1、委托方機(jī)構(gòu)與人員存在不足：
（1）組織架構(gòu)與職責(zé)不清晰，如：質(zhì)量管理部門的職責(zé)缺少指導(dǎo)和監(jiān)督委托生產(chǎn)過程的內(nèi)容；未明確企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)定期聽取質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理工作匯報的崗位職責(zé)；未明確委托生產(chǎn)品種直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員及職責(zé)；未規(guī)定派駐人員資質(zhì)、職責(zé)和監(jiān)控內(nèi)容。
（2）關(guān)鍵人員跨企業(yè)重復(fù)任職或資質(zhì)不符合要求，如：企業(yè)負(fù)責(zé)人非企業(yè)全職人員；委托生產(chǎn)無菌制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵人員無從事無菌制劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；藥物警戒負(fù)責(zé)人從事藥物警戒工作未滿三年。
（3）人員履職能力不足，如：關(guān)鍵人員對委托生產(chǎn)相關(guān)法規(guī)、委托生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝不熟悉；派駐人員對崗位職責(zé)和產(chǎn)品不熟悉；配備的QA、QC人員不具備相應(yīng)的履職能力。
（4）人員配備數(shù)量不足或關(guān)鍵人員變更頻繁，如：配備的QC人員數(shù)量與實(shí)際委托生產(chǎn)情況不匹配；多名關(guān)鍵人員一年內(nèi)多次變更。
（5）培訓(xùn)體系不完善，如：未對人員開展職責(zé)相關(guān)的培訓(xùn)，未開展與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。
2、委托方質(zhì)量管理體系不健全：
（1）委托生產(chǎn)相關(guān)制度缺失，如：未制定委托生產(chǎn)過程指導(dǎo)和監(jiān)督相關(guān)制度；未對委托生產(chǎn)的產(chǎn)品返工、重新加工或回收、重新包裝等活動進(jìn)行規(guī)定；未制定委托生產(chǎn)的藥品留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察、變更控制、偏差管理、自檢、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、追溯、銷售、儲存、發(fā)運(yùn)和召回等管理制度；未制定雙方質(zhì)量信息溝通及處置管理規(guī)程。
（2）文件內(nèi)容不完整或機(jī)械套用A證模板，如：變更控制、偏差管理、糾正預(yù)防措施、留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察、年度報告、發(fā)運(yùn)與召回、不合格品銷毀等管理文件，未包括委托生產(chǎn)相關(guān)的內(nèi)容。
（3）對物料供應(yīng)商管理不規(guī)范，如：部分物料未納入供應(yīng)商管理；供應(yīng)商目錄信息且更新不及時；未與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議；未按要求對供應(yīng)商實(shí)施現(xiàn)場審計；未基于風(fēng)險規(guī)定不同級別物料的審計方式和周期。
（4）對委托生產(chǎn)品種的質(zhì)量風(fēng)險管理不足，如：季度風(fēng)險分析、自檢、對受托方發(fā)起的委托產(chǎn)品偏差以及OOS調(diào)查的審核等流于形式；未有效識別、分析委托生產(chǎn)過程中可能的風(fēng)險并制定相應(yīng)控制措施；未針對共線生產(chǎn)評估識別出的風(fēng)險制定有效的控制措施；未對委托運(yùn)輸?shù)牡谌焦镜馁|(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估。
3、委受托雙方體系銜接以及質(zhì)量協(xié)議存在不足：
（1）技術(shù)文件未有效對接，如：未向受托方提供生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品毒性數(shù)據(jù)等資料；受托方制定的原料內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度與持有人轉(zhuǎn)移的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度不一致。
（2）質(zhì)量信息溝通不暢，如：受托方對生產(chǎn)車間進(jìn)行改擴(kuò)建，實(shí)施與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的變更等，均未提前告知委托方；受托方未按照質(zhì)量協(xié)議約定將偏差、OOS的調(diào)查結(jié)果報告委托方，委托方也未跟蹤關(guān)注。
（3）機(jī)械套用質(zhì)量協(xié)議模板，未細(xì)化質(zhì)量管理措施，如：質(zhì)量協(xié)議中出現(xiàn)“產(chǎn)品生產(chǎn)使用的物料采購由持有人/受托方負(fù)責(zé)”、“質(zhì)量協(xié)議約定的責(zé)任方負(fù)責(zé)物料放行”等內(nèi)容；對質(zhì)量信息溝通傳遞的方式及具體流程、變更的審批及流程、物料入廠檢驗(yàn)結(jié)果抽查審核以及不合格物料、剩余物料、廢棄物料的處理等責(zé)任未進(jìn)行明確約定。
（4）雙方文件規(guī)定與質(zhì)量協(xié)議約定不匹配對應(yīng)，如：質(zhì)量協(xié)議對變更控制、偏差管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等就委托雙方職責(zé)參照質(zhì)量協(xié)議模板進(jìn)行了規(guī)定，但與雙方體系文件中對變更控制、偏差管理的分級、分類以及產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的范圍和要求不同。
（1）未按照質(zhì)量協(xié)議約定的頻次開展現(xiàn)場審核。
（2）未制定現(xiàn)場審核方案，無現(xiàn)場審核記錄。
（3）現(xiàn)場審核報告內(nèi)容不全，如：簡單羅列受托方基本信息，未關(guān)注與產(chǎn)品質(zhì)量密切相關(guān)的控制要素；無物料管理、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、共線生產(chǎn)風(fēng)險評估等內(nèi)容；未能突出受托方生產(chǎn)、檢驗(yàn)等條件是否與委托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)；因受托方監(jiān)督檢查不符合要求而開展的有因?qū)徲嫞粗攸c(diǎn)關(guān)注受托方的具體整改措施。
（4）未對現(xiàn)場審核后受托方缺陷的整改情況進(jìn)行確認(rèn)。
（5）未關(guān)注受托方的不良信用記錄情形并進(jìn)行評估。
5、對受托生產(chǎn)的管理不到位：
（1）未對受托方制定的受托產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程等文件進(jìn)行審批，未對工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、分析方法確認(rèn)/驗(yàn)證等確認(rèn)與驗(yàn)證材料進(jìn)行審核。
（2）對受托生產(chǎn)監(jiān)督不足，如：派駐人員的監(jiān)督記錄只對是否監(jiān)督進(jìn)行打勾，無關(guān)鍵過程數(shù)據(jù)。
（3）對受托方文件審核流于形式，如：共線生產(chǎn)風(fēng)險評估報告存在較多問題，評估產(chǎn)品比實(shí)際共線產(chǎn)品少、無評估結(jié)論等，委托方未識別；受托方設(shè)備確認(rèn)參數(shù)未涵蓋受托生產(chǎn)品種工藝操作參數(shù)。
（4）對受托方物料管理監(jiān)督不嚴(yán)，如：超過復(fù)驗(yàn)期的物料未進(jìn)行檢驗(yàn)；受托方未按照持有人的要求進(jìn)行物料全項(xiàng)檢驗(yàn)但持有人授權(quán)的派駐人員仍簽字放行。
（5）對受托方檢驗(yàn)過程監(jiān)督不足，如：未識別物料檢驗(yàn)的異常結(jié)果；委托生產(chǎn)產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考察多次出現(xiàn)OOS，持有人未參與調(diào)查和跟蹤處理。
（6）實(shí)際執(zhí)行與協(xié)議不相符，如：協(xié)議規(guī)定由持有人采購的物料實(shí)際為受托方采購；受托方規(guī)定的留樣范圍和數(shù)量與協(xié)議規(guī)定不一致等。
6、責(zé)任賠償能力存在問題：
（1）未建立委托生產(chǎn)責(zé)任賠償?shù)南嚓P(guān)程序和制度。
（2）商業(yè)保險協(xié)議未明確有效期。
（3）未評估責(zé)任賠償能力是否與產(chǎn)品風(fēng)險、市場規(guī)模、人身損害賠償標(biāo)準(zhǔn)等相匹配。
此前，該局還發(fā)布了《藥品生產(chǎn)物料系統(tǒng)檢查常見共性問題》、《藥品生產(chǎn)物料系統(tǒng)檢查常見共性問題》和《藥物警戒檢查常見共性問題》共計113個藥品生產(chǎn)檢查共性問題提醒。
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