【答】：生物制品的清潔過程通常是將產(chǎn)品接觸的設(shè)備表面暴露于極端 pH 和 / 或加熱條件下，此時活性成分會發(fā)生降解和變性，并可能變得無藥理活性，因此基于毒理學(xué)的評估來設(shè)定產(chǎn)品殘留限度可能不再適用?；钚猿煞值慕到夂褪Щ钋闆r可以在實驗研究中證實，如果研究數(shù)據(jù)表明活性成分未完全降解或失活，仍需要使用基于健康的暴露限度（HBEL）來計算活性成分的殘留限度。
對于生物制品制劑，雖然清潔過程中活性成分會降解，活性成分的殘留限度仍可采用與化學(xué)藥品清潔驗證同樣的計算方法。考慮到降解作用，這個計算結(jié)果可以進行適當(dāng)修正。對于生物制品原液，如有相應(yīng)的研究數(shù)據(jù)支持，后續(xù)加工步驟（如層析純化及超濾等步驟）預(yù)期可以去除早期清潔步驟中所滯留的殘留物，則早期步驟的清潔驗證要求可適當(dāng)放寬?？山Y(jié)合工藝步驟確定相應(yīng)設(shè)備的殘留量限值，通常選擇使用限定區(qū)域的設(shè)備表面積（如最后一步純化步驟之后的所有設(shè)備表面積）來計算或采用上游工藝 TOC 5-10 ppm，下游工藝 TOC 1-2 ppm 的限度值。對于下游工藝使用的層析介質(zhì)、超濾膜包等產(chǎn)品專用材料，亦可設(shè)定較高的限度，但需要考慮其多次重復(fù)使用后的可清潔性。
對于抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）等產(chǎn)品，除關(guān)注生物活性成分的殘留，還要考慮所偶聯(lián)的小分子等其他藥物的殘留，其限度計算方式可參照化學(xué)藥品所用的方法。
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