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7月2日，國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生健康委發(fā)布公告，正式頒布2020年版《中國藥典》，新版藥典將于今年12月30日起正式實(shí)施。新版《中國藥典》中對生物制品質(zhì)量控制中生物活性/效價測定方法驗(yàn)證進(jìn)行了指導(dǎo)，本文對其要點(diǎn)進(jìn)行了整理，供大家參考。

方法驗(yàn)證的基本要素

驗(yàn)證方案

方法驗(yàn)證需根據(jù)驗(yàn)證方案來完成。驗(yàn)證方案不僅應(yīng)包括驗(yàn)證設(shè)計、驗(yàn)證指標(biāo)、合理的可接受標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)分析計劃，還應(yīng)涵蓋不符合可接受標(biāo)準(zhǔn)時可采取的措施等。

1.驗(yàn)證設(shè)計

（1）驗(yàn)證設(shè)計主要涉及樣品的選擇、實(shí)驗(yàn)變異來源的考量及試驗(yàn)重復(fù)策略等。

（2）應(yīng)釆用具有代表性的樣品進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，并在驗(yàn)證方案中注明所需樣品的類型及數(shù)量。

（3）實(shí)驗(yàn)變異的來源主要包括樣品的制備、試驗(yàn)內(nèi)和試驗(yàn)間的影響因素。

（4）試驗(yàn)內(nèi)變異可能受方法開發(fā)階段所確定的實(shí)驗(yàn)條件（溫度、pH、孵育時間等）、實(shí)驗(yàn)設(shè)計（動物數(shù)量、稀釋度組數(shù)、每個稀釋組的重復(fù)數(shù)、稀釋度間隔等）、試驗(yàn)過程、系統(tǒng)適用性和樣品適用性要求、統(tǒng)計分析等因素的影響。

（5）驗(yàn)證方案應(yīng)綜合考量試驗(yàn)內(nèi)和試驗(yàn)間變異的來源。

（6）此外，每輪驗(yàn)證試驗(yàn)中標(biāo)準(zhǔn)品和供試品均應(yīng)獨(dú)立制備。

（7）驗(yàn)證中使用的重復(fù)策略應(yīng)盡量反映影響效價測定結(jié)果的實(shí)驗(yàn)因素。

2.驗(yàn)證指標(biāo)與可接受標(biāo)準(zhǔn)

（1）由于相對效價測定方法各具特點(diǎn)，并隨分析對象而變化，因此需視具體方法擬訂具體的驗(yàn)證指標(biāo)。

（2）應(yīng)根據(jù)測定方法特點(diǎn)和驗(yàn)證目的來確定各驗(yàn)證指標(biāo)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。

（3）在評估某些驗(yàn)證指標(biāo)是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)時，除了判定驗(yàn)證結(jié)果是否符合預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)外，還可通過等效性檢驗(yàn)方法判定驗(yàn)證結(jié)果的置信區(qū)間是否也符合要求；同時，還應(yīng)分別建立試驗(yàn)有效性的可接受標(biāo)準(zhǔn)（系統(tǒng)適用性要求）和樣品結(jié)果有效性的可接受標(biāo)準(zhǔn)（樣品適用性要求），上述標(biāo)準(zhǔn)可根據(jù)方法開發(fā)的情況制定，但最終需根據(jù)驗(yàn)證的數(shù)據(jù)進(jìn)行修正并在驗(yàn)證完成前確定。

3.數(shù)據(jù)分析計劃

（1）應(yīng)按照驗(yàn)證方案中列出的數(shù)據(jù)分析計劃對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析，包括對驗(yàn)證指標(biāo)結(jié)果的繪圖和統(tǒng)計學(xué)分析，以及判斷它們是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)等。

（2）常規(guī)的統(tǒng)計學(xué)方法一般要求數(shù)據(jù)之間相互獨(dú)立，并呈近似正態(tài)分布和方差齊性。而測得的相對效價在多數(shù)情況下服從近似對數(shù)正態(tài)分布，因此，為滿足上述統(tǒng)計學(xué)要求，通常采用相對效價的對數(shù)轉(zhuǎn)換值進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，本指導(dǎo)原則中對數(shù)轉(zhuǎn)換的底數(shù)可取任一適用的底數(shù)，一般以無理數(shù)e或10為底。

（3）當(dāng)無法滿足上述統(tǒng)計學(xué)要求時，也可考慮用其他適宜的替代方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。可在測定方法開發(fā)階段通過對適量歷史數(shù)據(jù)的分析而獲知測得的相對效價的分布情況，若確定測得的相對效價為正態(tài)分布，則可直接釆用測得值按下述統(tǒng)計方法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，此時精密度一般用標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD，%）表示。