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評(píng)價(jià)指標(biāo)反映器械作用于受試對(duì)象而產(chǎn)生的各種效應(yīng)，根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮?a href="http://www.bowken.cn/search/q-%e5%99%a8%e6%a2%b0.html">器械的預(yù)期效應(yīng)設(shè)定。

在臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確規(guī)定各評(píng)價(jià)指標(biāo)的觀察目的、定義、觀察時(shí)間點(diǎn)、指標(biāo)類型、測(cè)定方法、計(jì)算公式（如適用）、判定標(biāo)準(zhǔn)（適用于定性指標(biāo)和等級(jí)指標(biāo)）等，并明確規(guī)定主要評(píng)價(jià)指標(biāo)和次要評(píng)價(jià)指標(biāo)。

指標(biāo)類型通常包括定量指標(biāo)（連續(xù)變量，如血糖值）、定性指標(biāo)（如有效和無(wú)效）、等級(jí)指標(biāo)（如優(yōu)、良、中、差）等。

對(duì)于診斷器械，臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)通常包括定性檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確性（靈敏度、特異性、預(yù)期值、似然比、ROC曲線下面積等）或檢測(cè)一致性（陽(yáng)性/陰性一致性、總一致性、KAPA值等），以及定量檢測(cè)回歸分析的斜率、截距和相關(guān)系數(shù)等。

01 主要評(píng)價(jià)指標(biāo)和次要評(píng)價(jià)指標(biāo)

主要評(píng)價(jià)指標(biāo)是與試驗(yàn)?zāi)康挠斜举|(zhì)聯(lián)系的、能確切反映器械療效或安全性的指標(biāo)。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)盡量選擇客觀性強(qiáng)、可量化、重復(fù)性高的指標(biāo)，應(yīng)是專業(yè)領(lǐng)域普遍認(rèn)可的指標(biāo)，通常來(lái)源于已發(fā)布的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)指南、公開(kāi)發(fā)表的權(quán)威論著或?qū)＜夜沧R(shí)等。

臨床試驗(yàn)的樣本量基于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的相應(yīng)假設(shè)進(jìn)行估算。臨床試驗(yàn)的結(jié)論亦基于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果做出。

次要評(píng)價(jià)指標(biāo)是與試驗(yàn)?zāi)康南嚓P(guān)的輔助性指標(biāo)。在方案中需說(shuō)明其在解釋結(jié)果時(shí)的作用及相對(duì)重要性。

一般情況下，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)僅為一個(gè)，用于評(píng)價(jià)產(chǎn)品的療效或安全性。當(dāng)一個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)不足以反映試驗(yàn)器械的療效或安全性時(shí)，可采用兩個(gè)或多個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。

以一次性使用腦積水分流器的臨床試驗(yàn)為例：

當(dāng)參照《一次性使用腦積水分流器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行方案設(shè)計(jì)時(shí)，同時(shí)采用兩個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，包括術(shù)后30天內(nèi)顱內(nèi)壓的達(dá)標(biāo)率、首次植入分流器后1年時(shí)分流器存留率。對(duì)于第二個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)（1年存留率），試驗(yàn)組與對(duì)照組間需進(jìn)行組間比較，同時(shí)要求試驗(yàn)組1年存留率不小于90%。

因此，該臨床試驗(yàn)的樣本量估算需同時(shí)考慮三重假設(shè)檢驗(yàn)：

（1）試驗(yàn)組術(shù)后30天顱內(nèi)壓達(dá)標(biāo)率非劣效于對(duì)照組；

（2）試驗(yàn)組1年的存留率非劣效于對(duì)照組；

（3）試驗(yàn)器械1年的存留率達(dá)到目標(biāo)值要求。

上述三重假設(shè)檢驗(yàn)都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，才可下推斷結(jié)論。

由于此時(shí)沒(méi)有意圖或機(jī)會(huì)選擇最有利的某次假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果，因此可設(shè)定每次檢驗(yàn)的I類錯(cuò)誤水平等于預(yù)先設(shè)定的α，無(wú)需進(jìn)行多重性校正。

對(duì)于同時(shí)采用多個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，當(dāng)有可能選擇最有利的某次假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行結(jié)論推斷時(shí)，樣本量估算需要考慮假設(shè)檢驗(yàn)的多重性問(wèn)題，以及對(duì)總Ⅰ類錯(cuò)誤率的控制策略。

02 復(fù)合指標(biāo)

按預(yù)先確定的計(jì)算方法，將多個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)組合構(gòu)成一個(gè)指標(biāo)稱為復(fù)合指標(biāo)。當(dāng)單一觀察指標(biāo)不足以作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)，可采用復(fù)合指標(biāo)作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。

以冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架的臨床試驗(yàn)為例：

主要評(píng)價(jià)指標(biāo)之一為靶病變失敗率。靶病變失敗定義為心臟死亡、靶血管心肌梗死以及靶病變血運(yùn)重建三種臨床事件至少出現(xiàn)一種，即為復(fù)合指標(biāo)。

以血液透析濃縮物的臨床試驗(yàn)為例：

采用透析達(dá)標(biāo)率作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，“達(dá)標(biāo)”的定義為透析前后K+、Na+、Ca2+、Cl－、CO2CP（二氧化碳結(jié)合力）或HCO3－、pH值均達(dá)到預(yù)先設(shè)定的臨床指標(biāo)數(shù)值。

復(fù)合指標(biāo)可將客觀測(cè)量指標(biāo)和主觀評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行結(jié)合，形成綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)。臨床上采用的量表（如生活質(zhì)量量表、功能評(píng)分量表等）也為復(fù)合指標(biāo)的一種形式。需在試驗(yàn)方案中詳細(xì)說(shuō)明復(fù)合指標(biāo)中各組成指標(biāo)的定義、測(cè)定方法、計(jì)算公式、判定標(biāo)準(zhǔn)、權(quán)重等。當(dāng)采用量表作為復(fù)合指標(biāo)時(shí)，盡可能采取專業(yè)領(lǐng)域普遍認(rèn)可的量表。極少數(shù)需要采用自制量表的情形，申請(qǐng)人需提供自制量表效度、信度和反應(yīng)度的研究資料，研究結(jié)果需證明自制量表的效度、信度和反應(yīng)度可被接受。需考慮對(duì)復(fù)合指標(biāo)中有臨床意義的單個(gè)指標(biāo)進(jìn)行單獨(dú)分析。

03 替代指標(biāo)

在直接評(píng)價(jià)臨床獲益不可行時(shí)，可采用替代指標(biāo)進(jìn)行間接觀察。是否可采用替代指標(biāo)作為臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)取決于：

①替代指標(biāo)與臨床結(jié)果的生物學(xué)相關(guān)性；

②替代指標(biāo)對(duì)臨床結(jié)果判斷價(jià)值的流行病學(xué)證據(jù)；

③從臨床試驗(yàn)中獲得的有關(guān)試驗(yàn)器械對(duì)替代指標(biāo)的影響程度與試驗(yàn)器械對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的影響程度相一致的證據(jù)。

04 主觀指標(biāo)的第三方評(píng)價(jià)

部分評(píng)價(jià)指標(biāo)由于沒(méi)有客觀評(píng)價(jià)方法而只能進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)，臨床試驗(yàn)若必需選擇主觀評(píng)價(jià)指標(biāo)作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，建議成立獨(dú)立的評(píng)價(jià)小組，由不參與臨床試驗(yàn)的第三者/第三方進(jìn)行指標(biāo)評(píng)價(jià)，需在試驗(yàn)方案中明確第三者/第三方評(píng)價(jià)的評(píng)價(jià)規(guī)范。