中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

近日，EMA與PIC/S聯(lián)合發(fā)布了《GMP 附錄15-確認(rèn)與驗證 修訂概念文》和《GMP 附錄6-醫(yī)用氣體的生產(chǎn) 修訂概念文》，《GMP 附錄3-放射性藥品的生產(chǎn) 修訂概念文》，如下：

EU、PIC/S GMP

附錄15-確認(rèn)與驗證：由可選升級為強(qiáng)制

發(fā)布的概念文件明確修訂后的附錄15將擴(kuò)大適用范圍至活性物質(zhì)（AS）生產(chǎn)商成為API的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，包括化學(xué)和生物活性物質(zhì)生產(chǎn)商（該附錄此前相對API為可選標(biāo)準(zhǔn)），并對部分內(nèi)容進(jìn)行修訂，補(bǔ)充并銜接EudraLex 第4卷第二部分及其他與活性物質(zhì)相關(guān)的指南要求（如GDP）：

修訂的重點(diǎn)領(lǐng)域：

• 擴(kuò)大適用范圍至活性物質(zhì)（AS）生產(chǎn)商成為API的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，包括化學(xué)和生物活性物質(zhì)生產(chǎn)商（該附錄此前相對API為可選標(biāo)準(zhǔn)）

• 擴(kuò)展《驗證主文件》《確認(rèn)與驗證方針》的概念范疇，并完善變更控制相關(guān)要求。上述擴(kuò)展內(nèi)容旨在優(yōu)化活性物質(zhì)生產(chǎn)商在制定EudraLex 第4卷第二部分 12.20 段所述驗證方案時，對確認(rèn)和驗證活動的界定與文件記錄工作，同時強(qiáng)調(diào)變更控制是知識管理的重要組成部分。
• 提高對第三方外包商的驗證要求，讓活性物質(zhì)生產(chǎn)商能夠更好地管控外包活動。
• 強(qiáng)化對不符合預(yù)定接受標(biāo)準(zhǔn)的檢測結(jié)果的調(diào)查要求，這一調(diào)整將推動活性物質(zhì)生產(chǎn)商深化對自身生產(chǎn)工藝的認(rèn)知。
• 在確認(rèn)階段相關(guān)要求中，將用戶需求規(guī)范、工廠驗收測試 / 現(xiàn)場驗收測試的概念擴(kuò)展至活性物質(zhì)生產(chǎn)領(lǐng)域，并與設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)的相關(guān)要求相銜接。上述擴(kuò)展將有助于強(qiáng)化活性物質(zhì)生產(chǎn)商對自身生產(chǎn)工藝的管控能力。
• 強(qiáng)調(diào)建立完善的工藝研發(fā)體系，明確同步驗證方法的實(shí)施要求；強(qiáng)化供應(yīng)商確認(rèn)的相關(guān)規(guī)定；重點(diǎn)提出將工藝驗證活動延伸至物料和溶劑的工藝回收環(huán)節(jié)；要求在制定工藝驗證方案時，聚焦影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性的各類變量，并為持續(xù)工藝驗證和混合驗證方法提供指導(dǎo)；同時強(qiáng)調(diào)定期審查工作的重要性。
• 結(jié)合GDP的實(shí)施原則，補(bǔ)充運(yùn)輸驗證相關(guān)的指導(dǎo)內(nèi)容，以此完善EudraLex 第4卷第二部分第十章的要求，同時強(qiáng)調(diào)在產(chǎn)品知識中，需納入運(yùn)輸環(huán)節(jié)對活性物質(zhì)質(zhì)量影響的相關(guān)考量。
• 還將結(jié)合ICH Q9（R1）《質(zhì)量風(fēng)險管理指南》的內(nèi)容，對該附錄文本進(jìn)行針對性修訂。
• 在總則部分強(qiáng)調(diào)，質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）方法應(yīng)應(yīng)用于監(jiān)測系統(tǒng)的設(shè)計與確認(rèn) / 驗證工作；補(bǔ)充質(zhì)量風(fēng)險管理方法的相關(guān)指導(dǎo)內(nèi)容，并明確風(fēng)險審核工作的要求，為附錄 15 中的確認(rèn)和驗證工作提供支撐，同時與EudraLex 第4卷第二部分第二章的指導(dǎo)要求相銜接。
• 附錄 15 還將強(qiáng)調(diào)質(zhì)量風(fēng)險管理方法在傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝中的應(yīng)用。

新的附錄15-確認(rèn)與驗證預(yù)計將于2026年底批準(zhǔn)發(fā)布！

EU、PIC/S GMP

附錄6-醫(yī)用氣體的生產(chǎn)：更新過時的規(guī)范

本次修訂目的是更新過時的規(guī)范，該附錄6的上一版修訂是2010年，至今已有15年。行業(yè)的技術(shù)、設(shè)備和操作流程都發(fā)生了變化，尤其是醫(yī)用氧的供應(yīng)鏈和生產(chǎn)模式暴露出了一些規(guī)范上的滯后，因此必須更新。

修訂的重點(diǎn)領(lǐng)域

• 廠房與設(shè)備確認(rèn)：明確GMP中對“生產(chǎn)環(huán)境”的通用要求，如何在密閉的藥用氣體生產(chǎn)中“靈活適用”。同時，補(bǔ)充對移動儲罐、固定式儲罐、可重復(fù)使用容器的“確認(rèn)”要求。

• 技術(shù)升級與污染控制：鼓勵使用“專用氣體接頭”和“帶余壓閥的容器”來降低污染風(fēng)險。同時，針對帶有集成壓力調(diào)節(jié)流量計的氣瓶，重新評估充裝前后的檢查要求，并明確流量檢查的頻率。

• 醫(yī)用液氧的放行：這是本次修訂的重點(diǎn)。針對醫(yī)院儲罐的液氧充裝，行業(yè)呼吁更“實(shí)操化”的放行規(guī)則。文件提出將考慮是否允許遠(yuǎn)程放行或追溯性認(rèn)證（即質(zhì)量受權(quán)人不必親臨現(xiàn)場），以保障緊急供應(yīng)。

• 文件記錄與質(zhì)量保證：補(bǔ)充關(guān)于“充裝醫(yī)院排空裝置”這一供應(yīng)鏈關(guān)鍵環(huán)節(jié)的文件記錄和質(zhì)量保證要求。

• 計算機(jī)化系統(tǒng)：認(rèn)可行業(yè)在生產(chǎn)運(yùn)營中越來越多地使用新技術(shù)和計算機(jī)化系統(tǒng)，更新后的規(guī)范需要覆蓋這一塊。

   

新附錄預(yù)計將于2027年底正式發(fā)布生效。

EU、PIC/S GMP

附錄3-放射性藥品的生產(chǎn)

修訂的原因是現(xiàn)有的放射性藥品生產(chǎn)GMP附錄發(fā)布于2008年，距今已超過17年。多年來，歐盟的法律法規(guī)（如臨床試驗法規(guī)）、GMP其他章節(jié)（如附錄1、附錄11等）以及ICH質(zhì)量指南（Q9, Q10, Q12）都經(jīng)歷了重大修訂，但附錄3沒有跟上這些變化。且放射性藥品領(lǐng)域發(fā)展迅速（如新的分析能力和輻射安全設(shè)備），舊附錄無法覆蓋新技術(shù)。檢查中也發(fā)現(xiàn)舊版文件導(dǎo)致了不一致的解釋，且未涵蓋某些關(guān)鍵領(lǐng)域。

修訂的重點(diǎn)領(lǐng)域：

• 對齊新標(biāo)準(zhǔn)： 將附錄3與最新的GMP章節(jié)（如第1章質(zhì)量、第4章文檔、第6章生產(chǎn)）、ICH指南（質(zhì)量風(fēng)險管理、藥品質(zhì)量體系）保持一致。

• 明確特殊要求： 針對放射性藥品的特殊性（如半衰期極短、輻射防護(hù)），明確GMP的應(yīng)用方式。

• 完善流程： 澄清多步驟放行流程、OOS（檢驗結(jié)果超標(biāo)）和偏差評估對批放行的影響。

• 引入新概念： 支持創(chuàng)新制造和控制方法，納入生命周期管理（ICH Q12）的概念。

• 其他環(huán)節(jié)： 更新關(guān)于起始物料、進(jìn)口要求、分銷及召回過程的指導(dǎo)。

新文件預(yù)計將于2028年11月最終定稿與批準(zhǔn)。