上海市醫(yī)療器械審評(píng)核查中心對(duì)2025年本市進(jìn)口轉(zhuǎn)產(chǎn)體外診斷產(chǎn)品（涵蓋體外診斷試劑及配套使用設(shè)備）注冊(cè)體系現(xiàn)場(chǎng)核查情況開(kāi)展分析發(fā)現(xiàn)，不符合項(xiàng)主要集中于設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、采購(gòu)管理、生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制四個(gè)環(huán)節(jié)。本期圍繞上述高頻不符合項(xiàng)進(jìn)行梳理分析，幫助企業(yè)精準(zhǔn)識(shí)別質(zhì)量管理體系薄弱環(huán)節(jié)，加強(qiáng)體系合規(guī)管理，保障轉(zhuǎn)產(chǎn)工作平穩(wěn)高效推進(jìn)。
圖1進(jìn)口轉(zhuǎn)國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查不符合項(xiàng)分布（體外診斷產(chǎn)品）
設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)作為體外診斷產(chǎn)品質(zhì)量保證的核心環(huán)節(jié)，其技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程直接決定了轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品能否實(shí)現(xiàn)從進(jìn)口到國(guó)產(chǎn)的實(shí)質(zhì)性轉(zhuǎn)化?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2014年第64號(hào)）》（以下簡(jiǎn)稱現(xiàn)行《規(guī)范》）中明確要求：在進(jìn)行設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)策劃時(shí)，應(yīng)當(dāng)確定設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的階段及對(duì)各階段的評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)和設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換等活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)識(shí)別和確定各個(gè)部門設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的活動(dòng)和接口，明確職責(zé)和分工。
高頻不符合項(xiàng)1
未能提供與境外企業(yè)簽訂的明確的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)移協(xié)議，申報(bào)產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移資料不完整。
問(wèn)題示例1
現(xiàn)場(chǎng)查見(jiàn)轉(zhuǎn)產(chǎn)企業(yè)與境外企業(yè)簽訂的轉(zhuǎn)移協(xié)議僅為框架協(xié)議，未明確轉(zhuǎn)移資料的具體內(nèi)容，部分設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出文件不完整，如未包含反應(yīng)體系研究、零部件圖紙、軟件核心算法說(shuō)明書等輸出文件。不符合現(xiàn)行《規(guī)范》現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則*5.4.1
提示
現(xiàn)行《規(guī)范》現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則中*5.4.1條明確設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出資料至少符合以下要求：“2.生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導(dǎo)書、環(huán)境要求等；7.提交給注冊(cè)審評(píng)部門的文件，如研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、臨床評(píng)價(jià)資料（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單等”。針對(duì)轉(zhuǎn)產(chǎn)產(chǎn)品，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步調(diào)整和優(yōu)化進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2025年第30號(hào)，以下簡(jiǎn)稱《公告》）中明確：對(duì)境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人開(kāi)展核查，同時(shí)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)環(huán)節(jié)境內(nèi)外質(zhì)量管理體系的實(shí)質(zhì)等同性。轉(zhuǎn)產(chǎn)企業(yè)通過(guò)與境外企業(yè)簽訂設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)移協(xié)議，將境外企業(yè)的技術(shù)資料轉(zhuǎn)移至境內(nèi)，協(xié)議需明確產(chǎn)品轉(zhuǎn)移范疇及具體內(nèi)容，從而確保產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)資料的完整性與一致性。
規(guī)范建議
建議轉(zhuǎn)產(chǎn)企業(yè)在項(xiàng)目立項(xiàng)階段，可對(duì)照產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料要求（可參考國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第121、122號(hào)公告），依據(jù)產(chǎn)品特性梳理并建立技術(shù)文件輸入清單，與境外企業(yè)簽訂轉(zhuǎn)移協(xié)議時(shí)，可以附件的形式明確上述技術(shù)文件交付清單。必要時(shí)，可建立技術(shù)文件接收清單，梳理并確認(rèn)轉(zhuǎn)移的完整性。試劑類產(chǎn)品需包含主要原材料、反應(yīng)體系、生產(chǎn)工藝文件等輸出資料。設(shè)備產(chǎn)品需包含總裝圖及部件圖、軟件開(kāi)發(fā)文檔、軟件功能測(cè)試報(bào)告、核心算法等內(nèi)容。
高頻不符合項(xiàng)2
技術(shù)資料由境外企業(yè)轉(zhuǎn)移而來(lái)，工藝文件未進(jìn)行本地轉(zhuǎn)化。
問(wèn)題示例2
現(xiàn)場(chǎng)查見(jiàn)的生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書由境外企業(yè)轉(zhuǎn)移的技術(shù)文件翻譯而來(lái)，未考慮生產(chǎn)條件（如反應(yīng)釜容量、投料量）的變化可能產(chǎn)生的差異性，轉(zhuǎn)產(chǎn)企業(yè)未對(duì)參數(shù)的適用性進(jìn)行評(píng)價(jià)。不符合現(xiàn)行《規(guī)范》現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則5.5.1
提示
現(xiàn)行《規(guī)范》現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則中5.5.1條中已明確：應(yīng)當(dāng)在設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)過(guò)程中開(kāi)展設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動(dòng)，以解決可生產(chǎn)性、部件及材料的可獲得性、所需的生產(chǎn)設(shè)備、操作人員的培訓(xùn)等。生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書作為設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出資料，應(yīng)當(dāng)在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗(yàn)證，確保設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸出的生產(chǎn)環(huán)境、原材料控制、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制等相關(guān)規(guī)程得到驗(yàn)證并適用于商業(yè)化生產(chǎn)。
規(guī)范建議
對(duì)于已獲進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)證的產(chǎn)品，生產(chǎn)工藝文件可通過(guò)轉(zhuǎn)移的方式轉(zhuǎn)至境內(nèi)轉(zhuǎn)產(chǎn)企業(yè)，仍需結(jié)合現(xiàn)行《規(guī)范》的要求根據(jù)產(chǎn)品特性開(kāi)展設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動(dòng)，對(duì)轉(zhuǎn)移文件如工藝文件進(jìn)行本地化轉(zhuǎn)換，建議充分考慮法規(guī)、環(huán)境設(shè)施、人員等差異，對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)完成驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)化、變更及評(píng)審等活動(dòng)及輸出要求，確保其適用于生產(chǎn)，從而保證產(chǎn)品的性能指標(biāo)與已獲證進(jìn)口醫(yī)療器械保持一致。
高頻不符合項(xiàng)3
部分輔料采用國(guó)產(chǎn)化替代，但企業(yè)未充分評(píng)估可能帶來(lái)的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)。
問(wèn)題示例3
現(xiàn)場(chǎng)查見(jiàn)產(chǎn)品組成中的抗生素（非主要組成成分）生產(chǎn)商由進(jìn)口變更為國(guó)產(chǎn)，企業(yè)未充分評(píng)估該成分變化可能導(dǎo)致的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)。不符合現(xiàn)行《規(guī)范》現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則中*5.10.3
提示
現(xiàn)行《規(guī)范》現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則*5.10.3條中已明確：當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)因改動(dòng)可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取措施將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平，同時(shí)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。體外診斷試劑附錄中也規(guī)定研究過(guò)程中涉及的主要原材料、中間體、重要輔料等應(yīng)當(dāng)明確來(lái)源并符合要求。
規(guī)范建議
在轉(zhuǎn)產(chǎn)過(guò)程中，如選用的非關(guān)鍵原材料或零部件發(fā)生變更，需開(kāi)展相關(guān)評(píng)審，做好風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，必要時(shí)開(kāi)展驗(yàn)證或確認(rèn)活動(dòng)。體外診斷試劑類產(chǎn)品的評(píng)估建議包括產(chǎn)品技術(shù)要求中的各性能指標(biāo)以及穩(wěn)定性指標(biāo)；設(shè)備類產(chǎn)品建議納入電氣安全指標(biāo)。
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