4月9日，FDA發(fā)布了全球生命科學(xué)服務(wù)巨頭賽默飛世爾（Thermo Fisher Scientific）的483缺陷報告，檢查時間從2月10日~2月18日，為期9天，涉及偏差管理、微生物檢測、燈檢、培養(yǎng)基模擬灌裝、無菌操作、環(huán)境監(jiān)測、設(shè)備驗證等缺陷，如下：
多個偏差未發(fā)起，包括：
燈檢樣品反復(fù)復(fù)檢，未發(fā)起偏差
生產(chǎn)時間超出培養(yǎng)基模擬灌裝已驗證時長，未形成偏差記錄調(diào)查根本原因及產(chǎn)品影響
內(nèi)毒素檢測用酶標(biāo)儀校準(zhǔn)不合格，未發(fā)起偏差調(diào)查
未確認(rèn)微生物樣品是否在規(guī)定期限內(nèi)完成檢測，包括：
未記錄內(nèi)毒素樣品的采樣日期，無法確認(rèn)檢測前樣品儲存時長。
中控微生物負(fù)荷樣品未計算與確認(rèn)樣品放置時長，無法確保檢測在取樣后規(guī)定時間內(nèi)完成。
燈檢
用于燈檢校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)品存放于倉庫，未告知質(zhì)量部門。
生產(chǎn)部門領(lǐng)用了校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品存放于燈檢車間，在其中最長滯留達(dá)218 天
SOP要求確認(rèn)用樣品集中的每個不合格單元存在一項缺陷，但實際每個不合格單元包含多個缺陷。
該公司目視檢查人員培訓(xùn)包括目視檢查相關(guān)程序理論培訓(xùn)、缺陷圖庫學(xué)習(xí)及資深檢查人員帶崗培訓(xùn)等，但無培訓(xùn)用目視檢查標(biāo)準(zhǔn)品供檢查人員熟悉操作中可能遇到的缺陷。
在燈檢檢查人員確認(rèn)前，主管從校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品中取出缺陷品向應(yīng)試者展示，并在瓶蓋用黑墨編號，未對待測試人員設(shè)盲。
該公司使用括號法用于燈檢人員的確認(rèn)，F(xiàn)DA判定其無科學(xué)依據(jù)，未始終考慮產(chǎn)品灌裝量、黏度或內(nèi)包裝系統(tǒng)光學(xué)特性對目視檢查的影響。
未確認(rèn)SOP中規(guī)定的最低燈檢時長
燈檢環(huán)境設(shè)計無法確保最佳檢查效果。目視檢查臺并排擺放無分隔，且緊鄰一臺冰箱，無法確保檢查員不受室內(nèi)設(shè)備噪音、人員走動等工作活動干擾而充分執(zhí)行燈檢。
培養(yǎng)基模擬灌裝/無菌工藝模擬（APS）
質(zhì)量部門未對無菌工藝模擬（APS）中所有完整的培養(yǎng)基灌裝單元均進行培養(yǎng)，未對生產(chǎn)操作人員拒收的不完整瓶進行獨立復(fù)核。
質(zhì)量部門對生產(chǎn)操作人員完成的培養(yǎng)基灌裝檢查的監(jiān)督，僅局限于確認(rèn)受污染的單元。
培養(yǎng)基灌裝所使用的生產(chǎn)系統(tǒng)與日常生產(chǎn)不一致，無法代表商業(yè)化生產(chǎn)工藝。盡管該公司于 2023 年 8 月便發(fā)現(xiàn)該問題，但整改計劃定于 2026 年 1 月，太長了，F(xiàn)DA認(rèn)定為未及時完成糾正。
無菌操作人員的確認(rèn)未要求在 APS 中完成所有常規(guī)干預(yù)操作，某些干預(yù)僅部分人員執(zhí)行。
無菌操作及環(huán)境監(jiān)測
無菌操作不規(guī)范：發(fā)現(xiàn)操作人員在移除膠塞槽護蓋時，用非無菌表面去觸碰無菌膠塞 表面。此外，一些無菌操作未使用無菌工具。部分生產(chǎn)工具未在灌裝操作前進行滅菌處理。
環(huán)境監(jiān)測及潔凈室清潔消毒程序存在缺陷，例如：潔凈室環(huán)境監(jiān)測中未對墻面進行日常監(jiān)測。
設(shè)備頻繁停機
用于支持 藥品生產(chǎn)的某設(shè)備系統(tǒng)未能正常運行，且未進行常規(guī)驗證：在兩個批次的生產(chǎn)過程中，發(fā)生了8次停機事件。
在某個批次的生產(chǎn)中，由于頻繁停機，導(dǎo)致關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）出現(xiàn)顯著波動（變異性增加 ±7%），并最終導(dǎo)致某項檢查不合格。在該公司的偏差調(diào)查中，該公司承認(rèn)了頻繁停機是導(dǎo)致質(zhì)量波動的來源。盡管發(fā)現(xiàn)了停機導(dǎo)致的波動，但未進行風(fēng)險評估來評估這些停機和重啟對最終產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響。
設(shè)備驗證
未通過工程批確定關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）即執(zhí)行加塞工藝的性能確認(rèn)。
此外，未按任何間隔驗證設(shè)備是否持續(xù)符合接受標(biāo)準(zhǔn)，無法確保維持其確認(rèn) / 驗證狀態(tài)。
該483中英文翻譯：FDA483：生產(chǎn)線頻繁停機，無法連續(xù)運行！
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