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CFDI 2026版《制藥用水檢查指南》變化解讀

嘉峪檢測網(wǎng) 2026-03-31 19:38

剛剛，CFDI正式發(fā)布了《制藥用水檢查指南》，文件規(guī)定了飲用水、純化水、注射用水及純蒸汽系統(tǒng)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)，旨在幫助檢查員識別制藥用水的風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)，指導(dǎo)檢查員開展現(xiàn)場檢查工作。

文件對制藥用水系統(tǒng)的檢查考慮的很詳細(xì)全面，建議認(rèn)真對標(biāo)。

文件要求基于歷史數(shù)據(jù)制定關(guān)鍵指標(biāo)的警戒限和糾偏限（電導(dǎo)率、TOC、微生物等）

當(dāng)不同車間/區(qū)域共用制水系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)充分評估污染及交叉污染風(fēng)險(xiǎn)

應(yīng)制定合理的監(jiān)測項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)、取樣點(diǎn)位、取樣頻次，并經(jīng)確認(rèn)

需注意：文件提及制藥用水系統(tǒng)確認(rèn)，包含URS、DQ/IQ/OQ/PQ，不是只有IQ、OQ、PQ

關(guān)注不可接受微生物：企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及水系統(tǒng)運(yùn)行情況，額外關(guān)注不可接受微生物的檢出與控制手段。當(dāng)系統(tǒng)可能有生物膜產(chǎn)生時(shí)，需建立應(yīng)急以及后續(xù)的處置措施，避免對藥品質(zhì)量以及患者造成不利影響。

檢查過程會(huì)關(guān)注在線監(jiān)測數(shù)據(jù)與離線監(jiān)測的趨勢一致性

關(guān)注取樣，文件要求從使用點(diǎn)或?qū)Ｓ萌狱c(diǎn)采集離線樣品。所有水樣均應(yīng)當(dāng)使用生產(chǎn)程序中規(guī)定的相同方法采集，例如有些生產(chǎn)程序中規(guī)定了淋洗和排水程序。樣品存放的時(shí)間和條件應(yīng)當(dāng)參考藥典四部規(guī)定或通過評估確定，并在取樣流程中明確。

關(guān)注變更、偏差、OOS及CAPA，關(guān)注停機(jī)，尤其提及檢查計(jì)劃性停機(jī)或異常停機(jī)的管理規(guī)程，注射用水正常運(yùn)行后一般循環(huán)水泵不得停止工作，若停用，應(yīng)當(dāng)建立并采用特殊標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程在正式生產(chǎn)前開啟系統(tǒng)并進(jìn)行一定周期的水質(zhì)監(jiān)測，關(guān)注停機(jī)后的應(yīng)對措施是否科學(xué)、合理，并經(jīng)過確認(rèn)。

飲用水檢查要點(diǎn)

檢查項(xiàng)目	具體要求
水質(zhì)監(jiān)測	定期監(jiān)測水質(zhì)符合國家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)；首次使用后一年內(nèi)每季度按《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》常規(guī)指標(biāo)檢驗(yàn)一次，然后定期
風(fēng)險(xiǎn)評估	結(jié)合水源（市政供水考慮管網(wǎng)因素）、用途、政府監(jiān)測結(jié)果及自行檢測結(jié)果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，確定監(jiān)測頻率
記錄管理	保存定期監(jiān)測結(jié)果、趨勢分析和所采取措施的記錄；進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)趨勢和變化
系統(tǒng)示意圖	需進(jìn)行水質(zhì)預(yù)處理的，應(yīng)有飲用水系統(tǒng)示意圖，與實(shí)際情況相符
標(biāo)識管理	設(shè)備、管道等有標(biāo)識，標(biāo)明內(nèi)容物名稱、流向
取樣點(diǎn)設(shè)置	具有代表性，一般位于儲(chǔ)罐入口、出口，或市政用水進(jìn)入純化水制備系統(tǒng)前最后用水點(diǎn)

純化水檢查要點(diǎn)（一）系統(tǒng)確認(rèn)（DQ/IQ/OQ/PQ）1. 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）

檢查要點(diǎn)	具體內(nèi)容
URS要求	新建或變更時(shí)起草系統(tǒng)URS，規(guī)定水系統(tǒng)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，考慮CQA、CPP，將GMP風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平
設(shè)計(jì)文件	檢查URS、相關(guān)圖紙、功能設(shè)計(jì)說明、參數(shù)計(jì)算書、設(shè)備清單、儀表清單等完整、可用且經(jīng)過批準(zhǔn)
設(shè)計(jì)能力	檢查分配系統(tǒng)泵的技術(shù)參數(shù)及管網(wǎng)計(jì)算書，確認(rèn)滿足使用點(diǎn)流速、壓力需求；管路設(shè)計(jì)滿足坡度要求
設(shè)備材質(zhì)	檢查設(shè)備、部件、系統(tǒng)儀表等規(guī)格、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、精度滿足URS和GMP要求
清洗消毒	清洗和消毒方法能夠涵蓋制備和分配系統(tǒng)，消毒效果能保證，不影響水質(zhì)
特殊產(chǎn)品	高致敏性、激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品及生物（生化）藥生產(chǎn)線，檢查防止污染的措施；涉及有菌（毒）區(qū)的，檢查是否設(shè)置獨(dú)立循環(huán)系統(tǒng)

2. 安裝及安裝確認(rèn)（IQ）

與水直接接觸材料的證明性資料符合要求

水系統(tǒng)部件確認(rèn)（型號、安裝位置、安裝方法按設(shè)計(jì)圖紙和安裝說明）

過濾裝置規(guī)格型號、安裝方法，取樣閥安裝位置正確

儲(chǔ)罐呼吸過濾器出廠、安裝前完整性測試合格

保存安裝時(shí)的焊接資料，對焊接質(zhì)量進(jìn)行確認(rèn)

水系統(tǒng)公用工程確認(rèn)或調(diào)試（電力、壓縮空氣、工業(yè)蒸汽、供水系統(tǒng)等）

防結(jié)露處理的管網(wǎng)進(jìn)行了保溫處理

循環(huán)系統(tǒng)儲(chǔ)罐頂部噴淋裝置安裝正確

制藥用水系統(tǒng)管路壓力測試、清洗和酸洗鈍化確認(rèn)

系統(tǒng)坡度和死角確認(rèn)，坡度標(biāo)準(zhǔn)合理，確保能在最低點(diǎn)排空

自控系統(tǒng)確認(rèn)（硬件部件、電路圖、輸入輸出、HMI操作畫面、軟件版本）

儀器儀表校準(zhǔn)（關(guān)鍵儀表和安裝確認(rèn)用的儀表經(jīng)過校準(zhǔn)并在有效期內(nèi)）

循環(huán)泵為衛(wèi)生型設(shè)計(jì)，具有適當(dāng)密封；備用泵參數(shù)設(shè)置或管理方式避免循環(huán)死角

合理的取樣位置及取樣相關(guān)硬件設(shè)施（制備的純化水進(jìn)入儲(chǔ)罐前、各用水點(diǎn)、總送水點(diǎn)、總回水點(diǎn)），取樣閥滿足衛(wèi)生型要求

儲(chǔ)罐與使用點(diǎn)之間為封閉循環(huán)系統(tǒng)，對循環(huán)流速進(jìn)行控制

總送水管設(shè)置在儲(chǔ)罐底部最低點(diǎn)，排放口設(shè)置在儲(chǔ)罐最低處，罐體不出現(xiàn)水滯留部位

盡量避免在儲(chǔ)罐側(cè)壁或底部安裝取樣閥，如有需關(guān)注防止污染措施

主循環(huán)管路、使用點(diǎn)管路、儲(chǔ)罐、儀表配件等不存在死角、盲管；對死角、盲管進(jìn)行識別并采取措施避免微生物滋生

3. 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）

預(yù)處理、制備系統(tǒng)和循環(huán)分配系統(tǒng)確認(rèn)（原水裝置液位控制、機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、軟化器、反滲透、EDI等）

沖洗流程與設(shè)計(jì)一致；清洗與消毒功能確認(rèn)

產(chǎn)水和儲(chǔ)罐液位聯(lián)鎖運(yùn)行可靠；消毒/運(yùn)行過程中原水泵、高壓泵頻率可接受

各級RO產(chǎn)水率、水質(zhì)，總產(chǎn)水率、EDI出水水質(zhì)可接受

循環(huán)泵和儲(chǔ)罐液位、回路流量或回流壓力聯(lián)鎖運(yùn)行功能確認(rèn)，保證回路流速滿足設(shè)計(jì)要求

儲(chǔ)罐噴淋裝置噴淋效果確認(rèn)（噴淋球覆蓋儲(chǔ)罐內(nèi)全部位置）

循環(huán)能力確認(rèn)（在線循環(huán)參數(shù)：流速、電導(dǎo)率等滿足URS要求，保持湍流）

峰值用水量確認(rèn)（最大用量時(shí)系統(tǒng)供水足夠，泵運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)正常，回路壓力保持正壓，回水流速符合要求，管路無泄漏）

消毒功能確認(rèn)（無消毒死角或積聚殘留死水段，溫度、時(shí)間等關(guān)鍵參數(shù)達(dá)到要求）

水質(zhì)監(jiān)測不合格時(shí)聯(lián)鎖控制功能確認(rèn)（在線監(jiān)測不合格時(shí)聯(lián)鎖排放功能）

4. 性能確認(rèn)（PQ）三階段：第一階段：持續(xù)至少2周，嚴(yán)格監(jiān)測系統(tǒng)性能，所有出水口、回水口及使用點(diǎn)每天進(jìn)行全項(xiàng)指標(biāo)檢測；起草相關(guān)SOP，連續(xù)運(yùn)行，失敗或偏差時(shí)嚴(yán)格調(diào)查分析
第二階段：持續(xù)至少2周進(jìn)一步監(jiān)測，每天全項(xiàng)指標(biāo)檢測；完成前生產(chǎn)的水可用于生產(chǎn)（前提是調(diào)試和第一階段數(shù)據(jù)證明水質(zhì)滿足要求且獲質(zhì)量部門批準(zhǔn)）
第三階段：在第二階段完成后，確保一、二、三階段時(shí)長至少12個(gè)月，涵蓋不同季節(jié)運(yùn)轉(zhuǎn)；取樣和檢測頻率降至日常水平；進(jìn)行系統(tǒng)回顧審核（趨勢分析和性能評估）
重點(diǎn)關(guān)注：

基于第一、二階段匯總各取樣點(diǎn)監(jiān)測數(shù)據(jù)，不定期核對在線與離線監(jiān)測數(shù)據(jù)趨勢一致性，統(tǒng)計(jì)分析確定糾偏限和警戒限

確認(rèn)過程中取樣計(jì)劃合理性（取樣點(diǎn)選擇依據(jù)、各取樣點(diǎn)取樣頻率）

取樣方式合理性，監(jiān)測結(jié)果符合要求

基于季節(jié)變化與時(shí)間因素對原水水質(zhì)穩(wěn)定性影響制定控制措施

5. 生命周期內(nèi)確認(rèn)狀態(tài)的維持/再確認(rèn)需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估確定是否開展再確認(rèn)的情況：

純化水系統(tǒng)初始設(shè)計(jì)發(fā)生重大設(shè)計(jì)變更

系統(tǒng)計(jì)劃性停機(jī)后重啟

系統(tǒng)性能不穩(wěn)定并出現(xiàn)重大偏差

系統(tǒng)重新制定了污染控制策略

6. 委托確認(rèn)（第三方驗(yàn)證）

檢查雙方簽訂的協(xié)議（技術(shù)、質(zhì)量要求等內(nèi)容，明確質(zhì)量責(zé)任）

查閱相關(guān)協(xié)議、記錄和培訓(xùn)等情況

確認(rèn)方案及報(bào)告由藥品生產(chǎn)企業(yè)審核批準(zhǔn)

（二）日常運(yùn)行與維護(hù)保養(yǎng)1. 水系統(tǒng)清洗、消毒

檢查要點(diǎn)	具體內(nèi)容
規(guī)程制定	制定水系統(tǒng)清潔、消毒管理或操作規(guī)程，規(guī)定預(yù)處理、分配系統(tǒng)清洗消毒方式與周期
記錄要求	每次清洗消毒及關(guān)鍵參數(shù)（溫度、時(shí)間、清洗劑濃度等）記錄，實(shí)際操作與規(guī)程一致
有效性證明	規(guī)程規(guī)定內(nèi)容與確認(rèn)資料相符，能證明系統(tǒng)消毒有效性
化學(xué)消毒	化學(xué)消毒劑濃度、清洗及消毒后化學(xué)殘留控制
蒸汽消毒	設(shè)置冷凝水排放及不凝氣體排放設(shè)施
紫外消毒	紫外燈獨(dú)立監(jiān)控，使用時(shí)間、強(qiáng)度規(guī)定、監(jiān)測與記錄，制定更換周期
材料兼容性	水系統(tǒng)材料耐腐蝕，與清洗、消毒方法和化學(xué)品兼容（墊圈、密封件材質(zhì)及老化問題），采取預(yù)防性維護(hù)措施
生物膜控制	建立預(yù)防生物膜形成控制措施，制定生物膜去除方法（控制溫度、清洗劑濃度、時(shí)間等）；化學(xué)品消毒/清洗后恢復(fù)使用前取樣確認(rèn)（化學(xué)檢測結(jié)果合格并批準(zhǔn)），使用該系統(tǒng)的水生產(chǎn)批次放行前微生物、內(nèi)毒素、不可接受微生物結(jié)果得到確認(rèn)

2. 純化水系統(tǒng)的運(yùn)行與維護(hù)

建立水系統(tǒng)維護(hù)操作規(guī)程，維護(hù)計(jì)劃合理、完整，涵蓋系統(tǒng)各環(huán)節(jié)設(shè)備

多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器等反洗周期/反洗條件（過濾器前后壓力）

軟化器再生周期或再生條件（硬度范圍）

反滲透膜更換或維護(hù)條件

呼吸過濾器濾芯更換及完整性測試周期

儲(chǔ)罐上安裝不脫落纖維的疏水性除菌過濾器，有完整性測試報(bào)告，保留定期更換記錄；采取措施保持過濾器干燥，防止阻塞和微生物滋生

常規(guī)維護(hù)保養(yǎng)記錄，系統(tǒng)異常時(shí)維護(hù)保養(yǎng)記錄；維護(hù)保養(yǎng)周期與文件規(guī)定一致

關(guān)鍵組件或耗材更換、維護(hù)后采取措施與監(jiān)測確保產(chǎn)出純化水符合標(biāo)準(zhǔn)

制定制備系統(tǒng)停機(jī)、啟動(dòng)時(shí)的相應(yīng)操作規(guī)程并確認(rèn)

制水設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識、輸送管道內(nèi)容物名稱和流向標(biāo)識正確

現(xiàn)場儀表及制水檢驗(yàn)用設(shè)備校驗(yàn)/檢定情況，校驗(yàn)、檢定標(biāo)識清晰

控制系統(tǒng)設(shè)備參數(shù)設(shè)置及運(yùn)行情況，報(bào)警及處理措施記錄與相應(yīng)SOP一致

純化水系統(tǒng)產(chǎn)水情況及質(zhì)量、檢驗(yàn)條件和操作、現(xiàn)場記錄、清洗記錄、消毒記錄等與操作文件和企業(yè)內(nèi)控要求一致

現(xiàn)場維護(hù)計(jì)劃培訓(xùn)情況，操作人員熟悉程度

3. 數(shù)據(jù)可靠性

相關(guān)控制設(shè)備納入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理，數(shù)據(jù)管理滿足要求；計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證情況和電子設(shè)備校驗(yàn)執(zhí)行情況

系統(tǒng)、輔助記錄的可靠性、準(zhǔn)確性、可追溯性；紙質(zhì)記錄與電子記錄數(shù)據(jù)一致性；關(guān)鍵數(shù)據(jù)復(fù)核、數(shù)據(jù)備份管理、用戶權(quán)限管理、打印條管理、電子系統(tǒng)時(shí)間和時(shí)區(qū)修改權(quán)限控制及用于記錄的鐘表管理

電子方式產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)顯示數(shù)據(jù)留存過程（所有原始電子數(shù)據(jù)信息、相關(guān)審計(jì)追蹤）

4. 變更、偏差、OOS及糾正和預(yù)防措施

按照GMP及相關(guān)檢查指南開展變更管理，進(jìn)行偏差、OOS調(diào)查，制定糾正和預(yù)防措施

準(zhǔn)確識別純化水系統(tǒng)相關(guān)變更，對可能定義為變更的內(nèi)容進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，根據(jù)對水質(zhì)量影響決定是否按變更程序管理

初始設(shè)計(jì)改變按變更控制程序管理（增加EDI裝置、增加取樣點(diǎn)等），根據(jù)變更程度開展必要再確認(rèn)

準(zhǔn)確識別偏差/異常并及時(shí)開啟調(diào)查（個(gè)別點(diǎn)位指標(biāo)超限、流速過低等），偏差調(diào)查原因充分

對偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測不良趨勢等采取糾正和預(yù)防措施，評估有效性

5. 純化水系統(tǒng)的回顧分析

至少每年進(jìn)行一次純化水質(zhì)量回顧分析并形成書面報(bào)告

質(zhì)量回顧分析內(nèi)容：涉及的變更、系統(tǒng)確認(rèn)狀態(tài)、系統(tǒng)預(yù)防性維護(hù)和故障檢修記錄、系統(tǒng)關(guān)鍵偏差、系統(tǒng)日常監(jiān)測數(shù)據(jù)結(jié)果、趨勢等

質(zhì)量回顧分析報(bào)告中的數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)一致；對異常趨勢有效分析，明確預(yù)防行動(dòng)

水系統(tǒng)的確認(rèn)、年度監(jiān)測數(shù)據(jù)是否有異常，微生物污染是否有異常，是否得到有效控制

記錄和審查警戒限的偏離情況，確定是否由于單一事件影響還是指示不良趨勢或系統(tǒng)惡化；對每個(gè)糾偏限偏離情況進(jìn)行調(diào)查，確定根本原因及其影響程度

（三）水質(zhì)監(jiān)測

檢查要點(diǎn)	具體要求
監(jiān)測計(jì)劃	制定各工序合格標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)測計(jì)劃，相關(guān)崗位配備必要試劑、儀器、器具，記錄各取樣位置監(jiān)測結(jié)果
取樣計(jì)劃	結(jié)合確認(rèn)數(shù)據(jù)和歷史趨勢，涵蓋關(guān)鍵控制點(diǎn)、所有使用點(diǎn)，規(guī)定時(shí)間間隔；基于確認(rèn)數(shù)據(jù)制定，考慮潛在最差條件取樣點(diǎn)；生產(chǎn)期間每天至少選取一個(gè)有代表性使用點(diǎn)進(jìn)行取樣檢測；取樣方法、取樣點(diǎn)（對比制水和分配系統(tǒng)示意圖）、頻次符合要求；取樣人員經(jīng)培訓(xùn)并考核合格
在線監(jiān)測	對系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行在線監(jiān)測；在線監(jiān)測儀器設(shè)置合理，經(jīng)過校準(zhǔn)并在有效期內(nèi)；必要時(shí)定期進(jìn)行離線檢測確認(rèn)結(jié)果；關(guān)注電導(dǎo)率測定過程溫度影響的相應(yīng)措施
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)	遵循《中華人民共和國藥典》制定純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；制定關(guān)鍵參數(shù)的警戒限、糾偏限，設(shè)定合理
偏離處理	對偏離警戒限的異常情況進(jìn)行記錄和審核，調(diào)查確定偏離是否為單個(gè)事件或表明不良趨勢/系統(tǒng)惡化；對偏離糾偏限的每個(gè)異常情況進(jìn)行調(diào)查，確定根本原因及對產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)工藝的潛在影響；對因系統(tǒng)原因超出相關(guān)限度后采取措施進(jìn)行規(guī)定（清洗、消毒或滅菌等）
微生物監(jiān)測	基于風(fēng)險(xiǎn)制定微生物監(jiān)測計(jì)劃，持續(xù)監(jiān)測微生物數(shù)量；監(jiān)測結(jié)果異?；虺鱿薅葧r(shí)進(jìn)行偏差或異常評估；根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及水系統(tǒng)運(yùn)行情況，額外關(guān)注不可接受微生物的檢出與控制手段；系統(tǒng)可能有生物膜產(chǎn)生時(shí)，建立應(yīng)急及后續(xù)處置措施
非無菌原料藥	非無菌原料藥用于無菌制劑生產(chǎn)，工藝中最后分離和純化步驟無法避免使用純化水時(shí)，監(jiān)測微生物、控制菌和內(nèi)毒素，或采取適宜合規(guī)措施控制
快速檢測方法	可結(jié)合自身系統(tǒng)特點(diǎn)（微生物數(shù)量、菌群等）及實(shí)際需求選擇；應(yīng)用時(shí)明確與傳統(tǒng)方法的相關(guān)性，關(guān)注對微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)的趨勢分析，確保監(jiān)測效果優(yōu)于或等同于傳統(tǒng)方法

注射用水檢查要點(diǎn)

1. 注射用水系統(tǒng)的確認(rèn)（1）設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）

檢查相關(guān)設(shè)計(jì)文件（設(shè)計(jì)圖紙、使用說明書、工藝用水制備流程圖、技術(shù)文件等），關(guān)注設(shè)計(jì)是否按URS要求響應(yīng)

URS考慮方面：原水質(zhì)量、注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、用水量、制備系統(tǒng)最佳產(chǎn)能、避免過于頻繁的啟動(dòng)（停止）、可排盡性、避免微生物污染的冷卻或加熱裝置

換熱器設(shè)計(jì)：使用安全型換熱器（雙管板、套管式），換熱管設(shè)計(jì)平整光滑、可排盡；采用連續(xù)循環(huán)回路或子回路，避免系統(tǒng)中存在死水

特殊產(chǎn)品：高致敏性、激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品及生物（生化）藥生產(chǎn)線，檢查防止污染措施；涉及有菌（毒）區(qū)的，檢查是否設(shè)置獨(dú)立循環(huán)系統(tǒng)

（2）安裝確認(rèn)（IQ）

對照竣工圖紙及供應(yīng)商技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范

關(guān)鍵儀表采用衛(wèi)生型連接，材質(zhì)、精度、誤差滿足要求；與產(chǎn)品接觸材料有材質(zhì)證書；管道及配件、部件等粗糙度符合要求

系統(tǒng)管道經(jīng)過清洗、酸洗鈍化，清洗效果與鈍化效果符合要求；管路連接方式為衛(wèi)生型連接

現(xiàn)場安裝儀表及確認(rèn)測試儀表完成校準(zhǔn)，在有效期內(nèi)

結(jié)合現(xiàn)場檢查實(shí)際，依風(fēng)險(xiǎn)關(guān)注焊點(diǎn)圖、焊接記錄、焊工資質(zhì)、氬氣合格證書、焊接規(guī)程、焊機(jī)校驗(yàn)、內(nèi)窺鏡記錄及照片等

水平管路坡度滿足要求；儲(chǔ)罐過濾器安裝正確且有完整性測試證明

管路及系統(tǒng)壓力試驗(yàn)符合要求；系統(tǒng)布局及管路不存在死角、盲管；關(guān)注循環(huán)管路管徑與隔膜閥連接方式匹配性

自控系統(tǒng)按設(shè)計(jì)資料確認(rèn)（硬件部件、電路圖、輸入輸出、HMI操作畫面、報(bào)警信息、軟件版本）

分配系統(tǒng)取樣口、用水點(diǎn)設(shè)計(jì)及安裝情況，考慮防倒吸設(shè)計(jì)（防止空氣或液體進(jìn)入水系統(tǒng)，引起微生物、內(nèi)毒素/熱原、微粒等污染）；材質(zhì)符合316L、保證系統(tǒng)正壓、合理規(guī)劃系統(tǒng)峰值流量、離心泵流量/揚(yáng)程選型等

現(xiàn)場對注射用水系統(tǒng)布局設(shè)計(jì)及管路檢查，管道設(shè)計(jì)和安裝不存在死角、盲管，管道坡度、系統(tǒng)配件等符合要求，罐體設(shè)計(jì)合理"最低排放點(diǎn)"

制備系統(tǒng)出口、分配系統(tǒng)回路設(shè)置溫度、電導(dǎo)率傳感器；制備系統(tǒng)出口產(chǎn)水溫度及電導(dǎo)率達(dá)不到要求時(shí)不應(yīng)進(jìn)入注射用水儲(chǔ)罐；分配系統(tǒng)回路設(shè)置TOC監(jiān)測裝置，在線監(jiān)測指標(biāo)達(dá)不到要求時(shí)不應(yīng)返回注射用水儲(chǔ)罐，通過確認(rèn)或檢驗(yàn)、監(jiān)測數(shù)據(jù)評估明確處理方式

低溫儲(chǔ)存/循環(huán)系統(tǒng)在安裝施工階段進(jìn)行防結(jié)露處理，最大程度包含裸露不銹鋼表面（如注射用水罐體封頭處）

（3）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）

保證系統(tǒng)安全措施確認(rèn)（急停、斷電失電時(shí)系統(tǒng)報(bào)警正確觸發(fā)，聯(lián)鎖功能符合設(shè)計(jì)要求，急停后系統(tǒng)有報(bào)警信息，確認(rèn)報(bào)警后系統(tǒng)可正常工作且數(shù)據(jù)不丟失）

生產(chǎn)參數(shù)/生產(chǎn)能力確認(rèn)（溫度、電導(dǎo)率、TOC、微生物、內(nèi)毒素、壓力、流速等滿足需求標(biāo)準(zhǔn)/設(shè)計(jì)規(guī)格）

正常啟動(dòng)設(shè)備后，在線監(jiān)測或取樣確認(rèn)各單元運(yùn)行及產(chǎn)水達(dá)到設(shè)計(jì)要求；在線監(jiān)測裝置（在線電導(dǎo)率儀、在線TOC分析儀等）正常運(yùn)行

數(shù)據(jù)儲(chǔ)存和傳輸確認(rèn)，系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)按URS要求進(jìn)行存儲(chǔ)和傳輸

消毒確認(rèn)（分配系統(tǒng)消毒成功完成，不存在消毒死角或積聚殘留死水段，溫度和時(shí)間達(dá)到要求）

峰值量確認(rèn)（分配系統(tǒng)用水量處于最大用量時(shí)，制備系統(tǒng)供水足夠，泵運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)正常，回路壓力保持正壓，回水流速符合要求、管路無泄漏；基于系統(tǒng)最差條件確認(rèn)峰值用水與制備系統(tǒng)匹配性，如低液位）

儲(chǔ)罐噴淋裝置噴淋效果確認(rèn)（噴淋球覆蓋儲(chǔ)罐內(nèi)全部位置）

液位控制功能確認(rèn)（低液位自動(dòng)進(jìn)水、高液位自動(dòng)停止制水）

自動(dòng)排放能力確認(rèn)（制水、回水不合格后能自動(dòng)排放，排放閥設(shè)計(jì)合理）

（4）性能確認(rèn)（PQ）
與純化水系統(tǒng)相同，一般也分為三個(gè)階段，相關(guān)要求及檢查要點(diǎn)參考純化水系統(tǒng)
（5）生命周期內(nèi)確認(rèn)狀態(tài)的維持/再確認(rèn) 需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估確定是否開展再確認(rèn)的情況：

注射用水系統(tǒng)初始設(shè)計(jì)發(fā)生重大設(shè)計(jì)變更

系統(tǒng)計(jì)劃性停機(jī)后重啟

系統(tǒng)性能不穩(wěn)定并出現(xiàn)重大偏差

系統(tǒng)重新制定了污染控制策略

2. 注射用水系統(tǒng)日常運(yùn)行與維護(hù)保養(yǎng)（1）注射用水系統(tǒng)清洗、消毒

制定清潔、消毒管理規(guī)程，采用適當(dāng)方法定期消毒（過熱水、純蒸汽等），確定適宜頻次并確認(rèn)

按操作規(guī)程清洗消毒，現(xiàn)場對操作人員提問，查閱設(shè)備清洗消毒電子記錄及相關(guān)紙質(zhì)記錄

建立預(yù)防生物膜形成控制措施，制定生物膜去除方法（控制去除過程溫度、清洗劑濃度、時(shí)間等）

采用化學(xué)品消毒/清洗后，恢復(fù)使用前至少得到化學(xué)檢測結(jié)果并批準(zhǔn)；使用該系統(tǒng)的水生產(chǎn)批次在考慮放行前，微生物、內(nèi)毒素、不可接受微生物結(jié)果得到確認(rèn)

（2）注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行及維護(hù)

定期維護(hù)管理制度及記錄；根據(jù)日常監(jiān)測結(jié)果關(guān)注系統(tǒng)運(yùn)行及維護(hù)情況

需計(jì)量、校驗(yàn)的儀表、器具定期計(jì)量、校驗(yàn)，查閱相關(guān)證書

委托制水系統(tǒng)廠家技術(shù)團(tuán)隊(duì)或第三方公司維護(hù)的，檢查雙方協(xié)議（技術(shù)要求、質(zhì)量要求、質(zhì)量責(zé)任），查閱相關(guān)協(xié)議和記錄

高溫儲(chǔ)存/分配系統(tǒng)，檢查具備換熱器的用水點(diǎn)低溫用水時(shí)是否對主系統(tǒng)水溫產(chǎn)生影響（過多子循環(huán)設(shè)計(jì)）

儲(chǔ)罐安裝呼吸過濾器濾芯管理：完整性測試周期要求及相關(guān)記錄，安裝前和使用后進(jìn)行完整性測試并定期更換；采取措施防止冷凝水聚集在呼吸過濾器濾芯表面；呼吸過濾器安裝加熱套時(shí)避免過熱導(dǎo)致濾芯損壞

計(jì)劃性停機(jī)或異常停機(jī)管理規(guī)程：注射用水正常運(yùn)行后一般循環(huán)水泵不得停止工作，若停用建立并采用特殊SOP在正式生產(chǎn)前開啟系統(tǒng)并進(jìn)行一定周期水質(zhì)監(jiān)測，關(guān)注停機(jī)后應(yīng)對措施科學(xué)合理并經(jīng)過確認(rèn)

定期對注射用水系統(tǒng)管路紅銹/鐵銹/元素雜質(zhì)等情況檢查，在管路上評估選擇不同點(diǎn)位，參考相關(guān)指南對管道內(nèi)壁污染情況進(jìn)行分級或分類，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)必要時(shí)開展除紅銹/鐵銹/元素雜質(zhì)、鈍化等操作

采取預(yù)防紅銹生成措施（合適溫度運(yùn)行如70-80℃），制定合理污染控制策略和預(yù)防性維護(hù)措施，或安裝在線監(jiān)測儀器

數(shù)據(jù)可靠性、偏差、變更、OOS/OOT、糾正和預(yù)防措施、回顧分析等要求與純化水系統(tǒng)類似。3. 水質(zhì)監(jiān)測制定注射用水檢驗(yàn)規(guī)程，明確檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法和檢驗(yàn)周期，按法規(guī)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求定期檢驗(yàn)
監(jiān)測計(jì)劃：定期進(jìn)行持續(xù)的化學(xué)、微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測，確保水質(zhì)持續(xù)符合藥典要求；關(guān)注日常監(jiān)測及周期監(jiān)測的項(xiàng)目、監(jiān)測周期、監(jiān)測點(diǎn)位，基于風(fēng)險(xiǎn)評估制定合理監(jiān)測計(jì)劃

純蒸汽檢查要點(diǎn)

1. 純蒸汽系統(tǒng)的確認(rèn)（1）設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）

檢查相關(guān)設(shè)計(jì)文件（設(shè)計(jì)圖紙、使用說明書、工藝用汽制備流程圖、技術(shù)文件等檔案資料），結(jié)合現(xiàn)場檢查，關(guān)注設(shè)計(jì)是否按URS要求響應(yīng)

URS考慮方面：原水質(zhì)量、純蒸汽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、用汽量、制備系統(tǒng)最佳產(chǎn)能、避免過于頻繁啟動(dòng)（停止）、可排盡性、避免微生物污染的冷卻或加熱裝置

針對高致敏性、激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品及生物（生化）藥生產(chǎn)線，檢查防止污染措施；涉及有菌（毒）區(qū)的，檢查是否設(shè)置獨(dú)立循環(huán)系統(tǒng)

（2）安裝確認(rèn)（IQ）

對照竣工圖紙及供應(yīng)商技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范

分配系統(tǒng)安裝確認(rèn)確保直接接觸儲(chǔ)罐、輸送管道材質(zhì)不對純蒸汽造成污染和影響

關(guān)鍵儀表采用衛(wèi)生型連接，材質(zhì)、精度、誤差滿足要求；與產(chǎn)品接觸材料有材質(zhì)證書；管道及配件、部件等粗糙度符合要求

系統(tǒng)管道經(jīng)過清洗、酸洗鈍化，清洗效果與鈍化效果符合要求；管路連接方式為衛(wèi)生型連接

現(xiàn)場安裝儀表及確認(rèn)測試儀表完成校準(zhǔn)，在有效期內(nèi)

水平管路坡度滿足要求

管路及系統(tǒng)壓力試驗(yàn)符合要求；系統(tǒng)布局及管路不存在死角、盲管；關(guān)注循環(huán)管路管徑與閥門連接方式匹配性

自控系統(tǒng)按設(shè)計(jì)資料確認(rèn)（硬件部件、電路圖、輸入輸出、HMI操作畫面、報(bào)警信息、軟件版本）

分配系統(tǒng)取汽口、用汽點(diǎn)設(shè)計(jì)及安裝情況，考慮防倒吸設(shè)計(jì)（防止空氣或液體進(jìn)入系統(tǒng)，引起微生物、內(nèi)毒素/熱原、微粒等污染）；材質(zhì)符合316L、保證系統(tǒng)正壓、合理規(guī)劃系統(tǒng)峰值流量等

現(xiàn)場對純蒸汽系統(tǒng)布局設(shè)計(jì)及管路檢查，管道設(shè)計(jì)和安裝不存在死角、盲管，管道坡度、系統(tǒng)配件等符合要求，罐體設(shè)計(jì)合理"最低排放點(diǎn)"

（3）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）

生產(chǎn)參數(shù)/生產(chǎn)能力確認(rèn)（溫度、壓力、流速等滿足需求標(biāo)準(zhǔn)/設(shè)計(jì)規(guī)格）

正常啟動(dòng)設(shè)備后，在線監(jiān)測或取樣確認(rèn)各單元運(yùn)行及產(chǎn)汽達(dá)到設(shè)計(jì)要求；在線監(jiān)測裝置（如在線電導(dǎo)率儀等）正常運(yùn)行

數(shù)據(jù)儲(chǔ)存和傳輸確認(rèn)，系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)按URS要求進(jìn)行存儲(chǔ)和傳輸

純蒸汽系統(tǒng)初始設(shè)計(jì)發(fā)生重大設(shè)計(jì)變更

系統(tǒng)計(jì)劃性停機(jī)后重啟

系統(tǒng)性能不穩(wěn)定并出現(xiàn)重大偏差

系統(tǒng)重新制定了污染控制策略

2. 純蒸汽系統(tǒng)日常運(yùn)行及維護(hù)保養(yǎng)方面

制定純蒸汽系統(tǒng)清潔、消毒管理規(guī)程，采用適當(dāng)方法定期消毒，確定適宜頻次并確認(rèn)

按操作規(guī)程清洗消毒，現(xiàn)場對操作人員提問，查閱設(shè)備清洗消毒電子記錄及相關(guān)紙質(zhì)記錄

建立預(yù)防生物膜形成控制措施，制定生物膜去除方法（控制去除過程溫度、清洗劑濃度、時(shí)間等）

采用化學(xué)品消毒/清洗后，恢復(fù)使用前至少得到化學(xué)檢測結(jié)果并批準(zhǔn)

3. 回顧分析

至少每年進(jìn)行一次純蒸汽質(zhì)量回顧分析并形成書面報(bào)告

質(zhì)量回顧分析報(bào)告中的數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)一致；對異常趨勢有效分析，明確預(yù)防行動(dòng)

純蒸汽系統(tǒng)的確認(rèn)、年度監(jiān)測數(shù)據(jù)是否有異常，微生物污染是否有異常，是否得到有效控制

來源：GMP辦公室

CFDI 2026版《制藥用水檢查指南》變化解讀

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