膠囊式內(nèi)窺鏡設備注冊審查指導原則

 

本指導原則旨在指導注冊申請人對膠囊式內(nèi)窺鏡設備注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對膠囊式內(nèi)窺鏡設備的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

 

一、適用范圍

本指導原則適用于采用常規(guī)無線通信技術進行圖像傳輸?shù)哪z囊式內(nèi)窺鏡設備，包括膠囊式內(nèi)窺鏡設備、膠囊式小腸/胃內(nèi)窺鏡設備、磁控膠囊式內(nèi)窺鏡設備、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備。

（一）以下情況可參考本指導的適用部分：

1.膠囊式超聲電子食道內(nèi)窺鏡、膠囊式食道內(nèi)窺鏡設備；

2.采用特殊通信技術進行圖像傳輸（如體表電極傳輸）的膠囊式內(nèi)窺鏡設備。

（二）本指導原則不適用于輔助膠囊式內(nèi)窺鏡在食道觀察的分離牽線。

本指導原則僅包括對于膠囊式內(nèi)窺鏡設備的要求，可與膠囊式內(nèi)窺鏡設備作為一個注冊單元的附件，根據(jù)具體情況提供相應的注冊申報資料。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.注冊單元劃分

注冊單元劃分應符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術原理、結(jié)構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。

（1）可作為同一注冊單元的情況：

膠囊式內(nèi)窺鏡可與圖像記錄器（可含天線腰帶、天線馬甲、電源適配器、USB數(shù)據(jù)線等）、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備（如有）、輔助設備（如定位器或探測器）以及軟件（包括計算機應用程序軟件、移動端APP）作為一個注冊單元。其中作為醫(yī)療器械管理的部件可進行單獨注冊，如膠囊式內(nèi)窺鏡、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備等?；蜻x擇部分組成作為一個注冊單元，如膠囊式內(nèi)窺鏡與圖像記錄器、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備與軟件等，但需確保組成中包含作為醫(yī)療器械管理的部件。

（2）作為不同注冊單元的情況：

采用不同控制方式的膠囊式內(nèi)窺鏡設備，應劃分為不同的注冊單元，如采用磁控的磁控膠囊式內(nèi)窺鏡設備與未采用磁控的膠囊式內(nèi)窺鏡設備。

用于使用膠囊式內(nèi)窺鏡圖像進行輔助決策/流程優(yōu)化的獨立軟件與膠囊式內(nèi)窺鏡設備應劃分為不同的注冊單元。

2.產(chǎn)品名稱

膠囊式內(nèi)窺鏡設備注冊時，產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國家標準、行業(yè)標準、規(guī)范性文件中的通用名稱要求，產(chǎn)品名稱由一個核心詞和不超過三個的特征詞組成。

一次性使用膠囊式內(nèi)窺鏡、圖像記錄器、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備、輔助設備、軟件等一起注冊時，產(chǎn)品名稱可命名為“膠囊式內(nèi)窺鏡設備”。部件單獨注冊時可命名為“一次性使用膠囊式內(nèi)窺鏡”“膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備”。

可根據(jù)應用部位增加相應特征詞，如“膠囊式胃內(nèi)窺鏡設備”“膠囊式小腸內(nèi)窺鏡設備”，涉及多個應用部位的，可不體現(xiàn)應用部位。

若產(chǎn)品屬于GB 9706.1中“ME系統(tǒng)”范疇，則產(chǎn)品名稱可命名為“膠囊式內(nèi)窺鏡系統(tǒng)”“膠囊式胃內(nèi)窺鏡系統(tǒng)”“膠囊式小腸內(nèi)窺鏡系統(tǒng)”。

通過磁控方式的膠囊式內(nèi)窺鏡設備，產(chǎn)品名稱可命名為“磁控膠囊式內(nèi)窺鏡設備”或“磁控膠囊式內(nèi)窺鏡系統(tǒng)”。其中，磁控方式是指通過計算機控制含永磁體的機械臂進行精準運動，主動控制膠囊式內(nèi)窺鏡的位置與方向，實現(xiàn)全面觀察。對于醫(yī)生手持永磁體對膠囊式內(nèi)窺鏡進行位姿調(diào)整，無法實現(xiàn)對膠囊式內(nèi)窺鏡的精確控制，不建議增加磁控特征詞。

3.結(jié)構組成                                               

膠囊式內(nèi)窺鏡設備包括一次性使用膠囊式內(nèi)窺鏡、圖像記錄器、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備（如有）、輔助設備（如有）、軟件等，若有獨立軟件，應明確軟件型號及發(fā)布版本號。

4.產(chǎn)品分類

膠囊式內(nèi)窺鏡、圖像記錄器、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備（如有）、輔助設備（如有）、軟件等一起注冊時產(chǎn)品分類編碼為06-14-04，產(chǎn)品類別為第三類。

膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備單獨注冊時的分類編碼為06-16-02，產(chǎn)品類別為第三類。

膠囊式內(nèi)窺鏡單獨注冊時的分類編碼為06-14-04，產(chǎn)品類別為第三類。

（二）綜述資料

應提供全面的器械組成、功能及作用原理，設備及其部件進行全面評價所需的基本信息，包括但不限于以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品描述

1.1應提供膠囊式內(nèi)窺鏡設備的整體圖示，介紹各部件的主要作用。

1.2產(chǎn)品工作框圖（應包括所有應用部分，以及信號輸入和輸出部分）。

1.3顯示界面，有顯示界面的部件，應提供顯示界面的信息及其解釋、控制按鈕的功能。

1.4對使用者可接觸的所有控制裝置的說明，包括：控制設置范圍，缺省值（如有）。

1.5應提供膠囊式內(nèi)窺鏡的詳細信息，可結(jié)合膠囊式內(nèi)窺鏡整體圖示及細節(jié)圖示（如剖視圖、爆炸視圖等）提供如下信息：膠囊式內(nèi)窺鏡內(nèi)部組成部件及空間位置、照明光源類型、圖像傳感器類型（CCD/CMOS）、圖像傳感器安裝方向（如軸向、徑向）及數(shù)量、永磁體材料（如有）、電池信息（如類型、容量、輸出參數(shù)等）、圖像采集方式（實時/離線采集成像）、圖像傳輸方式（WIFI、藍牙、私有協(xié)議等）、激活方式（若使用前需要進行激活操作，請詳述激活的原理、具體操作方式以及如何防止存儲運輸期間誤操作）、材料組成信息等。

1.6圖像記錄器：提供圖像記錄器及其附件（如天線腰帶、電源適配器、電池）的圖示及用途，提供電池信息（如涉及可提供電池類型、容量、輸出參數(shù)等），通過天線陣列實現(xiàn)無線通信的，應提供天線陣列圖示及通信方式。提供圖像記錄器的操作界面、控制裝置、輸入輸出接口等。

1.7膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備（如有）：包括磁頭材料、實現(xiàn)運動控制的部件、預期可實現(xiàn)的運動控制（如水平移動、旋轉(zhuǎn)及復合運動）、無線收發(fā)設備的安裝位置（若有）、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備控制膠囊式內(nèi)窺鏡的使用方式、空間定位功能（若有）、位置和姿態(tài)檢測功能（若有）等。

1.8軟件功能

應說明膠囊式內(nèi)窺鏡設備各部件的主要功能，如圖像處理和圖像分析等，若采用人工智能技術的軟件功能，應參照《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導原則》的要求提交相關功能的工作原理、關鍵算法、預期用途的介紹。

1.9型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的膠囊式內(nèi)窺鏡，應列表說明各型號規(guī)格的異同，提供不同型號規(guī)格的尺寸、工作時間、視場角、分辨力、無線傳輸參數(shù)等信息，如表1所示。

 

表1列表舉例

型號規(guī)格	XX	XX	XX
尺寸
工作時間
視場角
分辨力
無線傳輸參數(shù)
…

1.10包裝說明

說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。對于無菌醫(yī)療器械，應當說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息；對于具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，應當說明保持其微生物限度的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

1.11研發(fā)歷程

如本公司已有同類產(chǎn)品上市，應在研發(fā)背景中描述與同類產(chǎn)品的區(qū)別，包括改進的內(nèi)容、實現(xiàn)方式、解決的技術問題或臨床問題等。

1.12與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

對于研發(fā)參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時列表說明申報產(chǎn)品與研發(fā)參考產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構組成、性能指標及適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍

一次性使用膠囊式內(nèi)窺鏡、圖像記錄器、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備（如有）、輔助設備（如有）、軟件等一起注冊時，適用范圍可根據(jù)作用部位描述為：“用于采集和查看成人胃部（或小腸等其他部位）的圖像。”，同時應根據(jù)所提交臨床評價資料在適用范圍中明確適用人群，如“用于采集和查看胃部的圖像，產(chǎn)品用于8歲及以上兒童和成人”。

若一次性使用膠囊式內(nèi)窺鏡等部件單獨注冊時，還應明確配用的設備信息，如產(chǎn)品名稱、型號、軟件發(fā)布版本（若涉及）等。以下適用范圍示例僅供參考：如一次性使用膠囊式內(nèi)窺鏡單獨注冊時，可描述為“該產(chǎn)品與xxx公司生產(chǎn)的膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備（型號、軟件發(fā)布版本）、圖像記錄器（型號、軟件發(fā)布版本）等配合使用，用于采集和查看成人胃部的圖像”。配用設備非本公司產(chǎn)品，還應提交二者的聯(lián)合開發(fā)協(xié)議。

適用范圍應明確各組成部分的使用環(huán)境。除膠囊式內(nèi)窺鏡、圖像記錄器外，其余組成部件，如膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備等應在醫(yī)療機構使用。對于可由患者隨身攜帶至非醫(yī)療環(huán)境中使用的部件（如圖像記錄器、電源適配器等），除了要符合YY 9706.111、電磁兼容試驗需滿足1組B類外，還應符合其他在非醫(yī)療機構中使用的要求，若不滿足上述要求，適用范圍中需限定圖像記錄器、電源適配器僅在醫(yī)療機構中使用。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

膠囊式內(nèi)窺鏡設備的風險管理報告應符合GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》以及GB 9706.1的有關要求，審查要點包括：

1.1與安全有關的特性的識別可參考YY/T 1437標準附錄A。確定與安全有關的特性應具有合理的可預見性，應當仔細考慮“會在什么時候、在哪兒、出現(xiàn)什么問題”；

1.2危險和危險情況的識別可參考GB/T 42062標準附錄C；

1.3風險控制的方案、方案實施的驗證、方案有效性的驗證，及綜合剩余風險的評價可參考GB/T 42062標準第7、第8章的相關要求；

1.4應提供采取風險控制措施前后的風險矩陣表，應包括綜合剩余風險是否可接受的判定。

附件4-2依據(jù)GB/T 42062標準附錄C列舉了膠囊式內(nèi)窺鏡設備有關的可能危險示例的不完全清單，以幫助判定與膠囊式內(nèi)窺鏡設備有關的危險。注冊申請人還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他可能危險。針對產(chǎn)品的各項風險，注冊申請人應確定是否采取控制措施，確保風險降到可接受的程度。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單的符合性見附件4-4，注冊申請人可參考《醫(yī)療器械安全和性能基本原則符合性技術指南》編寫該清單。

3.產(chǎn)品技術要求及檢驗報告

3.1產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求需參照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》等文件進行編制，同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導原則或相關國家標準、行業(yè)標準以及產(chǎn)品的特點，明確產(chǎn)品的各項性能指標和檢驗方法。產(chǎn)品的性能指標應為可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標，詳見附件4-1。

3.2檢驗報告

同一注冊單元應按產(chǎn)品風險與技術指標的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品，典型產(chǎn)品應能代表申請注冊產(chǎn)品的安全性和有效性。配合檢測用的設備應與其他申報資料一致。

若膠囊式內(nèi)窺鏡具有多個型號，且配用圖像記錄器相同，僅視場角不同的應選擇最大值和最小值，僅尺寸不同的應選擇長度和直徑最小的進行檢測，分辨力等光學性能指標選擇要求最高的產(chǎn)品作為性能檢測典型產(chǎn)品。

若膠囊式內(nèi)窺鏡可與多個圖像記錄器配合使用，不同圖像記錄器之間僅為電池續(xù)航的差異則可選擇其中電池續(xù)航最長的型號進行性能檢測。

電氣安全和電磁兼容試驗應包括申報產(chǎn)品所有型號的膠囊式內(nèi)窺鏡、圖像記錄器等組成，若檢測的型號能覆蓋其他型號，應同時提交檢測型號選擇的原因分析。

電磁兼容試驗過程充分檢驗磁控性能（如有）、無線傳輸性能不會影響其他設備正常工作且能抵抗外界電磁環(huán)境變化的影響。電磁兼容試驗選擇的工作模式應按照預期最不利的試驗條件設置樣機的運行模式（如進行無線通信、最快圖像傳輸幀率等）。若產(chǎn)品具有基本性能，還應在抗擾度試驗后對產(chǎn)品的基本性能進行檢驗，確保產(chǎn)品的基本性能不受電磁干擾的影響。對于家用的部件，電場兼容試驗分組需按照1組B類進行檢測。

由同一檢驗機構對性能、電氣安全和電磁兼容進行檢驗的，檢驗報告應進行關聯(lián)，檢驗報告應備注樣品一致性以及產(chǎn)品整改情況。由不同檢驗機構出具對性能、安全、電磁兼容進行檢驗的，申請人應按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》提交自檢報告及相應的申報資料。

4.研究資料

根據(jù)申報膠囊式內(nèi)窺鏡設備的具體特點，提供適用的研究資料。選擇典型型號開展研究的，可參考本指導原則“3.2檢驗報告”說明典型型號選擇依據(jù)。

4.1化學和物理性能研究

4.1.1應當提供產(chǎn)品技術要求中化學/材料表征、物理和/或機械性能指標的確定依據(jù)、設計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

4.1.2聯(lián)合使用

膠囊式內(nèi)窺鏡設備的部件單獨注冊時，應提交與其他配用部件聯(lián)合使用的研究資料。

4.1.3磁控性能研究

若為磁控膠囊式內(nèi)窺鏡設備或膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備，應針對磁控性能提交相關研究資料，確?？蓾M足臨床使用。可通過體外模擬試驗進行驗證，如采用胃模型。試驗應盡可能模擬患者生理模型及生理環(huán)境，還應考慮工作距離變化對磁控性能的影響。對于有掃查體位要求的，如需患者進行站立、平躺等動作調(diào)整，每一種掃查體位均需進行充分驗證。

需驗證的性能建議根據(jù)申報產(chǎn)品特性進行制定，如移動控制準確度及重復度（包括水平、垂直移動）、姿態(tài)控制準確度及重復度（包括水平旋轉(zhuǎn)、繞自身旋轉(zhuǎn)、懸浮等）、預期可實現(xiàn)掃查區(qū)域的到達程度等。

對于胃部掃查，掃查的部位應包括賁門、胃底、前壁、后壁、胃大彎/胃角、胃竇/幽門、小彎等部位，應確保各部位的完整觀察率滿足臨床需求。

4.1.4無線傳輸性能

應針對膠囊式內(nèi)窺鏡設備的無線傳輸性能進行驗證，驗證的性能至少考慮工作頻率、發(fā)射功率限值、圖像傳輸幀率、信號有序性等。試驗時應考慮各種極限工作條件，如最大傳輸距離、模擬信號衰減等，確保經(jīng)無線傳輸后的圖像不發(fā)生關鍵信息的丟失，可滿足實際臨床需求。

4.2電氣系統(tǒng)安全性研究

應當提供電氣安全性、機械和環(huán)境保護以及電磁兼容性的研究資料，說明適用的標準以及開展的研究。

4.3光輻射安全

膠囊式內(nèi)窺鏡內(nèi)置照明光源，注冊申請人應在風險管理過程中識別相應的光輻射危害，并在設計和生產(chǎn)過程中采取相應的風險管理措施?？蓞⒖肌夺t(yī)療器械光輻射安全注冊審查指導原則》的要求。

光輻射安全研究資料需明確其光輻射安全等級分類，并根據(jù)產(chǎn)品的實際工作狀態(tài)規(guī)定相應的符合性控制措施要求和對應的驗證方法?？蓞⒖糋B/T 20145標準進行分類。

4.4軟件及網(wǎng)絡安全研究

膠囊式內(nèi)窺鏡設備通常包含多個軟件（膠囊式內(nèi)窺鏡及圖像記錄器中的嵌入式軟件、運行在通用計算機的獨立軟件、移動端APP等），安全性級別通常為中等（不包括用于病灶識別的輔助決策軟件）。申請人應按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則》的相關要求分別提供獨立軟件、軟件組件的研究資料。若產(chǎn)品具有人工智能軟件功能，需按照《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導原則》的要求提交算法研究資料，包括算法基本信息，數(shù)據(jù)收集、算法訓練、算法性能評估等內(nèi)容。

應按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則》的相關要求提供網(wǎng)絡安全研究資料。對于醫(yī)用無線專用設備，提供符合無線電管理相關規(guī)定的證明材料。

4.5生物學特性研究

膠囊式內(nèi)窺鏡與人體接觸的部分至少包括膠囊外殼、膠水等。應明確與人體接觸材料的部件名稱、材料名稱等信息，提供圖示說明與人體接觸材料對應的位置。同時應考慮生產(chǎn)工藝及清潔滅菌對生物相容性的影響，考慮設計生產(chǎn)過程中可能引入的污染物、殘留物、降解產(chǎn)物、加工殘留物影響等。

膠囊式內(nèi)窺鏡可能在體內(nèi)滯留（＞14天），且進行膠囊式內(nèi)窺鏡檢查的患者可能存在黏膜組織破損或者出血等情形，根據(jù)

GB/T 16886.1表A.1的分類要求，膠囊式內(nèi)窺鏡屬于“長期接觸，破裂或損傷表面接觸”醫(yī)療器械。如開展生物學試驗，通常應考慮細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應、材料介導的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、植入反應、口腔刺激、直腸刺激。

應對生物學試驗情況進行概述。生物學試驗可選取典型型號進行，說明典型型號選擇依據(jù)。生物學試驗報告應體現(xiàn)產(chǎn)品名稱和型號，與申報產(chǎn)品對應。如使用其他產(chǎn)品的生物學試驗報告，應就試驗產(chǎn)品與申報產(chǎn)品的差異性對生物相容性的影響進行評價，如評價資料不足以證明申報產(chǎn)品的生物相容性，應重新開展生物學評價。試驗樣品與申報產(chǎn)品的差異性應考慮原材料（化學組成及各組成比例、技術規(guī)范等）及來源（供應商）、生產(chǎn)工藝（所有參數(shù)及細節(jié)）、清潔消毒滅菌工藝等。

生物學試驗應是取自最終產(chǎn)品上、或取自最終產(chǎn)品上有代表性的樣品上、或與最終產(chǎn)品同樣方式加工（包括滅菌）的材料上進行。如果膠囊式內(nèi)窺鏡不是無菌提供，而是有微生物限度要求的，生物學試驗的樣品應為清潔消毒后的終產(chǎn)品。

與已上市產(chǎn)品相比，如膠囊式內(nèi)窺鏡中采用新的材料，申請人應在評價資料中詳述其理化性能和生物學特性。如豁免生物學試驗，可參考《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》中的附件2出具評價報告。

膠囊式內(nèi)窺鏡應提交可瀝濾物研究資料。

4.6滅菌研究

4.6.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌

膠囊式內(nèi)窺鏡通常由生產(chǎn)企業(yè)進行滅菌，應明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）、所推薦滅菌工藝的確定依據(jù)。滅菌確認報告應能證明所推薦的滅菌工藝對于申報產(chǎn)品的滅菌效果，所有器械應接受最惡劣的微生物挑戰(zhàn)和滅菌挑戰(zhàn)，并在滅菌后進行無菌測試。若申請人經(jīng)過評價認為申報產(chǎn)品適用于其他已確認產(chǎn)品的滅菌程序，可提供相關的評價資料和其他產(chǎn)品的滅菌確認報告，評價資料應對與滅菌有效性相關的特征逐一進行評價，包括設計特征、材料及其他特征、無菌屏障系統(tǒng)、裝載特性等。

4.6.2殘留毒性

若產(chǎn)品經(jīng)滅菌后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì)，應當對滅菌后的產(chǎn)品進行殘留毒性的研究，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供相關研究資料。應給出殘留物限值的確定依據(jù)。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需考慮的殘留毒性應包括環(huán)氧乙烷和2-氯乙醇。應分析影響滅菌殘留的各種因素，如解析間溫度、換氣次數(shù)、產(chǎn)品本身的材料、裝載方式等，考慮最易產(chǎn)生滅菌殘留的情形。

4.7可用性

應依據(jù)《醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導原則》分析申報產(chǎn)品的使用風險，按照指導原則的要求提交可用性研究資料。對于在家庭環(huán)境使用的設備，需要根據(jù)產(chǎn)品的結(jié)構特征、使用環(huán)境、非使用人員等因素考慮在該環(huán)境下使用的風險，開展可用性相關研究。還應結(jié)合可預見的誤操作、非常規(guī)使用等情形考慮產(chǎn)品的使用風險，設計必要的安全性機制和提醒（如：提供使用教學視頻）。

5.穩(wěn)定性研究

5.1貨架有效期

膠囊式內(nèi)窺鏡通常為一次性使用，無菌提供或具有微生物限度要求，應當提供貨架有效期和包裝研究資料?？赏ㄟ^對產(chǎn)品和包裝進行加速老化和/或?qū)崟r老化試驗，試驗后對產(chǎn)品進行性能功能（如機械性能、光學性能）、安全、無菌/微生物檢測，對包裝外觀、完整性、密封性進行檢測，證明產(chǎn)品在有效期內(nèi)保持無菌/微生物限度要求且性能安全符合預期要求?？蓞⒖肌稛o源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》。

5.2使用穩(wěn)定性/可靠性

使用穩(wěn)定性/可靠性研究包括使用期限研究和環(huán)境試驗研究

5.2.1使用期限研究

應分別對膠囊式內(nèi)窺鏡、圖像記錄器、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備、輔助設備等其他部件的使用期限開展研究。對可重復使用部件的使用次數(shù)進行研究。

圖像記錄器、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備、輔助設備等其他可重復使用部件的使用期限應考慮電氣系統(tǒng)使用老化對產(chǎn)品使用期限的影響?？赏ㄟ^模擬使用的方式進行驗證，模擬使用時間/次數(shù)應與聲稱的使用期限一致，應盡可能地模擬實際臨床應用的最不利狀態(tài)（如最長的使用時間或最大的輸出狀態(tài)），試驗后應對產(chǎn)品性能和安全進行驗證，證明產(chǎn)品的性能安全滿足使用要求，應對試驗后測試項目的合理性進行說明。也可采用其他方式進行使用期限研究，應說明研究方法的合理性。

膠囊式內(nèi)窺鏡設備部件，如膠囊式內(nèi)窺鏡、圖像記錄器等通常含有電池，使用期限驗證時需對電池的相關性能開展研究：

對于一次性使用的電池（通常為膠囊式內(nèi)窺鏡），應證明最大貨架有效期內(nèi)，在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸貯存條件下，剩余電量依舊能保證完成一次正常檢查。對于可充電電池（通常為圖像記錄器、輔助設備等），可參考相關標準提供電池的有效充放電循環(huán)次數(shù)驗證，也可提供電池供應商的壽命驗證報告，確保在最大充放電循環(huán)次數(shù)后電池剩余容量依舊能保證完成一次正常檢查。上述正常檢查應盡可能模擬臨床極限使用的情況，如處于最大耗電狀態(tài)（最快圖像傳輸幀率）等。

應提交電池在模擬臨床應用環(huán)境下對泄露、超溫風險進行的相關研究報告。

除此之外，還應考慮電池在各種極端狀態(tài)下（包括短路、自由跌落、沖擊、高溫等）電池性能穩(wěn)定，不會產(chǎn)生高溫、爆炸或泄露。

5.2.2環(huán)境試驗研究

環(huán)境試驗研究應對申請人聲稱的正常工作條件進行研究，試驗條件可參考GB/T 14710并結(jié)合申請人聲稱進行設定，試驗后應對可能受環(huán)境影響的性能功能（如成像性能、傳輸穩(wěn)定性等）進行測試。研究資料中工作條件應與說明書中規(guī)定的條件一致。

如聲稱高海拔使用，應提供高海拔下的性能和使用期限研究。

5.3運輸穩(wěn)定性

應當提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

運輸穩(wěn)定性通常通過模擬運輸試驗進行，通過模擬在貯存和運輸?shù)倪^程中，遇到極端情況時，例如環(huán)境（溫度、濕度、氣壓等）變化、跌落、碰撞、振動、加速度等，產(chǎn)品不會發(fā)生性能、功能改變，包裝系統(tǒng)具有保護產(chǎn)品的能力。經(jīng)過模擬試驗后，觀察包裝外觀是否有不可接受的異?，F(xiàn)象，測試產(chǎn)品性能功能是否符合要求，證明運輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。運輸試驗后的檢測項目，應給出合理性說明。

運輸穩(wěn)定性可參考GB/ T 14710或GB/T 4857系列標準的要求進行，也可以參考相應的國際標準，運輸貯存環(huán)境應與申請人產(chǎn)品說明書中規(guī)定的條件一致。

（四）臨床評價資料

膠囊式內(nèi)窺鏡設備不屬于《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品，通常通過臨床試驗或同品種比對的方式進行臨床評價，可參考《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術指導原則》確定是否需要開展臨床試驗。參考《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》、《醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)遞交要求注冊審查指導原則》、《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》、《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》、《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則》等要求，提供相應的臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

膠囊式內(nèi)窺鏡設備的說明書、標簽樣稿應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及其他適用標準中有關說明書和標簽要求的規(guī)定，應包括使用期限/次數(shù)、說明書修訂或編制日期等信息。

注冊申請人還應在說明書中包含以下內(nèi)容：

1.說明膠囊式內(nèi)窺鏡設備使用方式以及部件的連接情況；

2.說明膠囊式內(nèi)窺鏡設備性能指標（如視場角、設計工作距、分辨力、工作距范圍、圖像灰階、照明性能等）；

3.膠囊式內(nèi)窺鏡設備相關的禁忌證，如：

（1）有心臟起搏器或其它植入性電子器械的患者；

（2）已知患有腸梗阻或嚴重腸道狹窄的患者；

（3）吞咽障礙者；

（4）孕婦。

4.風險提示，如：

（1）30天內(nèi)未排出的處置方式和生物相容性、膠囊式內(nèi)窺鏡泄露等風險提示；

（2）胃腸道憩室者慎用。

5.應符合GB 9706、YY9706系列標準、YY /T1298標準的要求；

6.明確膠囊式內(nèi)窺鏡應由患者在醫(yī)療機構醫(yī)護人員指導下吞服。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1．應依據(jù)121號關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告要求提供質(zhì)量管理體系核查文件。

2.若產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

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[10]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心.關于發(fā)布醫(yī)療器械安全和性能基本原則符合性技術指南的通告:2022年第29號[Z].

[11]國家藥品監(jiān)督管理局.關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告:2021年第121號[Z].

[12]國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局關于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告:2023年第33號[Z].

[13]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心.關于發(fā)布《醫(yī)療器械分類目錄》子目錄02、03、05、06、16、18、20相關產(chǎn)品臨床評價推薦路徑的通告: 2022年第24號[Z].

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[15]國家藥品監(jiān)督管理局.電子上消化道內(nèi)窺鏡注冊技術審查指導原則: 2020年第87號[Z].

[16]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心.醫(yī)療器械軟件注冊指導原則（2022年修訂版）：2022年第9號[Z].

[17]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心.醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）: 2022年第7號[Z].

[18]國家藥品監(jiān)督管理局.關于發(fā)布有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則的通告: 2019年第23號[Z].

[19]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心.醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）: 2022年第7號[Z].

[20]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心.人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導原則: 2022年第8號[Z].

[21]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心.醫(yī)療器械光輻射安全注冊審查指導原則: 2024年第12號[Z].

[22]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心.醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導原則: 2024年第13號[Z].

[23]GB/ T 14710,醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法[S].

[24]GB/T 4857,包裝運輸包裝件系列標準[S].

[25]YY/T 0681,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法系列標準[S].

[26]IEC 60068-2: Environmental testing[S].

[27]YY/T 1268,環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品追加和過程等效[S].

[28]GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

[29]GB/T 42062,醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].

[30]ISO/TR 24971:Medicaldevices-Guidance on the application of ISO 14971[S].

[31]FDA.Reprocessing Medical Devices in Health Care Settings: Validation Methods and Labeling Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff:FDA,2017 [Z].

[32]國家食品藥品監(jiān)督管理局. 關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知: 國食藥監(jiān)械2007年345號[Z].

 

附件4-1

 

產(chǎn)品技術要求中的性能及安全要求

 

一、型號、規(guī)格及其劃分說明

（一）應明確產(chǎn)品型號、規(guī)格。對同一注冊單元中存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，應明確不同型號、規(guī)格的劃分說明（推薦采用圖示和/或表格的方式，如表1所示），表述文本較多的內(nèi)容可以在附錄中列明。

（二）軟件完整版本號命名規(guī)則及發(fā)布版本號，包括運行在通用計算機的獨立軟件以及部件中的嵌入式軟件（包括圖像記錄器、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備等部件）。涉及網(wǎng)絡安全的產(chǎn)品，軟件版本命名規(guī)則應涵蓋網(wǎng)絡安全更新情況，區(qū)分重大和輕微網(wǎng)絡安全更新。

二、主要性能指標

應參考引用YY/T 1298《醫(yī)用內(nèi)窺鏡膠囊式內(nèi)窺鏡》、YY 0068.1《醫(yī)用內(nèi)窺鏡硬性內(nèi)窺鏡第1部分：光學性能及測試方法》及其他相關標準及要求制定性能指標，包括但不限于：

（一）膠囊式內(nèi)窺鏡的要求：

1.光學性能：包括視場角、設計工作距、分辨力、工作距范圍、圖像灰階、照明性能。不同部位（如胃、腸）的光學性能存在差異的，應分別制定性能指標；

2.機械性能：外觀要求、尺寸與質(zhì)量、封裝與耐壓、耐酸堿性；

3.無線傳輸要求：使用頻率范圍、發(fā)射功率限值、圖像傳輸速率、信號有序性；

4.其他要求：如工作時間；

5.化學性能，與患者接觸部分包含高分子材料（如外殼），應制定適宜的檢測項目，如外觀（濁度、色澤）、還原物質(zhì)、重金屬含量、酸堿度、蒸發(fā)殘渣，可參考相關標準確定具體指標要求和試驗方法；

6.微生物要求，對于選擇滅菌方式的膠囊式內(nèi)窺鏡應保證無菌，通過環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，應制定環(huán)氧乙烷殘留量要求。對于非無菌的膠囊式內(nèi)窺鏡應規(guī)定產(chǎn)品微生物限度要求。

（二）圖像記錄器的要求：外觀、工作時間、存儲容量等要求。

（三）磁控性能要求（具有膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備的產(chǎn)品適用）：外觀、受控進入?yún)^(qū)和防擾區(qū)（范圍及磁場強度）、磁感應強度、磁場有效工作區(qū)域（范圍及磁場強度）、磁場作用力、膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備運動范圍、膠囊式內(nèi)窺鏡位置和姿態(tài)的控制范圍及準確度、控制能力（如懸?。?、最大壓強、保護功能（如斷電后磁頭不可移動、急停功能）等。

（四）軟件功能：應明確產(chǎn)品主要的軟件功能、使用限制、接口、訪問控制、運行環(huán)境（若適用）、性能效率（若適用），軟件功能應包括申請人在隨機文件中規(guī)定的使用功能，如圖像調(diào)節(jié)（亮度、飽和度、白平衡調(diào)整）、圖像后處理（銳度降噪、血管增強）、閱片查看、運動控制等功能。

（五）其他要求：應根據(jù)產(chǎn)品功能特征及預期臨床目的制定其他要求，例如：含膠囊式內(nèi)窺鏡定位探測器的應明確定位探測器的最大探測距離。

（六）電氣安全及電磁兼容性要求：

1.電氣安全要求應符合GB 9706.1、GB 9706.218標準要求，對于家用的部件，應符合YY 9706.111；

2.電磁兼容應符合YY 9706.102、GB 9706.218標準中電磁兼容相關章節(jié)的要求。

（七）附錄：

1.可參考表1給出規(guī)格型號信息，提供所有內(nèi)部電源的信息，包括電池類型、容量、輸出參數(shù)（電壓、電流）、可充放電次數(shù)（若涉及），以及膠囊式內(nèi)窺鏡與人體直接/間接接觸材料清單等；

2.電氣絕緣表中應給出海拔高度、污染等級和材料分組。

 

附件4-2

 

膠囊式內(nèi)窺鏡設備相關風險示例

危險類型		示例
能量 危險	電磁能	可觸及部分（含應用部分）與帶電部分隔離/保護不夠，可能引起過量漏電流對操作者或患者造成電擊危害。
		產(chǎn)品電磁屏蔽、濾波和接地設計以及抗干擾設計不充分，可能導致設備對外界電磁輻射超標或設備受外部電磁干擾出現(xiàn)工作異常。
		防電擊程度設計與產(chǎn)品的預期用途不匹配造成的漏電流過大的風險。例如，在進行需要CF設備的手術時，所有設備都必須至少為CF型。
		患者體內(nèi)有金屬植入物，強磁環(huán)境可能會威脅患者健康。
		膠囊式內(nèi)窺鏡控制設備周圍存在金屬，可能會吸引金屬，造成設備損壞、或?qū)χ苓吶藛T造成傷害。
	熱能	因長時間工作、內(nèi)部電池發(fā)生短路或故障的情況下，膠囊式內(nèi)窺鏡產(chǎn)生很高的溫度，可能會對患者胃腸黏膜造成灼燒。
	機械能	如果膠囊式內(nèi)窺鏡進入人體部分表面有缺口、斷裂或劃痕，那么在進入人體的時候這些粗糙的邊緣可能引起組織的損傷。
		操作不當，帶有磁控的膠囊式內(nèi)窺鏡可能對人體組織造成機械損傷。
		結(jié)構強度低導致零部件脫離遺留人體，造成組織損傷。
生物學和化學危險	感染	一次性使用的膠囊式內(nèi)窺鏡被二次使用，造成細菌病毒殘留及交叉感染的風險。
	化學	清潔劑或消毒劑的殘留物可能引發(fā)的危害。
		溶解析出物危害：膠囊式內(nèi)窺鏡與患者接觸部分使用的聚合物材料溶解析出物有害物質(zhì)超標，可能使患者產(chǎn)生不適或毒性反應危害。
	生物相容性	與患者接觸材料不符合生物相容性要求，患者使用后可能出現(xiàn)細胞毒性、刺激和致敏反應危害。
操作危險	功能	圖像傳輸延時時間過長，影響醫(yī)生診斷。
		圖像質(zhì)量過低，影響醫(yī)生診斷。
		光學性能不良不符合標準要求，導致光學性能不能達到使用要求，可能造成延誤診療或誤診等危害。
	使用錯誤	安裝不到位，影響正常使用。
信息危險	標記	貼在設備上的警告信息不清晰。
		不完整的說明書。
		產(chǎn)品性能特征的不適當描述。
		不適當?shù)念A期使用規(guī)范。
		限制的未充分公示。
		剩余使用壽命/次數(shù)未充分顯示。
	操作說明書	使用前的檢查規(guī)范不適當。
		未提示光輻射安全相關的風險。
		使用過程中出現(xiàn)異常時的處理措施描述不充分。
		過于復雜的操作說明書。
		沒有指出兼容的設備型號和其他配套設備。
	警告	一次性使用附件可能再次使用的危害的警告（如有）。
		服務和維護規(guī)范。
其他	磁控功能失控	可能導致醫(yī)療器械的非預期控制，對患者造成不可控的風險。
	未經(jīng)授權訪問無線設備的傳輸數(shù)據(jù)	含有患者個人的健康數(shù)據(jù)泄露。
	膠囊式內(nèi)窺鏡滯留在人體	膠囊式內(nèi)窺鏡滯留在患者體內(nèi)無法排出，可能會影響患者的消化系統(tǒng)功能。
	膠囊式內(nèi)窺鏡破裂	膠囊式內(nèi)窺鏡破裂后滯留在人體造成消化道損傷。

附件4-3

參考標準

標準編號	標準名稱
GB 9706.1	醫(yī)用電氣設備第1部分：基本安全和基本性能的通用要求
GB 9706.218	醫(yī)用電氣設備第2-18部分：內(nèi)窺鏡設備的基本安全和基本性能專用要求
YY 9706.102	醫(yī)用電氣設備第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗
YY 9706.111	醫(yī)用電氣設備第1-11部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標準：在家庭護理環(huán)境中使用的醫(yī)用電氣設備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)的要求
YY 0068.1	醫(yī)用內(nèi)窺鏡硬性內(nèi)窺鏡第1部分：光學性能及測試方法
YY /T1298	醫(yī)用內(nèi)窺鏡膠囊式內(nèi)窺鏡
GB/T 16886.1	醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗
GB/T 42062	醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用