問題：藥典2025版發(fā)布后，分析方法驗(yàn)證要設(shè)定統(tǒng)計(jì)學(xué)的接受標(biāo)準(zhǔn)嗎？
答：藥典9101分析方法驗(yàn)證通則中，驗(yàn)證數(shù)據(jù)要求有提及統(tǒng)計(jì)區(qū)間要求。
準(zhǔn)確度結(jié)果應(yīng)報(bào)告試樣中已知添加量分析物的平均回收率，或報(bào)告平均值與可接受真值之間的差值，同時(shí)提供合理的100(1-α)%置信區(qū)間(或其他合理的統(tǒng)計(jì)區(qū)間)。
精密度試驗(yàn)應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差,和適當(dāng)?shù)?00(1-α)%置信區(qū)間或其他合理的統(tǒng)計(jì)區(qū)間。除另有合理的證明，置信區(qū)間應(yīng)與對(duì)應(yīng)的精密度可接受標(biāo)準(zhǔn)相匹配。
2025版藥典9101更新后首次提及數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，同樣在ICH和USP的方法驗(yàn)證指南或通則中，接受標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求一直存在。
準(zhǔn)確度傳統(tǒng)常使用回收率評(píng)價(jià)。準(zhǔn)確度的樣本量通常少于30，其置信區(qū)間可使用t檢驗(yàn)雙側(cè)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量，得到回收率的一個(gè)范圍，該范圍標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定要結(jié)合質(zhì)量屬性的限度要求。通常置信水平選擇95%，均值的置信區(qū)間應(yīng)在限度標(biāo)準(zhǔn)以內(nèi)，才能說明方法驗(yàn)證通過，否則方法的測(cè)試結(jié)果有一定概率范圍出現(xiàn)OOS的情況，這種情況是由于方法本身的原因，而非產(chǎn)品工藝導(dǎo)致。
精密度常使用標(biāo)準(zhǔn)差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行評(píng)價(jià)，標(biāo)準(zhǔn)差置信區(qū)間需通過卡方檢驗(yàn)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量，得到標(biāo)準(zhǔn)差的置信區(qū)間，然后通過與均值的比值，得到相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差的置信區(qū)間。
精密度通?？紤]最大值，因此采用單側(cè)計(jì)算統(tǒng)計(jì)量。相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差的接受標(biāo)準(zhǔn)需要在驗(yàn)證時(shí)參考方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)和限度水平設(shè)定一個(gè)合理范圍，驗(yàn)證后進(jìn)行判斷。方法的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差仍然需要報(bào)告并符合相應(yīng)的接受標(biāo)準(zhǔn)。
2020版中國藥典準(zhǔn)確度與精密度的可接受標(biāo)準(zhǔn)有一個(gè)表格，其來源于Horwitz方程。該方程是根據(jù)分析科學(xué)家Horwitz來命名的，Horwitz通過不同領(lǐng)域分析方法在不同實(shí)驗(yàn)室之間的過超1000多次的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，得到一個(gè)經(jīng)驗(yàn)公式，推導(dǎo)出準(zhǔn)確度與精密度的接受標(biāo)準(zhǔn)。
該方程有較大的局限性，忽略了不同的產(chǎn)品或檢測(cè)項(xiàng)目，其重現(xiàn)性 RSD 不同，忽略了同一產(chǎn)品屬性的不同分析方法也會(huì)影響到分析方法的重現(xiàn)性。廣泛的觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)，分析物的種類和分析設(shè)備的更新會(huì)影響測(cè)試方法的重現(xiàn)性。
因此Horwitz方程在2025版藥典中被刪除，引入了統(tǒng)計(jì)學(xué)要求計(jì)算方法的不確定度，用于方法驗(yàn)證性能指標(biāo)準(zhǔn)確度和精密度的評(píng)估。同時(shí)2025版中國藥典增加了較多的統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用通則，用于不同分析數(shù)據(jù)的評(píng)估，如不確定度的評(píng)價(jià)，分析數(shù)據(jù)的解釋與處理等通則。
參考文獻(xiàn)：
中國藥典2025，9101分析方法驗(yàn)證通則
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
