為進(jìn)一步加強(qiáng)上市藥品委托生產(chǎn)監(jiān)管，明確各方義務(wù)和責(zé)任，督促委托生產(chǎn)的藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）和受托生產(chǎn)企業(yè)共同履行保障藥品質(zhì)量安全的主體責(zé)任，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，現(xiàn)就加強(qiáng)藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作有關(guān)事宜公告如下。
一、強(qiáng)化受托生產(chǎn)企業(yè)責(zé)任
（一）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立健全質(zhì)量管理體系并確保持續(xù)有效運(yùn)行，嚴(yán)格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡(jiǎn)稱藥品GMP），在充分進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移研究的基礎(chǔ)上，嚴(yán)格按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的處方和生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，切實(shí)履行委托生產(chǎn)協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議約定的義務(wù)和責(zé)任。
（二）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相匹配的機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備，具有相應(yīng)的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力，確保生產(chǎn)過程持續(xù)符合法律法規(guī)要求。
（三）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)持有人及受托生產(chǎn)產(chǎn)品建立評(píng)估機(jī)制。在接受委托生產(chǎn)前，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)持有人及擬受托生產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行全面評(píng)估，評(píng)估重點(diǎn)包括持有人資質(zhì)、質(zhì)量管理能力以及擬受托生產(chǎn)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)因素、接受技術(shù)轉(zhuǎn)移的可行性、共線生產(chǎn)的可行性等。經(jīng)評(píng)估符合要求的，方可簽署委托生產(chǎn)協(xié)議與質(zhì)量協(xié)議。在同一集團(tuán)內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的企業(yè)之間委托生產(chǎn)藥品的，可簡(jiǎn)化持有人資質(zhì)、質(zhì)量管理能力等評(píng)估內(nèi)容。
受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)優(yōu)先選擇具備自主研發(fā)管理能力、掌握委托生產(chǎn)產(chǎn)品關(guān)鍵工藝技術(shù)的持有人開展合作。持有人應(yīng)當(dāng)積極配合受托生產(chǎn)企業(yè)的全面評(píng)估，提供真實(shí)、有效的材料，供受托生產(chǎn)企業(yè)評(píng)估。
（四）委托雙方應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、溝通、分析、評(píng)估、處置，對(duì)相關(guān)人員做好技術(shù)培訓(xùn)，按照有關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則要求開展技術(shù)轉(zhuǎn)移工作，確保技術(shù)轉(zhuǎn)移研究充分，轉(zhuǎn)移前后產(chǎn)品質(zhì)量一致。在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中，委托雙方如發(fā)現(xiàn)在軟硬件條件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等方面難以完成技術(shù)轉(zhuǎn)移，或者可能產(chǎn)生藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)立即溝通并采取措施控制風(fēng)險(xiǎn)；風(fēng)險(xiǎn)難以有效控制的，應(yīng)當(dāng)停止合作。涉及委托第三方進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)的，持有人應(yīng)當(dāng)協(xié)調(diào)從事研發(fā)的第三方和受托生產(chǎn)企業(yè)之間加強(qiáng)配合，共同完成技術(shù)轉(zhuǎn)移工作。
受托生產(chǎn)企業(yè)在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中應(yīng)當(dāng)做好以下工作：
（1）配備對(duì)接技術(shù)轉(zhuǎn)移的負(fù)責(zé)人，成立技術(shù)轉(zhuǎn)移工作組，明確負(fù)責(zé)人及工作組成員的工作職責(zé)；
（2）建立健全技術(shù)轉(zhuǎn)移管理制度，審核技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)方制定的技術(shù)轉(zhuǎn)移方案可行性，并落實(shí)方案要求；
（3）依法依規(guī)做好設(shè)施設(shè)備、清潔方法、分析方法、生產(chǎn)工藝等確認(rèn)或者驗(yàn)證工作，以及共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等工作；
（4）配合持有人匯總分析技術(shù)轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)、記錄，審核技術(shù)轉(zhuǎn)移報(bào)告，確保技術(shù)轉(zhuǎn)移過程記錄和數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯；
（5）根據(jù)確認(rèn)或者驗(yàn)證工作以及共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，結(jié)合持有人技術(shù)轉(zhuǎn)移文件和技術(shù)轉(zhuǎn)移結(jié)果，制定生產(chǎn)工藝規(guī)程、空白批記錄等技術(shù)文件，并經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。
（五）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立風(fēng)險(xiǎn)防控有關(guān)制度，配合持有人開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證、溝通、審核等質(zhì)量管理活動(dòng)及相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施執(zhí)行工作。已上市產(chǎn)品受托生產(chǎn)期間，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于品種類型、工藝特點(diǎn)、在產(chǎn)情況，配合持有人開展季度風(fēng)險(xiǎn)研判分析和年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。出現(xiàn)偏差的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄、處置，并通報(bào)持有人，確保風(fēng)險(xiǎn)關(guān)閉；發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)或者合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)會(huì)同持有人采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施；存在重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)或者合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)制度，配合持有人開展藥物警戒工作。
受托生產(chǎn)無菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的，持有人應(yīng)當(dāng)派駐人員每年至少一次以現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式監(jiān)督滅菌工藝驗(yàn)證、無菌工藝模擬試驗(yàn)等驗(yàn)證活動(dòng)；受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)開放相關(guān)場(chǎng)所、區(qū)域，提供相關(guān)記錄，積極配合持有人開展相關(guān)工作。
（六）委托雙方應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量管理體系有效銜接，強(qiáng)化藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄和數(shù)據(jù)的管理。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確與持有人質(zhì)量管理體系銜接的負(fù)責(zé)人，并明確其職責(zé)；質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確持有人有權(quán)查閱與受托生產(chǎn)活動(dòng)相關(guān)的管理制度、操作規(guī)程和文件記錄等，有權(quán)查看與受托生產(chǎn)活動(dòng)相關(guān)的場(chǎng)所，確保受托生產(chǎn)符合法律法規(guī)、技術(shù)規(guī)范以及持有人質(zhì)量管理等要求。
（七）受托生產(chǎn)企業(yè)和持有人應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量信息溝通程序，按照風(fēng)險(xiǎn)管理原則，制定溝通信息清單（至少包括偏差、變更、檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)/超趨勢(shì)、確認(rèn)與驗(yàn)證、留樣和穩(wěn)定性考察、藥物警戒、接受藥品監(jiān)督管理部門檢查情況、不良信用記錄等），明確溝通人員和職責(zé)、溝通方式和有關(guān)時(shí)限，確保溝通順暢、及時(shí)有效。
（八）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南》等規(guī)定強(qiáng)化共線風(fēng)險(xiǎn)管理。在共線生產(chǎn)條件發(fā)生變化時(shí)（如新增商業(yè)化生產(chǎn)藥品、新增非商業(yè)化品種、處方及生產(chǎn)工藝變更、設(shè)備設(shè)施變更或者發(fā)生其他重大變更等），受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)形成清晰明確的共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，根據(jù)評(píng)估結(jié)論采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并及時(shí)將共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論和采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施通報(bào)所有共線生產(chǎn)品種的持有人，通報(bào)信息中如涉及依法應(yīng)當(dāng)予以保護(hù)的商業(yè)信息可不顯示。對(duì)持有人反饋的意見，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)認(rèn)真研判，采取相應(yīng)措施，并與持有人達(dá)成一致。對(duì)存在風(fēng)險(xiǎn)隱患的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取經(jīng)持有人審核過的糾正預(yù)防措施。
受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合生產(chǎn)線的設(shè)計(jì)產(chǎn)能、共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、清潔驗(yàn)證、生產(chǎn)管理、物料和成品管理等情況，合理確定接受委托生產(chǎn)的品種數(shù)量和生產(chǎn)計(jì)劃，確保產(chǎn)能始終處于合理范圍內(nèi)。
（九）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照藥品變更管理相關(guān)規(guī)定和藥品GMP要求建立變更控制體系，并認(rèn)真進(jìn)行變更研究和控制。
涉及受托生產(chǎn)產(chǎn)品的相關(guān)變更，未經(jīng)持有人批準(zhǔn)，不得擅自實(shí)施。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合持有人共同開展變更相關(guān)研究，確定變更的類別，并配合持有人依法進(jìn)行報(bào)批、備案或者報(bào)告。委托雙方關(guān)于變更類別未達(dá)成一致的，應(yīng)當(dāng)按照較高級(jí)別進(jìn)行變更管理。受托生產(chǎn)企業(yè)或者持有人經(jīng)評(píng)估認(rèn)為已實(shí)施的變更存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取相應(yīng)措施，確保消除風(fēng)險(xiǎn)。
（十）同一受托生產(chǎn)企業(yè)接受多家持有人委托生產(chǎn)同一通用名稱藥品，或者受托生產(chǎn)企業(yè)自身持有相同通用名稱藥品的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格生產(chǎn)全過程管理和文件管理，對(duì)制劑產(chǎn)品分別制定相應(yīng)的工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法等，生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)相互獨(dú)立、嚴(yán)格區(qū)分；還應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)物料管理，關(guān)鍵物料、中間產(chǎn)品和制劑產(chǎn)品的管理應(yīng)當(dāng)相互獨(dú)立、避免混淆，確?？勺匪荨?/span>
持有人委托多個(gè)受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)同一藥品的，應(yīng)當(dāng)確保各受托生產(chǎn)企業(yè)均按照核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，在核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上，生產(chǎn)條件等有差異的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合持有人進(jìn)行對(duì)比分析，對(duì)存在的差異點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并制定相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)防控措施。持有人應(yīng)當(dāng)定期開展產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)比研究，確保產(chǎn)品質(zhì)量一致。
（十一）持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)留樣和穩(wěn)定性考察工作，經(jīng)持有人評(píng)估認(rèn)為有必要的，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)當(dāng)對(duì)相關(guān)物料開展留樣或者對(duì)相關(guān)制劑產(chǎn)品開展留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察，確保滿足藥品質(zhì)量追溯和調(diào)查要求。對(duì)于生產(chǎn)過程中出現(xiàn)重大偏差的相關(guān)批次產(chǎn)品、重大變更獲批實(shí)施后生產(chǎn)的最初三批次產(chǎn)品，委托雙方均應(yīng)當(dāng)對(duì)相關(guān)制劑產(chǎn)品開展留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察。持有人的留樣和穩(wěn)定性考察工作，可自行開展或者委托具有資質(zhì)的第三方機(jī)構(gòu)開展，委托第三方機(jī)構(gòu)開展的，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)第三方機(jī)構(gòu)相關(guān)工作的管理。
在同一集團(tuán)內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的企業(yè)之間委托生產(chǎn)藥品的，或者受托生產(chǎn)企業(yè)采用信息化手段記錄生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過程數(shù)據(jù)，并能與持有人進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換的，可由持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)一方進(jìn)行留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察。
（十二）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)依法依規(guī)建立藥品出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件。符合標(biāo)準(zhǔn)、條件及法律法規(guī)要求的藥品，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可出廠放行。出廠放行時(shí)，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、偏差調(diào)查記錄等相關(guān)記錄及數(shù)據(jù)一并提交持有人。持有人在上市放行時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況嚴(yán)格審核，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、偏差調(diào)查記錄等相關(guān)記錄及數(shù)據(jù)進(jìn)行審核。
（十三）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)積極配合持有人定期開展現(xiàn)場(chǎng)審核工作，積極配合持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門開展延伸檢查，不得隱瞞真實(shí)情況或者提供虛假材料，對(duì)審核或者檢查發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)當(dāng)及時(shí)整改。持有人對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)完成現(xiàn)場(chǎng)審核工作后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)撰寫現(xiàn)場(chǎng)審核報(bào)告。
（十四）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照藥品GMP要求保存生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過程數(shù)據(jù)和記錄，保證數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯。鼓勵(lì)持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)建立覆蓋物料管理和藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過程的信息化管理體系，并利用信息化手段對(duì)藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過程的文件和記錄開展傳遞、審核、數(shù)據(jù)歸檔等工作。受托生產(chǎn)企業(yè)采用信息化手段記錄藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過程數(shù)據(jù)，并能與持有人進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換的，持有人在定期審核工作中，可以以非現(xiàn)場(chǎng)審核形式代替部分現(xiàn)場(chǎng)審核。
（十五）持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)和委托生產(chǎn)的實(shí)際情況，依法依規(guī)細(xì)化質(zhì)量管理措施，及時(shí)更新委托生產(chǎn)協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，確保協(xié)議內(nèi)容與委托雙方管理制度、文件程序等保持一致，并嚴(yán)格履行協(xié)議約定的義務(wù)和責(zé)任。
二、加強(qiáng)受托生產(chǎn)監(jiān)督管理
（十六）受托生產(chǎn)企業(yè)擬申請(qǐng)辦理受托生產(chǎn)藥品生產(chǎn)許可證（以下稱C類許可證）核發(fā)或者申請(qǐng)C類許可證許可事項(xiàng)變更的，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（市場(chǎng)監(jiān)管總局令第28號(hào)）、《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2020年第47號(hào)）、《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（2023年第132號(hào)）等要求，并結(jié)合本公告要求嚴(yán)格審核，符合規(guī)定的，方可核發(fā)C類許可證或者批準(zhǔn)相關(guān)變更。
（十七）擬委托生產(chǎn)無菌藥品的，原則上持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)至少一方應(yīng)當(dāng)具有三年以上同劑型無菌藥品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。
符合以下情形之一，持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)具有三年以上同劑型無菌藥品研發(fā)或者生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的，也可以開展無菌藥品委托生產(chǎn)：
1.屬于創(chuàng)新藥、改良型新藥、國(guó)家短缺藥品、國(guó)家臨床必需易短缺藥品、臨床急需藥品、應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品、治療罕見病的藥品，以及已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的情形；
2.在同一集團(tuán)內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的企業(yè)之間委托生產(chǎn)的無菌藥品；
3.采用信息化手段記錄物料管理和藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)全過程數(shù)據(jù)，并能與持有人進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換的受托生產(chǎn)企業(yè)；
4.主要參與擬受托無菌藥品研發(fā)、臨床試驗(yàn)藥品生產(chǎn)的受托生產(chǎn)企業(yè)。
擬受托生產(chǎn)無菌藥品的，受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當(dāng)具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，且其中至少三年為無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。擬受托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)當(dāng)具有同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
（十八）對(duì)再注冊(cè)周期內(nèi)未上市放行過商業(yè)規(guī)模批次的品種，持有人擬委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)先按照國(guó)家藥監(jiān)局《境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊(cè)申報(bào)程序》中關(guān)于長(zhǎng)期停產(chǎn)藥品復(fù)產(chǎn)的相關(guān)要求組織恢復(fù)生產(chǎn)。國(guó)家短缺藥品、國(guó)家臨床必需易短缺藥品、通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品、停產(chǎn)前以委托生產(chǎn)形式進(jìn)行生產(chǎn)的藥品，持有人可以通過委托生產(chǎn)形式恢復(fù)生產(chǎn)。
相關(guān)生產(chǎn)線長(zhǎng)期未生產(chǎn)（無菌生產(chǎn)線超過三年、其他類型生產(chǎn)線超過五年）擬恢復(fù)生產(chǎn)的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在復(fù)產(chǎn)前開展確認(rèn)和驗(yàn)證，并向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)藥品GMP符合性檢查，檢查品種可以是本企業(yè)持有的品種或者受托生產(chǎn)的品種，通過檢查后方可接受委托生產(chǎn)。
（十九）委托雙方在同一省級(jí)行政區(qū)域、擬辦理委托、受托生產(chǎn)相關(guān)許可事項(xiàng)的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門無需出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》，可同步辦理委托生產(chǎn)藥品生產(chǎn)許可證（以下稱B類許可證）和C類許可證相關(guān)許可事項(xiàng)。
委托雙方不在同一省級(jí)行政區(qū)域、擬辦理委托生產(chǎn)相關(guān)許可事項(xiàng)的：
（1）對(duì)于尚未取得藥品生產(chǎn)許可證，或者需要新增生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2020年第47號(hào)）等要求向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)C類許可證核發(fā)或者許可事項(xiàng)變更；對(duì)符合要求的，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門按程序辦理C類許可證核發(fā)或者許可事項(xiàng)變更，并根據(jù)藥品GMP符合性檢查或者許可檢查結(jié)果（檢查要求見附件1）同步出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》（模板見附件2）。
（2）對(duì)于已持有相應(yīng)生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍藥品生產(chǎn)許可證的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交申請(qǐng)資料（清單見附件3）；受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格審核申請(qǐng)資料，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品GMP符合性檢查或者許可檢查結(jié)果出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》，必要時(shí)按要求開展檢查。
受托生產(chǎn)企業(yè)取得《藥品受托生產(chǎn)意見書》后，持有人應(yīng)當(dāng)在12個(gè)月內(nèi)向持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)辦理B類許可證。持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格審核持有人提交的申請(qǐng)材料，按規(guī)定對(duì)申請(qǐng)人開展現(xiàn)場(chǎng)檢查，符合規(guī)定的，核發(fā)B類許可證或者批準(zhǔn)相關(guān)變更。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在持有人辦理完成B類許可證許可事項(xiàng)后，60個(gè)工作日內(nèi)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)，將委托雙方的企業(yè)名稱、品種名稱、批準(zhǔn)文號(hào)等有關(guān)變更情況在藥品生產(chǎn)許可證副本中載明。
（二十）委托生產(chǎn)相關(guān)許可事項(xiàng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十六條有關(guān)變更生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)范圍的規(guī)定辦理，不單獨(dú)設(shè)置有效期。持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證到期重新發(fā)證時(shí)，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可無需再次出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》。
如申報(bào)上市許可的申請(qǐng)未能獲得批準(zhǔn)的、不具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的或者因協(xié)議約定等因素終止委托活動(dòng)的，持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在終止委托活動(dòng)后6個(gè)月內(nèi)主動(dòng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)注銷或者核減相應(yīng)委托、受托生產(chǎn)范圍。
（二十一）受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施針對(duì)性檢查，重點(diǎn)檢查受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況，對(duì)質(zhì)量管理體系不能持續(xù)有效運(yùn)行和涉嫌存在違法違規(guī)行為的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)依法依規(guī)查處。對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的檢查可結(jié)合常規(guī)檢查、許可檢查以及持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門開展的延伸檢查等同步開展。
各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)對(duì)委托生產(chǎn)品種開展質(zhì)量抽檢。持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可在生產(chǎn)、流通（含互聯(lián)網(wǎng)藥品交易）、使用等環(huán)節(jié)開展抽樣和檢驗(yàn)工作，或者商請(qǐng)受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門在生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行抽樣和（或）檢驗(yàn)。
（二十二）各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)屬地監(jiān)管原則，在藥品委托生產(chǎn)許可審批過程以及日常監(jiān)管中，強(qiáng)化藥品委托雙方企業(yè)關(guān)鍵人員履職能力考核評(píng)估，根據(jù)考核評(píng)估和檢查情況，可采取約談、告誡、限期整改等措施，對(duì)于關(guān)鍵人員履職能力薄弱的，必要時(shí)可進(jìn)一步采取暫停生產(chǎn)、銷售等風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
（二十三）各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)利用藥品安全信用檔案和國(guó)家藥品抽檢信息系統(tǒng)等平臺(tái)，做好跨省委托生產(chǎn)品種監(jiān)督檢查信息和質(zhì)量抽檢信息傳遞，建立運(yùn)轉(zhuǎn)順暢的協(xié)同監(jiān)管機(jī)制，形成有效監(jiān)管閉環(huán)。
（二十四）藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)生產(chǎn)許可過程中，提供虛假人員履歷、提供虛假數(shù)據(jù)、記錄、現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估報(bào)告等的，按照《藥品管理法》第一百二十三條等規(guī)定進(jìn)行處理。
受托生產(chǎn)企業(yè)在受托生產(chǎn)期間，存在生產(chǎn)假劣藥品、編造生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄、未依法依規(guī)放行、未按照持有人提供的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)或者受托生產(chǎn)行為未遵守藥品GMP等情形的，應(yīng)當(dāng)依法承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任，由受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門按照《藥品管理法》第一百一十六條、第一百一十七條、第一百二十四條、第一百二十六條和第一百二十七條等規(guī)定進(jìn)行處理。
受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)及時(shí)將上述違法違規(guī)行為及查處情況通報(bào)持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門。
三、其他事項(xiàng)
（二十五）各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)政策宣貫，督促持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)照本公告要求開展全面自查。委托生產(chǎn)情況與本公告要求不一致的，委托雙方應(yīng)當(dāng)溝通協(xié)商，制定整改方案，原則上應(yīng)當(dāng)在本公告發(fā)布后一年內(nèi)完成整改，個(gè)別項(xiàng)目整改時(shí)間確需超過一年的，應(yīng)當(dāng)明確理由和完成時(shí)限。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)限期整改；限期整改不到位的，依法暫停其委托生產(chǎn)活動(dòng)，或者核減相關(guān)生產(chǎn)范圍，直至依法吊銷藥品生產(chǎn)許可證。
（二十六）對(duì)于創(chuàng)新藥、改良型新藥、國(guó)家短缺藥品、國(guó)家臨床必需易短缺藥品、臨床急需藥品、應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品、治療罕見病的藥品，以及已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的情形等，支持其通過委托生產(chǎn)方式擴(kuò)大產(chǎn)能或者加快藥品上市進(jìn)度。
（二十七）新開辦受托生產(chǎn)企業(yè)、新增受托生產(chǎn)產(chǎn)品所在生產(chǎn)線涉及國(guó)家組織集采中選藥品或高風(fēng)險(xiǎn)藥品的，鼓勵(lì)配備制造執(zhí)行系統(tǒng)（MES）、實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIMS）、文檔管理系統(tǒng)（DMS）、倉庫管理系統(tǒng)（WMS）等生產(chǎn)質(zhì)量信息化管理系統(tǒng)，持續(xù)改進(jìn)完善質(zhì)量管理體系。
鼓勵(lì)參與研發(fā)并實(shí)現(xiàn)品種上市、具備相應(yīng)生產(chǎn)能力、高水平、專業(yè)化的合同研發(fā)生產(chǎn)型受托生產(chǎn)企業(yè)（CDMO）發(fā)展，支持其接受委托生產(chǎn)；支持相關(guān)企業(yè)接受世界衛(wèi)生組織列名機(jī)構(gòu)（WLA）的監(jiān)督檢查。
（二十八）本公告自發(fā)布之日起執(zhí)行。本公告發(fā)布前已受理的藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)申請(qǐng)按照原有要求辦理。法律、法規(guī)、規(guī)章以及國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門另有規(guī)定的除外。
附件：1
出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》的檢查要求
一、受托生產(chǎn)線已通過藥品GMP符合性檢查
擬受托生產(chǎn)無菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)該品種同劑型一年內(nèi)或者所在生產(chǎn)線三年內(nèi)檢查結(jié)論為“符合要求”的藥品GMP符合性檢查告知書，出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》；擬受托品種為其他類型產(chǎn)品的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)該品種同劑型三年內(nèi)或者所在生產(chǎn)線五年內(nèi)檢查結(jié)論為“符合要求”的藥品GMP符合性檢查告知書，出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》。
受托生產(chǎn)線通過相應(yīng)劑型藥品GMP符合性檢查，但暫未下發(fā)藥品GMP符合性檢查告知書的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可結(jié)合既往GMP符合性檢查結(jié)果出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》。
二、受托生產(chǎn)線未通過藥品GMP符合性檢查
擬受托生產(chǎn)產(chǎn)品是在研產(chǎn)品的，可以依據(jù)一年內(nèi)該生產(chǎn)線結(jié)論為“符合要求”的許可檢查結(jié)果出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》；擬受托生產(chǎn)產(chǎn)品為已上市產(chǎn)品的，可同步開展許可檢查和藥品GMP符合性檢查，辦理C類許可證及《藥品受托生產(chǎn)意見書》。
附件2.
××省（自治區(qū)、直轄市）藥品監(jiān)督管理局藥品受托生產(chǎn)意見書
（模板）
附件3
《藥品受托生產(chǎn)意見書》申請(qǐng)資料清單
1.出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》的申請(qǐng)；
2.擬接受委托生產(chǎn)的藥品基本情況：藥品批準(zhǔn)證明文件及附件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)印件；在研品種的研制進(jìn)度（至少包括是否完成臨床試驗(yàn)、如屬于可豁免臨床試驗(yàn)情形的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)依據(jù)、工藝驗(yàn)證批次情況、是否擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）；長(zhǎng)期停產(chǎn)恢復(fù)生產(chǎn)的提供相關(guān)情況（說明是否滿足本公告第十八條的規(guī)定）；
3.擬接受委托生產(chǎn)車間或者生產(chǎn)線許可檢查結(jié)果或者最近一次藥品GMP符合性檢查告知書；
4.受托生產(chǎn)品種自評(píng)估報(bào)告：包括持有人資質(zhì)、質(zhì)量管理能力、擬受托生產(chǎn)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)因素、接受技術(shù)轉(zhuǎn)移的可行性、共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及相關(guān)持有人意見反饋情況，擬受托品種同制劑藥品實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)情況、產(chǎn)能情況（包括受托生產(chǎn)線當(dāng)前生產(chǎn)品種數(shù)量、擬受托生產(chǎn)后生產(chǎn)線產(chǎn)能匹配情況等）、不良信用情況等；
5.委托雙方的委托生產(chǎn)協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議復(fù)印件（依法應(yīng)當(dāng)予以保護(hù)的商業(yè)信息可不顯示）；
6.受托生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員履歷；
7.材料真實(shí)性聲明；
8.申請(qǐng)企業(yè)對(duì)于業(yè)務(wù)辦理人員的《授權(quán)委托書》；
9.藥品監(jiān)督管理部門要求提供的其他材料。
前期已向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交過上述材料的，可作出相關(guān)說明，不必重復(fù)提交。
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