為依托信息化技術(shù)建立健全制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理系統(tǒng)，本文從藥品質(zhì)量管理內(nèi)容著手展開分析，列舉四項信息化管理系統(tǒng): EＲP系統(tǒng)、MES 系統(tǒng)、LIMS 系統(tǒng)、以 GMP 為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理系統(tǒng)，分別探究在物料、生產(chǎn)過程、實驗室、生產(chǎn)質(zhì)量等方面的信息化管理措施，最終總結(jié)應(yīng)用信息化技術(shù)管理藥品質(zhì)量的注意事項，意在為制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理實踐提供參考，期望對制藥企業(yè)提高藥品質(zhì)量管理水平有所助益。
藥品質(zhì)量管理是制藥企業(yè)質(zhì)量管理工作的核心，高質(zhì)量生產(chǎn)藥品對維護制藥企業(yè)健康、穩(wěn)定發(fā)展有著重大意義，為此，制藥企業(yè)不斷創(chuàng)新藥品質(zhì)量管理方法、技術(shù)。而邁入信息時代后，信息化技術(shù)為各行各業(yè)發(fā)展注入新的動力，從各類型企業(yè)基于信息化技術(shù)開展運營管理工作效果來看，取得了滿意成果。制藥企業(yè)積極吸取經(jīng)驗，加速信息化改革，運用先進的信息技術(shù)加強藥品質(zhì)量管理，目前已進入改革關(guān)鍵期，探尋科學(xué)、高效的藥品質(zhì)量信息化管理措施十分迫切。
Part.01、制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理內(nèi)容分析
藥品質(zhì)量管理主要從藥品生產(chǎn)過程與質(zhì)量檢驗兩個方面入手，需要按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范( GMP) 對影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的方方面面展開管控。具體來講，可以將管理內(nèi)容劃分為三個部分，也是信息化技術(shù)應(yīng)用的具體環(huán)節(jié)。
一是原輔料質(zhì)量管理。管理人員基于原輔料入庫、盤點、庫存等多方面信息，監(jiān)督其流轉(zhuǎn)過程與使用情況，確保在可溯源狀態(tài)下使用原輔料。
二是藥品質(zhì)量檢驗統(tǒng)計。藥品質(zhì)量管理具有特殊性，需要通過實驗檢驗，確定能夠證明藥品質(zhì)量的具體參數(shù)，經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)對比，客觀評價藥品質(zhì)量，識別質(zhì)量偏差，采取糾偏措施，控制藥品質(zhì)量缺陷[1]。
三是藥品質(zhì)量統(tǒng)計。開展質(zhì)量管理工作期間基于 GMP 規(guī)范要求，判斷藥品質(zhì)量與生產(chǎn)工序是否合格，統(tǒng)計合格率反饋給生產(chǎn)部門，以便及時對生產(chǎn)工藝進行調(diào)整與優(yōu)化。
Part.02、信息化技術(shù)下制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理措施分析
2.1 運用 ERP 系統(tǒng)管理物料
物料質(zhì)量管理是藥品質(zhì)量管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，可以減少質(zhì)量隱患，促進藥品質(zhì)量生產(chǎn)高效進行。通常對物料批次、存貯、使用期限、流轉(zhuǎn)展開嚴格管理，預(yù)防質(zhì)量隱患出現(xiàn)。目前，根據(jù)藥品生產(chǎn)物料質(zhì)量管理內(nèi)容與要求，運用 ERP 系統(tǒng)落實管理，是相對成熟的信息化管理舉措。ERP 系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)全過程跟蹤控制物料流轉(zhuǎn)，預(yù)防人為失誤造成的管理差錯; 且全程記錄物料從采買至領(lǐng)用期間的所有數(shù)據(jù)信息，以詳實的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)建立物料數(shù)據(jù)庫，從而使管理人員精準(zhǔn)、高效追溯每批生產(chǎn)藥品的物料來源或不同批次物料投入生產(chǎn)的具體批次。
同時，運用 ERP 系統(tǒng)對物料流轉(zhuǎn)至應(yīng)用期間的各個方面展開信息化管理。具體措施如下: 從技術(shù)層面來講，在物料出庫時，通過系統(tǒng)中庫存管理功能模塊，對出庫材料種類、出庫類別、出庫數(shù)量、出庫日期、領(lǐng)料部門、領(lǐng)料人信息以及審核人等信息進行追蹤; 且在物料上運用 WMS 條形碼技術(shù)，待需要確認物料信息或查詢相關(guān)情況時，生產(chǎn)現(xiàn)場管理人員可以直接利用與 ERP 系統(tǒng)處于聯(lián)機狀態(tài)的手持設(shè)備，對條形碼的信息進行讀取，方便快速，各項信息可以直接顯示在手持設(shè)備上，也可以運用掃描器自動完成物料信息錄入，在物料流轉(zhuǎn)期間，系統(tǒng)可以自動完成信息錄入與校對，監(jiān)控物料流轉(zhuǎn)有無差錯，預(yù)防藥品生產(chǎn)過程中發(fā)生投入不合格物料情況。從管理流程層面來講，運用 ERP 系統(tǒng)提高精細化管理水平，在庫存管理功能模塊中根據(jù)制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)與物料管理需求，設(shè)置物料代碼管理、物料送檢管理、合格入庫管理、庫存分析管理、退貨管理、盤點管理等諸多個子功能模塊，除監(jiān)測物料質(zhì)量情況外，也對安全庫存、最長存儲天數(shù)、最大庫存量限額、循環(huán)盤點間隔期等進行監(jiān)測，定期進行報表統(tǒng)計，對庫存量上下限、超時存儲等情況進行預(yù)警，全方位識別物料管理中的異常情況，提高管理效率［2］。
2.2 運用 MES 系統(tǒng)管理生產(chǎn)
制藥企業(yè)應(yīng)利用信息化技術(shù)針對藥品質(zhì)量管理的實際需求構(gòu)建生產(chǎn)過程管理系統(tǒng)，對生產(chǎn)過程進行全面監(jiān)測與控制，預(yù)防藥品生產(chǎn)質(zhì)量問題。MES 系統(tǒng)是將藥品生產(chǎn)全過程中所有設(shè)備、生產(chǎn)線的控制系統(tǒng)進行深度開發(fā)，實現(xiàn)生產(chǎn)過程全集成自動化。MES 系統(tǒng)利用通信接口連接各個子控制系統(tǒng)，保證子控制系統(tǒng)之間以及與總控制系統(tǒng)之間互聯(lián)，進而確保生產(chǎn)管控模式、系統(tǒng)與藥品各個生產(chǎn)車間的任務(wù)模式相匹配。
在系統(tǒng)運行中，借助安裝在生產(chǎn)儀器上的傳感器或儀表類工具獲取生產(chǎn)工藝參數(shù)、設(shè)備運行參數(shù)、環(huán)境參數(shù)等，監(jiān)控與記錄整個生產(chǎn)期間產(chǎn)生的各類型參數(shù)的變化情況。系統(tǒng)所記錄的參數(shù)均會實時上傳到質(zhì)量管理系統(tǒng)當(dāng)中，管理人員根據(jù)參數(shù)的變化情況即可以對生產(chǎn)過程質(zhì)量展開監(jiān)控。當(dāng)系統(tǒng)監(jiān)測到與工藝要求不一致的參數(shù)時，會自動報警異常狀態(tài)。系統(tǒng)內(nèi)會按照生產(chǎn)工藝的標(biāo)準(zhǔn)運行參數(shù)設(shè)定，給出各項指標(biāo)的上限值、下限值，生產(chǎn)期間發(fā)現(xiàn)有指標(biāo)臨近限值時，則會發(fā)出預(yù)警信號，如果超過限值則會發(fā)出報警信號，提示質(zhì)量管理人員及時處理預(yù)警，縮小實際生產(chǎn)參數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)之間的差距，使生產(chǎn)過程管控工作系統(tǒng)性大幅提升。同時，系統(tǒng)根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)會自動生成生產(chǎn)報告，在報告中從不同視角對比、分析數(shù)據(jù)，對藥品生產(chǎn)質(zhì)量趨勢進行反饋，可以為研發(fā)部門、質(zhì)量部門根據(jù)質(zhì)量趨勢變化調(diào)整生產(chǎn)工藝、管理流程提供客觀指標(biāo)。
基于此，制藥企業(yè)應(yīng)借助 MES 系統(tǒng)的強大功能，打造集一體化、電子化、智能化、網(wǎng)絡(luò)化于一體的精益生產(chǎn)管理模式，提高生產(chǎn)過程管理工作執(zhí)行力與工作效率。因此，在系統(tǒng)開發(fā)過程中，也應(yīng)運用模塊化 B/S 架構(gòu)或 C/S 架構(gòu)，設(shè)置工藝管理、生產(chǎn)管理、預(yù)警管理、設(shè)備管理等核心功能模塊，保障生產(chǎn)過程可溯、可控。但也要考慮發(fā)展需要，可以對系統(tǒng)進行簡單的二次開發(fā)，增強系統(tǒng)功能的個性化。
2.3 運用 LIMS 系統(tǒng)管理實驗室
實驗室質(zhì)量管理也是制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理流程中不可缺少的環(huán)節(jié)，在信息技術(shù)的支持下，建立以實驗室質(zhì)量管理為核心的 LIMS 系統(tǒng)，其以藥品實驗室管理需求為基礎(chǔ)，運用大數(shù)據(jù)、智能化、網(wǎng)絡(luò)化等技術(shù)對與實驗室有關(guān)的人、事、物、信息、經(jīng)費展開管理，包括儀器設(shè)備、環(huán)境、試劑、信息等多項管理功能，并為強化實驗室質(zhì)量管理構(gòu)建規(guī)范且全面的管理體系，從而基于信息集成化管理有效提高管理效果。系統(tǒng)運行中，以信息化技術(shù)支撐業(yè)務(wù)流程、儀器設(shè)備管理、標(biāo)物標(biāo)液監(jiān)測、化學(xué)試劑檢測等功能，自動完成批次請檢記錄、樣品接收、樣品檢驗、檢驗結(jié)果錄入與審核、檢驗結(jié)果發(fā)布、批次放行，使管理工作滲透到實驗室的每個工作流程當(dāng)中。同時，雖然 LIMS 系統(tǒng)可以獨立運行，但并非處于獨立狀態(tài)，可以自動對接 MES 系統(tǒng)、EＲP系統(tǒng)以及客戶管理系統(tǒng)等，并對以上系統(tǒng)運行中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進行分析與挖掘，從而做到真實、全面反映質(zhì)量變化趨勢［3］。此外，應(yīng)用 LIMS 系統(tǒng)統(tǒng)計實驗室產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，包括儀器設(shè)備使用率、委托樣品測試項目分布特點、維修率、出錯率、實驗室試劑消耗規(guī)律等，使管理全過程基于量化指標(biāo)制定決策，既保證決策的科學(xué)性，也保證全面識別影響因素，有效預(yù)防實驗室發(fā)生失誤，規(guī)避對藥品質(zhì)量的重大負面影響。
2.4 運用以 GMP 為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理系統(tǒng)控制生產(chǎn)質(zhì)量
GMP 是指國家藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，規(guī)范提出了詳細的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，基于此構(gòu)建信息化質(zhì)量管理系統(tǒng)，對制藥全過程、檢驗數(shù)據(jù)、文件、質(zhì)量分析與回顧等展開管理，可以在質(zhì)量相關(guān)運營活動中做到事前規(guī)范、事中監(jiān)控、事后回顧，有效防范質(zhì)量問題的發(fā)生。具體來講，該系統(tǒng)建立中需要綜合考慮藥品生產(chǎn)特點、管理需要以及規(guī)范中質(zhì)量偏差、變更管理、OOS /OOT、質(zhì)量審計等情況，深度整合趨勢分析、自動化工作流、圖表編制等功能，使藥品質(zhì)量管理規(guī)范進行。
在信息錄入環(huán)節(jié)，某批次藥品完成某道生產(chǎn)工序結(jié)束后，在系統(tǒng)中錄入工單、品名、品號、生產(chǎn)品號等信息; 完成藥品生產(chǎn)，在成品入庫前錄入生產(chǎn)指令、準(zhǔn)產(chǎn)證、審核內(nèi)容與日期等信息; 完成成品檢驗后錄入檢驗編號與名稱、檢驗結(jié)果、檢驗水平、檢驗標(biāo)準(zhǔn)等信息; 藥品進入流通環(huán)節(jié)發(fā)生銷貨退回等情況時錄入檢驗消息，包括銷退藥品名稱、規(guī)格、退回原因、銷退次數(shù)、客戶信息等，對其中存在的質(zhì)量問題進行總結(jié)，以便調(diào)整生產(chǎn)工藝、質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，加強質(zhì)量控制［4］。
在成品藥抽查環(huán)節(jié)，檢驗規(guī)則與方法、檢驗批次與數(shù)量等均要根據(jù)藥品特點設(shè)置，且必須保證檢驗水平符合藥品特點。經(jīng)過抽查確認有無不合格產(chǎn)品，從源頭上追溯，分析藥品質(zhì)量問題原因，嚴禁存在質(zhì)量問題藥品流出。
在偏差處理環(huán)節(jié)，系統(tǒng)會根據(jù)自動統(tǒng)計的生產(chǎn)記錄對偏差流程節(jié)點進行演示，匯總偏差內(nèi)容生成統(tǒng)計報表，通知給責(zé)任部門，作為制定偏差處理措施的依據(jù)。
在變更控制環(huán)節(jié)，系統(tǒng)會從提出變更申請后開始跟蹤，監(jiān)控變更申請、預(yù)審批、執(zhí)行、后續(xù)審批全過程，并實時更新最新批準(zhǔn)信息，規(guī)范監(jiān)督與管理部門行為，禁止發(fā)生不按流程審批情況。
在審計環(huán)節(jié)，主要應(yīng)用該功能模塊審核企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量、供應(yīng)商，審計中自動記錄與整理審計信息，生成詳細的審計報告。
在投訴管理環(huán)節(jié)，該功能模塊能夠與其他管理系統(tǒng)集成，發(fā)生客戶投訴事件后可以及時獲取信息，并督促責(zé)任部門快速響應(yīng)，調(diào)查投訴事件真?zhèn)我约熬唧w情況，經(jīng)過分析后電子化處理，縮短客戶等待時間，提高客戶對投訴處理的滿意度。
Part.03、信息化技術(shù)下制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理注意事項
3.1 做好系統(tǒng)整合
制藥企業(yè)藥品質(zhì)量信息化管理措施是以各項信息化系統(tǒng)為載體實現(xiàn)的，EＲP、MES、LIMS 等系統(tǒng)雖然獨立運行，但系統(tǒng)之間也需要共享信息，因此，應(yīng)結(jié)合系統(tǒng)特點以及管理工作的切實需要建立信息共享機制，確保不同類型子功能系統(tǒng)之間能夠及時、準(zhǔn)確地傳送信息，實現(xiàn)有效銜接，這是實現(xiàn)質(zhì)量管理工作貫穿藥品生產(chǎn)全流程、全工藝的重要基礎(chǔ)?；诖耍谛畔⒒芾磉^程中，必須重視系統(tǒng)整合工作，要從簡化系統(tǒng)流程、保證信息安全角度出發(fā)，避免信息共享機制復(fù)雜，使總系統(tǒng)運行程序復(fù)雜、冗余節(jié)點增多; 但也要從信息安全角度考慮，藥品質(zhì)量管理是制藥企業(yè)的生命線，在信息化管理流程中一旦出現(xiàn)信息失真問題，影響管理人員判斷，導(dǎo)致不合格藥品流出，社會影響與危害極大，為此，要對信息共享機制進行反復(fù)驗證，保證子功能系統(tǒng)之間傳輸信息穩(wěn)定、快速，具有信息真實性與可靠性判斷能力、信息安全風(fēng)險防控能力，確保系統(tǒng)之間安全傳輸信息，從而對藥品生產(chǎn)全過程、全節(jié)點質(zhì)量展開實時動態(tài)監(jiān)控。
3.2 保證資金充足
信息化管理中各項技術(shù)、系統(tǒng)需要及時更新與升級，資金需求量大，制藥企業(yè)應(yīng)加大藥品質(zhì)量信息化管理資金投入力度，保證資金充足，以便在需要之時用于引進新的硬件設(shè)施與軟件設(shè)施，始終保證制藥企業(yè)藥品信息化管理系統(tǒng)具備完善的功能，滿足質(zhì)量管理改革需求以及提升質(zhì)量管理水平需要; 同時，資金也用于建立新藥品信息化質(zhì)量管理系統(tǒng)，支持制藥企業(yè)藥品研發(fā)與生產(chǎn)，提供堅實的質(zhì)量保障; 此外，隨著制藥企業(yè)生產(chǎn)工藝的優(yōu)化，質(zhì)量管理工作的融合趨勢加強，部門之間的聯(lián)系更加緊密，需要構(gòu)建信息化通信網(wǎng)絡(luò)，也需要充足的資金配備健全的網(wǎng)絡(luò)運行輔助設(shè)備，保證硬件設(shè)施齊全、性能符合要求，軟件程序先進、穩(wěn)定［5］?；诖?，以充足的資金打造支持質(zhì)量信息化管理系統(tǒng)穩(wěn)定、高速運行的堅實基礎(chǔ)。
3.3 提高技術(shù)應(yīng)用水平
信息化技術(shù)下的質(zhì)量管理措施以“信息”為核心與關(guān)鍵資源，大部分重復(fù)性、機械性的工作逐漸被智能化程序、系統(tǒng)、技術(shù)所取代，從而對質(zhì)量管理人員的能力、信息化技術(shù)應(yīng)用水平有了高標(biāo)準(zhǔn)要求。制藥企業(yè)在重視信息化技術(shù)基礎(chǔ)建設(shè)的同時，也要兼顧人才培養(yǎng)與引進，對質(zhì)量管理信息化團隊結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化，保證團隊內(nèi)所有成員均能夠正確操控質(zhì)量管理系統(tǒng)，靈活地運用系統(tǒng)功能與信息化技術(shù)，提高管理效率，減少人為失誤對管理效果產(chǎn)生的影響，為生產(chǎn)高品質(zhì)藥品提供更堅實的保障。
Part.04、結(jié)束語
綜上所述，信息化技術(shù)管理措施的落實，可以有效優(yōu)化制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)流程、規(guī)范生產(chǎn)行為、強化質(zhì)量控制，是現(xiàn)代制藥企業(yè)科學(xué)落實藥品質(zhì)量管理的最佳途徑。因此，制藥企業(yè)應(yīng)認識到信息化技術(shù)措施的落實以先進的管理系統(tǒng)作為載體，應(yīng)根據(jù)管理需求與規(guī)范要求部署、實施信息化管理系統(tǒng)，準(zhǔn)確掌握系統(tǒng)的操作與功能，并注意系統(tǒng)運行安全與后續(xù)拓展需求，做好整合工作、加大資金投入、提高技術(shù)應(yīng)用水平，使信息化管理系統(tǒng)切實發(fā)揮作用，有效助力制藥企業(yè)提高藥品質(zhì)量管理能力。
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