歐盟MDR（EU）2017/745附錄I第10.4節(jié)規(guī)定了，對(duì)于三類醫(yī)療器械，在存在CMR物質(zhì)（致癌、致突變或生殖毒性物質(zhì)）時(shí)，器械必須進(jìn)行CMR物質(zhì)評(píng)估。
MDR法規(guī)并未“一刀切”禁止CMR物質(zhì)，而是確立了“強(qiáng)制替代原則”，即優(yōu)先尋找更安全的替代材料。
如果制造商聲稱使用CMR物質(zhì)是為了治療特定疾病，通常需要同時(shí)提供充分的臨床獲益證據(jù)來證明其合理性。
歐盟MDR法規(guī)中附錄I的10.4節(jié)規(guī)定器械的設(shè)計(jì)和制造應(yīng)盡可能降低物質(zhì)或顆粒帶來的風(fēng)險(xiǎn)，包括可能從器械中釋放的磨損碎屑、降解產(chǎn)物和加工殘留物。
特別提到，以下三類醫(yī)療器械或其部件或其中使用的材料，包含的CMR物質(zhì)和 內(nèi)分泌干擾物質(zhì)的重量比不應(yīng)超過0.1%(w/w):
1) 侵入性的并且直接接觸人體的器械，
2) 將用于人體的藥物、體液、或其他物質(zhì)，包括氣體，(再次)輸送到人體，或從人體引出的器械。
3) 運(yùn)輸或儲(chǔ)存(再次)用于人體的此類藥物、體液或其它物質(zhì)，包括氣體。
CMR物質(zhì)為根據(jù)歐洲理事會(huì)(EC) 1272/2008法規(guī)(即CLP法規(guī))Annex VI的Part 3規(guī)定的1A或1B類致癌、誘變或生殖毒性物質(zhì)。
· 1A類CMR物質(zhì)為: 根據(jù)人類流行病學(xué)研究或臨床觀察，已知對(duì)人體有CMR危害的物質(zhì)；
· 1B類CMR物質(zhì)為：根據(jù)充分的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，推定對(duì)人體有CMR危害的物質(zhì)。
內(nèi)分泌干擾物質(zhì)為: 外在來源會(huì)干擾人體內(nèi)分泌功能的化學(xué)物質(zhì)。
內(nèi)分泌干擾物（ED）現(xiàn)已成為CLP下與CMR物質(zhì)并列的獨(dú)立危害類別。
同樣，ED物質(zhì)也分為兩個(gè)小類：
· 類別1：已知或假定對(duì)人類健康具有內(nèi)分泌干擾作用；
· 類別2：懷疑對(duì)人類健康具有內(nèi)分泌干擾作用。
上述三類器械如果檢測(cè)到所含CMR物質(zhì)和ED物質(zhì)的含量＞0.1%，而且無法避免使用，則制造商必須滿足以下全部條件：
· 使用理由說明：需在技術(shù)文檔中提供使用該物質(zhì)的必要性分析；
· 暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：需根據(jù)ISO 10993-1進(jìn)行生物相容性評(píng)估，結(jié)合暴露途徑、劑量和接觸時(shí)間，證明在預(yù)期使用條件下，剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；
· 標(biāo)簽與IFU提示：需在標(biāo)簽或使用說明書中明確列出該CMR物質(zhì)和內(nèi)分泌干擾物質(zhì)的名稱，并說明必要的防范措施。
CMR和/或內(nèi)分泌干擾物存在的理由
應(yīng)基于以下四方面去分析:
(a) 對(duì)潛在的患者或用戶接觸的物質(zhì)分析和估計(jì)；
(b) 對(duì)可能的替代物質(zhì)、材料或設(shè)計(jì)的分析，包括現(xiàn)有的關(guān)于獨(dú)立研究的信息，同行評(píng)議的研究，來自相關(guān)科學(xué)委員會(huì)的科學(xué)觀點(diǎn)，以及對(duì)此類替代品可得性的分析；
(c)論證為什么可能的物質(zhì)和/或材料
替代品(如果可用)或設(shè)計(jì)變更(如果可行)不適合用于保持器械的功能、性能和成本，以及受益風(fēng)險(xiǎn)比；包括考慮如是否這種器械的預(yù)期用途包括治療兒童或孕婦或哺乳期婦女的治療或其他被認(rèn)為對(duì)此類物質(zhì)特別敏感的患者群體和/或材料。
(d)在適用和可獲得的情況下最新相關(guān)指南。
CMR及內(nèi)分泌干擾物質(zhì)標(biāo)簽要求
如果器械、其部件或其中使用的材料含有CMR和內(nèi)分泌干擾物質(zhì)，且其濃度高于0.1%(w/w)時(shí)，這些物質(zhì)的存在應(yīng)在器械本身和/或每個(gè)裝置的包裝上進(jìn)行標(biāo)識(shí)，或適當(dāng)時(shí)，在銷售包裝上標(biāo)識(shí)，標(biāo)出帶有此類物質(zhì)的清單。
如果器械的預(yù)期用途包括兒童治療或孕婦哺乳婦女的治療或考慮治療特別容易受到這些物質(zhì)和/或材料影響的其他患者群體，應(yīng)在使用說明書中告知對(duì)于這些患者群體的剩余風(fēng)險(xiǎn)，適用時(shí)，應(yīng)說明預(yù)防措施。
以穿刺針為案例對(duì)其CMR和ED物質(zhì)進(jìn)行分析
穿刺針同時(shí)滿足 "侵入性器械" 和 "與人體直接接觸" 兩個(gè)條件，因此完全落入歐盟MDR附錄I第10.4節(jié)對(duì)CMR/EDCs物質(zhì)的嚴(yán)格管控范圍。
1. 穿刺針中的CMR物質(zhì)舉例
穿刺針的材料、工藝中可能引入以下高風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)：
1）金屬材質(zhì)（針體/彈簧）
· CMR物質(zhì)：鎳 (Nickel)，316L不銹鋼中約含10-14%。
· 風(fēng)險(xiǎn)：1A類致癌物及皮膚致敏劑；金屬離子可能遷移到人體。
· 對(duì)策：需通過化學(xué)表征測(cè)試，證明鎳離子的溶出量處于安全水平。
2）塑料材質(zhì)（手柄/接頭）
· CMR物質(zhì)：鄰苯二甲酸酯 (DEHP)，常見于PVC軟質(zhì)手柄。
· 風(fēng)險(xiǎn)：1B類生殖毒性物質(zhì)。
· 對(duì)策：改用不含DEHP的TPU、PP或PE材料替代PVC。
3）生產(chǎn)/滅菌殘留物
· CMR物質(zhì)：環(huán)氧乙烷 (EtO)及其降解產(chǎn)物（如氯乙醇）。
· 風(fēng)險(xiǎn)：1A類致癌物及1B類致突變物。
· 對(duì)策：嚴(yán)格驗(yàn)證滅菌工藝，確保殘留量符合ISO 10993-7標(biāo)準(zhǔn)。
2. 穿刺針中的EDCs物質(zhì)舉例
EDCs主要存在于高分子材料（如PVC）的添加劑中。
· EDCs物質(zhì)：雙酚A (Bisphenol A)及鄰苯二甲酸酯 (DEHP)。
· 風(fēng)險(xiǎn)：模擬或阻斷人體激素（雌激素、雄激素），具有生殖毒性，DEHP同樣是EDC。
· 對(duì)策：主動(dòng)采用無BPA、無DEHP的替代材料，從源頭消除風(fēng)險(xiǎn)。
3. 合規(guī)路徑與操作建議
針對(duì)穿刺針的合規(guī)，建議遵循以下流程：
· 第一步：源頭調(diào)查：向所有原料供應(yīng)商索取完整的成分清單，從源頭識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)。
· 第二步：化學(xué)表征與測(cè)試：針對(duì)穿刺針的接觸部位，按ISO 10993-18進(jìn)行化學(xué)表征，并按ISO 10993-17進(jìn)行毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
· 第三步：合規(guī)性判斷：確認(rèn)濃度是否低于0.1%。如超標(biāo)且無替代方案，必須準(zhǔn)備詳細(xì)的收益-風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告，并在說明書（IFU）中標(biāo)注CMR/ED物質(zhì)信息，同時(shí)針對(duì)敏感人群（如孕婦）添加安全提示。
· 第四步：技術(shù)文件整合：將測(cè)試和評(píng)估報(bào)告納入技術(shù)文件，接受公告機(jī)構(gòu)（NB）審核。
總而言之，穿刺針的合規(guī)策略關(guān)鍵在于 “源頭預(yù)防” ：優(yōu)先選擇不含CMR/EDCs的材料進(jìn)行設(shè)計(jì)。如果必須使用，則要確保提供充分的測(cè)試證據(jù)和受益-風(fēng)險(xiǎn)分析，以滿足MDR的嚴(yán)格要求。
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