藥品上市許可持有人（marketing authorization holder，MAH）制度（以下簡稱“MAH制度”）的特點和核心優(yōu)勢是通過藥品上市許可和生產(chǎn)許可松綁，有利于資源優(yōu)化配置，助力產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，實現(xiàn)專業(yè)分工，厘清藥品全生命周期中各方責(zé)任，對于鼓勵醫(yī)藥創(chuàng)新和促進產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有重要意義［1］。新修訂《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）專設(shè)第三章“藥品上市許可持有人”，規(guī)定了MAH的定義，并對MAH提出了質(zhì)量管理能力、風(fēng)險防控能力、責(zé)任賠償能力的要求［2］。隨著MAH制度的不斷完善和落實，藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的分工日益細化，純B證企業(yè)（不具備自行生產(chǎn)藥品能力，即委托他人生產(chǎn)的藥品上市許可持有人）的數(shù)量也呈現(xiàn)出不斷增多的趨勢。目前，國內(nèi)外已構(gòu)建較為完善的藥品上市后變更管理法規(guī)體系，純B證藥品上市許可持有人（以下簡稱“B證持有人”）對變更管理法規(guī)的執(zhí)行情況如何，變更管理的現(xiàn)狀如何，如何有效開展藥品上市后變更管理，可能存在哪些重點問題，監(jiān)管部門如何實施有效監(jiān)管，本研究針對上述問題開展了專題調(diào)研，梳理了國內(nèi)外藥品上市后變更管理法規(guī)，分析了B證持有人變更管理中存在的問題，并提出建議，旨在為有效提升B證持有人藥品上市后變更管理的科學(xué)性、規(guī)范性、有效性提供參考。
1 研究背景
截至2025年5月，全國B證企業(yè)數(shù)量已達到1300多家。據(jù)不完全統(tǒng)計，浙江省純B證企業(yè)已達到70多家，位列全國前10。然而，B證持有人大多由藥品研發(fā)機構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)藥集團新建公司轉(zhuǎn)型而來，缺乏系統(tǒng)扎實的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗，在質(zhì)量管理和風(fēng)險防控等方面能力不足，質(zhì)量安全主體責(zé)任落實不到位，相關(guān)風(fēng)險也隨之凸顯［3］。如2025年3月四川省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布GMP符合性檢查通告［4］，因某MAH未能對受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過程進行有效監(jiān)控，受托生產(chǎn)企業(yè)部分批次產(chǎn)品不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）要求，作出暫停該B證企業(yè)的產(chǎn)品上市銷售的處罰。2025年5月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于加強藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（征求意見稿）》［5］，增加了“加強變更管理”環(huán)節(jié)，受托企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照藥品GMP 等規(guī)定建立變更控制體系，并認真實施。受托企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合MAH共同開展變更相關(guān)研究，確定變更的類別。委托雙方關(guān)于變更類別未達成一致的，應(yīng)當(dāng)按照較高級別進行變更。受托企業(yè)或者MAH 經(jīng)評估認為變更存在質(zhì)量風(fēng)險的，應(yīng)當(dāng)及時采取相應(yīng)措施并報告所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。當(dāng)MAH 為純B 證企業(yè)時，更應(yīng)加強藥品上市后變更管理。
2 國內(nèi)外藥品上市后變更管理法規(guī)簡介
2021年，國家藥品監(jiān)督管理局出臺《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（以下稱《辦法》）［6］，強化MAH變更管理主體責(zé)任，規(guī)范藥品上市后變更行為?！掇k法》落實了《藥品管理法》對藥品生產(chǎn)過程中的變更按照風(fēng)險實行分類管理的要求，進一步明確了藥品上市后變更的原則和常見情形。審批類變更應(yīng)當(dāng)由MAH 向藥品審評中心提出補充申請，經(jīng)批準(zhǔn)后實施；備案類變更應(yīng)當(dāng)由MAH 向藥品審評中心或省級藥品監(jiān)管部門備案；報告類變更應(yīng)當(dāng)由MAH按照變更管理的有關(guān)要求進行管理，在年度報告中載明。后續(xù)國家藥品監(jiān)管管理局發(fā)布了配套文件，包括《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《已上市化學(xué)藥品和生物制品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則》等指導(dǎo)原則［7-10］，構(gòu)建了國內(nèi)已上市藥品的變更管理體系。上述相關(guān)文件體系指導(dǎo)MAH 進行藥品上市后變更管理，使變更管理的研究工作更加科學(xué)、嚴(yán)謹和規(guī)范。
美國于1982年通過《聯(lián)邦法規(guī)》第12篇（21CFR）第314. 70章節(jié)中首次確立藥品生產(chǎn)變更監(jiān)管框架，并配套發(fā)布了SUPAC（guidance for industry：scale-up and post-approval changes）系列技術(shù)指南。1997年美國國會通過FDA 現(xiàn)代化法案，將藥品生產(chǎn)變更管理寫入第116章節(jié)，明確要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)過程法要求，F(xiàn)DA 于1999 年發(fā)布《changes to an approved NDA or ANDA》，為MAH 對已批準(zhǔn)NDA/ANDA 的變更提供規(guī)范性指南，該指南于2004 年再次修訂［13］。指南中規(guī)定了藥品上市后變更的情形及相關(guān)要求，重大變更需要提交事先批準(zhǔn)的補充申請（PAS），獲得批準(zhǔn)后方可實施。中等變更需提交補充申請，分為即時生效或提交30 d默許生效。微小變更無需報告即可實施，但需要在年度報告中說明。歐盟藥品上市后變更管理系統(tǒng)隨著時間的推移不斷發(fā)展。2008年后，歐盟出臺了第1234/2008號法規(guī)，根據(jù)對公眾健康的風(fēng)險程度以及對藥品質(zhì)量、安全性和有效性的影響，將藥品變更進行分類管理［14-17］。I類分IA和IB，微小變更IA類，變更實施后報告即可；微小變更IB類，需要在實施前進行申報，等待30 d監(jiān)管方無異議后實施。Ⅱ類即重大變更，需要批準(zhǔn)后才能實施。另還有緊急安全限制類別（urgent safety restrictions，USR）。
3 B 證持有人關(guān)于變更管理現(xiàn)狀調(diào)研
3.1 問卷調(diào)查概況
為更全面地了解浙江省B證企業(yè)存在的問題，本次調(diào)研對象為純B證持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)、監(jiān)管機構(gòu)人員，從不同維度來分析評估B證持有人對于藥品上市后變更管理的認識，旨在深入了解B證企業(yè)變更管理的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)。問卷內(nèi)容分為客觀問題和主觀問題，主要涵蓋基本信息、法規(guī)情況、監(jiān)管溝通、變更管理理解與認識、與受托生產(chǎn)企業(yè)協(xié)調(diào)溝通及其他等方面。 截至2025年5月，對于浙江B證持有人調(diào)研共發(fā)出問卷40份，收回40份（回收100%）；對于浙江受托生產(chǎn)企業(yè)調(diào)研共發(fā)出問卷40 份，收回36 份（回收90%）；對于監(jiān)管機構(gòu)人員共發(fā)出問卷20份，收回20份（回收100%）。
3.2 調(diào)研結(jié)果及分析
3.2.1 B證持有人
（1）基本信息。對于浙江省內(nèi)B證持有人，問卷調(diào)研的B證持有人企業(yè)規(guī)模以50~100人為主，占比52. 5%，其次是20~50人，占比22. 5%。從數(shù)據(jù)來看，體現(xiàn)出B證持有人企業(yè)以中小企業(yè)為主，與B證持有人企業(yè)的特點相吻合。問卷分析關(guān)于B證持有人企業(yè)分布地區(qū)主要為杭州、臺州、金華等，與目前省內(nèi)B證持有人企業(yè)實際分布情況基本相匹配。另在統(tǒng)計問卷時發(fā)現(xiàn)，B證持有人企業(yè)委托生產(chǎn)的主要原因為無對應(yīng)生產(chǎn)范圍及生產(chǎn)線，占比66. 7%；而擴大產(chǎn)能和集團內(nèi)優(yōu)化資源亦是委托生產(chǎn)的主要原因，分別占14. 8%和18. 5%，表明部分B證持有人企業(yè)通過委托生產(chǎn)來實現(xiàn)資源的優(yōu)化配置整合及產(chǎn)能的提升。對B 證持有人企業(yè)的委托情況進行了調(diào)研分析，基于B 證持有人企業(yè)的自身需求，以跨省委托為主，占67. 5%，同省委托占32. 5%。對于B證持有人企業(yè)的類型來源多樣，包括藥品生產(chǎn)類、研發(fā)機構(gòu)類、批發(fā)經(jīng)營類、藥品銷售類等；其中，藥品生產(chǎn)類占比37. 5%，研發(fā)機構(gòu)類占比40%，批發(fā)經(jīng)營類占比12. 5%，藥品銷售類占比10%。以藥品生產(chǎn)類企業(yè)和研發(fā)機構(gòu)類企業(yè)為主，批發(fā)經(jīng)營類企業(yè)和藥品銷售類企業(yè)亦有不少數(shù)量。對于B證持有人企業(yè)的人員情況，從藥學(xué)專業(yè)人員占比、研發(fā)人員占比、中/高級職稱人員占比等方面進行調(diào)研，結(jié)果表明，部分B證持有人企業(yè)相關(guān)專業(yè)人員整體配置偏少。
（2）B證持有人變更管理中存在的問題。本研究基于調(diào)查問卷中關(guān)于變更管理的問題描述對應(yīng)其嚴(yán)重程度進行整理，并分為4檔：非常嚴(yán)重、比較嚴(yán)重、一般嚴(yán)重及不嚴(yán)重，計算均值占比。分析發(fā)現(xiàn)，變更管理中主要集中在法規(guī)熟悉程度不深入、法規(guī)理解存在偏差、內(nèi)部質(zhì)量管理體系不健全、與監(jiān)管部門溝通交流不暢、缺乏變更管理專業(yè)性人才、與受托生產(chǎn)企業(yè)變更信息傳達不及時等方面問題。見表1。
表1統(tǒng)計結(jié)果表明，變更管理專業(yè)性人才是藥品上市后變更管理的基礎(chǔ)，缺乏相關(guān)專業(yè)性人才，直接影響變更管理的專業(yè)水平和執(zhí)行效果。法規(guī)熟悉程度不深入及理解存在偏差是變更管理中的核心問題之一。許多B證持有人企業(yè)在變更管理過程中，對相關(guān)法規(guī)和要求的理解不夠全面和準(zhǔn)確。例如，部分企業(yè)對變更類別的判定標(biāo)準(zhǔn)、原輔包關(guān)聯(lián)審評審批流程、年度報告內(nèi)容等僅基本清楚，甚至存在疑問。另一方面B證持有人企業(yè)對藥品上市后變更管理相關(guān)法規(guī)的掌握程度存在顯著差異，62. 5%的企業(yè)對法規(guī)比較熟悉，但對某些條款的理解還不夠準(zhǔn)確；15%的企業(yè)僅了解基本要求，5%的企業(yè)不太熟悉，上述理解上的差異可能會導(dǎo)致企業(yè)在變更管理過程中出現(xiàn)法規(guī)理解不一致的情況，進而影響變更申報和實施的合規(guī)性。57. 5%的企業(yè)對不同變更類別的劃分標(biāo)準(zhǔn)基本清楚但仍有疑問，12. 5%的企業(yè)不太清楚，這給變更管理帶來一定的不確定性，這種不確定性可能使企業(yè)在變更管理過程中面臨更高的合規(guī)風(fēng)險，進而導(dǎo)致變更申報可能不予批準(zhǔn)。在變更管理中另一個突出問題是內(nèi)部質(zhì)量管理體系不健全，許多B證持有人企業(yè)雖建立了變更管理程序文件，但實際運行過程中存在諸多問題，如文件體系可操作性不強、對變更管理分類判定不明確等，從而影響變更管理的規(guī)范性和有效性。同時B證持有人企業(yè)在日常的藥品上市后變更管理過程中，經(jīng)常會遇到與監(jiān)管部門溝通交流不暢，及與受托生產(chǎn)企業(yè)變更信息傳達不及時等問題。需要B證企業(yè)加強與監(jiān)管部門溝通，熟練掌握法規(guī)準(zhǔn)確含義。同時，建議委托雙方建立長效溝通機制，形成溝通交流相關(guān)制度，按照制度定期采用線上線交流交換意見，如委托雙方對溝通的方式和頻次等進行約定和規(guī)范，解決信息傳遞失真、溝通不暢等問題［18］。
（3）B證持有人對變更管理的理解與認識。為了精準(zhǔn)定位問題的核心成因，本次調(diào)查問卷設(shè)置了包括對變更管理的理解與認知、B證持有人在變更管理中的職責(zé)與要求、變更管理的主要內(nèi)容與流程、變更管理的重要性及B證持有人在變更管理中的薄弱環(huán)節(jié)等關(guān)鍵方面內(nèi)容。根據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示，B證持有人企業(yè)對于變更管理職責(zé)包含內(nèi)容，多數(shù)人選擇了建立藥品上市后變更控制體系，要全面評估變更對藥品的影響，設(shè)計并開展變更研究，實施持有人內(nèi)部變更分類原則、變更事項清單、工作程序和風(fēng)險管理，并依據(jù)法規(guī)要求進行申報等。在變更管理的主要內(nèi)容和流程方面，31. 2%的受訪者非常清楚，53. 7%基本清楚，但仍有部分環(huán)節(jié)不夠明確。這表明企業(yè)在變更管理流程的細節(jié)把控上仍有提升空間，需進一步優(yōu)化以確保變更管理的全面性和系統(tǒng)性。在變更管理的重要性認知方面，41. 2%的受訪者非常了解，52. 5%基本了解，但仍有少部分受訪者不太清楚，如部分受訪者不清楚所在B證持有人企業(yè)是否成立變更控制小組或確定對應(yīng)負責(zé)人等。此外，12. 5%的受訪者經(jīng)常發(fā)現(xiàn)B證持有人在變更管理方面存在薄弱環(huán)節(jié)，72. 5%偶爾發(fā)現(xiàn)。比如，B證持有人企業(yè)在變更管理過程中內(nèi)部討論時經(jīng)常存在不同人對變更法規(guī)理解不一致的情況，以及企業(yè)內(nèi)部變更管理體系不健全的情形。
雖然多數(shù)受訪者都認為藥品上市后變更管理極為重要，對藥品質(zhì)量和安全性具有極大的影響。但大部分對藥品上市后變更管理僅有基本的理解和認識，仍需進一步加強法規(guī)培訓(xùn)，提高對變更管理法規(guī)的深入理解和執(zhí)行能力。在變更管理流程的細節(jié)方面也需要進一步完善，以確保變更管理的全面性和系統(tǒng)性。綜上表明，B證持有人企業(yè)在藥品上市后變更管理中仍面臨巨大挑戰(zhàn)，需要進一步加強內(nèi)部監(jiān)督和管理，持續(xù)提升藥品上市后變更管理能力。
3.2.2 受托生產(chǎn)企業(yè)
（1）基本信息。對于浙江省內(nèi)受托生產(chǎn)企業(yè)，問卷調(diào)研的對象為成規(guī)模的受托生產(chǎn)企業(yè)，關(guān)于受托生產(chǎn)企業(yè)分布的調(diào)研結(jié)果，主要集中在省內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)達的杭州、臺州、金華、紹興等。
（2）受托生產(chǎn)企業(yè)對B證持有人變更存在問題的調(diào)查。本研究通過對浙江省受托生產(chǎn)企業(yè)的調(diào)查問卷分析發(fā)現(xiàn)，在與B證持有人企業(yè)合作的過程中，受托生產(chǎn)企業(yè)普遍發(fā)現(xiàn)B證持有人企業(yè)在藥品上市后變更管理環(huán)節(jié)存在若干有待改進之處，主要集中在與B證持有人企業(yè)溝通協(xié)調(diào)不暢、雙方在變更管理職責(zé)劃分上存在不清晰、對藥品上市后變更的法規(guī)和要求的理解不深入、缺乏專業(yè)的變更管理人才等方面。具體而言，有61. 5%的受托生產(chǎn)企業(yè)反饋，部分B證持有人企業(yè)的變更管理程序文件在實際操作中存在一定的困難，比如對變更的分類不夠清晰明確，難以準(zhǔn)確判斷變更所需的驗證內(nèi)容，這在一定程度上導(dǎo)致變更研究不全面，進而可能對藥品質(zhì)量造成影響。此外，問卷調(diào)查結(jié)果表明，B證持有人企業(yè)與受托方的協(xié)作問題整體處于“基本”水平，雖然大部分B證持有人企業(yè)能夠與受托方進行一定程度的協(xié)作，但仍存在溝通不暢、職責(zé)劃分不清晰等問題。這表明需要進一步加強與受托方的溝通協(xié)調(diào)，明確職責(zé)分工，提高協(xié)作效率。作為藥品上市后變更管理的具體執(zhí)行者，受托方認為B證持有人企業(yè)在變更管理中應(yīng)加強與受托方的溝通，如主動告知變更審評進展，及時響應(yīng)受托方詢問并反饋等。當(dāng)在變更管理過程中遇到問題時，參照《關(guān)于加強藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（征求意見稿）》中第七條雙方溝通要求［5］，受托企業(yè)和B證持有人應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量信息溝通程序，按照風(fēng)險管理原則，制定溝通信息清單（如變更等），明確溝通人員的職責(zé)、溝通方式和有關(guān)時限，就委托生產(chǎn)過程中遇到的問題，及時、主動溝通協(xié)調(diào)。對于上述問題絕大多數(shù)受訪者亦選擇主動與B證持有人企業(yè)溝通聯(lián)系，確認后采取措施，保障藥品質(zhì)量。
3.2.3 藥品監(jiān)管機構(gòu)
（1）基本信息。本次調(diào)研對象為省級層面的監(jiān)管機構(gòu)專業(yè)人員，及B證企業(yè)分布較多地市的監(jiān)管機構(gòu)相關(guān)專業(yè)人員，均是藥品監(jiān)管經(jīng)驗豐富的專業(yè)人員。
（2）監(jiān)管機構(gòu)人員對純B證持有人變更管理認識的調(diào)查。B證企業(yè)常見的變更類型包括注冊管理事項變更和生產(chǎn)監(jiān)管事項變更，調(diào)研結(jié)果顯示，注冊管理事項變更如生產(chǎn)場地變更、工藝及設(shè)備變更等，生產(chǎn)監(jiān)管事項變更包括藥品生產(chǎn)許可證載明的許可事項變更和登記事項變更等。對于B證持有人企業(yè)在變更管理中存在突出的問題，多數(shù)受訪者認為主要集中在B證企業(yè)與受托方責(zé)任劃分不清、變更申請材料不完整或不符合要求、變更后未有效執(zhí)行變更管理體系等。對于當(dāng)前B證持有人企業(yè)變更管理在藥品監(jiān)管中面臨的主要挑戰(zhàn)的問題，多數(shù)受訪者認為存在以下挑戰(zhàn)，包括B證持有人企業(yè)對變更風(fēng)險認識不足，跨區(qū)域委托生產(chǎn)資源協(xié)調(diào)困難，B證持有人企業(yè)數(shù)量多監(jiān)管資源不足，信息化監(jiān)管手段滯后等。另為提升變更管理效率，多數(shù)受訪者提出了相應(yīng)的建議，包括建立統(tǒng)一的變更管理信息化平臺，進一步優(yōu)化跨區(qū)域監(jiān)管協(xié)作機制，加強B證持有人企業(yè)培訓(xùn)提升藥品上市后變更管理能力等。
4 結(jié)論及建議
隨著科技的進步及安全環(huán)保的壓力，新的技術(shù)、設(shè)備、新的科技成果應(yīng)用在藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，藥企基于自身訴求，改變藥品生產(chǎn)場地、改進和優(yōu)化生產(chǎn)工藝和設(shè)備、持續(xù)提高藥品質(zhì)量，在實踐中有效提升藥企變更管理水平。對于B證持有人企業(yè)來說，變更是藥品全生命周期管理的重要部分，亦是客觀必然的［6，19-21］?；趯證持有人藥品上市后變更管理現(xiàn)狀的深入調(diào)研發(fā)現(xiàn)，其在履行藥品上市后變更管理中普遍面臨顯著挑戰(zhàn)，如對變更法規(guī)要求的理解深度不足、變更管理體系不健全、與監(jiān)管機構(gòu)及受托生產(chǎn)方的溝通協(xié)調(diào)機制不暢、專業(yè)化變更管理人才匱乏以及職責(zé)劃分不清晰等。這些問題不僅制約了B證持有人主體責(zé)任的切實履行，更潛藏質(zhì)量風(fēng)險，影響藥品的安全、有效和質(zhì)量可控。鑒于目前的調(diào)研現(xiàn)狀，為有效提升B證持有人藥品上市后變更管理的科學(xué)性、規(guī)范性與有效性，提出以下幾點建議。
4.1 強化主體責(zé)任認知
《辦法》明確要求，持有人承擔(dān)藥品全生命周期管理主體責(zé)任。針對純B證持有人普遍存在的變更管理能力不足問題，一方面藥監(jiān)部門加強法律法規(guī)宣貫，同時強化藥品上市后變更監(jiān)督檢查，促使B證持有人企業(yè)全面重視藥品上市后變更管理；另一方面B證持有人企業(yè)自身應(yīng)不斷提升主體責(zé)任意識，重點加強其對藥品上市后變更控制的認知水平，從而增強變更管理的內(nèi)生動力。
4.2 加強關(guān)鍵崗位人員能力建設(shè)
關(guān)鍵崗位人員的能力是企業(yè)核心能力之一，決定了B證持有人企業(yè)的藥品上市后變更管理水平的下限。要不斷地加強與監(jiān)管部門及行業(yè)內(nèi)接觸交流，如咨詢交流、法規(guī)技術(shù)培訓(xùn)、相關(guān)核查檢查等。通過變更事項的實際案例，從變更研究方案、變更風(fēng)險評估、與受托生產(chǎn)企業(yè)/監(jiān)管機構(gòu)溝通、變更研究、注冊申報到批準(zhǔn)后變更實施確認等，確保關(guān)鍵崗位人員全程主導(dǎo)及深度參與，且在現(xiàn)有的變更管理體系下實現(xiàn)規(guī)范化順暢運行，通過“干中學(xué)”積累實戰(zhàn)變更管理經(jīng)驗，有效提升藥品上市后變更管理能力。
4.3 構(gòu)建完善的全流程變更管理體系
針對純B證持有人企業(yè)，有必要構(gòu)建系統(tǒng)性制度架構(gòu)以實現(xiàn)變更管理的規(guī)范化運行。應(yīng)結(jié)合自身特點及實際情況，深入研究藥品上市后變更管理的體制機制，建立適合自身的藥品上市后變更管理體系，如建立B證持有人企業(yè)與受托生產(chǎn)企業(yè)長效溝通機制、變更管理體系銜接文件及成立溝通協(xié)調(diào)小組等。應(yīng)從體制機制上最大程度地降低藥品上市后變更管理的風(fēng)險，建立科學(xué)、合理的藥品變更管理風(fēng)險控制策略，切實有效幫助B證持有人企業(yè)提升藥品上市后變更的風(fēng)險識別和風(fēng)險防控能力，盡量避免B證持有人企業(yè)變更管理的決策失誤，降低藥品變更事后監(jiān)管風(fēng)險。
4.4 提升藥品監(jiān)管部門監(jiān)管和服務(wù)能力
隨著純B證持有人數(shù)量顯著增加，其自身存在規(guī)模普遍較小，風(fēng)險防控能力及責(zé)任賠償能力相對偏弱，以及常出現(xiàn)跨省委托等特點，為屬地藥品監(jiān)管部門帶來了嚴(yán)峻的監(jiān)管挑戰(zhàn)。一方面監(jiān)管部門應(yīng)加強藥品上市后變更管理，強化事中事后監(jiān)管。針對跨省委托生產(chǎn)模式，進一步加強不同地區(qū)藥品監(jiān)管部門之間的協(xié)作配合，如建立省際藥品監(jiān)管協(xié)作機制，明確屬地監(jiān)管與受托方所在地監(jiān)管的職責(zé)劃分，實現(xiàn)檢查結(jié)果互認、風(fēng)險信息共享，避免監(jiān)管真空。同時創(chuàng)新監(jiān)管方式，探索依風(fēng)險分級分類監(jiān)管。另一方面在做好藥品上市后變更監(jiān)管的同時，兼顧產(chǎn)業(yè)服務(wù)，鼓勵B證持有人進行高質(zhì)量的研發(fā)創(chuàng)新，避免低水平重復(fù)申報的仿制藥。推動行業(yè)協(xié)會、高校及第三方機構(gòu)參與變更管理的能力建設(shè)，提供專業(yè)培訓(xùn)、案例解析及風(fēng)險評估工具，提升行業(yè)整體的變更管理水平，服務(wù)于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量的發(fā)展。
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