近日，上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會發(fā)布了T/SHPPA 010-2025《藥品生產(chǎn)數(shù)字化質(zhì)量保證技術(shù)要求》，文件規(guī)定了藥品生產(chǎn)數(shù)字化質(zhì)量保證的技術(shù)要求，包括構(gòu)建基本要求、應(yīng)用功能、藥品生產(chǎn)數(shù)據(jù)獲取、合規(guī)管理和預(yù)警、實施、風險管理、數(shù)據(jù)格式和接口要求，適用于藥品生產(chǎn)過程中開展質(zhì)量保證相關(guān)活動的數(shù)字化設(shè)計與實踐。
此前，上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會還發(fā)布了T/SHQAP 012-2025《藥品生產(chǎn)全過程數(shù)字化追溯技術(shù)要求 人員培訓管理》、T/SHQAP 014—2025《藥品生產(chǎn)全過程數(shù)字化追溯技術(shù)要求 視頻監(jiān)控管理》和T/SHQAP 013—2025《藥品生產(chǎn)全過程數(shù)字化追溯技術(shù)要求 生產(chǎn)數(shù)據(jù)采集與監(jiān)控》，對藥品生產(chǎn)企業(yè)人員培訓管理、視頻監(jiān)控管理和生產(chǎn)數(shù)據(jù)采集與監(jiān)控提出了數(shù)字化追溯的技術(shù)要求。
前 言
本文件按照GB/T 1.1-2020《標準化工作導則 第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。
本文件代替T/SHPPA 010-2021《藥品生產(chǎn)數(shù)字化質(zhì)量保證技術(shù)要求》，與T/SHPPA 010-2021相比，除編輯性改動外，主要技術(shù)變化如下：
a）增加了獲取關(guān)鍵追溯數(shù)據(jù)的規(guī)定（見4.3.1.7）；
b）增加了融合人工智能技術(shù)的規(guī)定（見4.5.7）；
c）增加了存儲與備份的規(guī)定（見4.5.8）。
引 言
醫(yī)藥工業(yè)高質(zhì)量發(fā)展是推進新型工業(yè)化和建設(shè)制造強國的重要任務(wù)，是實施健康中國戰(zhàn)略的重要支撐。為加快《醫(yī)藥工業(yè)高質(zhì)量發(fā)展行動計劃（2023-2025年）》《制造業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型行動方案》《關(guān)于全面深化藥品醫(yī)療器械監(jiān)管改革促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》落實，確保藥品生產(chǎn)數(shù)據(jù)的可靠性、真實性、完整性、一致性，在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域?qū)嵤┧幤飞a(chǎn)數(shù)字化具有重要意義。
《藥品生產(chǎn)數(shù)字化質(zhì)量保證技術(shù)要求》（T/SHPPA 010-2021）實施近4年，標準的實施推動了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈與新一代信息技術(shù)的深度融合，加快培育和發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力，同時隨著新技術(shù)、新方法的應(yīng)用，藥品生產(chǎn)數(shù)字化質(zhì)量保證的要求需不斷更新。
鑒于此，本次對《藥品生產(chǎn)數(shù)字化質(zhì)量保證技術(shù)要求》（T/SHPPA 010-2021）進行了修訂，新增細胞治療等個體化藥物生產(chǎn)數(shù)據(jù)獲取及與人工智能技術(shù)的融合等要求，以促進藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證工作更加可靠、合規(guī)、協(xié)同、精準，助力醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。
1 范圍
本文件規(guī)定了藥品生產(chǎn)數(shù)字化質(zhì)量保證的技術(shù)要求，包括構(gòu)建基本要求、應(yīng)用功能、藥品生產(chǎn)數(shù)據(jù)獲取、合規(guī)管理和預(yù)警、實施、風險管理、數(shù)據(jù)格式和接口要求。
本文件適用于藥品生產(chǎn)過程中開展質(zhì)量保證相關(guān)活動的數(shù)字化設(shè)計與實踐。
2 規(guī)范性引用文件
下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。
GB/T 37393 數(shù)字化車間 通用技術(shù)要求
NMPAB/T 1003 藥品追溯系統(tǒng)基本技術(shù)要求
NMPAB/T 1004 疫苗追溯基本數(shù)據(jù)集
NMPAB/T 1005 疫苗追溯數(shù)據(jù)交換基本技術(shù)要求
ICH Q9 質(zhì)量風險管理（Quality risk management）
ICH Q13 連續(xù)制造（Continuous manufacturing）
PIC/S GMP/GDP 環(huán)境中數(shù)據(jù)管理和完整性良好實踐指南（Good practices for data management and integrity in regulated GMP/GDP environments）
ISPE/GAMP5 良好自動化生產(chǎn)實踐指南（Good automated manufacturing practice 5）
ASTM International D6299-02 應(yīng)用統(tǒng)計質(zhì)量保證技術(shù)評估分析測量系統(tǒng)性能的標準實施規(guī)程（Standard practice for applying statistical quality assurance techniques to evaluate analytical measurement system performance）
3 術(shù)語和定義
下列術(shù)語和定義適用于本文件。
3.1 數(shù)字化質(zhì)量保證 digital quality assurance，DQA
采用數(shù)字化手段運行的一系列用于規(guī)范和監(jiān)督藥品生命周期過程的程序、模塊、功能、算法或組件。
3.2 標準操作規(guī)程 standard operating procedures，SOP
經(jīng)批準用來指導設(shè)備操作、維護與清潔，以及驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件。
3.3 計算機化系統(tǒng)驗證 computerized system validation，CSV
采取適當原則、方法和生命周期行動，建立文件來證明計算機化系統(tǒng)的開發(fā)符合質(zhì)量工程的原則，能夠提供滿足用戶需求的功能并且能夠穩(wěn)定長期工作的過程。
3.4 藥品生產(chǎn)過程 pharmaceutical production process
藥品生產(chǎn)企業(yè)按批準的工藝所從事的自起始物料到成品放行的全鏈條過程。
注：藥品生產(chǎn)過程通常包括制造、檢驗/檢定以及其他需符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)活動。
3.5 過程印跡 process signature
對特定制造過程的每一單位時間（通常為毫秒）產(chǎn)生的所有特征信息的可視化表示。
注：在合規(guī)和受控狀態(tài)下，每個過程都擁有其獨特的、可重復(fù)的特征信息，或數(shù)字“指紋”（digital “fingerprint”）。
3.6 關(guān)鍵質(zhì)量屬性 critical quality attribute，CQA
物理、化學、生物學或微生物的性質(zhì)或特征。
3.7 關(guān)鍵工藝參數(shù) critical process parameter，CPP
對關(guān)鍵質(zhì)量屬性有影響的可變的參數(shù)。
3.8 數(shù)據(jù) data
在藥品生產(chǎn)活動中產(chǎn)生的反映活動執(zhí)行情況的信息。
注：數(shù)據(jù)通常包括數(shù)值、符號、影像、音頻、圖片、圖譜、條碼等。
4 技術(shù)要求
4.1 DQA構(gòu)建基本要求
4.1.1 可訪問性
便于安全訪問藥品生產(chǎn)相關(guān)數(shù)據(jù)。已安裝的信息系統(tǒng)應(yīng)具備或允許開發(fā)相關(guān)訪問功能。
4.1.2 可追溯性
根據(jù)質(zhì)量體系評估和實際的需要，藥品生產(chǎn)過程產(chǎn)生的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)能夠互相連通并進行關(guān)聯(lián)檢索，支撐的信息技術(shù)架構(gòu)能夠便于DQA開展關(guān)鍵數(shù)據(jù)追溯和合規(guī)性監(jiān)督。
4.1.3 可控性
在生產(chǎn)中的現(xiàn)有系統(tǒng)上安裝DQA相關(guān)組件/系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過充分的風險評估，以確保該安裝不會對工藝或產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。能夠采用基于風險的科學方法證明DQA至少等同于或優(yōu)于非數(shù)字化的質(zhì)量保證手段。
4.1.4 易于分析
能夠分析孤立數(shù)據(jù)，對關(guān)鍵過程印跡進行跟蹤，特別是基于對過程理解而確定的影響質(zhì)量屬性的指標，也應(yīng)能夠識別和評估產(chǎn)品生產(chǎn)前及生產(chǎn)過程中的相對差異。
4.1.5 通用和標準化
DQA設(shè)計、構(gòu)建等活動過程中所產(chǎn)生的一系列關(guān)鍵技術(shù)文件，特別是涉及法規(guī)邏輯向計算機邏輯轉(zhuǎn)換相關(guān)的代碼和文檔，應(yīng)按ASTM International D6299-02相關(guān)要求對其內(nèi)容進行審核。用于驗證過程分析技術(shù)系統(tǒng)的，應(yīng)能夠?qū)Ρ或炞C的過程分析技術(shù)系統(tǒng)提供連續(xù)的質(zhì)量保證；用于連續(xù)制造的，應(yīng)符合ICH Q13的相關(guān)要求。
4.2 DQA應(yīng)用功能
DQA應(yīng)用功能至少包括：
監(jiān)控藥品生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性和一致性；
監(jiān)控藥品生產(chǎn)數(shù)據(jù)的精確度和準確度；
對藥品生產(chǎn)管理體系運行情況進行周期性評估，特別關(guān)注偏差的發(fā)現(xiàn)、處理和預(yù)防；
應(yīng)用周期回顧的方式，通過質(zhì)量評估手段，測試質(zhì)量保證能力水平；
對已確認/驗證的系統(tǒng)開展周期性、獨立性的再確認/再驗證。
4.3 藥品生產(chǎn)數(shù)據(jù)獲取
4.3.1 數(shù)據(jù)采集
4.3.1.1 關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)數(shù)據(jù)
應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品特點、工藝特性、批準文件評估確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)數(shù)據(jù)，并有書面文件規(guī)定。獲取的關(guān)鍵質(zhì)量屬性包括但不限于關(guān)鍵中間體及產(chǎn)品的鑒別、純度、含量、效價、安全以及影響穩(wěn)定性的因素（如適用）。
4.3.1.2 關(guān)鍵工藝參數(shù)數(shù)據(jù)
應(yīng)依據(jù)工藝過程中的控制參數(shù)、范圍限度、設(shè)計空間、批準文件評估確定關(guān)鍵工藝參數(shù)數(shù)據(jù)，并有書面文件規(guī)定。獲取的關(guān)鍵工藝參數(shù)包括但不限于投料量、溫度、時長、濕度、壓力、流速、轉(zhuǎn)速（如適用）。
4.3.1.3 關(guān)鍵物料數(shù)據(jù)
獲取原料藥/原材料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料等與生產(chǎn)相關(guān)的關(guān)鍵物料信息，包括但不限于批號、供應(yīng)商、效期、儲運條件（如適用）。
4.3.1.4 偏差數(shù)據(jù)
獲取偏差及其調(diào)查記錄，包括但不限于偏差發(fā)生的時間、地點、影響范圍（批次影響、生產(chǎn)步驟影響等）、調(diào)查過程、結(jié)論（如適用）。
4.3.1.5 放行操作數(shù)據(jù)
獲取放行活動中的相關(guān)信息，包括但不限于放行批次、放行條件、放行人、放行時間（如適用）。
4.3.1.6 關(guān)鍵授權(quán)數(shù)據(jù)
獲取關(guān)鍵授權(quán)信息，包括但不限于對關(guān)鍵系統(tǒng)(如DQA、生產(chǎn)批放行系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)等)和關(guān)鍵數(shù)據(jù)的授權(quán)操作，以及申請及授權(quán)人、申請人資質(zhì)、申請及授予日期、申請與授權(quán)的內(nèi)容等。
4.3.1.7 關(guān)鍵追溯數(shù)據(jù)
獲取細胞治療等個體化藥物供者材料來源、臨床檢驗報告、采集記錄、唯一標識碼、運輸條件、回輸記錄等數(shù)據(jù)。
4.3.1.8 其他數(shù)據(jù)
根據(jù)質(zhì)量體系評估和實際需要，獲取《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)文件中要求的其他要素，如獲取相關(guān)設(shè)施設(shè)備的關(guān)聯(lián)信息等。
4.3.2 數(shù)據(jù)時效
4.3.2.1 時效性基本要求
數(shù)據(jù)獲取的時效性應(yīng)與其相關(guān)的風險級別相符，需及時錄入相關(guān)信息化系統(tǒng)或轉(zhuǎn)化為電子數(shù)據(jù)，確保相關(guān)數(shù)據(jù)的真實、完整和可追溯。
4.3.2.2 實時傳輸數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)產(chǎn)生后即可以獲取。應(yīng)根據(jù)質(zhì)量體系評估和實際需要確定實時傳輸數(shù)據(jù)范圍，應(yīng)包括關(guān)鍵值和異常值。
4.3.2.3 周期性傳輸數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)產(chǎn)生后以一定的間隔頻率獲取。應(yīng)根據(jù)質(zhì)量體系評估和實際需要確定周期性傳輸數(shù)據(jù)范圍和間隔頻率，應(yīng)包括監(jiān)測或記錄類的數(shù)據(jù)。
4.3.2.4 延遲傳輸數(shù)據(jù)
數(shù)據(jù)產(chǎn)生后通過人工干預(yù)，包括但不限于人工錄入、掃描、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移等，在一定時限內(nèi)獲取。應(yīng)根據(jù)質(zhì)量體系評估和實際需要確定延遲傳輸數(shù)據(jù)范圍和獲取時限，應(yīng)包括：
個別紙質(zhì)記錄上的數(shù)據(jù)；
無傳輸功能設(shè)備產(chǎn)生的相關(guān)數(shù)據(jù)；
尚未聯(lián)網(wǎng)設(shè)備產(chǎn)生的相關(guān)數(shù)據(jù)。
4.4 DQA合規(guī)管理和預(yù)警
4.4.1 限制違規(guī)操作
出現(xiàn)下列情況時，應(yīng)通過DQA限制進一步操作以避免危害擴大或進一步違規(guī)。
無視重要報警。發(fā)現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常報警后未及時記錄和/或調(diào)查。
非授權(quán)操作。試圖進行未經(jīng)授權(quán)的操作、或擅自使用他人賬號、或操作過程違反SOP關(guān)鍵步驟要求。
放行過于寬松。生產(chǎn)過程偏差、檢驗結(jié)果超標、超趨勢、超預(yù)期等情況出現(xiàn)時未按規(guī)定調(diào)查即試圖放行。
人員資質(zhì)未確認。在未確認人員資質(zhì)且未經(jīng)培訓、或超出本職工作范圍的情況下、擅自進行檢驗、生產(chǎn)等關(guān)鍵操作。
超期和超時。發(fā)生超出有效期限或超出正常時限的情形，如：
● 注冊批件、生產(chǎn)許可等批準或備案文件已超出效期；
● 試劑、物料、中間品或成品存放已超出效期；
● 對照品復(fù)驗或計量設(shè)備校驗已超出效期；
● 上崗培訓等相關(guān)人員資質(zhì)超過效期；
● 系統(tǒng)對特定請求的響應(yīng)超時。
4.4.2 提示質(zhì)量風險
出現(xiàn)下列情況時，及時通過DQA給相關(guān)負責人員發(fā)送風險提示。
超出警戒線或超出趨勢。生產(chǎn)過程、檢驗過程或環(huán)境監(jiān)測的數(shù)據(jù)超出警戒線，或超出趨勢（如適用）。
過程未完成。過程中的環(huán)節(jié)缺失，或關(guān)鍵數(shù)據(jù)未提交，或電子簽名未簽署等。
數(shù)據(jù)可靠性措施受到挑戰(zhàn)。未執(zhí)行根據(jù)質(zhì)量體系評估和/或法規(guī)及行業(yè)規(guī)范（如PIC/S GMP/GDP）要求用以保證數(shù)據(jù)可靠性的控制措施。
4.4.3 評估質(zhì)量體系
每隔一定的周期，可以通過DQA開展回顧復(fù)核以對質(zhì)量體系進行評估，并對其中應(yīng)予以進一步關(guān)注的情況進行報告。這些情況包括但不限于：
資質(zhì)。設(shè)施設(shè)備經(jīng)過確認、計量器具經(jīng)過校驗、人員通過培訓等。
過程。包括工藝規(guī)程及操作的符合性、檢驗操作的規(guī)范性、放行審批的規(guī)范性、偏差處理的規(guī)范性等。
結(jié)果。原始數(shù)據(jù)特別是元數(shù)據(jù)的可靠性、報告結(jié)果的準確性等。
證據(jù)。審計追蹤數(shù)據(jù)、確認驗證數(shù)據(jù)、質(zhì)量保證數(shù)據(jù)的可靠性等。
4.5 DQA實施
4.5.1 確定范圍和要求
基于風險評估方式，確定當前實施階段需要進行DQA的范圍。根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標準和工藝特點確定4.3、4.4中涉及的質(zhì)量保證內(nèi)容應(yīng)符合要求。
4.5.2 建立實施規(guī)程
在質(zhì)量體系框架下，建立DQA實施相關(guān)文件或規(guī)定。
4.5.3 溝通和培訓
DQA生命周期中所涉及的各種活動，需要各相關(guān)職能部門人員之間的緊密合作。應(yīng)明確所有使用和管理DQA人員的職責和權(quán)限，并開展相應(yīng)的培訓。
4.5.4 部署
DQA規(guī)程應(yīng)在相關(guān)職能人員開展溝通和培訓后正式部署。部署應(yīng)按照相關(guān)計劃開展，并對有效性進行評估。
4.5.5 驗證
應(yīng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對于計算機化系統(tǒng)的相關(guān)要求對涉及DQA的相關(guān)組件/系統(tǒng)進行生命周期管理。
基于風險評估的方式，對DQA或其組件開展系統(tǒng)回顧或驗證工作，包括但不限于首次發(fā)布、變更。
驗證應(yīng)按照ISPE/GAMP5的要求實施。
4.5.6 監(jiān)控和調(diào)整
4.5.6.1 持續(xù)改進
在實施DQA之后，應(yīng)對DQA自身的運行情況開展監(jiān)控。質(zhì)量保證工作人員應(yīng)確認DQA能夠按照預(yù)期目的持續(xù)有效運行，并收集在其運行期間用戶的反饋。根據(jù)數(shù)據(jù)及合規(guī)管理/預(yù)警知識的積累，DQA能夠持續(xù)為GMP工廠數(shù)字孿生系統(tǒng)的運行提供支持，包括使用機器學習等技術(shù)對虛擬實體的模型進行訓練和優(yōu)化。
4.5.6.2 維持驗證狀態(tài)
對DQA進行周期性回顧，確保其始終維持在驗證的狀態(tài)，并且在可控制的范圍內(nèi)。
4.5.6.3 變更管理
在生命周期內(nèi)的各項調(diào)整應(yīng)符合質(zhì)量體系變更管理相關(guān)要求。
4.5.6.4 迭代、更換或退役
對于DQA系統(tǒng)迭代、更換或退役，應(yīng)制定相應(yīng)方案，有計劃地實施。需要數(shù)據(jù)遷移或者歸檔等，應(yīng)符合數(shù)據(jù)可靠性的要求。
4.5.7 融合人工智能技術(shù)
應(yīng)建立基于風險的可信度評估框架，根據(jù)人工智能技術(shù)（Artificial Intelligence，AI）模型對決策的影響程度和決策后果確定AI模型的風險水平。
AI模型的設(shè)計需要考慮適當?shù)目山忉屝裕涫褂玫臄?shù)據(jù)應(yīng)具有高質(zhì)量和代表性。
4.5.8 存儲與備份
應(yīng)確保應(yīng)用程序及數(shù)據(jù)存儲安全，防止故障、失效、丟失、損壞或未經(jīng)授權(quán)的訪問。電子數(shù)據(jù)應(yīng)存儲在穩(wěn)定的服務(wù)器或主機上，并配備安全的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境。
應(yīng)設(shè)置定期備份機制，并具備災(zāi)難恢復(fù)能力。備份與恢復(fù)流程應(yīng)經(jīng)過驗證。
4.6 風險管理
4.6.1 風險管理原則
風險管理應(yīng)貫穿DQA生命周期，與藥品的生命周期風險管理相契合。按照ICH Q9的規(guī)定實施。
4.6.2 重點環(huán)節(jié)
對于DQA生命周期一般環(huán)節(jié)，根據(jù)質(zhì)量體系評估和實際需要開展風險管理。對于以下重點環(huán)節(jié)，應(yīng)開展風險識別、評價及控制：
確定DQA的范圍和要求；
分析DQA的有效性；
評估DQA的實施對現(xiàn)有過程的潛在影響；
DQA的變更管理。
4.7 數(shù)據(jù)格式和接口
4.7.1 DQA數(shù)據(jù)格式應(yīng)符合NMPAB/T 1003和NMPAB/T 1004要求。
4.7.2 DQA數(shù)據(jù)接口應(yīng)符合GB/T 37393和NMPAB/T 1005要求。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
