中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心正式發(fā)布《一次性使用血液透析器臨床評價注冊審查指導原則》，全文如下：

 

一次性使用血液透析器臨床評價注冊審查指導原則

 

本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用血液透析器注冊開展臨床評價，同時也為技術(shù)審評部門審評一次性使用血液透析器臨床評價資料提供參考。

本指導原則是對一次性使用血液透析器臨床評價的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

 

一、適用范圍

本指導原則適用于一次性使用血液透析器，包括低通量透析器和高通量透析器，在醫(yī)療機構(gòu)用于急、慢性腎功能衰竭患者，進行常規(guī)的血液透析治療。該產(chǎn)品分類編碼為10-04-01，管理類別為第三類。

其他用于開展常規(guī)的血液透析濾過治療，不用于連續(xù)性腎臟替代治療等產(chǎn)品可參考本導則相關(guān)內(nèi)容（若適用）。

一次性使用血液透析器通常需通過臨床試驗路徑進行臨床評價。若注冊申請人通過臨床試驗開展臨床評價時，可參考本指導原則第二部分的相關(guān)要求開展臨床試驗。若注冊申請人選擇同品種路徑進行臨床評價時，則需滿足本指導原則第三部分的相關(guān)要求。

 

二、臨床試驗基本要求

（一）試驗目的

臨床試驗需設(shè)定明確、具體的試驗目的。注冊申請人可綜合分析試驗器械特征、非臨床研究情況、以及已在中國境內(nèi)上市（下文簡稱已上市）同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)等因素，設(shè)定臨床試驗目的。臨床試驗目的決定了臨床試驗各設(shè)計要素，包括主要評價指標以及臨床試驗設(shè)計類型等，進而影響臨床試驗的樣本量。

（二）試驗設(shè)計類型

建議開展多中心臨床試驗，臨床試驗類型為前瞻性、隨機對照、非劣效設(shè)計。對照組一般選擇性能參數(shù)和膜材料相似的血液透析器。

（三）入排標準

試驗者需具有代表性，對入選標準和排除標準需有詳細說明。試驗對象原則上為開展維持期血液透析的慢性腎衰竭成年患者，明確年齡、性別、原發(fā)病、特殊要求等。排除標準通常包括試驗對象伴有嚴重貧血，感染，惡性腫瘤，活動性出血，嚴重心、肝、肺臟疾病，精神異常或病情不穩(wěn)定等患者；或有其他不適合進行臨床試驗的情況。

（四）評價指標

1.主要評價指標

低通量血液透析器主要評價指標包括肌酐清除率與尿素/尿素氮清除率，對于高通量血液透析器還需包括β₂微球蛋白（β₂-MG）下降率。

2.次要評價指標

2.1整體透析完成后肌酐及尿素/尿素氮清除率、肌酐下降率、尿素/尿素氮下降率。

2.2超濾率。

2.3透析開始時和開始后15min的血氣分析、透析開始后15min白細胞及血小板下降率等。

2.4透析前后血常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)（包括血鉀、血鈣、血磷等）、HCO₃^-、CO₂CP、白蛋白、球蛋白、C-反應蛋白。生命體征：血壓、脈搏、體溫、心率；患者一般狀態(tài)：患者自我感覺、首次使用綜合征及體征變化；與使用透析器相關(guān)的數(shù)據(jù)變化；與透析器功能相關(guān)的實驗室參數(shù)。

2.5不良事件發(fā)生情況及嚴重不良事件發(fā)生情況，明確事件的具體信息如患者信息、發(fā)生時間、原因、后果、處理措施、患者轉(zhuǎn)歸及與器械的相關(guān)性等。

3.評價方法

3.1超濾率（mL/h）=總除水量（mL）/治療時間(h)。

3.2透析溶質(zhì)清除率

透析溶質(zhì)清除率需平穩(wěn)透析60min后，在固定工作狀態(tài)下的血流量和透析液流量（通常設(shè)置超濾率為0mL/min或者10mL/min），同時從透析器動靜脈端抽血，檢測肌酐、尿素/尿素氮等溶質(zhì)濃度并計算清除率。通常按照如下公式進行計算：

 

3.3透析溶質(zhì)下降率

透析溶質(zhì)下降率＝1－(透析后血濃度／透析前血濃度)％。

測定透析溶質(zhì)下降率時，在透析開始和結(jié)束時抽血，停止超濾，血流量先減至100mL/min后，停泵立刻從透析器動靜脈端抽血。

（五）并發(fā)癥及處理預案（預計本試驗中可能出現(xiàn)的并發(fā)癥及如何處理）

并發(fā)癥包括如透析中低血壓、肌肉痙攣、惡心和嘔吐、頭痛、胸痛和背痛、皮膚瘙癢、失衡綜合征、透析器反應（臨床分為A型和B型反應）、心律失常、溶血、空氣栓塞、發(fā)熱、透析器破膜、體外循環(huán)凝血等。

（六）臨床試驗樣本量

根據(jù)對照用血液透析器的相應指標的循證醫(yī)學相關(guān)資料做出檢驗假設(shè)并計算樣本量。同時，樣本量的確定與選擇的假設(shè)檢驗類型（優(yōu)效、非劣效、等效性檢驗）及I、II類錯誤和具有臨床意義的界值（療效差）有關(guān)，同時還需考慮預計排除及臨床失訪的病例數(shù)。

臨床試驗樣本量的確定需符合臨床試驗的目的和統(tǒng)計學要求，并且完成所有訪視受試者不應少于臨床試驗方案中規(guī)定的最低樣本量。為保證各主要評價指標的檢驗功效均不低于80%，臨床試驗選擇計算例數(shù)最多的樣本量為臨床試驗樣本量。臨床試驗如為非劣效設(shè)計，非劣效界值不大于主要評價指標平均水平的10%。若申報產(chǎn)品包含不同膜面積產(chǎn)品，建議注冊申請人在膜面積<1.5m²以及1.5m²-2.2m²范圍內(nèi)分別選擇代表性產(chǎn)品進行樣本量估計并開展臨床試驗。

 

三、同品種臨床評價基本要求

以下兩種情形血液透析器可通過同品種路徑開展臨床評價，一是申報產(chǎn)品使用的透析膜已在中國境內(nèi)獲準上市，注冊申請人可選擇具有相同透析膜（膜的原材料、配方及膜的性能指標基本一致）的透析器作為同品種醫(yī)療器械；二是申報產(chǎn)品的前代產(chǎn)品已在中國境內(nèi)獲準上市，申報產(chǎn)品是對前代產(chǎn)品透析膜壁厚及紋理/波形進行改變，注冊申請人可選擇前代產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。此時，血液透析器同品種臨床評價相關(guān)要求如下：

（一）適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對比

申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械需有相同的適用范圍，需比對的信息包括適用范圍（適應證，適用人群等，疾病階段及嚴重程度等）及使用時間等。

（二）技術(shù)特征的對比

1. 結(jié)構(gòu)組成

注冊申請人需對比申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)組成，關(guān)注透析膜材料和設(shè)計特征的對比，其包括但不限于透析膜材料（原材料及配方），以及透析膜的相關(guān)性能參數(shù)如膜面積大小、纖維數(shù)量、有效纖維長度、纖維內(nèi)徑、纖維壁厚、孔隙率等。

2.性能指標

申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械需在同等的檢測條件下進行性能檢測，若申報產(chǎn)品包括不同膜面積，按照膜面積<1.5m²以及1.5m²-2.2m²范圍內(nèi)分別選擇代表性產(chǎn)品進行性能測試。透析器性能參數(shù)的比對建議重點考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：

2.1性能參數(shù)：需包括清除率、篩選系數(shù)、超濾率、血室容量、血室壓力降等。測定性能參數(shù)時，需覆蓋注冊申請人申報的血液流速和透析液流速等范圍。建議相關(guān)物質(zhì)的清除率測定選擇透析液流速的最低和最高點，并分別對應注冊申請人申報的血液流速的最低流速、每增加100mL/min的血液流速，直至最高血液流速。

2.2超濾率與超濾系數(shù)：超濾率可評價血液透析器對水的清除能力。測定超濾率需覆蓋注冊申請人申請的跨膜壓（TMP）和血液流速的范圍。超濾系數(shù)可參考FDA《常規(guī)和高通量血液透析器的上市前通知內(nèi)容指南》等文件進行。

2.3篩選系數(shù)：高通量透析器還需測定篩選系數(shù)。建議在血液流速為 200mL/min、300mL/min、400mL/min、500mL/min以及最大流速（當與上述流速不同時）時測量白蛋白、菊粉、肌紅蛋白或β₂-MG的篩選系數(shù)。

（三）差異性部分的安全有效性證據(jù)

1.申報產(chǎn)品為新注冊產(chǎn)品，其使用的透析膜已在境內(nèi)獲準上市，注冊申請人選擇具有相同透析膜的透析器作為同品種醫(yī)療器械時，注冊申請人需按照上述要求進行結(jié)構(gòu)組成、透析膜材料和設(shè)計特征以及相關(guān)性能指標的對比，在充分識別申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械相同性和差異性的基礎(chǔ)上，論證二者的等同性。若申報產(chǎn)品的設(shè)計影響血液流動模式，或是最大血液流速與同品種醫(yī)療器械存在明顯差異，注冊申請人需提供最大血液流速下機械性溶血測試數(shù)據(jù)，以驗證該設(shè)計不會引起紅細胞的過度溶解。

2.申報產(chǎn)品的前代產(chǎn)品已在中國境內(nèi)獲準上市，申報產(chǎn)品是對前代產(chǎn)品透析膜的壁厚及紋理/波形進行改變，注冊申請人選擇前代產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械，在結(jié)構(gòu)組成、透析膜材料和設(shè)計特征以及相關(guān)性能指標對比的基礎(chǔ)上，還需針對差異部分開展臨床試驗，以確認血液透析器的臨床性能。

2.1總體要求：通過12名受試者，每名受試者接受3次治療，接受總計36次治療的數(shù)據(jù)，驗證血液透析器的臨床性能。如申報產(chǎn)品包括不同膜面積，建議在（每個膜面積產(chǎn)品）膜面積<1.5m²以及1.5m²-2.2m²范圍內(nèi)分別選擇代表性產(chǎn)品，分別開展臨床試驗。

2.2評價指標

2.1.1超濾率和超濾系數(shù)：每名受試者測定4個數(shù)據(jù)點的超濾率，通過線性回歸計算超濾率與其對應的TMP的斜率，獲得體內(nèi)超濾系數(shù)。通過12例受試者的超濾系數(shù)來反映透析器體內(nèi)的超濾系數(shù)，評價體內(nèi)外超濾系數(shù)的一致性。

2.2.2尿素/尿素氮、肌酐、血磷清除率、β₂-MG下降率（高通量透析器）。

2.2.3測定透析開始時和開始后15min的血氣分析、紅細胞、白細胞、血小板。并計算透析開始后15min白細胞、血小板下降率等。

2.2.4不良事件的發(fā)生情況、處理方式及處理結(jié)果，包括補體激活和血栓形成等。

2.3數(shù)據(jù)分析及結(jié)論

注冊申請人需對臨床試驗結(jié)果進行分析，評價產(chǎn)品的臨床性能。

（四）同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)

建議參考《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》要求，提交同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)；臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（以下簡稱臨床數(shù)據(jù)）可來自中國境內(nèi)和/或境外公開發(fā)表的科學文獻和合法獲得的相應數(shù)據(jù)，包括臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)等。臨床文獻數(shù)據(jù)的收集應保證查準、查全，具有可重復性；臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)收集應包括對已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風險相關(guān)的糾正措施等數(shù)據(jù)的收集。注冊申請人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來源和收集方法。

同品種醫(yī)療器械在國內(nèi)開展臨時數(shù)據(jù)收集時，需在國內(nèi)現(xiàn)行血液透析操作規(guī)范的條件下（特別是血液流速與治療次數(shù)）收集。

 

四、參考文獻

[1]《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（2021年第73號通告）[Z].

[2]《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導原則》（2021年第73號通告）[Z].

[3]《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導原則》（2018年第6號通告）[Z].

[4]《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導原則》（2021年第73號通告）[Z].

[5]《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導原則》（2021年第73號通告）[Z].

[6]《一次性使用血液透析器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則》（2023年第15號通告）[Z].