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2026年1月1日起，號(hào)稱“史上最嚴(yán)”藥用輔料、藥包材GMP附錄正式實(shí)施，這份文件的設(shè)施不止影響藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)，也與MAH與藥品生產(chǎn)企業(yè)息息相關(guān)。

1月5日，中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)發(fā)布了T/CNPPA 3006《空心膠囊通用要求》征求意見，該文件規(guī)定了空心膠囊的總則、分類、命名、生產(chǎn)質(zhì)量管理、適用性研究、穩(wěn)定性及包裝、貯存和運(yùn)輸。適用于固體制劑用空心膠囊，相應(yīng)制劑產(chǎn)品的給藥途徑包括但不限于口服、吸入、栓劑等多種形式。

 

其中提及：

著色劑：應(yīng)選擇《中華人民共和國(guó)藥典》和GB 2760 (或相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)及其最新版本)中收錄的著色劑品種，應(yīng)進(jìn)行安全性評(píng)估，盡量少用著色劑。

油墨：應(yīng)建立適用的技術(shù)要求和管理規(guī)范，印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合藥用或食用要求，使用不含苯及苯類化合物的油墨。

滅菌：原則上不使用環(huán)氧乙烷等方式進(jìn)行空心膠囊產(chǎn)品終端滅菌，生產(chǎn)過程中如使用抑菌劑應(yīng)標(biāo)明抑菌劑名稱。 

工藝驗(yàn)證：空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)經(jīng)過工藝驗(yàn)證和優(yōu)化，制定合理的工藝參數(shù)，實(shí)施嚴(yán)格受控的系統(tǒng)和操作規(guī)程，確保工藝的穩(wěn)定性，以及產(chǎn)品的批內(nèi)、批間一致性。 

生產(chǎn)批次：采用相同配方、相同工藝、同一規(guī)格在一定時(shí)間內(nèi)連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個(gè)生產(chǎn)批次。

變更管理：建立變更管理程序，發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)主動(dòng)開展研究，與制劑生產(chǎn)企業(yè)保持良好的溝通，結(jié)合空心膠囊產(chǎn)品特性、制劑產(chǎn)品需求，根據(jù)相關(guān)規(guī)定要求，及時(shí)通知相關(guān)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)，及時(shí)更新藥用輔料登記資料。

穩(wěn)定性：在對(duì)空心膠囊進(jìn)行穩(wěn)定性考察時(shí)，應(yīng)注意空心膠囊除要符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的指標(biāo)外，還要關(guān)注其適應(yīng)性，尤其是溫濕度較高狀態(tài)下，空心膠囊由于原材料自身性質(zhì)原因可能出現(xiàn)不同程度的形變，導(dǎo)致其無(wú)法滿足制劑企業(yè)生產(chǎn)使用要求。

內(nèi)包裝材料：直接接觸空心膠囊的內(nèi)包裝材料應(yīng)使用藥用級(jí)或食用級(jí)包裝材料，不與空心膠囊發(fā)生反應(yīng)；

具體如下：

 

空心膠囊通用要求

 

1 范圍

 

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了空心膠囊的總則、分類、命名、生產(chǎn)質(zhì)量管理、適用性研究、穩(wěn)定性及包裝、貯存和運(yùn)輸。

 

本標(biāo)準(zhǔn)適用于固體制劑用空心膠囊，相應(yīng)制劑產(chǎn)品的給藥途徑包括但不限于口服、吸入、栓劑等多種形式。

 

2 總則

 

2.1 空心膠囊呈圓筒狀，系由可套合和鎖合的帽和體組成的質(zhì)硬且有彈性的空囊?？招哪z囊應(yīng)表面光潔、色澤均勻、切口平整、無(wú)變形。

 

2.2 空心膠囊的安全性、穩(wěn)定性、功能性、適用性等方面應(yīng)滿足填充內(nèi)容物及適用制劑的要求。

 

3 分類

 

3.1 按照原料來(lái)源

 

根據(jù)原料的來(lái)源可分為動(dòng)物源和非動(dòng)物源的空心膠囊。

 

3.2 按照成膜材料成分

 

根據(jù)成膜材料的主要成分可分明膠空心膠囊、羥丙甲纖維素空心膠囊、普魯蘭多糖空心膠囊等。

 

3.3 按應(yīng)用制劑給藥途徑

 

根據(jù)空心膠囊用于藥物制劑的給藥途徑分為口服制劑、吸入制劑和栓劑等用空心膠囊。

 

口服制劑用空心膠囊根據(jù)其在人體特定部位釋放內(nèi)容物的情況進(jìn)行分類，可分為胃溶空心膠囊、腸溶空心膠囊等。

 

4 命名

 

4.1 名稱中至少包括：“主要成膜材料”和“空心膠囊”。

 

4.2 主要成膜材料”如果包括２種或２種以上時(shí)，命名中應(yīng)體現(xiàn)含量最大的成膜材料。

 

4.3 若有需要，名稱中可增加相應(yīng)特性的信息，例如：口服制劑用空心膠囊除胃溶外有特定的釋放特性，“腸溶明膠空心膠囊”中的“腸溶”；應(yīng)用到除口服外的其他制劑中時(shí)，注明給藥途徑“羥丙甲纖維素空心膠囊（供吸入制劑用）”中的“（供吸入制劑用）”等。在符合相關(guān)法規(guī)的基礎(chǔ)上，供需雙方為保證有效識(shí)別等有利目的，可協(xié)商制定名稱、標(biāo)識(shí)。

 

5 生產(chǎn)質(zhì)量管理

 

5.1 原材料控制

 

空心膠囊通常由成膜材料和其他輔助材料組成。成膜材料主要為明膠、羥丙甲纖維素、普魯蘭多糖等，輔助材料有保濕劑、表面活性劑、凝膠劑等，必要時(shí)可添加著色劑、遮光劑等?？招哪z囊生產(chǎn)企業(yè)要保證原材料質(zhì)量穩(wěn)定且符合藥用或食用要求，建立原材料的驗(yàn)收、貯存、發(fā)放和使用管理規(guī)程，定期對(duì)原材料的供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，了解原料供應(yīng)商的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制水平，從源頭保證和提高空心膠囊產(chǎn)品質(zhì)量。

 

5.2 輔助材料

 

5.2.1 著色劑

 

使用著色劑時(shí)，應(yīng)選擇《中華人民共和國(guó)藥典》和GB 2760 (或相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)及其最新版本)中收錄的著色劑品種，對(duì)所使用的著色劑的品種和用量的安全性進(jìn)行評(píng)估，原則上盡量少用著色劑。

 

5.2.2 油墨

 

若使用油墨，應(yīng)建立適用的技術(shù)要求和管理規(guī)范，印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合藥用或食用要求，使用不含苯及苯類化合物的油墨。

 

5.3 微生物控制

 

5.3.1空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)通過系統(tǒng)的評(píng)估和有效的控制，防止或減少空心膠囊生產(chǎn)過程的微生物污染。為保證空心膠囊的安全性和功能性，原則上不使用環(huán)氧乙烷等方式進(jìn)行空心膠囊產(chǎn)品終端滅菌，生產(chǎn)過程中如使用抑菌劑應(yīng)標(biāo)明抑菌劑名稱。

 

5.3.2 若添加抑菌劑或使用終端滅菌工藝，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證、檢測(cè)和安全性評(píng)估保證符合國(guó)家藥品、食品的相關(guān)規(guī)定。

 

5.4 生產(chǎn)工藝過程控制

 

5.4.1 空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)經(jīng)過工藝驗(yàn)證和優(yōu)化，制定合理的工藝參數(shù)，實(shí)施嚴(yán)格受控的系統(tǒng)和操作規(guī)程，確保工藝的穩(wěn)定性，以及產(chǎn)品的批內(nèi)、批間一致性。

 

5.4.2 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)其生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行控制并優(yōu)化，主要環(huán)境參數(shù)如有變化，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。

 

5.5 生產(chǎn)批次

 

生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)以確保產(chǎn)品的可追溯性和質(zhì)量均一性為原則。

 

采用相同配方、相同工藝、同一規(guī)格在一定時(shí)間內(nèi)連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個(gè)生產(chǎn)批次。

 

5.6 質(zhì)量控制

 

5.6.1 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制

 

根據(jù)工藝要求，建立合理的工藝參數(shù)控制范圍和監(jiān)控系統(tǒng)，對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)和過程進(jìn)行監(jiān)控，結(jié)合制劑產(chǎn)品的要求和空心膠囊的特性，建立并制定相應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)頻率，建立生產(chǎn)過程中出現(xiàn)偏差異常的處理程序，提高生產(chǎn)過程質(zhì)量管控力度。

 

5.6.2 外觀質(zhì)量控制

 

空心膠囊應(yīng)控制外觀缺陷、尺寸偏差，適用膠囊制劑生產(chǎn)的要求，可參考團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《空心膠囊規(guī)格尺寸和外觀質(zhì)量》(或相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)及其最新版本)。

 

5.6.3 放行規(guī)程

 

空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品出廠放行規(guī)程，明確產(chǎn)品放行的標(biāo)準(zhǔn)，按照《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定和雙方約定項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。

 

5.6.4 變更管理

 

空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)建立變更管理程序，發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)主動(dòng)開展研究，與制劑生產(chǎn)企業(yè)保持良好的溝通，結(jié)合空心膠囊產(chǎn)品特性、制劑產(chǎn)品需求，根據(jù)相關(guān)規(guī)定要求，及時(shí)通知相關(guān)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)（藥品上市許可持有人），及時(shí)更新國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心的藥用輔料登記資料。

 

6 穩(wěn)定性

 

空心膠囊作為藥品的載體和賦形劑，可參考《中華人民共和國(guó)藥典》的相關(guān)要求，進(jìn)行穩(wěn)定性研究和評(píng)價(jià)，并基于穩(wěn)定性研究確定保質(zhì)期。在對(duì)空心膠囊進(jìn)行穩(wěn)定性考察時(shí)，應(yīng)注意空心膠囊除要符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的指標(biāo)外，還要關(guān)注其適應(yīng)性，尤其是溫濕度較高狀態(tài)下，空心膠囊由于原材料自身性質(zhì)原因可能出現(xiàn)不同程度的形變，導(dǎo)致其無(wú)法滿足制劑企業(yè)生產(chǎn)使用要求。

 

7 包裝、貯存和運(yùn)輸

 

7.1 空心膠囊的包裝應(yīng)保證在貯存時(shí)、運(yùn)輸中有效地防止污染和交叉污染。

 

7.2 直接接觸空心膠囊的內(nèi)包裝材料應(yīng)使用藥用級(jí)或食用級(jí)包裝材料，不與空心膠囊發(fā)生反應(yīng)；外包裝應(yīng)有一定強(qiáng)度，足以保護(hù)其在運(yùn)輸、貯存時(shí)避免污染或者受到擠壓變形而影響使用。

 

7.3 空心膠囊應(yīng)基于產(chǎn)品特性和產(chǎn)品穩(wěn)定性研究，確定空心膠囊的貯存、運(yùn)輸條件，在適宜的溫度和濕度下存放和運(yùn)輸，且符合有關(guān)規(guī)定。

 

8 適用性研究

 

8.1 空心膠囊的適用性研究應(yīng)貫徹質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念，選擇符合其給藥途徑的空心膠囊的質(zhì)量和產(chǎn)品特性，保證符合膠囊制劑要求。

 

8.2 空心膠囊可用作藥品的載體，可填充固體、液體、半固體內(nèi)容物，膠囊制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)空心膠囊和內(nèi)容物的特點(diǎn)進(jìn)行適用性研究。

 

8.3 在適用性研究時(shí)，制劑企業(yè)應(yīng)關(guān)注不同種類空心膠囊的性能。例如以明膠為主要成膜材料的明膠空心膠囊和腸溶明膠空心膠囊因暴露于高溫高濕環(huán)境和特定化學(xué)物質(zhì)（如醛、酮等）可能發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，在進(jìn)行膠囊劑溶出檢測(cè)時(shí)可根據(jù)研究，必要時(shí)添加相應(yīng)的消化酶；不同配方的羥丙甲纖維素空心膠囊的崩解情況在不同溶出介質(zhì)中表現(xiàn)可能有顯著差異，可根據(jù)需要選用適宜的羥丙甲纖維素空心膠囊或溶出介質(zhì)；羥丙甲纖維素空心膠囊一般比明膠空心膠囊水分含量低，一定程度上更適合于對(duì)水分敏感的內(nèi)容物；吸入制劑或栓劑用空心膠囊，應(yīng)滿足相應(yīng)制劑的微生物控制要求；吸入制劑用空心膠囊在內(nèi)表面吸附力、穿刺性能和脆碎度等方面應(yīng)予以關(guān)注；腸溶空心膠囊應(yīng)保證膠囊的耐酸力和不同pH下的崩解符合相應(yīng)要求等。

 

參考文獻(xiàn)

[1] 中華人民共和國(guó)藥典（2025年版）

[2] 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)

[3]國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》藥用輔料附錄、藥包材附錄的公告（2025年第 1號(hào)）

[4]國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)《藥用輔料附錄檢查指導(dǎo)原則》《藥包材附錄檢查指導(dǎo)原則》的通知 （藥監(jiān)綜藥管〔2025〕67號(hào)）

[5] GB2760-2014食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)

[6]《藥用輔料通用名稱命名指導(dǎo)原則》（征求意見稿）

[7] 中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)T/CNPPA3008—2020《空心膠囊規(guī)格尺寸和外觀質(zhì)量》。