引言：
2025年3月，NMPA發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）無(wú)菌藥品附錄（征求意見(jiàn)稿）》，明確提出“消毒方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證明消毒劑適用于所消毒的表面材料，并證實(shí)其消毒的效果。”2025藥典新增《9210藥品微生物實(shí)驗(yàn)室消毒劑效力評(píng)估指導(dǎo)原則》，指明“當(dāng)使用消毒劑控制微生物時(shí)，應(yīng)進(jìn)行效力評(píng)估，以保證其消毒效果符合預(yù)期。” GMP無(wú)菌附錄和2025藥典的更新奠定了消毒劑效力評(píng)估在合規(guī)性評(píng)價(jià)中的重要地位。
《9210藥品微生物實(shí)驗(yàn)室消毒劑效力評(píng)估指導(dǎo)原則》為消毒劑效力評(píng)估提供了標(biāo)準(zhǔn)的流程和方法。本文對(duì)該指導(dǎo)原則進(jìn)行了梳理和解析，以幫助業(yè)界同仁盡快落實(shí)消毒劑效力評(píng)估。
● 定義：消毒劑通常是指應(yīng)用在物品表面去除或殺滅微生物的物理因子或化學(xué)試劑。2025藥典中的消毒劑指化學(xué)消毒劑。
● 適用范圍：適用于制藥環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備及實(shí)驗(yàn)室用消毒劑的效力評(píng)估，不包括制藥用水系統(tǒng)的消毒及相關(guān)生物被膜的去除。
02、消毒劑的種類(lèi)
2025藥典按照物理化學(xué)性質(zhì)對(duì)常用的消毒劑進(jìn)行了分類(lèi)，每個(gè)類(lèi)型下列舉了典型品種、典型濃度和作用機(jī)制（詳見(jiàn)下表）。對(duì)于藥典中未列舉的其他消毒劑，經(jīng)確認(rèn)安全有效也可使用。
按殺菌譜范圍或作用強(qiáng)度，可將上表中的消毒劑分為殺孢子劑和非殺孢子劑。其中，氧化劑（過(guò)氧乙酸、過(guò)氧化氫、次氯酸鈉）屬于殺孢子劑，醇類(lèi)等屬于非殺孢子劑。
03、消毒劑的選擇和使用
消毒劑選擇的第一要素是符合現(xiàn)行法規(guī)要求，包括：
此外，消毒劑的選擇還應(yīng)綜合考慮以下因素：①被消毒物體表面的性質(zhì)（材料對(duì)消毒劑的兼容性）；②消毒劑的殺菌譜以及消毒劑輪換的必要性；③物體表面污染情況（如被污染微生物的數(shù)量和類(lèi)型）；④消毒劑對(duì)人體（安全）的影響；⑤廢棄物處理便易性（中和、滅活）及廢棄物對(duì)環(huán)境的影響。
消毒劑應(yīng)在效期內(nèi)（未開(kāi)瓶效期/開(kāi)瓶后效期）使用，對(duì)于需要稀釋使用的消毒劑，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)配制后消毒劑的貯藏方式、貯藏條件及使用期限。
消毒劑效力評(píng)估的流程包括：準(zhǔn)備工作→效力評(píng)估試驗(yàn)→定期效力再評(píng)估。
4.1 準(zhǔn)備工作
準(zhǔn)備工作包括培養(yǎng)基的制備及其適用性檢查。
培養(yǎng)基的制備：按照無(wú)菌檢查法（2025藥典通則1101）制備，包括以下5種：胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基、胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基、沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基、沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基、馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基。
培養(yǎng)基的適用性檢查：不同培養(yǎng)基適用性檢查的對(duì)應(yīng)試驗(yàn)菌株、培養(yǎng)溫度、培養(yǎng)時(shí)間見(jiàn)下表。
培養(yǎng)基適用性檢查的要點(diǎn)包括菌液的制備、適用性檢查試驗(yàn)及結(jié)果判定，詳見(jiàn)下表：
4.2 消毒劑效力評(píng)估試驗(yàn)
● 效力評(píng)估菌種：應(yīng)選用與消毒劑類(lèi)型（殺孢子劑/非殺孢子劑）相適應(yīng)的菌株進(jìn)行效力評(píng)估，可參考下表選擇“標(biāo)準(zhǔn)菌株+1～2株典型環(huán)境分離菌”【若環(huán)境微生物菌群信息充分，也可依據(jù)具體的微生物控制目標(biāo)選擇類(lèi)似菌株或適當(dāng)增減消毒劑效力評(píng)估試驗(yàn)菌株數(shù)量】
● 效力評(píng)估方法：包括懸液法和載體法，懸液法可用于對(duì)消毒劑種類(lèi)、濃度等進(jìn)行快速初篩；載體法可用于驗(yàn)證消毒劑在實(shí)際物品表面消毒除菌的能力。兩種方法的測(cè)定步驟對(duì)比如下：
● 注意事項(xiàng)：
① 中和劑的中和效果應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，以保證中和劑的有效性和無(wú)毒性。
- 中和劑的有效性：在中和步驟完成后加入待測(cè)微生物（1ml溶液中接菌量為101～102cfu），照非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105）進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)，試驗(yàn)組菌落數(shù)與菌液組菌落數(shù)的比值應(yīng)在0.5～2范圍內(nèi)。
-中和劑的無(wú)毒性：在中和劑中加入待測(cè)微生物（1ml溶液中接菌量為101～102cfu），照非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105）進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)，試驗(yàn)組菌落數(shù)與菌液組菌落數(shù)的比值應(yīng)在0.5～2范圍內(nèi)。
② 載體法應(yīng)覆蓋關(guān)鍵設(shè)備對(duì)應(yīng)的材質(zhì)，當(dāng)安裝了新型表面材料時(shí)，還應(yīng)補(bǔ)充對(duì)應(yīng)材質(zhì)的研究，不同設(shè)備的代表性材質(zhì)可參考下表：
4.3 定期消毒效力再評(píng)估
不同微生物種類(lèi)之間對(duì)消毒劑的耐受性能力存在差異，因此，消毒劑效力評(píng)估確定的除菌效果可能與實(shí)際應(yīng)用效果存在差異，建議定期回顧環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃中最常分離出的微生物，并對(duì)最常分離出的微生物定期進(jìn)行消毒劑效力測(cè)試，以持續(xù)保證消毒效果。
參考文獻(xiàn)：
【1】《9210藥品微生物實(shí)驗(yàn)室消毒劑效力評(píng)估指導(dǎo)原則》
【2】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）無(wú)菌藥品附錄（征求意見(jiàn)稿）》
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