問題1：某產(chǎn)品長期未生產(chǎn)，近期計(jì)劃恢復(fù)生產(chǎn)，請(qǐng)問恢復(fù)生產(chǎn)流程有哪些？
答復(fù)建議：根據(jù)藥品再注冊(cè)批件要求，長期未生產(chǎn)品種恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)，需向我局提出現(xiàn)場檢查申請(qǐng)，經(jīng)當(dāng)?shù)厥【脂F(xiàn)場檢查并抽驗(yàn)產(chǎn)品合格后，方可上市銷售。
在恢復(fù)生產(chǎn)過程中，需比較目前原料藥來源，關(guān)注生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程控制、生產(chǎn)批量變更等情況。建議申請(qǐng)單位參照國家局2021年發(fā)布的《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》要求，進(jìn)行相關(guān)工藝研究后完成3批工藝驗(yàn)證樣品生產(chǎn)，對(duì)變更前后藥品進(jìn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性對(duì)比研究。申請(qǐng)單位需要進(jìn)行充分的變更研究工作，根據(jù)研究結(jié)果對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估。重大變更需申報(bào)國家局補(bǔ)充申請(qǐng)，中等變更需申報(bào)省局備案，微小變更應(yīng)承諾年度報(bào)告。建議申報(bào)單位完成相關(guān)變更及評(píng)估申報(bào)獲批后，根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃啟動(dòng)恢復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
問題2：恢復(fù)生產(chǎn)申報(bào)資料的要求?
答復(fù)建議：持有人可以以來文形式提交恢復(fù)生產(chǎn)的申請(qǐng)，建議持有人在提出申請(qǐng)時(shí)遞交以下資料：
1. 文號(hào)持有人恢復(fù)生產(chǎn)申請(qǐng)、藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請(qǐng)表》;
2. 證明性文件：藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更的文件，藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》正副本復(fù)印件、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件、GMP符合性檢查證明(如有);
3. 生產(chǎn)工藝信息表，提供藥品處方、詳細(xì)生產(chǎn)工藝。需要提交本品注冊(cè)核準(zhǔn)的處方工藝資料，若此次申報(bào)的處方、工藝、批量與原注冊(cè)核準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容相比存在變更，需提供按照現(xiàn)行相關(guān)變更指導(dǎo)原則要求開展研究、驗(yàn)證、評(píng)估工作的證明性材料，必要時(shí)需進(jìn)行相關(guān)補(bǔ)充申請(qǐng)或變更備案；同時(shí)需提供本品工藝驗(yàn)證報(bào)告以及完成情況說明；
4. 質(zhì)量和穩(wěn)定性研究。提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更情況，并建議恢復(fù)生產(chǎn)制備的驗(yàn)證批次樣品與停產(chǎn)前產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性研究比較（若無變更前產(chǎn)品，首選采用參比制劑或原研品進(jìn)行對(duì)比研究；若無參比制劑或原研品，也可與市售主流產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比研究，但需提供充足的理由和依據(jù)）；
5. 原輔料及包材來源。關(guān)于原輔包信息，應(yīng)確認(rèn)原輔包來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與原注冊(cè)核準(zhǔn)相比是否發(fā)生變更，如變更請(qǐng)確認(rèn)是否符合國家局關(guān)于原輔包關(guān)聯(lián)審評(píng)相關(guān)要求等。（變更來源后的原料藥為已獲得批準(zhǔn)的原料藥，一般按照中等變更管理，由省局備案；變更來源后的原料藥如尚未獲得批準(zhǔn)，按照重大變更管理，需由持有人向國家局申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)）。
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