中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布《靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器審評要點（征求意見稿）》，全文如下：

 

靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器審評要點（征求意見稿）

 

本要點旨在指導(dǎo)注冊申請人對靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本要點是對靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

 

一、適用范圍

本要點的適用范圍為靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器與靜脈腔內(nèi)射頻閉合導(dǎo)管。靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器產(chǎn)生射頻能量，通過導(dǎo)管上的加熱元件將射頻能量傳遞至靜脈血管內(nèi)膜，或者射頻電流通過導(dǎo)管流經(jīng)人體組織時生熱，實現(xiàn)下肢大隱靜脈曲張的治療。

 

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱：產(chǎn)品名稱建議使用“靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器”及“靜脈腔內(nèi)射頻閉合導(dǎo)管”。一次性使用消融附件應(yīng)增加“一次性使用”的特征詞。

2.分類編碼和管理類別：依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器的分類編碼為01-03-02，靜脈腔內(nèi)射頻閉合導(dǎo)管的分類編碼為01-03-04，管理類別均為Ⅲ類。

注：部分靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器及導(dǎo)管的工作原理為通過導(dǎo)管內(nèi)加熱元件的熱作用實現(xiàn)血管閉合，與分類目錄的描述有差異。

（二）綜述資料

1.結(jié)構(gòu)及組成

應(yīng)給出導(dǎo)管各組成的詳細結(jié)構(gòu)圖，包含軸向和橫向切面圖、導(dǎo)管實物圖、內(nèi)部線纜分布圖和插頭針腳對應(yīng)關(guān)系等。應(yīng)結(jié)合詳細結(jié)構(gòu)圖說明導(dǎo)管標識（如最后治療段、位置刻度區(qū)、加熱元件對應(yīng)的等間距刻度等）的含義及作用。給出導(dǎo)管的尺寸信息（如消融線圈長度、導(dǎo)管可插入長度、導(dǎo)管最大外徑等）。給出導(dǎo)管每個部件的名稱及其尺寸信息。明確產(chǎn)品是否含有軟件組件，如含有，應(yīng)介紹軟件功能，并提交軟件研究資料，在產(chǎn)品技術(shù)要求中增加軟件相關(guān)要求。應(yīng)當(dāng)給出與導(dǎo)管配用的發(fā)生器名稱和軟件發(fā)布版本。

應(yīng)當(dāng)給出導(dǎo)管各結(jié)構(gòu)部件的材質(zhì)名稱，明確是否與患者接觸。結(jié)合圖示給出與患者組織直接或者間接接觸的材料清單。

2.工作原理/作用機理

下肢靜脈曲張是由于下肢靜脈瓣膜功能不全、阻塞等原因?qū)е碌南轮旱构?、回流受阻所引起的淺靜脈曲張、壓力升高、皮膚微循環(huán)障礙的病變。

產(chǎn)品主要工作原理：

（1）發(fā)生器產(chǎn)生能量傳輸至導(dǎo)管，導(dǎo)管中金屬線圈自身生熱進而通過熱傳導(dǎo)將熱量傳遞至血管，使血管壁變性、攣縮，最終血管纖維化閉塞。

（2）發(fā)生器產(chǎn)生射頻電流傳輸至導(dǎo)管，射頻電流通過導(dǎo)管流經(jīng)人體組織產(chǎn)生熱，使與導(dǎo)管接觸的鄰近組織或細胞的溫度上升，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、靜脈內(nèi)膜膠原纖維收縮，實現(xiàn)血管閉合。

靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器與射頻閉合導(dǎo)管配合使用，一般在影像引導(dǎo)下（如超聲或者X射線機），導(dǎo)管穿刺介入并到達需要治療的靜脈血管（如大隱靜脈）中，通過上述作用機理，實現(xiàn)對下肢靜脈曲張的治療。

3.產(chǎn)品功能

應(yīng)當(dāng)結(jié)合導(dǎo)管組成、結(jié)構(gòu)設(shè)計、材料、尺寸給出功能描述、操作方法以及設(shè)計特點與臨床應(yīng)用之間的關(guān)系。產(chǎn)品功能一般包括功率控制、自動調(diào)節(jié)、溫度控制。功率控制：應(yīng)當(dāng)明確輸出功率的調(diào)節(jié)方式，如連續(xù)可調(diào)，應(yīng)當(dāng)明確調(diào)節(jié)范圍及調(diào)節(jié)步進；如按檔位調(diào)節(jié)，應(yīng)明確不同檔位對應(yīng)的輸出功率及允差；如輸出功率隨配合使用附件自動調(diào)節(jié)，應(yīng)說明自動調(diào)節(jié)的原理；溫度控制：應(yīng)當(dāng)明確發(fā)生器的測溫、控溫方式及其工作原理，說明溫控范圍和及其確定依據(jù)，明確測溫位置。應(yīng)給出配合使用導(dǎo)管的圖示、功能等；應(yīng)列明不同型號的導(dǎo)管適用的臨床應(yīng)用情形。應(yīng)詳細介紹發(fā)生器及導(dǎo)管的功能，如發(fā)生器的保護功能、導(dǎo)管的含LED燈與不含LED燈、有導(dǎo)絲腔與無導(dǎo)絲腔等使用的區(qū)別以及操作流程等。

4.產(chǎn)品適用范圍和禁忌證

4.1適用范圍：適用范圍描述應(yīng)客觀、清晰。描述內(nèi)容應(yīng)包括預(yù)期應(yīng)用的部位、配合使用的器械（如適用）。

適用范圍應(yīng)明確配合使用的發(fā)生器、導(dǎo)管的制造商及型號信息。例如：

靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器：該產(chǎn)品在醫(yī)療機構(gòu)中，與XX公司生產(chǎn)的一次性使用靜脈腔內(nèi)射頻閉合導(dǎo)管（型號：XX）配合使用，用于下肢大隱靜脈曲張的治療（限于淺靜脈）。

一次性使用靜脈腔內(nèi)射頻閉合導(dǎo)管的適用范圍依據(jù)工作原理的不同進行規(guī)范：

若工作原理為通過導(dǎo)管上的加熱元件將熱能傳遞至靜脈血管內(nèi)膜的方式，則規(guī)范為：

該產(chǎn)品在醫(yī)療機構(gòu)中，與XX公司生產(chǎn)的XX（型號：XX，軟件版本：XX）配合使用，用于下肢大隱靜脈曲張的治療（限于淺靜脈）。

若工作原理為射頻電流通過導(dǎo)管流經(jīng)人體組織時生熱，則規(guī)范為：

產(chǎn)品在醫(yī)療機構(gòu)中，與XX公司生產(chǎn)的XX（型號：XX，軟件版本：XX）配合使用，利用射頻電流凝閉血管，用于對下肢大隱靜脈曲張的治療（限于淺靜脈）。

若配合使用的發(fā)生器或者導(dǎo)管非申請人自己公司的，應(yīng)提供合作開發(fā)協(xié)議。

4.2適用人群：目標患者人群的信息（如成人、兒童），患者選擇標準的信息。

4.3禁忌證：如適用，應(yīng)當(dāng)明確說明該產(chǎn)品禁忌應(yīng)用的特定人群、疾病種類等。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

產(chǎn)品風(fēng)險管理資料可參考GB/T 42062及YY/T 1437標準。結(jié)合產(chǎn)品自身設(shè)計特點、臨床用途及使用場景，充分識別與安全有關(guān)的特征，進行風(fēng)險分析、評價及控制。風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的評價可參考GB/T 42062標準第7、第8章的相關(guān)要求。應(yīng)確保各風(fēng)險的可追溯性，應(yīng)明確各風(fēng)險及綜合剩余風(fēng)險的可接受準則，確認各風(fēng)險及綜合剩余風(fēng)險可接受。

應(yīng)明確發(fā)生器和導(dǎo)管基本性能的適用性。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》等文件編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。

2.1型號、規(guī)格及其劃分說明

產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品型號、規(guī)格。對同一注冊單元中存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確不同型號、規(guī)格的劃分說明（推薦采用圖示和/或表格的方式），表述文本較多的內(nèi)容可以在附錄中列明。

主機產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本命名規(guī)則。含有軟件組件的導(dǎo)管也應(yīng)載明軟件發(fā)布版本號及軟件完整版本命名規(guī)則。應(yīng)給出產(chǎn)品組成及圖示。

導(dǎo)管產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)載明其詳細結(jié)構(gòu)圖，列明每個部件的名稱并標示出尺寸信息，應(yīng)包含軸向和橫向切面圖、導(dǎo)管實物圖等。應(yīng)列明產(chǎn)品加熱元件的具體材質(zhì)和成分。應(yīng)載明產(chǎn)品滅菌方式和有效期。

軟件若具有運行環(huán)境，應(yīng)給出。

2.2申報產(chǎn)品適用標準情況

靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器及導(dǎo)管應(yīng)符合標準GB 9706.1-2020、YY 9706.102-2021的要求。

應(yīng)考慮申報產(chǎn)品靜脈腔內(nèi)閉合設(shè)備及導(dǎo)管的工作原理，是高頻電流流經(jīng)人體在人體組織生熱還是通過配合使用的導(dǎo)管上的導(dǎo)體自身生熱通過熱傳導(dǎo)的方式傳導(dǎo)到人體。若是前者，GB9706.202-2021應(yīng)適用，若是后者，則至少應(yīng)考慮GB9706.202-2021中高頻絕緣防護相關(guān)條款并檢測。

2.2性能指標

靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標可參考YY/T 0860-2024及YY/T 0776-2023標準的要求。

靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器的性能指標通常包括產(chǎn)品外觀、射頻輸出參數(shù)（工作頻率、輸出功率、額定負載、最大輸出電壓、峰值系數(shù)、輸出模式）及誤差、溫度測量范圍及誤差、目標溫度（溫度控制）及誤差、熱響應(yīng)時間、治療時間顯示范圍及誤差、單次最大運行時間及誤差、阻抗檢測范圍及誤差、功率顯示及誤差（如有）、系統(tǒng)功能（如導(dǎo)管型號識別功能、保護功能等）、安全要求，包括GB 9706.1-2020、YY 9706.102-2021、GB 9706.202-2021（結(jié)合導(dǎo)管工作原理考慮適用性）。

發(fā)生器可參考YY 0650-2022中條款4.5給出保護功能要求。

靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器，若有報警功能，則應(yīng)分析YY 9706.108-2021標準的適用性，如適用，應(yīng)制定報警列表等要求。靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器中的報警一般情況下并非YY 9706.108-2021中定義的報警，可能是設(shè)備達到目標溫度后簡單的提示信息、軟件的報錯等，提示信息引起操作者注意即可控制風(fēng)險將風(fēng)險降至足夠低。

一次性使用靜脈腔內(nèi)射頻閉合導(dǎo)管產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標可參考YY 0285.1-2017及YY 0778-2018標準的要求制定。

一次性使用靜脈腔內(nèi)射頻閉合導(dǎo)管的性能指標通常包括物理性能、化學(xué)性能、電學(xué)性能、生物性能及安全要求。物理性能一般包括產(chǎn)品外觀、尺寸（導(dǎo)管有效長度和外徑、加熱元件長度和直徑、加熱元件線圈尺寸（加熱絲直徑、加熱絲總長度、加熱元件線圈外徑、加熱元件線圈長度）、電纜長度）、斷裂力、彎曲疲勞、無泄露、通暢性、末端頭端、超聲可見性/射線可探測性、魯爾接頭；化學(xué)性能一般包括還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量；電學(xué)性能一般包括直流電阻（如射頻輸出+到射頻輸出-、熱電偶+到熱電偶-）、導(dǎo)管絕緣電阻（電極間絕緣電阻、芯腳與外管間絕緣電阻）、溫度感應(yīng)精度、加熱元件電感、加熱元件電熱效率、線圈電導(dǎo)率、線圈與溫度感應(yīng)器間的絕緣電阻；生物性能一般包括無菌、細菌內(nèi)毒素、微粒污染；安全要求包括GB 9706.1-2020、YY 9706.102-2021、GB 9706.202-2021（結(jié)合導(dǎo)管工作原理考慮適用性）。還應(yīng)提供導(dǎo)管結(jié)構(gòu)圖，連接插頭中對應(yīng)芯腳的示意圖。明確導(dǎo)管預(yù)期與人體接觸的材料。

若導(dǎo)管包含其他特殊設(shè)計，如導(dǎo)管頭端含有LED 燈的產(chǎn)品，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)列明LED燈照明（連接兼容發(fā)生器后，發(fā)光部位應(yīng)在導(dǎo)管遠端，且不得有忽明忽暗的現(xiàn)象）、LED燈特性（波長、輻射通量）。若產(chǎn)品具有用于提供導(dǎo)絲通道的魯爾適配器，其應(yīng)符合GB/T 1962.1-2015，GB/T 1962.2-2001的要求。

3.注冊檢驗

靜脈腔內(nèi)射頻閉合發(fā)生器的檢測報告需明確配合檢測的導(dǎo)管信息。考慮靜脈腔內(nèi)閉合設(shè)備及導(dǎo)管的工作原理，提交GB 9706.202-2021的全項或者相關(guān)條款的檢測報告。

產(chǎn)品若預(yù)期用于高海拔環(huán)境，應(yīng)提供產(chǎn)品電氣安全按照高海拔檢測的證明資料。電磁兼容檢測報告中的工作模式應(yīng)說明具體工作參數(shù)，應(yīng)在最不利的狀態(tài)下進行檢測。

主機的檢測典型型號應(yīng)考慮主機的差異是否會影響與導(dǎo)管的兼容性，即連接同樣的導(dǎo)管治療參數(shù)是否完全相同。

導(dǎo)管的檢測典型性型號，若只有一種加熱元件長度，一般選擇有效工作長度最長的導(dǎo)管，若有兩種或以上的加熱元件長度，一般選擇加熱元件最長且有效工作長度最長的導(dǎo)管作為典型性型號。

若導(dǎo)管區(qū)分有導(dǎo)絲腔與無導(dǎo)絲腔，其性能指標如尺寸、拉力、彎曲疲勞、抗扭曲等性能應(yīng)分別檢測。

4.研究資料

4.1物理和機械性能研究

應(yīng)當(dāng)給出發(fā)生器及導(dǎo)管的安全和性能指標的確定依據(jù)、設(shè)計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

4.1.1 LED相關(guān)研究

一次性使用靜脈腔內(nèi)射頻閉合導(dǎo)管頭端若含有具有位置指示功能的LED光源，應(yīng)提供針對成品的GB/T 20145-2006測試報告及其能可穩(wěn)定提供位置指示功能的驗證資料。

4.1.2 聯(lián)合使用研究

單獨申報的發(fā)生器、導(dǎo)管，需提交互相配合的聯(lián)合使用研究資料。

預(yù)期配合中性電極使用的發(fā)生器或者導(dǎo)管，應(yīng)提交聯(lián)合使用研究資料。

4.2量效關(guān)系和能量安全

量效關(guān)系和能量安全研究應(yīng)考慮與境內(nèi)已上市具有相同適應(yīng)證、相同工作原理的產(chǎn)品設(shè)置對照組。

量效關(guān)系和能量安全研究主要考慮兩個方面：溫升研究和熱損傷研究。目前，溫升研究建議選擇能夠模擬血管管腔結(jié)構(gòu)的組織（建議選擇羊離體外側(cè)隱靜脈），或其他類似的模擬組織、模型裝置進行試驗；熱損傷研究可以選擇常規(guī)軟組織（比如雞胸肉）進行試驗。

量效關(guān)系研究中應(yīng)提供試驗組和對照組的溫升曲線（考慮測溫點及測溫方式，并注意測溫點的一致性）及熱損傷的對比，并對溫升曲線及熱損傷試驗結(jié)果進行對比分析。

如溫升曲線或熱損傷試驗結(jié)果存在顯著差異，需分析產(chǎn)生差異的原因，需提交差異不影響能量輸出效果的支持性資料?？赏ㄟ^急性動物試驗研究即刻閉合效果和熱損傷情況，如果與對照組結(jié)果均一致，需再進行慢性動物試驗，樣本量至少3只，觀察其安全性；如果與對照組存在顯著差異，需要進行慢性動物試驗，樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計學(xué)意義，觀察其最終的安全性和有效性。

如果溫升曲線和熱損傷試驗結(jié)果均一致，可直接進行慢性動物試驗，樣本量至少3只，觀察其安全性。

慢性動物試驗需要1個月的觀察。

量效關(guān)系及能量安全研究中典型導(dǎo)管的選擇應(yīng)考慮所有加熱元件長度。若導(dǎo)管直徑不只一種，可通過離體組織試驗選擇最不利情形的導(dǎo)管直徑型號，再開展活體動物試驗。

量效關(guān)系研究應(yīng)在發(fā)生器的不同輸出模式下分別選擇常規(guī)及最大能量輸出（如只有一種能量輸出，應(yīng)進行說明），驗證加熱/消融深度與輸出能量的關(guān)系。應(yīng)考慮與輸出能量相關(guān)的參數(shù)有溫度、功率、時間等。量效關(guān)系研究應(yīng)給出溫度、功率、時間等參數(shù)的對應(yīng)關(guān)系，并在說明書中予以公布。

4.3軟件及網(wǎng)絡(luò)安全研究

發(fā)生器及含有軟件的導(dǎo)管需按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》的要求提供軟件研究資料，按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提交網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。需提供符合GB/T 25000.51-2016的測試報告。

含有軟件（如在手柄內(nèi)置嵌入式軟件）的導(dǎo)管，一般用于導(dǎo)管信息的識別、設(shè)備的啟?？刂疲甘緹艨刂啤a(chǎn)品使用時長計時等。

軟件驗證資料原則上應(yīng)與軟件需求分析報告對應(yīng)，且包含所有軟件功能。有測量功能的應(yīng)提交準確性驗證資料。

4.4生物相容性評研究

生物相容性應(yīng)考慮所有可能與患者直接或間接接觸的部件，導(dǎo)管預(yù)期與人體血路短期接觸，參照GB/T 16886.1-2022進行生物學(xué)評價或試驗，如需進行生物學(xué)試驗，應(yīng)考慮的試驗有：細胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、熱原、急性全身毒性和血液相容性，其中，血液相容性一般包含溶血、凝血、血栓形成等，具體可參照GB/T 16886.4-2022。若含有涂層，可參照《帶有潤滑涂層的血管介入器械注冊審查指導(dǎo)原則》明確涂層（包括底涂層、表涂層等）成分和溶劑、交聯(lián)劑等涂層助劑材料的通用名稱/化學(xué)名稱、商品名/牌號（若有）、符合的標準（如適用）等基本信息。若產(chǎn)品組成材料為混合物，還應(yīng)明確混合物中主成分及其比例。涂層性能應(yīng)從完整性、耐受性和潤滑性（若適用）進行評價。應(yīng)提交可瀝濾物研究資料。

4.5滅菌工藝研究

導(dǎo)管一般為一次性使用，生產(chǎn)企業(yè)滅菌，應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。對于環(huán)氧乙烷（EO）滅菌器械，應(yīng)當(dāng)提供EO、ECH的最大殘留水平及其研究資料，可參照GB 18279系列標準要求。

若采用典型型號，應(yīng)從滅菌難度的角度給出典型性選擇依據(jù)，考慮的因素一般包括導(dǎo)管長度、直徑、結(jié)構(gòu)和材料等。

若以追加的方式將申報產(chǎn)品增加至已有滅菌過程中，應(yīng)提供詳細的對比評估資料證明新增型號可追加至原滅菌過程，可參考YY/T 1268-2023。

4.6穩(wěn)定性研究

4.6.1使用穩(wěn)定性

對于發(fā)生器應(yīng)進行使用期限研究，可通過對整機的實時老化、加速老化或者疲勞試驗進行研究。應(yīng)考慮溫度應(yīng)力、電應(yīng)力、濕度應(yīng)力、機械應(yīng)力等對產(chǎn)品使用期限的影響，應(yīng)在最不利情形下開展。并在試驗后對產(chǎn)品的性能、安全進行驗證。

4.6.2貨架有效期

導(dǎo)管通常為一次性使用無菌包裝產(chǎn)品，應(yīng)對產(chǎn)品的貨架有效期進行研究，研究方式包含加速老化和/或?qū)崟r老化。加速老化后應(yīng)對產(chǎn)品的包裝系統(tǒng)性能（密封強度、阻菌等）、產(chǎn)品性能、無菌、電氣安全中隨時間老化的項目進行測試，確認其符合要求。

若實時老化和加速老化結(jié)果不一致時，以實時老化結(jié)果為準。

4.6.3運輸穩(wěn)定性

運輸穩(wěn)定性通常通過模擬運輸試驗進行，試驗項目通常包括：溫濕度試驗、低氣壓、跌落、堆碼、沖擊、振動、模擬運輸?shù)?，?yīng)結(jié)合GB/T 4857系列標準、GB/T 14710、ASTM D4169等標準要求說明試驗項目及試驗順序的合理性。建議在運輸試驗開始前及結(jié)束后，對包裝系統(tǒng)性能（對于導(dǎo)管應(yīng)包含密封強度、阻菌等）、產(chǎn)品性能、電氣安全性進行驗證。

包裝完整性測試中溫濕度試驗參數(shù)應(yīng)與說明書中運輸儲存條件一致。

4.7可用性研究

應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導(dǎo)原則》分析申報產(chǎn)品的使用風(fēng)險，按照指導(dǎo)原則的要求提交使用錯誤研究報告。

4.8動物試驗

靜脈腔內(nèi)射頻閉合類產(chǎn)品應(yīng)選擇境內(nèi)已上市具有相同適應(yīng)證、相同工作原理的產(chǎn)品作為對照組，工作原理為熱傳導(dǎo)的產(chǎn)品和工作原理為射頻電流的產(chǎn)品，不應(yīng)作為對照。應(yīng)選擇能夠模擬申報產(chǎn)品適應(yīng)證的動物模型驗證產(chǎn)品的安全性、有效性及操控性。動物試驗的樣本量應(yīng)不少于6只。應(yīng)明確動物試驗的參數(shù)，參數(shù)應(yīng)涵蓋最大輸出能量（最長時間、最高溫度、最大功率等）。應(yīng)考慮動物試驗選擇的血管對申報產(chǎn)品適用范圍的覆蓋性，應(yīng)從動物試驗中血管部位（從產(chǎn)品的工作原理及可操作性）、數(shù)量、直徑等進行分析說明，如果不能涵蓋需要在適用范圍對血管尺寸加以限定。通常選擇羊模型進行試驗，選擇羊的隱靜脈及頸靜脈（羊的隱靜脈尺寸較小，無法模擬實際臨床使用情況，需補充羊頸靜脈用來進行大尺寸血管的驗證）。

動物試驗如選取典型型號進行，應(yīng)提交典型型號的選擇依據(jù)。動物試驗導(dǎo)管的典型性型號應(yīng)包含所有加熱元件長度。若導(dǎo)管直徑不只一種，可通過離體組織試驗選擇最不利情形的導(dǎo)管直徑的型號，再開展動物試驗。

動物試驗的主要評價指標應(yīng)包括有效性、安全性及可操作性。

有效性：重點觀察術(shù)后即刻及遠期的血管閉合效果，觀察期至少需要1個月。有效性指標一般包含影像學(xué)檢查（如，術(shù)中及術(shù)后即刻目標血管明顯收縮，血管內(nèi)有血栓殘留，血管內(nèi)腔呈填充閉合狀態(tài)，隨訪期內(nèi)消融血管內(nèi)無血流信號出現(xiàn)，血管保持閉合，閉合率）、解剖觀察（如目標血管均閉合；血管變細、無新鮮血液、血管內(nèi)腔呈實心狀）、血液學(xué)評價（血常規(guī)、血生化均未見異常）、組織病理學(xué)（血管病理檢測結(jié)果）等。

安全性：觀察時間結(jié)束后解剖并進行病理學(xué)檢查，觀察血管壁、管腔及周圍組織的情況；試驗過程中記錄是否有血管壁穿孔、出血、血栓及其他不良事件。安全性指標一般包括：術(shù)中記錄（是否有血管壁穿孔、出血及其他嚴重不良事件）、臨床觀察、術(shù)后觀察（是否有出血、皮下積液、淤血、硬結(jié)、紅腫）、大體解剖觀察（心肝脾肺腎肉眼觀察記錄，觀察是否有深靜脈血栓、肺動脈血栓等不良事件）、皮膚病理檢測、治療的靜脈血管及其周圍組織病理學(xué)檢查。

可操作性：術(shù)中可通過對導(dǎo)管的推送性能、回撤性能等進行觀察，評價其可操作性。應(yīng)當(dāng)與已上市產(chǎn)品進行對照試驗?？刹僮餍灾笜艘话惆ǎ簩?dǎo)管通過性能、扭控性能、牢固性能、導(dǎo)絲腔的暢通性（如有）、顯影性能、回撤性、導(dǎo)管標志可讀性（如有）、導(dǎo)管韌性等。

（四）臨床評價資料

宜按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)文件要求提交臨床評價資料。注冊申請人可參考《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》選擇臨床評價路徑。若注冊申請人采用同品種對比路徑，可參考《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》開展臨床評價。若開展臨床試驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

應(yīng)基于研究資料在發(fā)生器或者導(dǎo)管的說明書中公布升溫曲線及量效關(guān)系（溫度、功率、時間等參數(shù)的對應(yīng)關(guān)系）研究結(jié)果，為臨床使用提供指導(dǎo)。

在說明書里載明不同型號的導(dǎo)管適用的臨床應(yīng)用情形。作為不同型號的選擇依據(jù)。

導(dǎo)管說明書中應(yīng)載明標準YY 0285.1-2017中6.3條款要求的說明書相關(guān)信息。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求提交資料。

三、參考文獻

[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].

[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

[3]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告:國家藥品監(jiān)督管理局2021年第121號[Z].

[4]國家藥品監(jiān)督管理局國家衛(wèi)生健康委員會.醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范:國家藥品監(jiān)督管理局國家衛(wèi)生健康委員會2022年第28號[Z].

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第104號[Z].

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號[Z].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥品監(jiān)督管理局2021年第73號[Z].

[9]GB 18279-2023，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷滅菌醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求[S].

[10]GB 18279.1-2015，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷滅菌第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求[S].

[11]GB/T 42062-2022，醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[12]GB/T 16886.1-2022，醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗[S].

[13]GB/T 16886.7-2015，醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].

[14] GB/T 19633.1-2015，最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[15]YY/T 0860-2024，心臟射頻消融治療設(shè)備[S].

[16] YY/T 0776-2023，肝臟射頻消融治療設(shè)備[S].

[17]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則：國家藥品監(jiān)督管理局2022年第8號[Z].

[18] YY/T 0681.1-2018，無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南[S].

[19] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）:國家藥品監(jiān)督管理局2021年第75號[Z].

[20] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導(dǎo)原則國家藥品監(jiān)督管理局2024年第13號[Z].