導讀
在執(zhí)行工藝確認的過程中，關于OQ部分，很多小伙伴經(jīng)常問這幾類問題：
“這個參數(shù)要不要做挑戰(zhàn)？驗證一個中間值行不行？”
“我的參數(shù)設置是固定值，是否可以不挑戰(zhàn)？”
“我的參數(shù)太多了，工藝參數(shù)組合數(shù)很大，挑戰(zhàn)起來太麻煩。”
參數(shù)要挑戰(zhàn)到什么程度？
除了參數(shù)挑戰(zhàn)，其他因素要挑戰(zhàn)嗎？
這些都是非?，F(xiàn)實的問題，而且屬于同一類困惑。下面我們來簡單梳理一下其中的邏輯。
一、要不要挑戰(zhàn)工藝范圍，只做中間值可以嗎？
在正式進行工藝確認之前，首先需要開展工藝研究。工藝研究的目的是識別關鍵工藝參數(shù)（Critical Process Parameter, CPP），并找到其合理的工藝窗口。
如果一個參數(shù)是關鍵的，它必然對關鍵質(zhì)量特性（CQA）有顯著影響，即呈現(xiàn)明確的輸入與輸出相關性（X 與 Y 相關）。如下圖所示溫度和力值具有相關性，壓力和力值沒有相關性，溫度是關鍵參數(shù)，壓力非關鍵。正因為它是關鍵參數(shù)，就必須為其設定一個安全邊界或冗余（Safety Margin），確保在該窗口內(nèi)工藝始終受控。因此，我們需要對參數(shù)的邊界進行驗證，而不僅僅是驗證中間值。
不挑戰(zhàn)的理由往往只是“圖省事”。正如上面所說，工藝參數(shù)通常都會有一個允許的波動范圍或設定窗口，而不是一個絕對的固定值。即使顯示為固定值，在實際生產(chǎn)中也存在微小波動，長期隨著設備的老化還會出現(xiàn)微小漂移，因此仍需要確認邊界條件下的表現(xiàn)。挑戰(zhàn)參數(shù)本身是一種風險控制措施，其核心邏輯在于：即使工藝發(fā)生漂移或波動，也依然處于我們的掌控之中。
二、參數(shù)太多、組合龐大，怎么辦？
在進行特定的工藝確認時，我們只針對關鍵工藝參數(shù)進行挑戰(zhàn)。例如，一個反應釜進行交聯(lián)反應，涉及轉速、pH、配比、溫度、時間等多個參數(shù)，我們只需識別出其中的關鍵參數(shù)（CPP），僅對這些參數(shù)進行邊界挑戰(zhàn)即可，無需對所有參數(shù)逐一組合驗證。
三、參數(shù)挑戰(zhàn)到何種程度
FDA在工藝驗證指南中對“最差條件”的定義是：工藝參數(shù)上下限和相關因子組成的一個或一系列條件，最差條件使得產(chǎn)品工藝失敗的幾率最大（和理想工藝條件相比），但該條件不一定導致產(chǎn)品或工藝的失效。
如下圖所示，不一定要挑戰(zhàn)到產(chǎn)品不合格的邊界。
四、關鍵工藝參數(shù)不限于可量化參數(shù)
關鍵工藝參數(shù)不僅包括可量化的物理或化學指標，還應包括不可量化的條件，例如：
裝載數(shù)量
典型性產(chǎn)品的選擇
產(chǎn)品在設備中的放置位置（如烘箱、凍干機、熱處理設備等）
這些不可量化的參數(shù)同樣需要納入工藝確認的挑戰(zhàn)范圍。
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