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來源：《醫(yī)療器械安全通用要求檢驗(yàn)操作規(guī)范》

　　試驗(yàn)樣品的采集與制備，關(guān)系到試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性、可信性，也是生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)全過程中的重要內(nèi)容之一。若不正確采集樣品或制備操作有誤，抑或取樣不具有代表性，試驗(yàn)結(jié)果就毫無意義，甚至?xí)贸鲥e(cuò)誤的結(jié)論。因此，樣品的采集與制備對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠起著決定性作用。

樣品制備的內(nèi)容

　　范圍

　　樣品制備方法應(yīng)考慮到生物學(xué)評(píng)價(jià)方法和被評(píng)價(jià)的材料。各生物學(xué)試驗(yàn)方法均需要規(guī)定材料的選擇、浸提溶劑和條件。

　　試驗(yàn)樣品選擇

　　試驗(yàn)應(yīng)在最終產(chǎn)品、取自最終產(chǎn)品中有代表性的樣品或與最終產(chǎn)品以相同的工藝過程制得的材料，或以上制備的相應(yīng)的浸提液中進(jìn)行。試驗(yàn)樣品的選擇應(yīng)進(jìn)行論證。

　　器械代表性部分的選擇

　　如器械不能整體用于試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)選取最終產(chǎn)品中各種材料有代表性的部分按比例組合成試驗(yàn)樣品。有表面涂層器械的試驗(yàn)樣品應(yīng)包括涂層材料和基質(zhì)材料，復(fù)合材料應(yīng)以最終材料進(jìn)行試驗(yàn)。

　　樣品浸提液制備

　　如果試驗(yàn)程序要求用器械的浸提液，所用浸提介質(zhì)和浸提條件應(yīng)與最終產(chǎn)品的屬性、使用，以及試驗(yàn)?zāi)康模ㄈ缥：ψR(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定）相適應(yīng)。在選擇浸提條件時(shí)應(yīng)考慮器械材料的物理化學(xué)特性、可瀝濾物或殘留物。

　　浸提條件在多數(shù)情況下為產(chǎn)品使用的適當(dāng)加嚴(yán)的條件。應(yīng)在表1所列條件之一下進(jìn)行浸提。

　　對(duì)于在使用條件下溶解或吸收的材料，應(yīng)用適宜的浸提介質(zhì)和浸提時(shí)間/溫度條件進(jìn)行浸提，以模擬加嚴(yán)接觸。一般應(yīng)完全溶解。對(duì)于多孔材料的評(píng)價(jià)，只要能模擬臨床使用條件或測定潛在危害即可。浸提之前應(yīng)將材料切成小塊，使材料浸沒在浸提介質(zhì)中。例如，聚合物宜切成約10mm×50mm或5mm×25mm的小塊?？蓞⒄毡?中的表面積和浸提液體積。

　　對(duì)于彈性體、涂層材料、復(fù)合材料、多層材料等，由于完整表面與切割表面存在潛在的浸提性能差異，因此應(yīng)盡量完整地進(jìn)行浸提。

　　浸提時(shí)應(yīng)使用極性和非極性兩種溶劑。浸提介質(zhì)示例如下：

　　極性浸提介質(zhì)包括水、生理鹽水、無血清培養(yǎng)基。

　　非極性浸提介質(zhì)包括符合各國藥典質(zhì)量規(guī)定的新鮮精制植物油（如棉籽油或芝麻油）。

　　其他浸提介質(zhì)包括乙醇/水、乙醇/生理鹽水、聚乙二醇400（稀釋至生理滲透壓）、二甲基亞砜和含血清培養(yǎng)基。浸提應(yīng)在攪動(dòng)或循環(huán)的條件下進(jìn)行。當(dāng)認(rèn)為靜態(tài)條件適宜時(shí)，應(yīng)對(duì)試驗(yàn)方法加以論證、規(guī)定并出具報(bào)告。液體浸提液應(yīng)盡可能在制備后立即使用，以防止其吸附在浸提容器上，或成分發(fā)生其他變化。如浸提液存放超過24小時(shí)，應(yīng)對(duì)貯存條件下浸提液的穩(wěn)定性和均一性進(jìn)行驗(yàn)證。

　　一般不應(yīng)調(diào)整浸提液的pH，除非給出理由。浸提液通常不應(yīng)采用過濾、離心或其他方法來去除懸浮的粒子，如有必要進(jìn)行時(shí)，應(yīng)給出說明并形成文件。

　　對(duì)于在使用條件下預(yù)期不溶解或吸收的材料或器械，用于聚合材料或器械浸提的任何溶劑均不應(yīng)導(dǎo)致聚合物發(fā)生溶解。聚合材料在揮發(fā)性溶劑中只應(yīng)發(fā)生輕微變軟（如小于10%的溶解度）。

　　對(duì)于溶液和可溶性材料，則不需要浸提，而是直接對(duì)其試驗(yàn)，前提是該溶液的特性與該試驗(yàn)系統(tǒng)相容。

　　當(dāng)液體按正常使用條件通過器械進(jìn)行循環(huán)（如體外循環(huán)器械）時(shí)，可采用重復(fù)循環(huán)浸提。若可能，加嚴(yán)一個(gè)或多個(gè)試驗(yàn)條件（如溫度、時(shí)間、體積、流速）。應(yīng)在報(bào)告中對(duì)所選擇的浸提方法進(jìn)行說明。

　　加嚴(yán)試驗(yàn)條件下危害識(shí)別和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的浸提條件，應(yīng)按照ISO14971來考慮由于制造過程的改變或制造過程控制不足而引起的危害。應(yīng)特別注意制造過程中的殘留物，如微量元素、清潔劑和消毒劑。

　　試驗(yàn)樣品制備和樣品選擇的原則

　　用于生物學(xué)測定的材料宜代表最終產(chǎn)品的成分和表面特征及加工過程。理想的生物學(xué)試驗(yàn)是從器械上切取材料、器械組件來作為試驗(yàn)材料，或使用由他們制備的浸提液。試驗(yàn)時(shí)，使材料的表面與試驗(yàn)系統(tǒng)細(xì)胞/生物環(huán)境接觸。

　　另一種可選方法是，用與器械制造過程所用的相同過程（擠出、浸泡等）、溫度、時(shí)間、大氣壓強(qiáng)、脫模劑和退火、固化、清洗、滅菌等過程加工成小體積樣品。這有助于評(píng)價(jià)表面積、表面特性、可瀝濾物濃度、材料表面和形狀相關(guān)的作用。例如，塑料和橡膠材料成分宜包括對(duì)樹脂、聚合物和添加劑的識(shí)別。對(duì)于可能用同一方法或其他方法再次滅菌的材料，應(yīng)在經(jīng)過多次滅菌處理后再進(jìn)行試驗(yàn)，如，對(duì)于一種經(jīng)過輻照滅菌并經(jīng)環(huán)氧乙烷再次滅菌的材料，宜經(jīng)過下列過程后再進(jìn)行試驗(yàn)：1.輻照；2.輻照加環(huán)氧乙烷。

　　試驗(yàn)樣品浸提原則

　　制備器械浸提液時(shí)，所用的浸提介質(zhì)和浸提條件既要與最終產(chǎn)品的性質(zhì)和用途相適應(yīng)，又要與試驗(yàn)方法的可預(yù)見性（如試驗(yàn)?zāi)康?、原理、敏感性等）相適應(yīng)。因此，理想的浸提條件和試驗(yàn)系統(tǒng)浸提液的應(yīng)用不僅要反映產(chǎn)品的實(shí)際使用條件，還要反映試驗(yàn)的目的和可預(yù)測性。試驗(yàn)?zāi)康牟煌?，采用的浸提也不同，例如：加?yán)和極限浸提適用于危害識(shí)別；極限浸提適用于對(duì)長期使用的植入性器械的安全性評(píng)估，用以估計(jì)器械釋放給患者的化學(xué)物的上限；模擬使用浸提適用于人體健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中得出安全系數(shù)；對(duì)經(jīng)過蒸汽滅菌且在貯存期內(nèi)含有液體的材料和器械（如預(yù)充液的透析器），可采用121℃±2℃浸提；對(duì)含有蛋白的器械材料，應(yīng)特別注意確保浸提程序不會(huì)改變材料的生物學(xué)特性。

　　起草人：劉成虎（山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)中心）復(fù)核人：陳丹丹（中國食品藥品檢定研究院）