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嘉峪檢測網(wǎng) 2020-11-05 09:10
隨著我國社會經(jīng)濟和醫(yī)療系統(tǒng)的不斷發(fā)展，醫(yī)療器械在醫(yī)療衛(wèi)生領域被廣泛應用，在疾病的診斷和治療中發(fā)揮越來越重要的作用。我國已經(jīng)成為全球醫(yī)療器械需求增速最快的國家，增長動力主要來自于國家對醫(yī)療系統(tǒng)的投入增加，人口老齡化趨勢和居民保健需求升級等方面。但是醫(yī)療器械產(chǎn)品種類繁多，上市后管理難度較大，而且客觀上存在不可避免的風險，都決定了在我國建立一套安全高效的醫(yī)療器械追溯體系的必要性和緊迫性。
本文梳理了美國和歐盟的藥品及醫(yī)療器械追溯法規(guī)、執(zhí)行的相關標準和追溯信息化系統(tǒng)的建設情況，總結歐美系統(tǒng)在統(tǒng)一產(chǎn)品標識、上下游數(shù)據(jù)交換、預警與追溯響應等方面的先進性，結合我國當前階段建設醫(yī)療器械追溯系統(tǒng)的需求和難點，對優(yōu)化我國醫(yī)療器械追溯系統(tǒng)的整體設計和實施，具有一定的參考作用。
1.概述
美國和歐盟的藥品追溯系統(tǒng)建設工作啟動較早，其追溯系統(tǒng)是建立在銷售單元序列號和交易記錄管理功能模塊的基礎之上，形成了從生產(chǎn)企業(yè)賦碼，到使用單位驗證核銷的全程追溯監(jiān)管。無論是從法規(guī)層面，還是追溯系統(tǒng)的建設實施，各環(huán)節(jié)企業(yè)的義務和工作職責都較為明晰。從藥品的生產(chǎn)商發(fā)貨開始，直到最終使用藥品的醫(yī)療機構或藥房，均需在下游交易方收到藥品實物之前傳遞包含產(chǎn)品序列號的電子交易記錄文檔，以便最終用戶對藥品進行身份驗證并核銷序列號。推行國際標準的產(chǎn)品編碼和電子文檔交換，可減少供應鏈各環(huán)節(jié)識別設備與業(yè)務操作的負擔，也有利于整個行業(yè)快速、協(xié)調地整體推進。
在醫(yī)療器械追溯方面，美國的醫(yī)療器械追溯工作以推進醫(yī)療器械唯一標識UDI全覆蓋為重點，F(xiàn)DA先后發(fā)布了《醫(yī)療器械追溯要求》和《醫(yī)療器械唯一標識——最終法規(guī)》[1]，從法規(guī)層面推動醫(yī)療器械追溯體系的建設。目前階段，唯一標識UDI信息可以作為“鑰匙”從美國“全球醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫”獲得預先存儲的醫(yī)療器械身份和屬性等靜態(tài)信息；在流通和使用環(huán)節(jié)推動企業(yè)自建追溯系統(tǒng)或使用第三方提供的基于云技術的“信息化追溯平臺”，來管理批次和序列號等動態(tài)信息，從而掌握單個器械本身的流向信息，完成法規(guī)規(guī)定的追溯義務。
2.美國和歐盟的藥品追溯體系實施經(jīng)驗
為應對日益加劇的藥品流通問題，美國、歐盟相繼出臺了藥品追溯法規(guī)，要求在供應鏈各個環(huán)節(jié)實現(xiàn)對藥品安全進行監(jiān)視，明確了制藥企業(yè)和藥品上市許可人有義務對藥品進行全程追溯和配合召回。
2.1美國的藥品追溯法規(guī)和追溯系統(tǒng)
美國《藥品供應鏈安全法案（DSCSA）》已于2018年11月強制生效，該法案賦予美國食品藥品管理局（以下簡稱美國FDA）更多權利，要求藥品供應鏈上的企業(yè)（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)、批發(fā)企業(yè)、藥店及診所等）對藥品進行序列號管理、記錄交易歷史，并對可疑藥品進行身份核實。該法案確定了在2023年前，逐步建立一個覆蓋全美國的電子化處方藥供應鏈全程追溯系統(tǒng)。
該法規(guī)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對處方藥的最小銷售包裝開展“一物一碼”的序列化賦碼，流通企業(yè)嚴格保留藥品交易信息數(shù)據(jù)，終端使用環(huán)節(jié)對藥品進行身份驗證。法規(guī)主要執(zhí)行要點包括：①銷售單元賦碼：要求將四項信息元素——產(chǎn)品識別碼、批號碼、失效日期和序列號，在最小銷售單元上以二維碼（Data Matrix）和人眼可讀文字（HRI）的形式顯示；②交易記錄的存儲：法規(guī)規(guī)定，上述的藥品序列化信息以及上下游貿易商信息作為產(chǎn)品交易數(shù)據(jù)（TD文檔），需要在每個交易方之間進行電子化交換，且各方均需要將數(shù)據(jù)安全存儲6年以上；③藥品身份驗證：自2020年11月起，藥品流通環(huán)節(jié)需要對接收的藥品進行身份驗證，第一階段要求大型藥品批發(fā)商進行收貨驗證，之后逐步推進到零售藥店和診所；④藥品身份核查的響應義務：美國FDA規(guī)定了藥品供應鏈各參與方必須及時響應美國FDA或當?shù)仄渌麍?zhí)法機構發(fā)出的“藥品身份核驗請求”，并且在第二個工作日內給出調查反饋。
為滿足上述法規(guī)中的追溯義務，并控制追溯系統(tǒng)建設的投入，美國絕大部分的藥品生產(chǎn)和流通企業(yè)選擇使用第三方追溯服務商提供的解決方案（如本文3.3圖2所示）。美國FDA并沒有建設官方的藥品追溯平臺，也不會日常收集企業(yè)的藥品生產(chǎn)數(shù)據(jù)，而是對市場化的“追溯服務平臺”提供相關指導，并監(jiān)督追溯平臺的日常運轉。
2.2歐盟的藥品追溯法規(guī)和追溯系統(tǒng)
歐盟為應對假冒藥品帶來的風險，歐盟委員會于2011年7月正式頒布了“EU-FMD”指令，也被稱為《歐盟——反假藥指令》。該指令對歐盟成員國境內的制藥企業(yè)、進口商、批發(fā)商和藥店去完成防范假藥的措施制定了一個嚴格的時限。根據(jù)企業(yè)在處方藥供應鏈中所在的環(huán)節(jié)，分別承擔對藥品包裝賦碼、藥盒添加防偽安全裝置，記錄并上傳（包含序列號和收發(fā)貨數(shù)據(jù)的）加密電子文檔等多個重點法定義務。零售藥店和診所向患者分發(fā)藥品之前，通過掃描藥品最小銷售包裝序列號，獲得國家監(jiān)管系統(tǒng)實時確認，完成藥品合法身份驗證的法定義務。
根據(jù)《歐盟——反假藥指令》的要求，所有在歐盟境內的藥品上市許可證持有人（MAH）都需要將包含藥品序列號和發(fā)貨信息的數(shù)據(jù)加密傳輸至歐盟統(tǒng)一的藥品數(shù)據(jù)分發(fā)系統(tǒng)（EU-HUB），見圖1。
圖1. 歐盟藥品數(shù)據(jù)分發(fā)平臺工作原理
藥品生產(chǎn)企業(yè)和上市許可持有人（MAH）可以自行建設本企業(yè)的對接系統(tǒng)，或者使用經(jīng)歐盟官方認證的第三方接入服務商，將藥品追溯信息上傳至信息分發(fā)平臺（EU-HUB系統(tǒng)），再由信息分發(fā)平臺將數(shù)據(jù)發(fā)送至各個成員國的國家數(shù)據(jù)庫存儲，以便各國的零售藥店及醫(yī)院向其所在國的國家數(shù)據(jù)庫驗證藥品的身份信息。該藥品分發(fā)平臺還支持實時預警功能，可以通過一個國家的藥品追溯主管機構，向歐盟境內其他國家機構發(fā)布假藥預警等提示信息。
3.美國的醫(yī)療器械追溯法規(guī)及追溯系統(tǒng)
美國現(xiàn)行的醫(yī)療器械追溯模式主要依托于統(tǒng)一的器械產(chǎn)品標識編碼標準，實現(xiàn)對產(chǎn)品的識別和追溯，在高風險醫(yī)療器械供應鏈的各節(jié)點企業(yè)配備信息管理系統(tǒng)，以存儲交易數(shù)據(jù)和器械使用數(shù)據(jù)。因此，目前美國醫(yī)療器械追溯工作的重點是確保產(chǎn)品的身份信息能夠被供應鏈的各環(huán)節(jié)正確獲取和反饋。
3.1美國醫(yī)療器械追溯要求
美國FDA在2010版的《醫(yī)療器械追溯要求》文件中，明確了從生產(chǎn)、流通到最終使用環(huán)節(jié)各方的追溯義務。美國FDA指導醫(yī)療器械生產(chǎn)商自行建立一套具有標準操作流程的追溯方法，以保證生產(chǎn)商可在3個工作日內將未使用的醫(yī)療器械相關信息和在10個工作日內將已使用的醫(yī)療器械相關信息提交給管理部門。生產(chǎn)商必須保證追溯方法得到有效實施，并需在醫(yī)療器械上市前后定期接受審核。
美國FDA要求各級醫(yī)療器械經(jīng)銷商擔負報告和保存記錄的職責。各級經(jīng)銷商有責任收集、保存和報告他們所經(jīng)營的醫(yī)療器械產(chǎn)品的相關信息。一旦發(fā)生問題，經(jīng)銷商需主動與生產(chǎn)商聯(lián)系，并至少報告以下信息：經(jīng)銷商的名稱及地址；相關器械的批號、規(guī)格型號、序列號等識別信息；收到器械的時間及提供器械的人員信息等。此外，醫(yī)療機構在責任劃分上等同于醫(yī)療器械的最終經(jīng)銷商。美國FDA要求醫(yī)療機構能夠提供最終患者的個人信息，接受治療的時間等；如適用，還應報告器械的取出、退回、永久性改變和報廢時間。
3.2醫(yī)療器械唯一標識系統(tǒng)
醫(yī)療器械唯一標識（Unique Device Identification，縮寫UDI）是一種在醫(yī)療器械產(chǎn)品或包裝上附載，由數(shù)字、字母或符號組成的代碼，用于對醫(yī)療器械進行唯一性識別[2]。醫(yī)療器械UDI包括器械標識靜態(tài)信息（DI）和生產(chǎn)標識動態(tài)信息（PI）兩部分，其中動態(tài)標識部分可包括產(chǎn)品的批次號或序列號。因此，基于醫(yī)療器械唯一標識UDI的追溯體系一旦建立，也就意味著每個醫(yī)療器械產(chǎn)品都擁有了一張“身份證”[3]。
美國FDA于2013年9月發(fā)布了《醫(yī)療器械唯一標識——最終條例》，該條例旨在建立一套可在上市和使用過程中充分識別醫(yī)療器械的系統(tǒng)。該法規(guī)旨在統(tǒng)一醫(yī)療器械產(chǎn)品身份標識，并由全球醫(yī)療數(shù)據(jù)庫（GUDID）統(tǒng)一存儲和發(fā)布。但是生產(chǎn)企業(yè)為了掌握醫(yī)療器械產(chǎn)品的流向和使用信息，還需要流通環(huán)節(jié)和醫(yī)療機構全部采集并記錄醫(yī)療器械的UDI動態(tài)信息，才能為生產(chǎn)企業(yè)對其器械產(chǎn)品進行有效追溯和快速定位創(chuàng)造可能性。
3.3第三方追溯服務平臺
在目前階段，美國的醫(yī)療器械追溯工作以推進唯一標識UDI全覆蓋為重點，UDI信息可以作為“鑰匙”向GUDID數(shù)據(jù)庫獲得預先存儲的醫(yī)療器械身份和屬性信息，但是GUDID數(shù)據(jù)庫不采集產(chǎn)品的動態(tài)生產(chǎn)數(shù)據(jù)，因此也并不具備對產(chǎn)品進行追溯的功能，換句話說，即使在單個醫(yī)療器械上面載有批次號或序列號，GUDID數(shù)據(jù)庫也無法來完成批次號或序列號的查詢功能，在流通和使用環(huán)節(jié)仍然需要借助企業(yè)自建的追溯系統(tǒng)或第三方建設的信息化追溯系統(tǒng)，來管理批次號和序列號等動態(tài)信息，從而掌握單個器械本身的軌跡信息。
Rfxcel平臺是美國第一家專注于藥品和醫(yī)療器械供應鏈安全的追溯服務商，該平臺為生產(chǎn)企業(yè)、分銷商帶來基于SaaS（軟件即服務）云存儲技術的序列化數(shù)據(jù)追溯業(yè)務。該平臺的主要追溯功能模塊包括序列號管理器和交易信息記錄器。平臺支持從生產(chǎn)企業(yè)到使用環(huán)節(jié)端到端的產(chǎn)品序列號、批次號和發(fā)貨信息交換，并且能夠在上下游貿易方之間完成基于EPCIS標準的電子化交易信息交換，見圖2。
圖2. 美國的藥械追溯第三方追溯服務平臺
該平臺并不是美國唯一的第三方追溯服務平臺，美國FDA鼓勵美國市場化的服務商為處方藥和醫(yī)療器械產(chǎn)品提供類似的追溯服務，并對這類第三方服務商在平臺系統(tǒng)建設、追溯法規(guī)合規(guī)和數(shù)據(jù)安全等方面定期監(jiān)督、提供指導。這類平臺為美國醫(yī)療器械生產(chǎn)商，特別是沒有能力建設自有追溯系統(tǒng)的中小型生產(chǎn)企業(yè)，提供了符合追溯法規(guī)要求的另一種選擇。
4.歐美經(jīng)驗對我國建設醫(yī)療器械追溯系統(tǒng)的借鑒意義
患者偏好在國外已有40余年的研究，而我國在此領域的研究相對較少[13]。究其原因，患者偏好的測評確實存在著數(shù)據(jù)來源、數(shù)據(jù)質量等方法學的挑戰(zhàn)，是阻礙應用的主要原因。但可喜的是，近年來，患者偏好在診療決策、健康管理、醫(yī)療器械監(jiān)管領域逐步得到研究者的重視，并有較大的研究空間。
4.1我國建設醫(yī)療器械追溯體系的難點
我國醫(yī)療器械信息化基礎性工作薄弱，工作起步較晚，智慧監(jiān)管和可追溯系統(tǒng)建設工作還有待提升。早期在我國部分省市進行的醫(yī)療器械追溯嘗試都未能在全國范圍內，建立起一套有效的、可全面推廣的可追溯體系。
首先，我國的追溯體系建設缺乏法律支撐。《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》中雖然提出了生產(chǎn)銷售信息應具有可追溯性，但沒有在法規(guī)中明確提出要建立醫(yī)療器械追溯體系。醫(yī)療器械追溯體系建設模式、干系人定位、職責邊界有待進一步明確。其次，我國將醫(yī)療器械唯一標識作為產(chǎn)品編碼和追溯的一項基礎性工作進展較慢，目前僅開展了第一批試點品種，后續(xù)分批實施品種跨越時間較長，不利于追溯體系的統(tǒng)一開展[4]。最后，部分生產(chǎn)企業(yè)的積極性不高，認為實施一套追溯系統(tǒng)對于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)意味著增加了成本和人力投入，特別是中小企業(yè)，不僅要增加信息技術系統(tǒng)的基礎投入，還需要在法規(guī)合規(guī)方面增加人力投入，一定程度上增添了企業(yè)的負擔。
4.2美國及歐盟追溯體系建設對我國的啟示
美國及歐盟藥品追溯體系建設較為成熟，已經(jīng)實施了將藥品身份信息和序列號以二維碼和人眼可讀形式印在藥品最小銷售包裝上的強制要求，并規(guī)定了企業(yè)的數(shù)據(jù)存儲義務，保證了各環(huán)節(jié)的核驗，大幅度提高了藥品在整個供應鏈中的透明度。在發(fā)現(xiàn)藥品問題后，通過檢查法規(guī)強制要求的藥品交易記錄，可以執(zhí)行雙向追溯，使藥品追溯和召回等工作變得更高效。
歐盟方面為了保證藥品追溯數(shù)據(jù)來源的安全性與完整性，建立了統(tǒng)一的數(shù)據(jù)分發(fā)平臺，并對企業(yè)使用的“數(shù)據(jù)接入服務商”，設立了前置的能力審查環(huán)節(jié)。只有經(jīng)過認證的“數(shù)據(jù)接入服務商”，才能夠將數(shù)據(jù)從藥品生產(chǎn)企業(yè)上傳到分發(fā)平臺，并最終連通各個成員國的本國藥品驗證系統(tǒng)，這種體系設計保證了藥品可實現(xiàn)從生產(chǎn)端到使用端全過程的身份數(shù)據(jù)驗證。
在醫(yī)療器械追溯體系推進方面，根據(jù)行業(yè)發(fā)展實際情況，美國FDA認為應最先推行醫(yī)療器械唯一標識系統(tǒng)，先確保醫(yī)療器械產(chǎn)品靜態(tài)信息的準確性，再逐步建立基于動態(tài)生產(chǎn)信息和交易記錄管理的可追溯系統(tǒng)。在追溯系統(tǒng)實施層面，美國FDA作為監(jiān)管機構，定期召開行業(yè)研討會，充分征求業(yè)界的意見，并陸續(xù)發(fā)布了旨在推進系統(tǒng)建設的行業(yè)指導文件，建立了由專職人員組成的醫(yī)療器械UDI咨詢系統(tǒng)（UDI Help-desk），積極解決企業(yè)在醫(yī)療器械UDI實施中遇到的問題。
在推進醫(yī)療器械追溯系統(tǒng)建設方面，美國FDA按照風險級別，制定了分階段實施的整體路線[5]。美國FDA規(guī)定了明確、嚴格但又合理的時間實施周期，使企業(yè)能夠有充分時間做準備工作，保護了中小生產(chǎn)企業(yè)的利益。美國FDA通過支持第三方建設市場化追溯服務平臺的模式，使醫(yī)療器械供應鏈各環(huán)節(jié)企業(yè)可自行選擇符合法規(guī)的追溯系統(tǒng)，通過增加市場競爭，來降低追溯的成本。
5.小結
醫(yī)療器械追溯體系的有效運行需要生產(chǎn)企業(yè)、監(jiān)管機構與使用環(huán)節(jié)多方面的密切配合，任何一個環(huán)節(jié)追溯信息鏈的斷裂均將導致追溯的失敗。美國和歐盟等國制定的藥品和醫(yī)療器械追溯政策，對追溯所涉及各相關企業(yè)的法定職責及應遵守的程序做出了明確的規(guī)定，并為供應鏈上各參與方開展信息化系統(tǒng)建設提供了有力的政策支持。推行產(chǎn)品編碼和電子文檔交換的國際標準，有利于整個行業(yè)快速、協(xié)調地整體推進。美國鼓勵第三方建設市場化追溯服務平臺的模式，使供應鏈各環(huán)節(jié)企業(yè)可自行選擇符合法規(guī)的商業(yè)模式，通過增加市場競爭，來降低追溯的成本，保護企業(yè)的利益。
雖然中外在法律體系和技術發(fā)展方面存在一定差異，但歐美等國在藥品和醫(yī)療器械追溯體系的整體設計、政策法規(guī)和系統(tǒng)實施，對我國醫(yī)療器械追溯體系的建立和完善仍然具有重要的參考價值。
來源：中國醫(yī)療器械信息
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