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FDA 終止動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的舉措并非偶然。制藥企業(yè)需了解后續(xù)發(fā)展方向。制藥行業(yè)長期以來通過采用器官芯片、人工智能建模等新方法，逐步減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

2025 年早些時(shí)候，F(xiàn)DA 發(fā)布減少單抗臨床前安全性研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)路線圖，強(qiáng)化了這一方向。美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）隨即跟進(jìn)，提出采用“創(chuàng)新的人性化科學(xué)（human-based science）”以限制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

但FDA 此前缺乏指導(dǎo)制藥企業(yè)如何替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的具體方案，這使得藥企“猶豫不決”不敢全面轉(zhuǎn)型，很多公司仍“同步開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)”以防監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求提供數(shù)據(jù)，動(dòng)物福利行動(dòng)組織（Animal Wellness Action）及人道經(jīng)濟(jì)中心（Center for a Humane Economy）資深科學(xué)顧問Zaher Nahle 指出。

舉棋不定的局面已然改變

2025 年12 月初，F(xiàn)DA 發(fā)布指南草案，明確說明藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)如何在具體的單抗研究中減少或取消為期6個(gè)月的非人靈長類動(dòng)物毒性測試。

在Nahle 稱之為“異乎尋常”的聲明中，F(xiàn)DA 局長Malty Makary 在指南草案發(fā)布數(shù)日后向新聞節(jié)目FULLMEASURE 透露，F(xiàn)DA目前收到的新藥申請(qǐng)中包含動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案，而我們明確告知申請(qǐng)人：無需開展這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。我們認(rèn)為這些實(shí)驗(yàn)無法為藥物安全性提供有效信息。請(qǐng)改用計(jì)算建模等技術(shù)手段。如果操作得當(dāng)，這不僅符合動(dòng)物倫理，更能加速審批流程——畢竟動(dòng)物實(shí)驗(yàn)耗費(fèi)大量時(shí)間。

Makary 局長在接受采訪中指出：“降低成本，而研發(fā)成本的降低最終能轉(zhuǎn)化為普通美國民眾的藥品價(jià)格下降——這正是本屆政府的核心要?jiǎng)?wù)。用行之有效的方法取代無效手段。在這樣的未來，更先進(jìn)的科學(xué)意味著更安全的藥物，以及減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的痛苦。”

Nahle 指出，這份指南草案結(jié)合Makary 局長的聲明，應(yīng)向藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)傳遞明確信號(hào)：“這絕非偶然之舉。”

Nahle 表示：“這份指導(dǎo)具有高度實(shí)用性，政策不會(huì)逆轉(zhuǎn)。研發(fā)機(jī)構(gòu)可據(jù)此制定切實(shí)可行的戰(zhàn)略規(guī)劃。”

新指南的三大核心要點(diǎn)

極具針對(duì)性

Nahle 指出，該指南不僅“實(shí)用”，更具有高度針對(duì)性——僅適用于單抗中的特定子類別“單特異性抗體”（monospecific antibodies）。這類抗體通常在細(xì)胞內(nèi)代謝而不是在肝臟中代謝，因此對(duì)肝臟損傷風(fēng)險(xiǎn)較低。“這類治療手段已應(yīng)用多年，我們對(duì)其行為模式了解甚深。這或許正是FDA 選擇以此類藥物作為毒性評(píng)估改革首例的原因。”

該指南草案僅適用于長期、一般毒性研究；不包括腫瘤學(xué)研究；同時(shí)未涉及多特異性抗體、偶聯(lián)抗體或抗體偶聯(lián)物的毒理學(xué)研究。

Nahle 稱FDA 此舉是“合理的第一步”。“盡管行動(dòng)積極，但同樣審慎負(fù)責(zé)。”

超越非動(dòng)物模型

除非動(dòng)物模型外，指南草案還強(qiáng)調(diào)了其他幾種基于證據(jù)權(quán)重的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方法（weight-of-evidence risk assessments）的重要性，例如研究分子靶點(diǎn)潛在毒性的文獻(xiàn)，或利用單特異性抗體生成的作用機(jī)制與藥理學(xué)數(shù)據(jù)。

Nahle 認(rèn)為：“證據(jù)權(quán)重即針對(duì)該靶點(diǎn)的既有信息，這在以往就很重要，但從未以指南的形式明確規(guī)定為替代動(dòng)物試驗(yàn)的依據(jù)。”

指南草案同時(shí)補(bǔ)充了既往具體指南原則。

“專門列出了所有將被本指南補(bǔ)充的既有重要指導(dǎo)原則，這是重大進(jìn)展——任何此前遵循其他指南原則并將其納入方案的藥企，現(xiàn)在都必須同時(shí)納入本指南。”Nahle 表示。

最后，指南草案強(qiáng)調(diào)在啟動(dòng)非臨床項(xiàng)目前，申辦方與FDA 需保持充分溝通。

放眼未來，在字里行間讀懂言外之意

Nahle 指出，盡管首份指南范圍有限，但很可能只是第一步，未來或?qū)U(kuò)展至多特異性抗體領(lǐng)域，特別是那些在肝臟外代謝的抗體。指南草案還指出，對(duì)于“在嚙齒類和非嚙齒類動(dòng)物中均具有與人類相似藥理活性的抗體，在單一嚙齒類動(dòng)物中開展的一般毒理學(xué)研究（短期和長期）可提供充分且適當(dāng)?shù)姆桥R床數(shù)據(jù)。”

Nahle 指出，需要在字里行間仔細(xì)揣摩，讀懂言外之意，這份指南草案可能暗示未來某階段僅需一項(xiàng)嚙齒類動(dòng)物研究，而非同時(shí)要求一項(xiàng)嚙齒類研究和一項(xiàng)更大規(guī)模的非嚙齒類動(dòng)物研究。

參考資料

①FDA. FDA Announces Plan to Phase Out Animal Testing Requirement for Monoclonal Antibodies and Other Drugs. Apr 10, 2025.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-announces-plan-phase-out-animal-testing-requirement-monoclonal-antibodies-and-other-drugs.

②FDA. Roadmap to Reducing Animal Testing in Preclinical Safety Studies. Apr, 2025.https://www.fda.gov/media/186092/download?attachment.

③NIH. NIH to prioritize human-based research technologies. Apr 29, 2025.https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-prioritize-human-based-research-technologies.

④FDA CDER. Monoclonal Antibodies: Streamlined Nonclinical Safety Studies Guidance for Industry DRAFT GUIDANCE. Dec, 2025. https://www.fda.gov/media/189920/download.

⑤Full Measure Staff. Animal Testing. Dec 8, 2025.

https://fullmeasure.news/newest-videos/animal-testing.