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剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布《肌腱修復(fù)補(bǔ)片產(chǎn)品技術(shù)審評要點（征求意見稿）》，全文如下：

肌腱修復(fù)補(bǔ)片產(chǎn)品技術(shù)審評要點（征求意見稿）

本審評要點旨在指導(dǎo)注冊申請人對肌腱修復(fù)補(bǔ)片產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。本審評要點是對肌腱修復(fù)補(bǔ)片產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本審評要點是基于已完結(jié)產(chǎn)品技術(shù)審評情況形成的，審評人員應(yīng)基于申報產(chǎn)品實際情況綜合判斷審評要點的適用性，對于審評要點中未涵蓋的內(nèi)容，可結(jié)合產(chǎn)品具體特性提出相應(yīng)審評要求，隨著對該類產(chǎn)品技術(shù)審評認(rèn)識不斷加深，完善本審評要點。

一、適用范圍

本審評要點適用于肌腱修復(fù)補(bǔ)片產(chǎn)品注冊的非臨床研究，該產(chǎn)品通常由動物膠原蛋白材料制成，如牛跟腱膠原蛋白提取物。本審評要點不包含補(bǔ)片可能配合的組件或手術(shù)工具，如錨釘；不包含由非動物源材料制成的產(chǎn)品。

按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品屬于分類編碼13-02內(nèi)產(chǎn)品，具體完整的產(chǎn)品分類編碼需結(jié)合實際情況進(jìn)行確定。管理類別為Ⅲ類。

二、基本要求

該產(chǎn)品應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》要求提供注冊申報資料，對于注冊申報資料中各項內(nèi)容，已有相應(yīng)要求的，請按照相應(yīng)要求提供注冊申報資料，本審評要點不再贅述，如產(chǎn)品生物學(xué)評價應(yīng)按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的要求提供注冊申報資料，產(chǎn)品穩(wěn)定性研究應(yīng)按照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》的要求提供注冊申報資料。

該產(chǎn)品為膠原蛋白材料產(chǎn)品，可參考膠原蛋白材料及非臨床研究相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)適用的部分提供資料，如YY/T 1511《膠原蛋白海綿》、YY/T 1453《組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品 I型膠原蛋白表征方法》、YY/T 1576《組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品 可吸收生物材料植入試驗》。

產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品非臨床資料和臨床資料可論證的范疇共同確定，通常不能替代受損肌腱或增強(qiáng)肌腱修復(fù)的強(qiáng)度，不能代替帶線錨釘、帶袢鈦板等運(yùn)動醫(yī)學(xué)類醫(yī)療器械。

結(jié)合肌腱修復(fù)補(bǔ)片產(chǎn)品特點，需特殊考慮的非臨床研究內(nèi)容，具體見本文第三部分。在開展非臨床研究相關(guān)性能評價時，需結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期臨床使用方式、適用范圍、預(yù)期臨床最大用量，評價相關(guān)性能，特別是產(chǎn)品安全性相關(guān)的性能。

三、非臨床研究

（一）化學(xué)/材料表征

1.應(yīng)提供原材料的取材來源、年齡、取材部位、組織類型，明確質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，提供符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的檢驗報告。

2.提供從原材料至最終產(chǎn)品，生產(chǎn)過程中加工所使用物質(zhì)的化學(xué)組成成份、含量，明確生產(chǎn)過程中可能引入的污染物和殘留物，可能產(chǎn)生的加工殘留物，包括所有的非反應(yīng)物、反應(yīng)物及產(chǎn)物（包括處理劑、反應(yīng)中間體等）的信息，分析可能產(chǎn)生的預(yù)期及不預(yù)期產(chǎn)物，明確質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)控措施。

3.提供從原材料至終產(chǎn)品，生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵和特殊工藝，如脫細(xì)胞、脫脂、純化、交聯(lián)工藝（如適用）等，應(yīng)進(jìn)行說明，明確各過程的質(zhì)控指標(biāo)及過程檢驗，特別是對材料具有潛在免疫原性的物質(zhì)的去除和控制。

4.若產(chǎn)品材料為外購，應(yīng)明確材料的質(zhì)控指標(biāo)，提供指標(biāo)的確定依據(jù)，以及符合相應(yīng)指標(biāo)的檢驗報告，如進(jìn)貨檢驗報告，特別是對材料具有潛在免疫原性的物質(zhì)的去除和控制。

5.若產(chǎn)品含有染料（該染料主要是為了便于植入時醫(yī)生觀察），應(yīng)明確染料的成分、含量，提供對染料含量控制的研究資料，并論述其安全性。

6.產(chǎn)品的化學(xué)性能一般包括pH值，水熱轉(zhuǎn)變溫度，重金屬總量，微量元素（As、Cr、Cd、Cu、Fe、Hg、Ni、Pb、Mo）含量，DNA殘留量，細(xì)菌內(nèi)毒素含量。

（二）物理和機(jī)械性能

1.機(jī)械性能研究

該產(chǎn)品一般需配合縫線或錨釘使用，固定在損傷部位，需進(jìn)行補(bǔ)片穩(wěn)定固定的相關(guān)性能研究，如縫合拔出強(qiáng)度（確保有足夠的強(qiáng)度將補(bǔ)片縫合到位），補(bǔ)片的抗張強(qiáng)度（承受可能受到抗張載荷的能力）；需考慮配合縫線或錨釘后，對補(bǔ)片力學(xué)性能的影響；相關(guān)性能研究應(yīng)考慮產(chǎn)品的水合過程。

2.降解性能研究

一般需開展體外降解性能或體內(nèi)降解性能研究。若開展體外降解試驗，需模擬產(chǎn)品臨床預(yù)期植入環(huán)境，評價產(chǎn)品的降解速率、降解各時間點力學(xué)性能變化以及降解產(chǎn)物，考慮產(chǎn)品預(yù)期植入后的降解和重排，分析對產(chǎn)品機(jī)械性能的影響，結(jié)合臨床預(yù)期用途，論述產(chǎn)品滿足臨床需求。提供降解周期及各觀察時間點的設(shè)定依據(jù)。

（三）生物安全性研究

可參照《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提供產(chǎn)品免疫原性評價資料以及病毒滅活評價資料。

若產(chǎn)品采用常見的病毒滅活工藝，如有機(jī)物、射線、強(qiáng)酸等，其過程和方法相對成熟，可參考的文獻(xiàn)資料也很多，申請人可采用文獻(xiàn)或歷史數(shù)據(jù)對病毒滅活效果進(jìn)行評價，不強(qiáng)制要求必須開展病毒滅活試驗驗證。

由于產(chǎn)品主要成分為膠原，應(yīng)考慮病毒滅活工藝對膠原性能的影響，以及對產(chǎn)品有效性的影響。

（四）滅菌驗證

應(yīng)提供產(chǎn)品的滅菌驗證資料，考慮滅菌工藝對膠原性能的影響，以及對產(chǎn)品有效性的影響。

（五）動物試驗研究

申請人若開展動物試驗研究，應(yīng)按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）》《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》的要求開展動物試驗。

若開展動物試驗用于產(chǎn)品的有效性研究，如肌腱修復(fù)、誘導(dǎo)新生組織等，應(yīng)考慮動物自身情況（如修復(fù)能力）對試驗結(jié)果的影響，合理選擇動物，并提供動物模型、動物年齡、動物性別、動物品系的確定依據(jù)，應(yīng)具備科學(xué)合理性。應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品適應(yīng)證，明確產(chǎn)品主要次要觀察指標(biāo)，特別是產(chǎn)品預(yù)期宣稱功能的評價指標(biāo)，并提供指標(biāo)的確定依據(jù)。觀察周期應(yīng)觀察到組織反應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)或植入部位產(chǎn)品幾乎完全消失，能提供充分的動物試驗數(shù)據(jù)證明產(chǎn)品能夠發(fā)揮預(yù)期作用，如其可誘導(dǎo)新生組織或肌腱完全融合的相關(guān)證據(jù)資料。

若申請人不能證明其產(chǎn)品所宣稱的功能，則不能在說明書等宣傳文件中宣稱該產(chǎn)品具有相關(guān)作用。

四、產(chǎn)品技術(shù)要求

（一）產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)

一般包括外觀，化學(xué)性能（如適用，pH值，水熱轉(zhuǎn)變溫度，重金屬總量，微量元素（As、Cr、Cd、Cu、Fe、Hg、Ni、Pb、Mo）含量，DNA殘留量，細(xì)菌內(nèi)毒素含量），尺寸，無菌，環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

（二）產(chǎn)品技術(shù)要求附錄

一般包括染料含量（如適用）。

五、說明書

產(chǎn)品說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求，除常規(guī)要求外，肌腱修復(fù)補(bǔ)片產(chǎn)品術(shù)后相關(guān)注意事項，如術(shù)后康復(fù)的相關(guān)提示、術(shù)后檢查的相關(guān)手段、產(chǎn)品核磁兼容性等，應(yīng)在說明書中予以明確。