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【摘要】 在無菌制劑生產(chǎn)中，藥品無菌性是保障患者安全的核心要求。除菌過濾工藝作為《中國藥典》認(rèn)可的滅菌法，其有效性直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。對除菌過濾器進(jìn)行使用前、滅菌后完整性測試（PUPSIT）因能驗證過濾器在滅菌后仍保持物理完整性，而成為國際及國內(nèi)規(guī)范高度關(guān)注的重點。文章系統(tǒng)闡述了 PUPSIT 的作用、法規(guī)要求及檢查要點，包括供應(yīng)商審計（驗證文件、持續(xù)驗證記錄）和企業(yè)內(nèi)部工藝審計（過濾系統(tǒng)設(shè)計、冗余過濾模式、操作風(fēng)險控制、數(shù)據(jù)可靠性）等。同時，針對無法執(zhí)行 PUPSIT 的特殊工藝，提出風(fēng)險評估作為替代措施，并明確需涵蓋供應(yīng)鏈、滅菌參數(shù)、工藝設(shè)置及產(chǎn)品特性等因素。隨著國內(nèi)外法規(guī)趨同，制藥企業(yè)應(yīng)通過科學(xué)設(shè)計、嚴(yán)格驗證、全面審計及風(fēng)險管理，確保除菌過濾工藝符合高標(biāo)準(zhǔn)的無菌要求，最終實現(xiàn)藥品質(zhì)量與合規(guī)性的雙重保障。

在無菌制劑領(lǐng)域，藥品的無菌性對于保障患者用藥安全至關(guān)重要。除菌過濾工藝已被納入《中國藥典》的滅菌法[1]的關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)，其有效性直接關(guān)系到藥品的無菌性。而使用前、滅菌后完整性測試（pre-use and post-sterilization integrity test, PUPSIT）作為國際領(lǐng)域法規(guī)[2]與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[3]所關(guān)注的重點，對制藥企業(yè)而言意義重大。本文將全面剖析PUPSIT 合規(guī)性檢查要點，幫助制藥企業(yè)深入理解和有效實施，確保藥品生產(chǎn)符合高標(biāo)準(zhǔn)的無菌要求。

1 PUPSIT 的含義及作用

1.1 確認(rèn)過濾器的物理完整性

滅菌過程（如高溫高壓滅菌）可能會對過濾器的濾膜或組件結(jié)構(gòu)造成損壞，例如濾器可能出現(xiàn)變形、穿孔、裂縫、融化等情況，這將嚴(yán)重影響過濾器對微生物的截留能力，導(dǎo)致微生物穿透進(jìn)入濾器下游，從而造成對無菌制劑的污染。于是，在應(yīng)用到最終除菌過濾工藝步驟時，除菌級過濾器就有必要在使用前、滅菌后的狀態(tài)下完成完整性檢測，從而降低因濾器在滅菌過程中損壞而失去充分截菌能力導(dǎo)致產(chǎn)品污染的風(fēng)險。

PUPSIT 之所以被業(yè)界高度重視，行業(yè)內(nèi)還存在另外一個熱議的問題：即“Flawed Filter Masking”[2]，這個概念直譯為“過濾器的缺陷掩蓋”，其含義是指經(jīng)滅菌處理后的除菌過濾器可能存在微小的缺陷，導(dǎo)致其雖然可以順利通過完整性測試，但卻有微生物穿透的風(fēng)險。2017 年，美國注射劑協(xié)會與生物制藥單元操作組織就 PUPSIT 話題聯(lián)合成立了除菌過濾質(zhì)量風(fēng)險管理聯(lián)盟專家組，組內(nèi)專家后續(xù)在相關(guān)雜志上發(fā)表過相應(yīng)的研究結(jié)果[3]。該研究中所基于的兩個假設(shè)條件為：①濾膜上存在有缺陷的膜孔（大到可以穿透細(xì)菌，小到過濾過程可將其堵塞）；②料液可以堵塞有缺陷的膜孔，并能使其順利通過完整性檢測。經(jīng)研究得知：在過濾器堵塞程度大于 81% 的測試中的確存在有缺陷的膜孔被掩蓋的風(fēng)險。

因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)通過執(zhí)行 PUPSIT，可及時檢測出使用前的過濾器是否存在自然的缺陷或操作導(dǎo)致的損壞，進(jìn)而可以準(zhǔn)確確認(rèn)過濾器在投入使用前依然保持良好的物理狀態(tài)，維持其正常的過濾功能。最終，對濾出產(chǎn)品的無菌性起到了預(yù)先防范風(fēng)險的保障作用。

1.2 符合法規(guī)要求

除已提及的國際領(lǐng)域相關(guān)法規(guī)要求與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)外，如歐盟 GMP 附錄 1[4]、WHO 以及 PIC/S 等眾多國際法規(guī)都明確要求制藥企業(yè)在無菌藥品生產(chǎn)中實施 PUPSIT。在我國，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）在 2018 年頒布的《除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南》[5]中對使用前的除菌過濾器完整性檢測也有相關(guān)要求，如“6.3 完整性測試中要求除菌過濾器使用后，必須采用適當(dāng)?shù)姆椒⒓磳ζ渫暾赃M(jìn)行測試并記錄。除菌過濾器使用前，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險評估來確定是否進(jìn)行完整性測試，并確定在滅菌前還是滅菌后進(jìn)行。”

由此可見國內(nèi)法規(guī)對實施相關(guān)設(shè)計及操作已有較為明確的要求。因此，在檢查工作中關(guān)注 PUPSIT 設(shè)置與使用管理的合規(guī)性是制藥企業(yè)遵循行業(yè)規(guī)范、保證藥品合規(guī)上市的必要舉措。

2 關(guān)于對 PUPSIT 的檢查要點

2.1 供應(yīng)商審計

2.1.1 核心驗證文件檢查 

除菌過濾器常用于“滅菌法”中保護(hù)下游濾出液免于染菌風(fēng)險的日常生產(chǎn)操作。PUPSIT是為保證除菌過濾器使用前、滅菌后時性能正常不受影響的測試。該檢測的具體方法一般由過濾器的供應(yīng)商提供（包括潤濕溶液種類及濃度、檢測壓力、相應(yīng)方法下的檢測限值標(biāo)準(zhǔn)等）。所以在做供應(yīng)商審計時，應(yīng)以面對整體除菌過濾生產(chǎn)工藝步驟的角度進(jìn)行。所涉及到的核心性驗證文件一般應(yīng)包括過濾器的細(xì)菌截留測試結(jié)果、常見模擬溶劑及測試條件下的可提取物檢測數(shù)據(jù)、過濾器耐受滅菌方法處理的結(jié)果（如 SIP 或輻射滅菌等）以及相關(guān)安全性測試結(jié)果等。其中關(guān)于安全性測試，行業(yè)內(nèi)通常是確認(rèn)過濾器材質(zhì)是否符合USP Class VI 等生物安全性標(biāo)準(zhǔn)，原因是目前行業(yè)內(nèi)供應(yīng)商（尤其是進(jìn)口品牌）在過濾器產(chǎn)品開發(fā)時一般都完成相應(yīng)的研究與測試。符合該標(biāo)準(zhǔn)的過濾器材質(zhì)在與藥品接觸時一般不會對藥品質(zhì)量和患者健康造成危害。以上相關(guān)數(shù)據(jù)及內(nèi)容屬于供應(yīng)商核心性支持文件應(yīng)涵蓋的內(nèi)容，行業(yè)常見為驗證指南文件。

2.1.2 對持續(xù)驗證記錄的審查 

除了核心驗證文件，還需要審查供應(yīng)商的持續(xù)驗證記錄或文件（例如過濾器產(chǎn)品的合格證書等）。確保每批次過濾器在生產(chǎn)過程中都經(jīng)過了嚴(yán)格的質(zhì)量控制和完整性測試，并附有相應(yīng)的質(zhì)量證書，從供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系角度為過濾器產(chǎn)品的使用提供了進(jìn)一步的保障。

2.1.3 工藝特定的驗證文件審查 

企業(yè)內(nèi)部工藝審計關(guān)鍵是要審查真實產(chǎn)品（或模擬溶劑）及工藝條件下的全套工藝特定驗證報告。所涉及的工藝特定的驗證項一般包括：細(xì)菌截留試驗、化學(xué)兼容性試驗、可提取物或浸出物試驗、安全性評估和吸附評估等內(nèi)容[5]。其中，細(xì)菌截留試驗報告是在模擬實際生產(chǎn)條件下，將一定數(shù)量的挑戰(zhàn)微生物通過過濾器，檢測過濾器對微生物的截留效果。通過審查細(xì)菌挑戰(zhàn)實驗記錄，可以了解過濾器在實際使用條件下的過濾性能是否滿足無菌要求。

過濾器兼容性驗證報告是確保過濾器與藥品成分、生產(chǎn)工藝等相兼容，不會發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或物理變化而影響過濾效果或藥品質(zhì)量。而與之相輔相成的可提取物和（或）浸出物的驗證報告則考察了過濾器釋放物質(zhì)的情況，按照國際先進(jìn)理念來看，此類驗證報告單獨無法說明釋放物質(zhì)對藥品質(zhì)量的影響。應(yīng)結(jié)合安全性評估報告（毒理學(xué)角度）才能予以有效證明。

如果企業(yè)在實際生產(chǎn)工藝中重復(fù)使用除菌過濾器，重復(fù)使用條件下的工藝特定驗證的報告也不可缺少。通常細(xì)菌截留試驗和兼容性驗證是必要的，其他驗證項可通過首次使用的濾器的驗證數(shù)據(jù)進(jìn)行評估，科學(xué)合理地闡述其適用性，在符合要求的情況下可通過評估報告代替實際的工藝特定的驗證。

此外，過濾器耐受滅菌周期的支持性文件或數(shù)據(jù)能起到重要的支持作用，以便藥品生產(chǎn)企業(yè)確認(rèn)其重復(fù)使用周期（包括重復(fù)滅菌次數(shù)）的設(shè)置是否合理，從而實現(xiàn)若干次（須為準(zhǔn)確數(shù)值而非次數(shù)的范圍）重復(fù)使用的濾器能達(dá)到預(yù)期的截菌能力，同時濾器自身不會被過度損壞。

2.2 企業(yè)內(nèi)部工藝審計

2.2.1 過濾系統(tǒng)的設(shè)計與檢查 

由于某些藥品與組分的特殊性（如脂質(zhì)體類產(chǎn)品），使得在除菌過濾工藝的應(yīng)用方面出現(xiàn)了下游細(xì)菌穿透概率升高的風(fēng)險。于是行業(yè)內(nèi)以此為鑒衍生出多步驟過濾工藝串聯(lián)的序列過濾模式，其中較為常見的是冗余過濾系統(tǒng)。

相較于單級除菌過濾工藝，冗余過濾系統(tǒng)通常由兩級組成，含首要（主）過濾器和次要（冗余）過濾器的設(shè)計，能夠顯著降低單點失效風(fēng)險。即使首要（主）過濾器出現(xiàn)意外損壞或失效，其上游的次要（冗余）過濾器仍可以作為前置的雙重保障而確保藥品的無菌性。

鑒于冗余除菌過濾系統(tǒng)的管路連接存在一定的復(fù)雜性，無論是以不銹鋼材質(zhì)組件還是一次性使用技術(shù)（single usetechnology, SUT）搭建的過濾系統(tǒng)，執(zhí)行 PUPSIT 操作時，均會涉及工藝步驟較多的局面。所以，企業(yè)應(yīng)預(yù)先精心設(shè)計管路與組件的連接結(jié)構(gòu)（圖 1），以便最終實現(xiàn)相應(yīng)的功能與操作。

以 SUT 的冗余除菌過濾系統(tǒng)的 PUPSIT 為例，系統(tǒng)通常應(yīng)具備的功能和操作流程至關(guān)重要。從檢查的視角，有以下諸多原則與細(xì)節(jié)值得關(guān)注（包括但不限于）：

2.2.1.1 使用前系統(tǒng)的基本密閉性測試，用以排除系統(tǒng)連接本身的泄漏風(fēng)險 

此時除第一級（冗余濾器）上游通入壓縮空氣（可能是非無菌氣體）之外，兩級濾器之間的連接管路以及第二級（首要濾器）的下游都處于無菌狀態(tài)（即已滅菌處理），所以應(yīng)保持密閉狀態(tài)。因此，使用前的密閉性測試是后續(xù)評判過濾器 PUPSIT 的對照參考。如果系統(tǒng)本身的管路連接存在泄漏，則應(yīng)預(yù)先排查問題，并重新建立無菌體系。

2.2.1.2 完整性檢測前對濾器進(jìn)行潤濕 

兩級濾器都應(yīng)預(yù)先潤濕充分，此時在首要濾器下游的出口端應(yīng)配有潤濕液排放組件（例如不銹鋼管路體系的排液閥及濾出液輸送管路），以及潤濕液接收袋（如 SUT 體系的）等。

關(guān)于潤濕溶液，應(yīng)根據(jù)具體的藥品生產(chǎn)工藝選擇水潤濕、緩沖液潤濕或料液直接潤濕的方式實現(xiàn)對濾膜（濾器）的預(yù)潤濕操作。例如，對水分敏感的藥品，可采用料液直接潤濕的方式，以避免水潤濕對藥品成分產(chǎn)生不良影響。具體方法應(yīng)結(jié)合工藝及料液特性來選擇最優(yōu)方案。

對于 SUT 系統(tǒng)而言，接收袋的容量應(yīng)與生產(chǎn)工藝相匹配。如果廢液袋容量過小，需頻繁更換，影響生產(chǎn)進(jìn)度和無菌環(huán)境的維護(hù)；而容量過大則可能占用過多空間，且在處理廢液時存在安全隱患。另外，如果確需使用較大容量的濾出液接收袋，還應(yīng)考慮盛裝廢液過程中袋體對外的排氣功能。通?？紤]在大容量的袋體頂部安裝氣體除菌過濾器，以避免外部環(huán)境對袋內(nèi)無菌環(huán)境帶來染菌風(fēng)險，從而導(dǎo)致濾器下游管路的無菌性失效。

2.2.1.3 對次要濾器和首要濾器分別執(zhí)行 

PUPSIT 操作 此時的兩級濾器都已完成了預(yù)先的滅菌處理，因此需重點關(guān)注檢測過程對濾器系統(tǒng)引入微生物污染的風(fēng)險。例如，在有條件的情況下盡量使用無菌注射用水。同時，次要與首要濾器之間需安裝已滅菌的氣體除菌級過濾器，以實現(xiàn)對次要濾器進(jìn)行檢測時下游氣體排放以及對首要濾器進(jìn)行檢測時通入無菌壓縮空氣等。

通常來說，完成上述操作后，對于 PUPSIT 本身相關(guān)的工作均已執(zhí)行完畢。而對于檢查工作，可能還有一部分相關(guān)聯(lián)的要點應(yīng)予以關(guān)注，例如：①在開始過濾生產(chǎn)之前，應(yīng)關(guān)注待過濾料液與上述 PUSPIT 進(jìn)行潤濕時所使用的潤濕液的兼容性問題，例如稀釋效應(yīng)或料液成分遇水而發(fā)生變化等問題。②過濾系統(tǒng)（無論單級還是冗余）在執(zhí)行 PUPSIT時，都需要以在線完整性測試的方式來操作。這種方式可以在不拆卸過濾器、不破壞無菌狀態(tài)的情況下，及時對過濾器進(jìn)行完整性檢測，可避免因拆卸和重新安裝過濾器而可能引入的二次污染，確保過濾系統(tǒng)的完整性始終處于可控狀態(tài)，提高生產(chǎn)過程的效率和安全性。③過濾系統(tǒng)的管路需要具備足夠的耐壓性，以承受完整性測試過程中的壓力變化以及日常生產(chǎn)中的各種壓力負(fù)荷。如果管路耐壓性不足，在測試或生產(chǎn)過程中可能會發(fā)生破裂、泄漏等情況，不僅會影響測試結(jié)果的準(zhǔn)確性，還可能導(dǎo)致藥品污染或生產(chǎn)中斷。因此，在設(shè)計管路時（尤其是 SUT 管路系統(tǒng)），要充分考慮系統(tǒng)所需承受的最大壓力，并選擇合適的管材和管徑，確保管路的安全性和可靠性。

2.2.2 操作風(fēng)險控制評估 

鑒于 PUPSIT 操作的關(guān)鍵性和復(fù)雜性，企業(yè)內(nèi)部進(jìn)行審計時，對執(zhí)行操作流程應(yīng)特別關(guān)注。如 2.2.1.3 中示例的步驟與關(guān)注要點，企業(yè)應(yīng)有完整的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。其中須關(guān)注的操作細(xì)節(jié)（包括但不限于）有：①潤濕濾器的充分性。應(yīng)避免因多次潤濕而導(dǎo)致濾出液接收袋容量不夠而中途切換接收容器等易污染無菌體系的風(fēng)險。②確認(rèn)潤濕溶液與濾器完整性檢測標(biāo)準(zhǔn)限值的匹配性。應(yīng)確認(rèn)所使用的標(biāo)準(zhǔn)限值是適用于水潤濕還是緩沖液潤濕或真實料液潤濕。③潤濕液的殘留問題。鑒于執(zhí)行完 PUPSIT 并合格的過濾系統(tǒng)在生產(chǎn)中下一步將直接進(jìn)入料液過濾的工藝環(huán)節(jié)，所以除常見的注射用水和（或）無菌注射用水之外，有機(jī)溶劑（例如異丙醇、叔丁醇等）也是濾器完整性檢測較為常見的潤濕液體，但此類有機(jī)溶劑難以證明 PUPSIT 后的沖洗殘留問題，關(guān)于此類液體的驗證方法開發(fā)與應(yīng)用還需要進(jìn)一步的關(guān)注。④執(zhí)行 PUPSIT 檢測過程時，應(yīng)關(guān)注濾器上游引入的壓縮空氣的潔凈度，尤其是冗余過濾系統(tǒng)中首要濾器上游引入的壓縮空氣必須保證無菌。⑤冗余除菌過濾系統(tǒng)中，應(yīng)確保逐級對濾器檢測，避免兩級濾器同時檢測而導(dǎo)致的無法準(zhǔn)確識別每級濾器的完整性情況。⑥應(yīng)確保檢測過程中濾器下游應(yīng)為常壓狀態(tài)，避免因下游管路空間有限而使檢測氣體難以正常穿透濾膜，從而導(dǎo)致“假陰性”的風(fēng)險。例如 2.2.1.2 中提到的 SUT 系統(tǒng)中潤濕濾出液接收袋上安裝排氣用氣體除菌過濾器。⑦如果是不銹鋼管路系統(tǒng)，在執(zhí)行 PUPSIT 前，還涉及到除菌過濾系統(tǒng)的在線通蒸汽滅菌（SIP）。SIP 過程中的排氣與冷凝水排放的管路與閥門體系應(yīng)從管路工程視角結(jié)合 PUPSIT 操作所需組件進(jìn)行配套設(shè)計，避免因管路布局不合理而導(dǎo)致 PUPSIT 操作無法達(dá)到預(yù)期目的。⑧還應(yīng)考察執(zhí)行 PUPSIT 對周圍潔凈環(huán)境的影響，如非無菌氣體或液體排放至 A 級環(huán)境而導(dǎo)致的潛在污染風(fēng)險。

此外，企業(yè)在建立 PUPSIT 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程時，還需確認(rèn)操作人員是否得到充分的培訓(xùn)，是否能夠熟練掌握相關(guān)操作技能。

2.2.3 對檢測記錄從數(shù)據(jù)可靠性角度的檢查 

對于除菌過濾工藝步驟而言，完整性檢測的記錄是判斷生產(chǎn)工藝穩(wěn)健性、追溯相關(guān)問題或偏差的重要依據(jù)。所以確保相關(guān)記錄的數(shù)據(jù)可靠性則成為企業(yè)內(nèi)部工藝審計的關(guān)鍵要點之一。檢查內(nèi)容包括：①PUPSIT 操作日志（是否詳細(xì)記錄了每次測試的時間、操作人員、方法、結(jié)果等信息）；②相關(guān)配套的監(jiān)控數(shù)據(jù)記錄包括測試過程中的溫度、潔凈度等環(huán)境參數(shù)等。③此外，偏差處理報告也是記錄完整性檢查的重要內(nèi)容。如果在 PUPSIT 過程中出現(xiàn)偏差，如測試結(jié)果異常、操作失誤等，需要及時記錄偏差情況，并詳細(xì)描述采取的處理措施和結(jié)果，以便能夠及時發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)過程中的問題。

3 法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展與應(yīng)對

3.1 國外法規(guī)整體更新情況

隨著中國制造進(jìn)一步走出國門，國內(nèi)制藥企業(yè)越來越關(guān)注國外法規(guī)動態(tài)更新。歐盟 GMP 附錄 1[4]在 2022 年完成了更新，于是行業(yè)進(jìn)入調(diào)整過渡期以便更好地適應(yīng)相關(guān)要求。在這種全球化進(jìn)程加速的背景下，企業(yè)及時了解國際上法規(guī)的更新動態(tài)，同步更新驗證策略和生產(chǎn)工藝，是確保企業(yè)的生產(chǎn)實踐持續(xù)性符合國際標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而保障順利出海的關(guān)鍵。因此，企業(yè)仍需不斷加強(qiáng)與國內(nèi)外監(jiān)管部門的溝通與合作，及時掌握法規(guī)變化趨勢和行業(yè)最佳實踐，從而為拓展藥品的國際市場創(chuàng)造有利條件。

3.2 PUPSIT 替代方案的討論

因濾器損壞或存在缺陷掩蓋等潛在風(fēng)險，所以以 EMA為代表的監(jiān)管機(jī)構(gòu)及專家主要還是以較為嚴(yán)格的觀念看待PUPSIT 的必要性的問題。但是不可否認(rèn)的是，在某些情況下，由于藥品生產(chǎn)工藝的限制，企業(yè)可能無法執(zhí)行 PUPSIT。例如，對于一些極小體積的藥液，進(jìn)行 PUPSIT 可能會導(dǎo)致藥液損失或稀釋，影響藥品質(zhì)量和產(chǎn)量。這正是歐盟GMP 附錄 1[4]在 2022 年更新版中明確表述的考慮。在這種情況下，不適合執(zhí)行 PUPSIT 的企業(yè)可以選擇其他有效的替代措施，例如采用風(fēng)險評估來保證除菌過濾步驟的安全可靠。

依據(jù) EMA GMP Annex1 的要求，將風(fēng)險評估應(yīng)涵蓋的因素歸納為以下幾個簡要的方面（包括但不限于）：①過濾器的生產(chǎn)（供應(yīng)商質(zhì)控角度）；②過濾器的運(yùn)輸、儲存、拆包及安裝（交付過程及使用環(huán)節(jié)）；③過濾器的滅菌（用戶端滅菌操作環(huán)節(jié)）；④過濾系統(tǒng)的設(shè)置（單級、冗余或雙級除菌過濾系統(tǒng)，預(yù)過濾或預(yù)處理等工藝方面）；⑤待過濾的產(chǎn)品（組分特性、理化特性及對濾器的適用性的角度）。

風(fēng)險評估作為執(zhí)行 PUPSIT 的替代措施，需要經(jīng)過對相關(guān)因素與視角的全面分析以及嚴(yán)格的驗證，確保其能夠達(dá)到充分的風(fēng)險控制水平。企業(yè)需要與監(jiān)管部門進(jìn)行充分溝通，提供詳細(xì)的驗證資料和風(fēng)險評估報告，以獲得認(rèn)可。

4 結(jié)論

在無菌制劑生產(chǎn)尤其是終端制劑灌裝等關(guān)鍵步驟中，無菌工藝的可靠性至關(guān)重要。以 PUPSIT 的原則進(jìn)行生產(chǎn)管理的實踐中，如果同時采用冗余過濾設(shè)置的方式，則可以大大降低污染風(fēng)險。企業(yè)通過科學(xué)合理的系統(tǒng)設(shè)計、嚴(yán)格規(guī)范的驗證流程以及全面細(xì)致的審計檢查，可以在最大程度上保障除菌過濾工藝的穩(wěn)健性，進(jìn)而增加整體無菌工藝流程的穩(wěn)定性和安全性。隨著國內(nèi)與國際法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善和趨同，制藥企業(yè)需要持續(xù)優(yōu)化除菌過濾工藝的設(shè)計，加強(qiáng)與供應(yīng)商的協(xié)作與溝通，充分執(zhí)行風(fēng)險評估以不斷加深對生產(chǎn)工藝的理解并提高控制水平，進(jìn)而最終實現(xiàn)充分符合藥品質(zhì)量和合規(guī)性的雙重目標(biāo)，為生產(chǎn)出高質(zhì)量的無菌藥品奠定堅實的基礎(chǔ)。

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