏感性分析方法）。有效評(píng)價(jià)病例應(yīng)不低于50例。

（六）次要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)

申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的適用范圍，選擇具有臨床意義的有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)。應(yīng)考慮以下評(píng)價(jià)指標(biāo)：NYHA心功能分級(jí)、健康指數(shù)量表（EQ-5D）、堪薩斯心肌病問卷（Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire，KCCQ）、6分鐘步行測(cè)試（6-minute walk tes，6MWT）、卒中評(píng)分（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）、改良Rankin量表等。

（七）安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)

應(yīng)選擇具有臨床意義的安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)，包括不良事件發(fā)生率（如再次手術(shù)、再次住院、溶血、右心衰竭、裝置故障、泵血栓、重度出血、重度感染、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、心律失常、心包積液、心肌梗死、精神疾病發(fā)作、呼吸衰竭、靜脈血栓栓塞、傷口裂開、肝功能障礙、高血壓、腎功能障礙等）以及器械性能等。

（八）樣本量估算

臨床試驗(yàn)應(yīng)提供充分樣本量以保證臨床試驗(yàn)結(jié)果的外推性，樣本量估算需綜合考慮臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。樣本量的確定與選擇的假設(shè)檢驗(yàn)類型（優(yōu)效、非劣效、等效性檢驗(yàn)）及I、II類錯(cuò)誤和具有臨床意義的界值（療效差）有關(guān)。主要終點(diǎn)的相關(guān)參數(shù)應(yīng)根據(jù)已有循證醫(yī)學(xué)相關(guān)臨床數(shù)據(jù)的科學(xué)分析確定。申請(qǐng)人需明確計(jì)算公式、相應(yīng)參數(shù)及確定依據(jù)，以及所用的統(tǒng)計(jì)軟件。同時(shí)考慮此類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)受試者失訪率，確保最終可供統(tǒng)計(jì)分析的樣本量充分。目標(biāo)值的設(shè)定可參考INTERMACS數(shù)據(jù)庫相同風(fēng)險(xiǎn)患者在接受左室輔助裝置后的治療效果，同時(shí)也結(jié)合相同風(fēng)險(xiǎn)患者在傳統(tǒng)藥物治療下的結(jié)果做為共同的確定依據(jù)。

（九）臨床隨訪時(shí)間

臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)定義臨床隨訪時(shí)間，一般建議術(shù)后30天、術(shù)后2個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月、心臟移植前和后、申報(bào)產(chǎn)品移除前和后等。根據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)不同，可以為收集額外的臨床數(shù)據(jù)而增加臨床隨訪時(shí)間點(diǎn)。為了評(píng)價(jià)產(chǎn)品長期安全性和有效性，上市后應(yīng)繼續(xù)開展產(chǎn)品可靠性研究。上市后對(duì)所有植入者進(jìn)行跟蹤隨訪，制定隨訪方案，明確觀察指標(biāo)、隨訪時(shí)間，需關(guān)注患者右心衰竭、感染、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、心律失常、心包積液、精神疾病發(fā)作、靜脈血栓栓塞、非中樞神經(jīng)系統(tǒng)動(dòng)脈血栓栓塞、腎功能障礙等并發(fā)癥以及器械故障的發(fā)生情況，相關(guān)上市后隨訪情況需形成年度隨訪報(bào)告。

 

三、參考文獻(xiàn)

 

[1] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號(hào)[Z].

[2] 國家藥品監(jiān)督管理局.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號(hào)[Z].

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則:食品藥品監(jiān)管總局通告2018年第6號(hào)[Z].

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則:食品藥品監(jiān)管總局通告2018年第52號(hào)[Z].