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嘉峪檢測網(wǎng) 2026-01-25 12:32
摘 要
作為藥品監(jiān)管的重要技術(shù)手段之一，藥品檢查貫穿藥品全生命周期，在防范潛在風(fēng)險、打擊違法違規(guī)、督促企業(yè)合規(guī)、推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展、保障公眾用藥安全等方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。隨著藥品監(jiān)管體制機制改革的持續(xù)深化，我國已建立多元檢查體系，并逐步向數(shù)字化、國際化方向演進。本文梳理了我國藥品檢查的類型及發(fā)展歷程，基于《中華人民共和國藥品管理法》等法律法規(guī)，分析了藥品檢查的種類、關(guān)系及新型檢查方式，進而提出了強化藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）符合性檢查、整合檢查類型等監(jiān)管思考，為進一步提升檢查工作制度化、規(guī)范化提供參考。
關(guān)鍵詞
藥品；藥品監(jiān)管；藥品檢查；檢查分類；藥品GMP 符合性檢查
從古代藥局的“修合無人見，存心有天知”，到現(xiàn)代監(jiān)管的“風(fēng)險管理、全程管控、社會共治”[1]，藥品監(jiān)管始終圍繞“以人民健康為中心”的目標(biāo)，通過制度約束、技術(shù)支撐、社會協(xié)同等，為健康中國戰(zhàn)略的實施提供重要保障。
依照法律法規(guī)和相關(guān)技術(shù)規(guī)范，藥品監(jiān)管部門對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等全生命周期各環(huán)節(jié)開展檢查活動。藥品檢查是“強監(jiān)管、保安全”的重要保障手段，也是“促發(fā)展、惠民生”的重要技術(shù)支撐[2]，其作用不僅體現(xiàn)在能夠及時排查潛在質(zhì)量風(fēng)險，打擊違法違規(guī)行為，防范用藥安全風(fēng)險，也體現(xiàn)在有助于督促企業(yè)提升質(zhì)量管理水平、持續(xù)合規(guī)生產(chǎn)經(jīng)營，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化、國際化發(fā)展。本文梳理我國各個類型的藥品檢查情況，分析藥品檢查發(fā)展歷程，旨在為進一步提升藥品檢查工作的制度化、規(guī)范化水平提供參考。
1 藥品檢查分類
我國已建立起一套完備的藥品檢查制度體系。該體系以《中華人民共和國藥品管理法》（ 以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國疫苗管理法》（ 以下簡稱《疫苗管理法》） 及《中華人民共和國藥品管理法實施條例》為法律法規(guī)基礎(chǔ)， 以《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法》《藥品檢查管理辦法（試行）》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查工作程序（試行）》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Manufacturing Practice，GMP）等部門規(guī)章與規(guī)范性文件為藥品檢查執(zhí)行細(xì)則，以《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》《工藝驗證檢查指南》等相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)類文件為藥品檢查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量控制準(zhǔn)則。
《藥品管理法》[3] 第九十九條規(guī)定“藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依照法律、法規(guī)的規(guī)定對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營和藥品使用單位使用藥品等活動進行監(jiān)督檢查，必要時可以對為藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用提供產(chǎn)品或者服務(wù)的單位和個人進行延伸檢查”?！兑呙绻芾矸ā穂4] 第七十條規(guī)定“藥品監(jiān)督管理部門依法對疫苗研制、生產(chǎn)、儲存、運輸以及預(yù)防接種中的疫苗質(zhì)量進行監(jiān)督檢查”。上述法律明確授予了藥品監(jiān)管部門在藥品全生命周期中的監(jiān)督檢查職能。
從不同維度看，藥品檢查大體有以下幾種分類。
1.1 根據(jù)被檢查單位是否是藥品監(jiān)管部門的直接監(jiān)管對象分類
根據(jù)被檢查單位是否是藥品監(jiān)管部門的直接監(jiān)管對象分類，藥品檢查分為監(jiān)督檢查和延伸檢查。為落實《藥品管理法》風(fēng)險管理、全程管控、社會共治的理念[5]，《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》[6]單設(shè)“監(jiān)督檢查”一章，并將監(jiān)督檢查的范圍擴展至與藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的上下游企業(yè)，如原料、輔料、包材生產(chǎn)企業(yè)等，通過全面追溯問題根源，排查可能存在的風(fēng)險隱患，形成完整的監(jiān)管鏈條，以確保藥品的安全、有效、質(zhì)量可控；第三十三條規(guī)定“經(jīng)批準(zhǔn)或者通過關(guān)聯(lián)審評審批的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產(chǎn)企業(yè)……接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查或者延伸檢查。”
1.2 根據(jù)從事藥品生產(chǎn)活動的檢查性質(zhì)和目的分類
根據(jù)從事藥品生產(chǎn)活動的檢查性質(zhì)和目的分類，藥品檢查分為許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查和其他檢查?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第五十三條規(guī)定“監(jiān)督檢查包括許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查和其他檢查。”《藥品檢查管理辦法（試行）》[7] 第七條對其做出了解釋：許可檢查是藥品監(jiān)管部門在開展藥品生產(chǎn)經(jīng)營許可申請審查過程中，對申請人是否具備從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動條件開展的檢查；常規(guī)檢查是根據(jù)藥品監(jiān)管部門制定的年度檢查計劃，對藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位遵守有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章，執(zhí)行相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范以及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)情況開展的監(jiān)督檢查；有因檢查是對藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位可能存在的具體問題或者投訴舉報等開展的針對性檢查；其他檢查是除許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查外的檢查。基于不同監(jiān)管目的的4 種檢查類型組成了一套完整的檢查體系，與檢驗、監(jiān)測等手段協(xié)同發(fā)力，共同保障藥品的安全、有效和質(zhì)量可控。
1.3 根據(jù)檢查的核心依據(jù)和適用范圍分類
根據(jù)檢查的核心依據(jù)和適用范圍分類， 藥品檢查分為藥品GMP 符合性檢查和非藥品GMP符合性檢查。藥品GMP 符合性檢查是藥品監(jiān)管部門依法對藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行藥品GMP 等情況開展的檢查活動，是判斷藥品生產(chǎn)條件及行為是否合規(guī)的重要依據(jù)?！端幤饭芾矸ā穂3] 第四十三條規(guī)定“從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。”也因此，藥品GMP 符合性檢查貫穿了藥品上市前和上市后全過程[8]?！端幤纷怨芾磙k法》[9] 第四十七條規(guī)定了對不同類型藥品開展上市前藥品GMP 符合性檢查的要求；《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》[6]基于風(fēng)險管理的理念， 進一步規(guī)定了對無菌藥品等高風(fēng)險藥品生產(chǎn)企業(yè)，每年不少于1 次藥品GMP 符合性檢查。
1.4 根據(jù)檢查發(fā)起原因分類
根據(jù)檢查發(fā)起原因分類，藥品檢查可分為依企業(yè)申請開展的檢查和藥品監(jiān)管部門依職責(zé)開展的檢查。其中，部分檢查類型具有特定發(fā)起原因，如許可檢查只能依企業(yè)申請開展；有因檢查只能由藥品監(jiān)管部門依職責(zé)開展；而藥品GMP 符合性檢查的發(fā)起原因較為靈活，既可以依企業(yè)申請開展，也可以由藥品監(jiān)管部門依職責(zé)開展?！秶宜幈O(jiān)局關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查工作程序（試行）的通知》第七條規(guī)定“藥品GMP 符合性檢查任務(wù)包括依企業(yè)申請開展的檢查和藥品監(jiān)督管理部門依職責(zé)開展的檢查。”
1.4.1 依企業(yè)申請開展的檢查
顧名思義，此類檢查是基于企業(yè)因特定需求向藥品監(jiān)管部門提出申請，由藥品監(jiān)管部門根據(jù)不同申請內(nèi)容開展的針對性檢查，如注冊核查、上市前藥品GMP符合性檢查、許可檢查、長期停產(chǎn)恢復(fù)生產(chǎn)時開展的檢查，以及申請出口銷售證明類文件所需開展的檢查等。其中，注冊核查是一類典型的依企業(yè)申請開展的檢查?！端幤纷怨芾磙k法》[9] 第四十五條規(guī)定“藥品注冊核查，是指為核實申報資料的真實性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件，檢查藥品研制的合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性等，對研制現(xiàn)場和生產(chǎn)現(xiàn)場開展的核查活動”。注冊核查的目的是通過審查藥品注冊申請資料的真實性、完整性以及研究過程的規(guī)范性，為藥品審評審批提供技術(shù)支撐。
1.4.2 藥品監(jiān)管部門依職責(zé)開展的檢查
前述的監(jiān)督檢查和延伸檢查都屬于藥品監(jiān)管部門依職責(zé)開展的檢查范疇。就疫苗檢查而言，根據(jù)疫苗生產(chǎn)及使用的特殊性，還有兩類重要的依職責(zé)開展的檢查，分別是疫苗巡查和派駐檢查[10]。《疫苗管理法》[2] 提出駐廠監(jiān)管和巡查制度，旨在提高疫苗監(jiān)管效能?！端幤窓z查管理辦法（試行）》[7]第五條規(guī)定“國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心負(fù)責(zé)承擔(dān)疫苗、血液制品巡查，分析評估檢查發(fā)現(xiàn)風(fēng)險、作出檢查結(jié)論并提出處置建議。”《疫苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》[11] 第三十九條規(guī)定“國家藥品監(jiān)督管理局每年組織國家疫苗檢查中心至少對在產(chǎn)疫苗持有人開展1 次疫苗巡查”。
與國家級檢查機構(gòu)開展的疫苗巡查相對應(yīng)，省級藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)疫苗企業(yè)的派駐檢查和日常檢查?！秶鴦?wù)院辦公廳關(guān)于建立職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊伍的意見》[12] 規(guī)定“省級藥品監(jiān)管部門直接負(fù)責(zé)疫苗等高風(fēng)險藥品生產(chǎn)過程的派駐檢查、日常檢查，落實更加集中、更加嚴(yán)格的現(xiàn)場檢查、信息公示、不良反應(yīng)監(jiān)測報告等制度，實行嚴(yán)格的屬地監(jiān)管。”“藥品檢查員隊伍要落實藥品注冊現(xiàn)場檢查、疫苗藥品派駐檢查以及屬地檢查、境外檢查要求。”可以看出，疫苗派駐檢查是疫苗生產(chǎn)監(jiān)管工作的延伸，不能替代日常檢查。
1.5 根據(jù)檢查地域分類
根據(jù)檢查地域分類，藥品檢查分為境外檢查和境內(nèi)檢查。《藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定》[13]第二條規(guī)定“本規(guī)定適用于已在中華人民共和國境內(nèi)上市或者擬在境內(nèi)上市藥品、醫(yī)療器械的境外研制及生產(chǎn)相關(guān)過程的檢查。”藥品境外檢查是跨國和地區(qū)藥品監(jiān)管合作的重要環(huán)節(jié)，以確保境外生產(chǎn)的藥品符合我國的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。除境外檢查外，前文所述由屬地藥品監(jiān)管部門所開展的檢查，通常都屬于屬地檢查范疇。
1.6 根據(jù)檢查實施方式或地點分類
根據(jù)檢查實施方式或地點分類，藥品檢查分為現(xiàn)場檢查和非現(xiàn)場檢查等[14]?！兑呙绻芾矸ā穂4]第七十條規(guī)定“藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強對疫苗上市許可持有人的現(xiàn)場檢查”。在監(jiān)管實踐中，現(xiàn)場檢查是較為常用的檢查方式。但隨著監(jiān)管需求的變化以及實現(xiàn)條件的影響，遠程檢查、書面檢查等非現(xiàn)場檢查的方式逐漸增多，成為現(xiàn)場檢查的有益補充，二者在監(jiān)管邏輯、實施方式和應(yīng)用場景等方面既存在差異，又相互配合，共同構(gòu)成完整的藥品監(jiān)管體系。
1.7 根據(jù)檢查參與部門分類
根據(jù)檢查參與部門分類，藥品檢查分為聯(lián)合檢查和單獨檢查。藥品聯(lián)合檢查通過打破行政壁壘、整合監(jiān)管資源， 形成“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)，尤其適用于跨領(lǐng)域、跨區(qū)域的復(fù)雜監(jiān)管場景?！秶鴦?wù)院辦公廳關(guān)于深入推進跨部門綜合監(jiān)管的指導(dǎo)意見》[15] 規(guī)定，行業(yè)主管部門或法律法規(guī)規(guī)定的主管部門要會同相關(guān)監(jiān)管部門梳理需實施跨部門綜合監(jiān)管的重點事項，對藥品、醫(yī)療器械等直接關(guān)系人民群眾生命財產(chǎn)安全、公共安全和潛在風(fēng)險大、社會風(fēng)險高的重點領(lǐng)域及新興領(lǐng)域中涉及多部門監(jiān)管的事項，要積極開展跨部門綜合監(jiān)管。《國家藥監(jiān)局關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》[16] 規(guī)定“委托雙方不在同一個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）的……對委托生產(chǎn)品種的監(jiān)督檢查和抽檢，持有人所在地省級藥品監(jiān)管部門可以單獨開展，也可以與受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門聯(lián)合開展，或者商請受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門開展。”
此外，實踐中還有飛行檢查、跟蹤檢查和專項檢查等檢查類型。一是飛行檢查，《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》[17] 第二條規(guī)定“本辦法所稱藥品醫(yī)療器械飛行檢查，是指食品藥品監(jiān)督管理部門針對藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等環(huán)節(jié)開展的不預(yù)先告知的監(jiān)督檢查。”飛行檢查具有突擊性、獨立性、高效性等特點，在調(diào)查問題、管控風(fēng)險、震懾違法行為等方面發(fā)揮了重要作用。二是跟蹤檢查，主要是針對之前接受過檢查的企業(yè)，尤其是被發(fā)現(xiàn)存在問題的企業(yè)，在規(guī)定時間內(nèi)進行復(fù)查，旨在確保企業(yè)持續(xù)合規(guī)或整改到位。例如，在藥品GMP認(rèn)證取消前，藥品監(jiān)管部門對持有《藥品GMP 證書》的企業(yè)定期進行跟蹤檢查。三是專項檢查，以“精準(zhǔn)打擊、靶向治理”為核心，是針對藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動中的特定問題或潛在的區(qū)域性、系統(tǒng)性風(fēng)險集中開展的監(jiān)督檢查活動。其作為常規(guī)檢查手段的有效補充，是藥品監(jiān)管部門應(yīng)對突發(fā)風(fēng)險、整治行業(yè)亂象的關(guān)鍵手段。近年來，國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家藥監(jiān)局）根據(jù)風(fēng)險評估、問題線索等情況，對特定產(chǎn)品、特定環(huán)節(jié)等開展了針對性檢查，如藥品安全鞏固提升行動、藥品經(jīng)營和使用環(huán)節(jié)專項檢查、中藥專項檢查、麻醉藥品和精神藥品專項檢查、藥品網(wǎng)絡(luò)銷售專項檢查等。
2 藥品各類檢查的演進分析
經(jīng)持續(xù)努力，藥品檢查的制度體系、組織機構(gòu)以及職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊伍等均已基本完善，藥品監(jiān)管部門根據(jù)不同的監(jiān)管需求實施不同類型的檢查。雖然藥品檢查相關(guān)名詞較為繁雜，但各類檢查并非彼此獨立、相互割裂，而是通過協(xié)同互補的方式，構(gòu)建起覆蓋藥品全生命周期的監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)。
2.1 由監(jiān)督檢查向延伸檢查擴展，強化全鏈條監(jiān)管
監(jiān)督檢查作為藥品監(jiān)管體系的基石，是對涵蓋藥品全生命周期檢查活動的統(tǒng)稱。藥品監(jiān)管部門依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)，對藥品研制機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)以及使用單位等實施常規(guī)性、周期性的監(jiān)督檢查，這一過程貫穿藥品從研發(fā)立項到臨床使用的每一個環(huán)節(jié)。通過定期進行資料審查、現(xiàn)場檢查、數(shù)據(jù)核對等方式，藥品監(jiān)管部門能夠持續(xù)跟蹤企業(yè)的合規(guī)狀態(tài)，及時發(fā)現(xiàn)潛在的質(zhì)量風(fēng)險，比如生產(chǎn)環(huán)節(jié)的工藝偏差、儲存管理不當(dāng)?shù)葐栴}。這種常規(guī)性監(jiān)管屬于藥品監(jiān)管部門必然的職責(zé)范疇，如同一張細(xì)密的“防護網(wǎng)”，確保藥品行業(yè)在合法合規(guī)的軌道上運行。
與之相對應(yīng)，延伸檢查則是在特定情形下啟動的針對性監(jiān)管措施。例如，《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》[6] 第四十九條、第五十五條等規(guī)定省級藥品監(jiān)管部門對原料、輔料等供應(yīng)商以及生產(chǎn)企業(yè)等承擔(dān)監(jiān)管責(zé)任。但除常規(guī)檢查外，實踐中對這類企業(yè)的檢查往往基于其關(guān)聯(lián)的制劑產(chǎn)品，擬檢查對象通常超出屬地監(jiān)管范圍，此時藥品監(jiān)管部門依法開展延伸檢查，以查清事實真相、追溯問題源頭，通過約束上下游企業(yè)持續(xù)合規(guī)，實現(xiàn)對藥品質(zhì)量的全鏈條管控。另外，根據(jù)監(jiān)管實際需求，藥品監(jiān)管部門還可以依法對藥品受托研發(fā)機構(gòu)、受托生產(chǎn)企業(yè)、重要中間體供應(yīng)商、配送企業(yè)等開展延伸檢查。
監(jiān)督檢查與延伸檢查相輔相成，前者筑牢基礎(chǔ)，后者查漏補缺，二者共同構(gòu)建起嚴(yán)密的藥品安全監(jiān)管防線。
2.2 由飛行檢查向有因檢查轉(zhuǎn)變，突出問題導(dǎo)向
2006 年，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品GMP 飛行檢查暫行規(guī)定》，標(biāo)志著飛行檢查正式被納入藥品監(jiān)管體系。經(jīng)過多年實踐，飛行檢查憑借突擊性、精準(zhǔn)性及高效性等顯著優(yōu)勢，逐漸成為藥品檢查的核心方式，在警示震懾、嚴(yán)厲懲處違法違規(guī)行為方面所發(fā)揮的作用，是日常檢查、專項檢查等其他檢查方式難以替代的。隨著藥品監(jiān)管體系的日趨完善，藥品檢查模式呈現(xiàn)深度進化趨勢。2015 年， 原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》[17]，其中第八條明確了飛行檢查啟動的7 種情形；2021 年，國家藥監(jiān)局印發(fā)《藥品檢查管理辦法（試行）》，其第四十三條規(guī)定了有因檢查啟動的11 種情形。對比可見，有因檢查的啟動情形不僅完全覆蓋了飛行檢查的所有情形，還新增了企業(yè)頻繁變更管理人員登記事項、生物制品批簽發(fā)中發(fā)現(xiàn)可能存在安全隱患、檢查發(fā)現(xiàn)存在特殊藥品安全管理隱患、特殊藥品涉嫌流入非法渠道這4 種情形。在檢查形式上，有因檢查與飛行檢查保持一致，即二者均采取不預(yù)先告知被檢查單位行程和內(nèi)容的方式，且均規(guī)定檢查員不得向被檢查單位透露檢查進展、違法違規(guī)線索等相關(guān)信息。上述變化表明，有因檢查在實踐中已經(jīng)取代或者涵蓋了飛行檢查。在夯實常規(guī)檢查基礎(chǔ)的前提下，可逐步增強有因檢查力度，這樣既能鞏固日常監(jiān)管成效，又能落實問題導(dǎo)向，提升藥品監(jiān)管的靶向性和精準(zhǔn)度，進而提高檢查效能。
此外，在藥品監(jiān)管體系持續(xù)優(yōu)化的進程中，還存在類似情況。例如，隨著《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》的廢止，跟蹤檢查也逐漸從藥品檢查序列中淡出。
2.3 以藥品GMP 符合性檢查為基礎(chǔ)的藥品檢查，筑牢企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系防線
藥品GMP 符合性檢查貫穿藥品全生命周期，根據(jù)藥品所處階段不同，可分為上市前藥品GMP 符合性檢查、變更類藥品GMP 符合性檢查和上市后藥品GMP 符合性檢查。一是上市前藥品GMP 符合性檢查，按照《藥品注冊管理辦法》第四十七條和第四十八條、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第五十二條、《藥品檢查管理辦法（試行）》第三十四條等相關(guān)規(guī)定，對持有藥品生產(chǎn)許可證的藥品上市許可申請人及其受托生產(chǎn)企業(yè)、新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)開展上市前的藥品GMP 符合性檢查。二是變更類藥品GMP 符合性檢查，按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十六條和第五十二條、《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第八條等相關(guān)規(guī)定，對發(fā)生變更的藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)組織開展變更類的藥品GMP 符合性檢查。三是上市后藥品GMP 符合性檢查，按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第五十五條、《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項的公告》第三條和第五條等相關(guān)規(guī)定，組織開展上市后藥品GMP 符合性檢查[18]。
藥品GMP 符合性檢查廣泛應(yīng)用于藥品檢查的各種場景，是保障藥品質(zhì)量最為重要的監(jiān)管手段之一。為此， 國家藥監(jiān)局于2023 年發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查工作程序（試行）》，明確在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查及其他檢查等各類藥品檢查中，均可以采取藥品GMP 符合性檢查的形式開展[19]。不同類型的檢查本質(zhì)上都是對藥品GMP 符合性的驗證：許可檢查主要確認(rèn)企業(yè)是否具備符合藥品GMP 要求的生產(chǎn)條件；常規(guī)檢查主要監(jiān)督企業(yè)是否持續(xù)符合藥品GMP 要求；有因檢查則以藥品GMP 為依據(jù)，判斷相關(guān)企業(yè)及品種的生產(chǎn)過程是否存在問題隱患。
2.4 新型藥品檢查方式不斷涌現(xiàn)，滿足多元監(jiān)管需求
隨著藥品監(jiān)管體系的數(shù)字化轉(zhuǎn)型與智慧監(jiān)管技術(shù)的深入應(yīng)用，以及應(yīng)對公共衛(wèi)生事件等特殊場景的現(xiàn)實監(jiān)管需求，新型藥品檢查方式在監(jiān)管實踐中不斷涌現(xiàn)。尤其是在疫情防控時期，受人員流動限制等影響，遠程檢查、書面檢查等創(chuàng)新檢查形式應(yīng)運而生。例如，《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品網(wǎng)絡(luò)交易第三方平臺檢查指南（試行）的通知》[20] 規(guī)定“檢查方式包括現(xiàn)場檢查和非現(xiàn)場檢查……非現(xiàn)場檢查指采用網(wǎng)絡(luò)巡查、網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測、視頻電話等方式開展檢查。”《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》[21] 規(guī)定“檢查方式包括現(xiàn)場檢查和遠程檢查……遠程檢查是采用視頻、電話等方式開展的檢查。”《藥品上市許可持有人檢查工作程序（征求意見稿）》[22]規(guī)定“持有人檢查包括現(xiàn)場檢查和書面檢查兩種形式……書面檢查指藥品監(jiān)督管理部門要求持有人遞交檢查材料，并對其遞交材料進行核查的檢查方式。”
遠程檢查借助視頻連線、電子數(shù)據(jù)傳輸?shù)燃夹g(shù)，實現(xiàn)了對企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場、數(shù)據(jù)記錄的非接觸式核查，這種方式既提高了檢查的便利性，又保障了監(jiān)管的連續(xù)性；書面檢查則通過審核企業(yè)提交的電子資料、自檢報告等文件，對低風(fēng)險合規(guī)事項進行高效篩查，減少了現(xiàn)場檢查頻次。這些新型檢查方式不僅是特殊時期的應(yīng)急之舉，更成為優(yōu)化監(jiān)管效率的重要探索，推動了藥品檢查向數(shù)字化、精準(zhǔn)化方向轉(zhuǎn)型。國家藥監(jiān)局已開展遠程檢查模式應(yīng)用的探索使用，僅在2022 年就針對境外檢查任務(wù)開展非現(xiàn)場檢查11 個[23]。
2.5 藥品生產(chǎn)領(lǐng)域行業(yè)規(guī)范和檢查標(biāo)準(zhǔn)不斷完善，初步構(gòu)建符合我國行業(yè)實際并滿足國際要求的藥品GMP 體系
藥品GMP 是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵守的規(guī)范，也是國際通行的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。20 世紀(jì)80 年代，我國引入藥品GMP，隨后將其確立為法律強制要求的行為準(zhǔn)則。注冊核查所依據(jù)的《藥品注冊核查要點與判定原則（藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場）（試行）》，究其根本，對藥品生產(chǎn)安全的要求均來自藥品GMP。
我國現(xiàn)行的藥品GMP 包括正文和附錄兩個部分。其中，附錄處于動態(tài)修訂與增補狀態(tài)，從最初僅有《無菌藥品》等5 個附錄，發(fā)展到2025 年初發(fā)布的《藥包材》附錄和《藥用輔料》附錄，目前總數(shù)已達15 個。藥品GMP在有力推動我國藥品生產(chǎn)行業(yè)發(fā)展的同時，也促使我國藥品檢查工作不斷進步。除此之外，我國還根據(jù)監(jiān)管實際情況，建立并完善了一系列檢查相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查工作程序（試行）》《藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定指導(dǎo)原則》等。2023 年，我國成為藥品檢查合作計劃（Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme，PIC/S）正式申請者，標(biāo)志著我國藥品GMP 及相關(guān)檢查標(biāo)準(zhǔn)接近或即將達到國際認(rèn)可的檢查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)水平。
2.6 鼓勵接受監(jiān)管機構(gòu)檢查，加大境外檢查力度，不斷提升國際化水平
隨著全球藥品產(chǎn)業(yè)鏈的深度融合，藥品境外檢查已成為國家藥監(jiān)局保障進口藥品安全的重要監(jiān)管舉措。國家藥監(jiān)局與50 余個國家和地區(qū)的藥品監(jiān)管部門建立了雙邊合作關(guān)系[24]，系統(tǒng)性確保進口藥品質(zhì)量安全。依據(jù)《藥品管理法》《藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定》等規(guī)定，國家藥監(jiān)局針對境外生產(chǎn)且擬在我國上市或已在我國上市的藥品，對其研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營等全鏈條環(huán)節(jié)開展現(xiàn)場檢查或遠程檢查。這類檢查的范圍廣泛，涉及境外生產(chǎn)基地、臨床試驗機構(gòu)及供應(yīng)鏈上下游企業(yè)等。在檢查標(biāo)準(zhǔn)方面，既依據(jù)我國藥品GMP 等標(biāo)準(zhǔn)，也對標(biāo)世界衛(wèi)生組織、PIC/S 及國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會等發(fā)布的國際規(guī)范。檢查重點聚焦于原料采購溯源、生產(chǎn)工藝一致性以及質(zhì)量控制有效性等核心要素。這種由國家藥監(jiān)局主導(dǎo)的境外檢查機制，既覆蓋了進口藥品的源頭監(jiān)管，也通過國際監(jiān)管互認(rèn)推動全球藥品標(biāo)準(zhǔn)一致，為公眾用藥安全構(gòu)建起跨地域的監(jiān)管“防護網(wǎng)”。
同時，國家藥監(jiān)局積極推進檢查結(jié)果互認(rèn)， 鼓勵與國際接軌，明確各省級藥品監(jiān)管部門可結(jié)合本地區(qū)、其他地區(qū)及境外藥品監(jiān)管部門的檢查情況統(tǒng)籌檢查任務(wù)；在《關(guān)于加強藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（征求意見稿）》[25] 中也提出“鼓勵高水平、專業(yè)化的合同研發(fā)生產(chǎn)型受托企業(yè)（CDMO）發(fā)展，支持其接受委托生產(chǎn)，支持其接受世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的具有嚴(yán)格監(jiān)管能力機構(gòu)（WLA）的監(jiān)督檢查。”
3 展望
藥品檢查領(lǐng)域相關(guān)名詞體系，是監(jiān)管智慧在制度層面的具象化投射，每一個術(shù)語背后都承載著藥品監(jiān)管部門對藥品安全的系統(tǒng)性思考與精細(xì)化實踐。這些專業(yè)概念的形成與迭代，本質(zhì)上反映了我國藥品監(jiān)管能力現(xiàn)代化的不斷進步，既體現(xiàn)了對藥品全生命周期風(fēng)險的精準(zhǔn)管控，也彰顯了藥品監(jiān)管體系向科學(xué)化、規(guī)范化演進的不懈探索。
結(jié)合本文研究，為持續(xù)提升藥品檢查效能，筆者建議從3 個核心維度系統(tǒng)性優(yōu)化檢查工作。第一，強化風(fēng)險分級管理。結(jié)合藥品品種特性、生產(chǎn)規(guī)模、工藝復(fù)雜程度以及過往檢查記錄等，科學(xué)評估產(chǎn)品風(fēng)險等級，制定差異化檢查頻次與方案。針對高風(fēng)險藥品企業(yè)、新產(chǎn)品投產(chǎn)企業(yè)以及存在不良信用記錄的企業(yè)實施高頻次、高強度檢查；對于低風(fēng)險企業(yè)，采用遠程檢查、抽查等靈活方式。若發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在不合規(guī)情況，在依法處置基礎(chǔ)上，通過復(fù)查等手段，確保企業(yè)切實整改到位。第二，強化體系監(jiān)管，淡化品種監(jiān)管。推動藥品檢查重心從單一品種確認(rèn)模式向企業(yè)整體質(zhì)量管理體系監(jiān)管模式轉(zhuǎn)型，藥品監(jiān)管部門可從制度建設(shè)、執(zhí)行效果、持續(xù)改進等維度對企業(yè)進行綜合評價。通過質(zhì)量管理體系的有效運行，實現(xiàn)對所有產(chǎn)品質(zhì)量的源頭把控，避免因針對單一品種反復(fù)檢查而導(dǎo)致的監(jiān)管資源浪費與企業(yè)運營負(fù)擔(dān)加重。第三， 針對當(dāng)前藥品檢查類型繁多、概念模糊的問題，建議系統(tǒng)梳理許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查等檢查類型，從檢查發(fā)起條件、實施流程、評估標(biāo)準(zhǔn)、處置方式等方面明確各檢查類型的內(nèi)涵、目的與適用場景。對性質(zhì)相近、內(nèi)容交叉的檢查項目進行整合，推行“一次檢查、全面覆蓋”的綜合檢查模式。通過優(yōu)化檢查流程、精簡檢查環(huán)節(jié)，推動監(jiān)管資源向重點領(lǐng)域、關(guān)鍵環(huán)節(jié)集中，實現(xiàn)藥品監(jiān)管效能最大化與監(jiān)管覆蓋無盲區(qū)的雙重目標(biāo)。
藥品檢查是“以人民健康為中心”理念的價值踐行。唯有以體系化思維厘清檢查分類邏輯，夯實監(jiān)管基礎(chǔ)；以技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動檢查能力躍升，提升問題發(fā)現(xiàn)精準(zhǔn)度；以專業(yè)化建設(shè)鍛造職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊伍，筑牢質(zhì)量安全根基；以多部門協(xié)同共治拓展監(jiān)管維度，凝聚全鏈條防護合力；以國際化視野推動標(biāo)準(zhǔn)互認(rèn)，提升我國在全球藥品監(jiān)管領(lǐng)域的話語權(quán)，才能讓藥品GMP真正成為守護公眾用藥安全的堅實防線，為健康中國戰(zhàn)略構(gòu)建更加堅實的監(jiān)管基石。
來源：中國食品藥品監(jiān)管雜志
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