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在法規(guī)指南中，我們也可以看到，監(jiān)管部門一直推薦的是在選擇材料前對(duì)材料進(jìn)行篩查。例如：在彈性體指南中我們提到了“潛在的浸出物研究應(yīng)在藥品研發(fā)階段的早期進(jìn)行，是通過(guò)對(duì)彈性體材料的模擬提取試驗(yàn)獲得的可提取物信息預(yù)測(cè)潛在的浸出物，為材料的篩選提供支持。”此外，在USP 1663中提到了“Extractables profiles can be used in a variety of pharmaceutical development and manufacturing applications, including the characterization, selection, and qualification of materials of construction, packaging components or packaging/delivery systems”。還或者，在BPOG leachables report中也提到“materials are usually controlled by process design and by the selection of raw materials and manufacturing components”。因此我們可以依照法規(guī)部門的建議，對(duì)我們需要使用的材料，選擇潛在多個(gè)合適的供應(yīng)商或比較多種材質(zhì)特性，用一系列的檢測(cè)手段，用檢測(cè)數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)各材料的適用性。

在材料的篩選的策略上，我們要遵循3個(gè)步驟：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估先行、檢測(cè)數(shù)據(jù)確認(rèn)、執(zhí)行手段跟進(jìn)。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以根據(jù)ICH Q9的指南，收集盡可能多的必要信息，確認(rèn)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。例如，我們需要知道我們制劑是否對(duì)某些物質(zhì)敏感。如未進(jìn)行完整的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或盡責(zé)調(diào)查（due diligence），則可能有不受控的環(huán)節(jié)引入風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)。例如在2010年發(fā)生的由于2,4,6-三溴苯甲醚（TBA）污染而召回的事件。

2010年1月，強(qiáng)生公司在美國(guó)、阿聯(lián)酋和斐濟(jì)召回了一些非處方藥（OTC）藥物，其中包括所有泰諾止痛片，同年6月和7月召回他26種OTC產(chǎn)品，包括苯海拉明和布洛芬，1塊木托盤被認(rèn)定為產(chǎn)品污染的可能原因。召回是由消費(fèi)者對(duì)異常發(fā)霉氣味報(bào)告的調(diào)查引起的，其引起胃腸道疾病，包括惡心、嘔吐和腹瀉。同樣在2010年6月， Depomed制藥公司在收到類似的客戶投訴后召回了52批糖尿病藥物Glumetza。然后Pfizer成為第三家發(fā)起召回的公司，在8月、10月和12月召回總共36萬(wàn)瓶降膽固醇藥物L(fēng)ipitor。此次事件中，包括強(qiáng)生公司的召回和2011年的三起事件，估計(jì)花費(fèi)9億美元。

后來(lái)發(fā)起的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，是由于三溴苯酚（TBP）由木制托盤制造商作為木材防腐劑和阻燃劑而引入托盤中，后被真菌代謝為TBA而產(chǎn)生發(fā)霉氣味，反應(yīng)過(guò)程如下圖所示：

又比如，我們?cè)谡{(diào)研潛在幾個(gè)玻璃瓶供應(yīng)商時(shí)，我們需要了解的潛在風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)應(yīng)該有：

檢測(cè)的手段盡可能要采用表征（characterization）或者掃描檢測(cè)的方式，用合理的、較低的檢出限來(lái)進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。表征的檢測(cè)方法和合理的檢測(cè)限的設(shè)定，在包材篩選和相容性研究中尤為重要。

使用表征的檢測(cè)手段，能良好地解決現(xiàn)在材料學(xué)的快速發(fā)展、以及一些新型添加劑和保密配方的使用。例如在2012年大規(guī)模報(bào)道DEHP在PVC材料的使用生殖毒性之后，新型塑化劑（例如TOTM等）已在行業(yè)內(nèi)大量替代使用。

使用一個(gè)統(tǒng)一的、較低的檢測(cè)限（報(bào)告限）來(lái)篩選包材，對(duì)一些意外污染物質(zhì)（unintentionally added compounds）有較好的檢出能力。如果直接使用待檢物質(zhì)的PDE值用于計(jì)算檢測(cè)限，則可能導(dǎo)致一些物質(zhì)成為漏網(wǎng)之魚。一個(gè)比較知名的案例就是預(yù)充針中鎢元素導(dǎo)致的蛋白質(zhì)的沉淀。2010年Amgen報(bào)道了一個(gè)穩(wěn)定性研究中的意外事件：他們?cè)陬A(yù)充針?lè)€(wěn)定性研究中發(fā)現(xiàn)有蛋白質(zhì)沉淀，后發(fā)現(xiàn)沉淀中含有鎢元素。在這個(gè)案例中，如果直接使用鎢元素的PDE值（ICH Q3D將鎢元素排除在3大類風(fēng)險(xiǎn)元素之外）作為檢測(cè)限，則可能只能按照“未檢出”來(lái)報(bào)告結(jié)果。因而，我們看到一份報(bào)告都是“未檢出”，是要仔細(xì)分析一下這個(gè)“未檢出”的含金量有多少。

對(duì)篩選的結(jié)果需進(jìn)行總結(jié)，得出包裝系統(tǒng)是否適用于藥品的結(jié)論。如選定了包裝材料，則應(yīng)該跟供應(yīng)商簽署質(zhì)量協(xié)議，要求其控制好變更。如果在待選定的包裝材料中檢測(cè)到超過(guò)PDE值得物質(zhì)，則應(yīng)該更換供應(yīng)商，或者要求供應(yīng)商做出工藝和原料上的調(diào)整以避免此問(wèn)題再出現(xiàn)。

玻璃瓶的檢測(cè)項(xiàng)目盡可能完整，因?yàn)槟壳耙延械耐扑]檢測(cè)項(xiàng)目無(wú)法直接給定一個(gè)明確的判斷。

彈性體密封件包含了生膠體系、硫化體系、補(bǔ)強(qiáng)填充體系、軟化體系、防老體系、著色體系。藥廠作為終端使用者，上游的因素不可控時(shí)，容易產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，例如生膠中的保密配方、意外污染物質(zhì)等。

工藝組件的篩選，需考察制劑的特點(diǎn)，選擇合適的工藝組件材質(zhì)類型。例如，吸入用乙酰半胱氨酸對(duì)橡膠敏感，則工藝組件選用上就不得使用橡膠材質(zhì)。

工藝組件的篩查，也是采用掃描表征的方式，主要考察下述兩項(xiàng)：

此外，工藝組件的篩選，還需要滿足其他物理性能以及一些功能性的性能，例如過(guò)濾器組件，需要參考filter master plan 進(jìn)行相關(guān)研究：

給藥器械中可能涉及到的包材類型有：

需根據(jù)制劑特點(diǎn)合理選擇包裝形式和材質(zhì)類型。根據(jù)材質(zhì)類型，需要關(guān)注其塑化劑的使用。此外，如選用避光輸液器具，還需針對(duì)色母進(jìn)行浸出的研究，以及考察避光性能。

主要篩查的檢測(cè)跟工藝組件接近，主要有：