本文融合《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021 年第 73 號）與《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》核心要求，針對有源醫(yī)療器械特點(diǎn)，構(gòu)建 “目錄適配判定→同品種篩選→多維對比→差異論證→臨床證據(jù)整合” 的系統(tǒng)化研究路徑，核心目標(biāo)是通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牡韧哉撟C，支持產(chǎn)品注冊申報并滿足監(jiān)管合規(guī)要求
一、前期路徑判定：先明確是否適用免臨床目錄
有源醫(yī)療器械臨床評價的首要步驟是路徑判定，避免盲目開展研究，具體流程如下：
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核對申報產(chǎn)品與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》描述的一致性 |
產(chǎn)品名稱、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍與目錄描述完全匹配 |
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若存在差異，分析差異是否為關(guān)鍵技術(shù)差異 |
非關(guān)鍵差異（如外觀、非核心組件）且不影響安全有效性 |
可繼續(xù)走免臨床路徑，補(bǔ)充差異影響分析 |
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若差異為關(guān)鍵技術(shù)差異，或不在目錄內(nèi) |
關(guān)鍵技術(shù)差異（如工作原理改變、核心性能參數(shù)變化） |
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關(guān)鍵注意事項(xiàng)：
有源器械的軟件核心功能、電氣安全性能、電磁兼容性屬于關(guān)鍵技術(shù)特征，若與目錄描述不符，需切換至同品種對比路徑
免臨床目錄路徑的核心是 “等同性證明”，而非 “完全相同”，允許非關(guān)鍵特征存在差異，但需論證無不利影響
二、同品種醫(yī)療器械篩選：遵循 “合法、相似、成熟” 三原則
同品種器械是對比研究的基礎(chǔ)，需同時滿足以下要求（有源器械重點(diǎn)強(qiáng)化技術(shù)特征匹配）：
1. 合法性要求（基礎(chǔ)門檻）
已在境內(nèi)合法上市，具有有效的醫(yī)療器械注冊證，且注冊信息可在 NMPA 數(shù)據(jù)庫查詢驗(yàn)證
上市后無重大不良事件記錄，或有明確的風(fēng)險控制措施，臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)可追溯
2. 相似性要求（核心匹配維度）
有源器械需重點(diǎn)對比以下維度，確保與受試器械在核心技術(shù)與臨床應(yīng)用上高度一致：
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工作原理 |
能源供給方式、核心驅(qū)動機(jī)制、作用原理（如電刺激、機(jī)械通氣、影像成像核心算法） |
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結(jié)構(gòu)組成 |
主機(jī)、傳感器、執(zhí)行部件、軟件模塊等關(guān)鍵組件的功能與性能 |
關(guān)鍵組件功能等效，非關(guān)鍵組件差異不影響整體性能 |
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核心性能 |
電氣性能（輸出功率 / 電壓 / 電流精度）、安全性能（絕緣強(qiáng)度、漏電流）、軟件性能（響應(yīng)時間、算法一致性） |
核心參數(shù)在同一技術(shù)等級，差異在臨床可接受范圍內(nèi) |
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適用范圍 |
臨床適應(yīng)癥、適用人群、使用科室、操作方式（侵入 / 非侵入、院內(nèi) / 院外） |
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使用方法 |
操作流程、參數(shù)設(shè)置、維護(hù)保養(yǎng)要求 |
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3. 成熟性要求（數(shù)據(jù)可靠性保障）
上市時間≥3 年，具有充足的臨床使用數(shù)據(jù)（如發(fā)表文獻(xiàn)、上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)、醫(yī)院 HIS 系統(tǒng)數(shù)據(jù)）
臨床認(rèn)可度高，無集中投訴或召回記錄
三、研究方案設(shè)計(jì)：融合免臨床目錄對比邏輯與臨床研究規(guī)范
有源醫(yī)療器械同品種對比研究方案需同時滿足技術(shù)等同性論證（借鑒免臨床目錄對比框架）和臨床數(shù)據(jù)科學(xué)性要求，具體設(shè)計(jì)要點(diǎn)如下：
1. 研究類型選擇（依據(jù)數(shù)據(jù)可獲得性）
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回顧性對比研究 |
同品種器械臨床數(shù)據(jù)充足（如醫(yī)院 HIS 系統(tǒng)數(shù)據(jù)、上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)） |
受試器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù) + 同品種器械歷史臨床數(shù)據(jù) |
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前瞻性對比試驗(yàn) |
同品種歷史數(shù)據(jù)不足，或需驗(yàn)證實(shí)時性能 |
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數(shù)據(jù)質(zhì)量高，基線一致性易控制 |
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非劣效設(shè)計(jì) |
核心目標(biāo)是證明受試器械不劣于同品種器械 |
預(yù)設(shè)非劣效界值，通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析驗(yàn)證 |
符合有源器械臨床評價核心邏輯，監(jiān)管認(rèn)可度高 |
2. 研究人群設(shè)定（確保可比性）
納入標(biāo)準(zhǔn)：與受試器械 / 同品種器械的適用范圍完全匹配（如年齡、疾病分型、病情嚴(yán)重程度）
排除標(biāo)準(zhǔn)：排除禁忌證人群、合并其他嚴(yán)重疾病可能干擾結(jié)果的人群、無法配合隨訪的人群
分組原則：前瞻性研究采用隨機(jī)分組，回顧性研究采用傾向評分匹配（PSM），確保組間基線一致（如年齡、性別、病情嚴(yán)重程度）
3. 樣本量計(jì)算（統(tǒng)計(jì)學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性保障）
依據(jù)以下核心參數(shù)計(jì)算樣本量，確保研究結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：
非劣效界值（Δ）：由臨床專家結(jié)合有源器械特性確定（如心電監(jiān)護(hù)儀心率測量誤差≤±2 次 / 分）
統(tǒng)計(jì)學(xué)效力（1-β）：≥80%
置信水平（1-α）：95%
參考同品種器械的臨床性能數(shù)據(jù)（如有效率、不良事件發(fā)生率）估算樣本量
4. 對比指標(biāo)體系構(gòu)建（有源器械強(qiáng)化技術(shù) + 臨床雙維度）
結(jié)合免臨床目錄對比框架，構(gòu)建 “技術(shù)性能 + 臨床有效性 + 安全性” 三維指標(biāo)體系，確保全面覆蓋有源器械核心特征：
（1）技術(shù)性能對比指標(biāo)（有源器械核心）
電氣安全指標(biāo)：絕緣強(qiáng)度、漏電流、接地阻抗，需符合 GB 9706.1 等國家標(biāo)準(zhǔn)
核心功能參數(shù)：輸出功率 / 電壓 / 電流穩(wěn)定性、頻率精度、測量 / 控制精度（如呼吸機(jī)潮氣量控制精度）
軟件性能：核心算法一致性、數(shù)據(jù)處理速度、操作響應(yīng)時間、無故障運(yùn)行時間（MTBF）
電磁兼容性（EMC）：需通過 YY 0505 等標(biāo)準(zhǔn)測試，與同品種器械測試結(jié)果對比
（2）臨床有效性對比指標(biāo)（結(jié)合器械臨床用途）
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氧合指數(shù)改善率、通氣達(dá)標(biāo)率、脫機(jī)成功率 |
氧合指數(shù)改善率不低于同品種器械的 95% |
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心電參數(shù)測量準(zhǔn)確率、心律失常識別靈敏度 / 特異度 |
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治療靶點(diǎn)定位準(zhǔn)確率、癥狀緩解率 |
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（3）安全性對比指標(biāo)（重點(diǎn)關(guān)注有源器械特有風(fēng)險）
不良事件發(fā)生率：設(shè)備故障導(dǎo)致的治療中斷、電擊風(fēng)險、過熱風(fēng)險等
報警系統(tǒng)有效性：報警靈敏度、誤報率、漏報率
應(yīng)急處理能力：斷電保護(hù)功能、故障自動切換功能可靠性
四、對比說明撰寫：融合目錄對比框架與臨床數(shù)據(jù)論證
對比說明是研究核心產(chǎn)出，需同時滿足技術(shù)等同性論證和臨床數(shù)據(jù)支持，具體撰寫要點(diǎn)如下：
1. 結(jié)構(gòu)框架（參考免臨床目錄對比說明要求）
第一部分：申報產(chǎn)品與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的對比資料（若適用）
第二部分：申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的詳細(xì)對比說明（含對比表及支持性資料）
第三部分：差異分析及影響評估（若存在差異）
第四部分：臨床數(shù)據(jù)對比分析結(jié)果
第五部分：等同性結(jié)論與風(fēng)險控制措施
2. 對比表設(shè)計(jì)（有源器械專用）
需包含以下核心內(nèi)容，確保對比全面、清晰：
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關(guān)鍵組件（主機(jī)、傳感器、軟件） |
關(guān)鍵組件（主機(jī)、傳感器、軟件） |
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關(guān)鍵臨床指標(biāo)測試結(jié)果 |
關(guān)鍵臨床指標(biāo)測試結(jié)果 |
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3. 差異影響評估（核心論證環(huán)節(jié)）
若申報產(chǎn)品與同品種器械存在差異，需按以下步驟論證：
1.明確差異類型：區(qū)分關(guān)鍵差異（如工作原理、核心性能）與非關(guān)鍵差異（如外觀、非核心組件）
2.開展影響分析：通過實(shí)驗(yàn)室測試、臨床模擬試驗(yàn)等方式，證明差異不會降低安全有效性，或帶來額外臨床獲益
3.提出風(fēng)險控制措施：若差異可能帶來潛在風(fēng)險，需制定相應(yīng)的防范措施（如增加報警功能、優(yōu)化操作流程）
五、臨床數(shù)據(jù)收集與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：確保結(jié)果科學(xué)可靠
1. 數(shù)據(jù)來源與質(zhì)量控制
數(shù)據(jù)來源：前瞻性研究的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、回顧性研究的醫(yī)院電子病歷 / 器械使用記錄、同品種器械的上市后監(jiān)測報告 / 公開文獻(xiàn)
質(zhì)量控制：
建立數(shù)據(jù)核查制度，確保數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯
制定標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)采集表，避免人為記錄偏差
設(shè)立獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（DMC），監(jiān)督研究過程
2. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法（有源器械重點(diǎn)關(guān)注非劣效檢驗(yàn)）
基線一致性分析：采用 t 檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)驗(yàn)證組間基線特征無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異
有效性分析：采用非劣效檢驗(yàn)驗(yàn)證受試器械有效性不劣于同品種器械；定量指標(biāo)采用 t 檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)，定性指標(biāo)采用卡方檢驗(yàn)
安全性分析：對比不良事件發(fā)生率，對嚴(yán)重不良事件單獨(dú)分析，評估與器械的關(guān)聯(lián)性
差異分析：若組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，需結(jié)合臨床意義判斷差異是否可接受，而非單純依賴統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果
六、質(zhì)量保障與合規(guī)要求：貫穿研究全流程
1.倫理審查：前瞻性研究需經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，獲得受試者知情同意；回顧性研究需符合倫理豁免條件
2.法規(guī)符合性：嚴(yán)格遵循《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》《有源醫(yī)療器械通用要求》等標(biāo)準(zhǔn)
3.記錄與追溯：完整留存研究過程中的所有數(shù)據(jù)、文件（試驗(yàn)方案、原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)報告），確?？勺匪?/span>
4.差異風(fēng)險控制：若存在技術(shù)差異，需通過實(shí)驗(yàn)室測試、臨床模擬等方式驗(yàn)證，確保無不利影響
七、研究報告撰寫：規(guī)范呈現(xiàn)研究全過程與結(jié)論
最終研究報告需包含以下核心內(nèi)容，確保邏輯清晰、數(shù)據(jù)充分、結(jié)論明確：
1.研究背景與目的
2.路徑判定過程（含免臨床目錄比對結(jié)果）
3.同品種器械選擇依據(jù)與基本信息
4.研究方案（設(shè)計(jì)類型、人群、樣本量、指標(biāo)體系）
5.技術(shù)性能對比結(jié)果（含電氣安全、軟件性能等）
6.臨床有效性與安全性對比結(jié)果
7.差異分析與影響評估
8.等同性結(jié)論（明確是否與同品種器械具有等同的安全有效性）
9.風(fēng)險控制措施與上市后監(jiān)測計(jì)劃
核心總結(jié)
結(jié)合免臨床目錄指導(dǎo)原則的有源醫(yī)療器械同品種臨床對比研究，核心是 “先判定路徑，再篩選對比器械，最后通過技術(shù) + 臨床雙維度論證等同性”。研究過程中需重點(diǎn)關(guān)注有源器械的電氣安全、軟件功能、電磁兼容性等關(guān)鍵技術(shù)特征，同時確保臨床數(shù)據(jù)科學(xué)可靠，差異分析充分合理，最終形成符合監(jiān)管要求的等同性論證結(jié)論。
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