藥品從研發(fā)到上市銷售，特別是商業(yè)化生產(chǎn)放大的過程中，藥企生產(chǎn)關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的變化既是常態(tài)，也是技術(shù)迭代與產(chǎn)能優(yōu)化的必然要求。然而，此類變更長期處于監(jiān)管模糊地帶：企業(yè)或?qū)⑵湟暈閮?nèi)部“家事”，僅根據(jù)自身需求調(diào)整設(shè)備或工藝，卻忽略了其對藥品質(zhì)量、安全性和有效性的潛在影響。
《藥品上市后變更管理辦法（試行）》雖明確了注冊和生產(chǎn)監(jiān)管事項(xiàng)的變更范疇，但未具體界定關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備變更的管理路徑。2020年7月1日實(shí)施的新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》打破了這一局面，明確規(guī)定關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備變更須按《藥品注冊管理辦法》要求進(jìn)行研究，并通過補(bǔ)充申請、備案或報(bào)告等方式完成監(jiān)管對接。此舉將變更管理責(zé)任主體壓實(shí)至藥品上市許可持有人（MAH），標(biāo)志著關(guān)鍵設(shè)施變更正式脫離“企業(yè)內(nèi)部事務(wù)”的范疇，納入法定監(jiān)管軌道。
近期，江西省藥監(jiān)局于2025年9月19日公開征求《藥品生產(chǎn)許可關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變化管理規(guī)定》意見，進(jìn)一步細(xì)化管理要求：對不涉及注冊和生產(chǎn)許可事項(xiàng)變更的關(guān)鍵設(shè)施變化實(shí)施登記管理制度，并明確“使用前登記”的時限。這一探索不僅解決了歷史遺留的監(jiān)管模糊問題，也為各省乃至國家層面提供了實(shí)踐參考。
MAH需清醒認(rèn)識到，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變更已不再是企業(yè)可自主裁量的“家事”，而是關(guān)乎藥品全生命周期質(zhì)量管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。任何疏漏均可能引發(fā)合規(guī)風(fēng)險，甚至影響藥品供應(yīng)安全。唯有主動遵循法規(guī)、強(qiáng)化變更研究與管理，方能筑牢質(zhì)量底線，踐行持有人主體責(zé)任。
自2020年7月1日新修訂《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》實(shí)施以來，我國對藥品生產(chǎn)關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備變更的監(jiān)管模式發(fā)生重大調(diào)整，核心趨勢是取消省級備案，強(qiáng)化企業(yè)主體責(zé)任，并推動基于風(fēng)險的分級分類管理。根據(jù)國家層面法規(guī)（如《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》），變更管理需根據(jù)對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險程度進(jìn)行分類，但未對關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備變更提出具體操作要求。
2020年下半年起，山東、天津、廣東、浙江、福建、吉林等多省藥監(jiān)局陸續(xù)發(fā)布通知，明確自2020年7月1日起，省級藥監(jiān)局不再辦理藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備變更備案事項(xiàng)，同時廢止了此前的地方性備案文件。取而代之的是要求企業(yè)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，自主開展變更研究、質(zhì)量比對和驗(yàn)證工作，并根據(jù)風(fēng)險等級通過補(bǔ)充申請、備案或報(bào)告等途徑完成變更管理。
2021年國家藥監(jiān)局出臺《藥品上市后變更管理辦法（試行）》，雖系統(tǒng)規(guī)范了藥品上市后變更流程，但未細(xì)化關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的日常管理要求。直至2023年，江西省藥監(jiān)局發(fā)布《藥品生產(chǎn)許可關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變化管理暫行規(guī)定》，2025年9月對《暫行規(guī)定》進(jìn)行了修訂完善，形成了《江西省藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)許可關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變化管理規(guī)定》。
總體來看，政策演變體現(xiàn)了“放管服”改革思路：下放事前審批，加強(qiáng)事中事后監(jiān)管，推動企業(yè)建立全生命周期質(zhì)量管理體系。未來，藥品生產(chǎn)企業(yè)需持續(xù)關(guān)注地方細(xì)則動態(tài)，完善內(nèi)部變更控制程序，確保合規(guī)性與藥品質(zhì)量安全并重。
02藥品生產(chǎn)許可關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變化管理新規(guī)搶先看
江西省藥監(jiān)局發(fā)布《藥品生產(chǎn)許可關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變化管理暫行規(guī)定》，2025年9月對《暫行規(guī)定》進(jìn)行了修訂完善，形成了《江西省藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)許可關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變化管理規(guī)定》，成為全國首個明確將關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變化按“登記管理”的省級文件，標(biāo)志著監(jiān)管進(jìn)一步向規(guī)范化、精細(xì)化邁進(jìn)。
1)納入日常檢查機(jī)構(gòu)及時現(xiàn)場檢查情形
新規(guī)列出了一張“紅色警報(bào)”清單。明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行特定關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變更時，將不再僅僅等待常規(guī)的、周期性的GMP檢查。相反，這些變更行為會自動觸發(fā)藥品監(jiān)督管理部門啟動“及時現(xiàn)場檢查”。企業(yè)動了清單上的任何東西，監(jiān)管機(jī)構(gòu)就會立刻“上門”查看，確保變動是安全、合規(guī)、有效的。
藥品生產(chǎn)企業(yè)如有以下藥品生產(chǎn)設(shè)施發(fā)生變化的，納入日常檢查機(jī)構(gòu)及時現(xiàn)場檢查情形：
2)納入日常檢查機(jī)構(gòu)執(zhí)行年度計(jì)劃的監(jiān)督檢查情形
與觸發(fā)式即時檢查相比，本條所列出的生產(chǎn)設(shè)施變化，不會立即觸發(fā)現(xiàn)場檢查，而是會被納入監(jiān)管機(jī)構(gòu)的年度監(jiān)督檢查計(jì)劃中。這份清單是一個“重點(diǎn)關(guān)注”清單。企業(yè)動了清單上的東西，不會馬上引來檢查，但下次“年檢”時，這一定會成為檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目。監(jiān)管機(jī)構(gòu)會來查看變更后這段時間的運(yùn)行情況。
藥品生產(chǎn)企業(yè)如有以下藥品生產(chǎn)設(shè)施發(fā)生變化的，納入日常檢查機(jī)構(gòu)執(zhí)行年度計(jì)劃的監(jiān)督檢查內(nèi)容：
參考文獻(xiàn)
[1]江西省藥品監(jiān)督管理局等各省網(wǎng)站
[2]國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站
京公網(wǎng)安備11010802046783號
