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嘉峪檢測網(wǎng) 2021-01-12 23:17
藥品說明書是傳遞合理用藥信息的重要工具，也是醫(yī)師、藥師、護師和患者治療用藥時的科學(xué)依據(jù)，還是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)部門向醫(yī)藥衛(wèi)生人員和普通民眾宣傳介紹藥品特性、指導(dǎo)合理、安全用藥和普及醫(yī)藥知識的主要媒介。
其中【適應(yīng)癥】項目的主要作用是通過清楚表達藥物被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，使醫(yī)生能迅速為患者選擇合適的治療藥品。
歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布了系列文件，規(guī)范【適應(yīng)癥】項目的撰寫。
如FDA于2018年7月發(fā)布了“人用處方藥和生物制品說明書的適應(yīng)癥和應(yīng)用項目——內(nèi)容和格式供企業(yè)用指導(dǎo)原則（草案）”，介紹了藥品說明書【適應(yīng)癥】項目撰寫的一般原則、應(yīng)包括的信息、所用的描述語或限定語、使用限制和編寫格式。
本文介紹歐盟和美國有關(guān)藥品說明書【適應(yīng)癥】撰寫的主要法規(guī)和指導(dǎo)原則。前者是有關(guān)撰寫的原則規(guī)定，而后者則是前者的實施細則。期望歐美的這些管理文件和相應(yīng)做法，對我們有所啟迪，對改進我國藥品說明書【適應(yīng)癥】項目的管理和撰寫有幫助。
歐盟的相關(guān)藥品說明書【適應(yīng)癥】撰寫的法規(guī)和指導(dǎo)原則
1、歐盟法規(guī)
歐盟的產(chǎn)品特性概要（summary of product characteristics，SmPC）相當(dāng)于我國的藥品說明書。其中與本文論述內(nèi)容相關(guān)、涉及的SmPC項目有：“4臨床資料”“4.1治療適應(yīng)癥”“4.2劑量學(xué)和給藥方法”“4.3禁忌”“4.4特殊警告和使用注意事項”“4.5與其他藥品相互作用及其他形式的相互作用”；“5.1藥效學(xué)特性”。
歐洲委員會發(fā)布的SmPC準(zhǔn)則中，有關(guān)【適應(yīng)癥】的撰寫規(guī)定（原文翻譯）如下：治療適應(yīng)癥應(yīng)清楚而簡潔地說明并應(yīng)確定目標(biāo)疾病或狀態(tài)，區(qū)分治療（癥狀的、治療的或緩解疾病發(fā)生或發(fā)展的）、預(yù)防（一級或二級）和診斷適應(yīng)癥。若合適，應(yīng)該明確目標(biāo)人群，尤其是限制患者群時。
研究終點通常不應(yīng)包括在內(nèi)，除非人用藥品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP）指導(dǎo)原則明確指出適合該適應(yīng)癥。預(yù)防適應(yīng)癥的目的只能概括提及。對目標(biāo)人群也應(yīng)這么做。
如果后續(xù)研究的結(jié)果提供了關(guān)于批準(zhǔn)適應(yīng)癥的進一步解釋或信息，則可考慮將此類信息（只要其本身不構(gòu)成新適應(yīng)癥）包括在“5.1”項中。如果相關(guān)，也可包括不太適于包括在SmPC其他項目的產(chǎn)品應(yīng)用的強制性條件，如，伴隨的飲食措施、生活方式的改變或其他治療。
應(yīng)說明產(chǎn)品的適用年齡組，指出年齡限制，例如“X用于成人、新生兒、嬰兒、兒童、青少年，年齡x到y(tǒng)（年齡、月齡）”。如果產(chǎn)品適應(yīng)癥取決于特定的基因型或基因表達或特定的表型，應(yīng)在適應(yīng)癥中說明。
2、歐洲藥品管理局指導(dǎo)原則
EMA于2019年10月發(fā)布了“治療適應(yīng)癥的用語——集中申請評審員指導(dǎo)原則”。該指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容介紹如下。
前言和目的
本指導(dǎo)原則旨在支持在評估新活性物質(zhì)或新適應(yīng)癥的集中申請過程中，確定治療適應(yīng)癥的一致方法。最近，EMA與不同的利益相關(guān)者交流，就不同治療領(lǐng)域的適應(yīng)癥用語做出了解釋。
治療適應(yīng)癥是藥物使用的主要信息。它應(yīng)該清楚地說明藥物治療的疾病/狀態(tài)和人群。這些普遍關(guān)心領(lǐng)域的例子是：目標(biāo)人群描述；疾病的嚴(yán)重程度；治療目的（診斷指征、預(yù)防或治療）；藥物在治療中的地位（如一線、二線）；在聯(lián)合治療中的應(yīng)用；治療領(lǐng)域內(nèi)和各治療領(lǐng)域用語的一致性。
發(fā)布本文件的目的是：在確定治療適應(yīng)證的過程中支持一致的方法；澄清治療適應(yīng)癥評估的監(jiān)管框架；為“4.1”項中的治療適應(yīng)癥用語（可用于各治療領(lǐng)域）提供指導(dǎo)，以促進一致性；提高利益相關(guān)者對適應(yīng)癥用語的理解。
本文件應(yīng)與其他CHMP倡議和獲益/風(fēng)險評估、亞組分析、外推法和具體治療類別問題的指導(dǎo)原則一起考慮。
監(jiān)管框架
從監(jiān)管的角度來看，治療適應(yīng)癥應(yīng)在SmPC的“4.1”項中明確說明，以反映在哪種疾病/狀態(tài)和目標(biāo)人群中，獲益/風(fēng)險平衡是正的。
SmPC和包裝說明書（package leaflet，PL）是向醫(yī)療專業(yè)人員和患者提供信息要點。根據(jù)SmPC準(zhǔn)則，SmPC4.1項應(yīng)規(guī)定：（1）區(qū)分治療、預(yù)防和診斷適應(yīng)癥的目標(biāo)疾病或狀態(tài)；（2）目標(biāo)人群（包括年齡組和相關(guān)的特定基因型），特別是當(dāng)限制患者群時（如果合適）；（3）在相關(guān)情況下，SmPC其他部分沒有更恰當(dāng)?shù)睾w的產(chǎn)品使用的任何強制性條件。
需要注意的是，如“4.1”項中所述，“5.1”項中提供的任何補充數(shù)據(jù)，均應(yīng)視為旨在提供有關(guān)適應(yīng)癥科學(xué)依據(jù)的更詳細的附加信息；它既不能構(gòu)成新的適應(yīng)癥，也不能解釋為對適應(yīng)癥的限制（例如，在臨床試驗中包括的人群特征或在聯(lián)合治療中的可能用途）。
此外，“4.2”項應(yīng)與“4.1”項相關(guān)聯(lián)，明確規(guī)定適應(yīng)癥所涵蓋的所有人群的劑量建議。不應(yīng)給出“4.1”項中未包括的人群的劑量建議。確保SmPC不同項目中包含的信息之間的一致性非常重要。
作為一般原則，SmPC是產(chǎn)品特性，不負責(zé)提供對具體疾病或狀態(tài)的指導(dǎo)。在CHMP采納評價時，應(yīng)在評估報告中盡可能清楚地說明，商定的治療適應(yīng)癥的合理性。
評估適應(yīng)癥時應(yīng)考慮的因素
與SmPC中的任何其他信息一樣，治療適應(yīng)癥最初由申請人提出，并將在申請評估后最終反映CHMP對藥品的觀點。
對適應(yīng)癥的評估應(yīng)考慮：（1）作為申請的一部分提交的數(shù)據(jù)（即臨床試驗實際研究的人群，以及對藥動學(xué)（PK）曲線修正值、藥動學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）關(guān)系的理解等）；（2）治療背景（如當(dāng)前的治療建議、合理支持先前批準(zhǔn)的適應(yīng)癥）；（3）研究人群的獲益和風(fēng)險是否適用于擬定目標(biāo)人群。
因此，確定治療適應(yīng)證需要對影響獲益/風(fēng)險評估方面多維分析。為了便于在決定治療適應(yīng)癥的用語時采用一致的方法，在確定治療適應(yīng)癥時，已經(jīng)確定了要考慮的不同組分。這些組分可能或多或少與適應(yīng)證相關(guān)，取決于藥品和目標(biāo)人群，但將適用于大多數(shù)治療領(lǐng)域的藥品。
對于某些藥品，本指導(dǎo)原則未涵蓋的其他組分可能很重要。因此，適應(yīng)癥的確切用語仍然是個案決定。
評估后，與申請人最初提出的治療適應(yīng)癥以及研究人群相比，適應(yīng)癥的最終用語可能更寬或更受限制。應(yīng)在CHMP評估報告（即獲益/風(fēng)險部分）明確說明適應(yīng)癥最終用語的科學(xué)依據(jù)和理由。
特別是，如果將研究人群中已建立的獲益/風(fēng)險正平衡，外推到缺少或沒有數(shù)據(jù)的亞群（即適應(yīng)癥將比研究人群更廣泛），則應(yīng)有明確的理由。如果適應(yīng)癥確定的目標(biāo)人群比研究人群受到更多限制，同樣要重視。
在決定適應(yīng)癥用語時，下列組分可適用于大多數(shù)治療領(lǐng)域。
（1）目標(biāo)疾病或狀態(tài)
①適應(yīng)癥應(yīng)以臨床實踐中公認的方式確定目標(biāo)疾病/狀態(tài)。
②應(yīng)確定藥品的效應(yīng)（治療、預(yù)防或診斷）（如SmPC準(zhǔn)則中所規(guī)定的）。
治療可以規(guī)定為對癥的、治療的或緩解疾?。ɑ驙顟B(tài)）發(fā)生或發(fā)展的，如果“4.1”項中說明這一點，對處方者很重要，則應(yīng)予以考慮。
例如，如果這是僅有的治療效應(yīng)，明確“對癥治療”或治療某一癥狀，可能是重要的。另一方面，只有存在明確的療效標(biāo)準(zhǔn)且與處方者相關(guān)時，才應(yīng)準(zhǔn)許對發(fā)生/發(fā)展效應(yīng)的描述（例如“疾病緩解治療”）。
③在預(yù)防適應(yīng)癥的情況下，應(yīng)規(guī)定預(yù)防的條件以及（如適用）預(yù)防的目的是一級預(yù)防還是二級預(yù)防。
④治療持續(xù)時間的信息一般應(yīng)包含在第“4.2”項中，而不應(yīng)在“4.1”項中提及。如避免使用“長期治療”之類的詞語，因為通常很難確定需要多長研究時間，支持這種說法。
⑤參考研究終點通常不應(yīng)包含在“4.1”項中，但可以包含在“5.1”項中（有關(guān)“5.1”項的進一步指導(dǎo)，請參閱SmPC準(zhǔn)則）。在極少數(shù)情況下，產(chǎn)品可能不是針對疾病/狀態(tài)的治療，而是緩解某種癥狀。在這種情況下，終點可包括在“4.1”項中（例如，X適用于有行走障礙的多發(fā)性硬化癥成人患者的行走改善）。
⑥是否只研究了特殊類型的疾病/狀態(tài)（例如，復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥或某種類型的癲癇、特殊微生物所致的疾病）？如果是，應(yīng)考慮將適應(yīng)癥限制在這一類型，除非獲益/風(fēng)險平衡可以外推到其他類型的疾病/狀態(tài)（有關(guān)外推原則，詳見下文）。
（2）目標(biāo)人群
目標(biāo)人群應(yīng)明確規(guī)定，并應(yīng)在臨床實踐中得到認可。
①重要的是要考慮目標(biāo)人群相關(guān)亞群的獲益/風(fēng)險平衡是否為正，因為這可能影響適應(yīng)癥的用語。
②規(guī)定臨床實踐中經(jīng)歷疾病/狀態(tài)的目標(biāo)人群的相關(guān)亞群（基于年齡、性別、疾病的某種嚴(yán)重階段、器官功能損害、藥物基因組學(xué)變體）。
③通常，某些亞組的數(shù)據(jù)可能非常有限，或者根本沒有對其研究。在評估數(shù)據(jù)有限的亞群的獲益/風(fēng)險平衡時，應(yīng)考慮下列方面：
應(yīng)考慮為什么某個亞群的數(shù)據(jù)有限/缺失（例如，基于流行病學(xué)、排除標(biāo)準(zhǔn)或招募問題）；如果亞群中有一些可用數(shù)據(jù)，評估報告應(yīng)討論結(jié)果是否與總體研究人群的結(jié)果一致（例如，考慮點估計及其精度）。
同時應(yīng)考慮一致（或不一致）的效應(yīng)在多大程度上具有先驗合理性（見CHMP確證性臨床試驗中亞群研究指導(dǎo)原則）；如有需要，是否可將總體研究人群中得出的結(jié)論外推到相關(guān)亞群？
評估應(yīng)基于不同的知識來源，如關(guān)于疾?。ú煌瑏喨旱呐R床或人口統(tǒng)計學(xué)特征或病理生理學(xué)的差異）、藥物類別（作用機制）、PK/PD模型、群體藥動學(xué)分析（Pop-PK）。
表1說明與SmPC中用語相關(guān)的這類評估的可能結(jié)果。
| 沒有研究或數(shù)據(jù)有限的相關(guān)獲益/風(fēng)險平衡評估 | SmPC中的用語 |
| 獲益/風(fēng)險正平衡 | 無需限制亞群的適應(yīng)癥（4.1），如，年齡上限、嚴(yán)重階段、性別等。應(yīng)考慮反映SmPC4.2和（或）4.4中某些亞群數(shù)據(jù)的任何限制，例如，“65歲以上患者的數(shù)據(jù)是有限的 |
| 現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持亞群的有效性/安全性與研究人群一致和（或）研究人群的有效性/安全性可外推到亞群。 | |
| 基于缺乏有效性的負獲益/風(fēng)險 | 在適應(yīng)癥（4.1）中應(yīng)包括限制（如年齡限制、疾病嚴(yán)重程度）。 |
| 根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)和/或先前的知識，認為亞群沒有療效/療效很低。研究人群的療效結(jié)果不能外推到相關(guān)亞群。 | |
| 基于安全問題的負獲益/風(fēng)險 | 包括該亞群的禁忌癥（4.3）（如，嚴(yán)重腎損害）。 |
| 基于可用的安全數(shù)據(jù) |
（3）在治療中的地位（一線、二線）應(yīng)考慮下列幾個方面：
①應(yīng)考慮研究條件下是否規(guī)定治療途徑：治療是否規(guī)定為一線治療和后線治療？如果是這樣，在哪種人群/途徑部分研究了藥物？
②關(guān)于獲益-風(fēng)險平衡的結(jié)論是否可以外推到已研究的治療線之外，從而使獲益/風(fēng)險對更寬泛的使用是正的？
③如果數(shù)據(jù)可以外推到其他治療線，或者如果已在一線和后線研究了藥物，則可能沒有必要在“4.1”項中規(guī)定“一線”或“二線”。
④如果在一線條件下研究了產(chǎn)品，但數(shù)據(jù)不支持一線適應(yīng)癥，如果在某人群中治療有效性和獲益/風(fēng)險平衡是正的（例如，如果在晚期疾病患者中建立了較相關(guān)的獲益，而這些患者又很少有替代治療），則可考慮限制為二線/三線治療或限制用于對治療的一線標(biāo)準(zhǔn)有禁忌或不耐受的患者。
⑤如果產(chǎn)品在二/三線條件下做了研究，應(yīng)考慮是否有必要規(guī)定為以前沒有反應(yīng)或不耐受患者的治療。如果預(yù)期特定先前治療的順序，可能影響新療法的療效或安全性，這可能是有意義的；如果不是這樣，用“系統(tǒng)治療的候選者”或“常規(guī)治療無反應(yīng)者”這樣的表達方式就足夠了，而不是指定以前的治療。這種表達的解釋應(yīng)在評估報告中說明。
（4）用于單藥治療/聯(lián)合治療
要在SmPC4.1項中規(guī)定，該產(chǎn)品是否應(yīng)作為單藥治療和（或）與其他產(chǎn)品合用，這取決于支持申請的研究設(shè)計以及是否可以將研究方案的獲益/風(fēng)險平衡外推到?jīng)]有研究的方案的評估。任何外推都應(yīng)在評估報告中討論并說明理由。
應(yīng)考慮在“4.1”項中規(guī)定“單藥治療”，如果這是研究該產(chǎn)品的途徑，并且由于安全性問題或聯(lián)合治療的療效不確定，與其他產(chǎn)品聯(lián)合使用可導(dǎo)致獲益/風(fēng)險負平衡。
如果產(chǎn)品在與其他產(chǎn)品合用中做了研究，如果獲益/風(fēng)險平衡僅在這種情況下為正，則應(yīng)將其視為SmPC4.1項中的規(guī)定。
還有，藥物相互作用的信息，應(yīng)在SmPC“4.5”項，或許在“4.3”或“4.4”項中顯示。如果需要在SmPC4.1項中規(guī)定聯(lián)合治療的用途：是否需要規(guī)定特定的聯(lián)合（如預(yù)期獲益-風(fēng)險平衡，可能不同于與其他組合的研究聯(lián)合）或是否可以使用一般性描述（“與其他產(chǎn)品合用”，并在SmPC的其他部分反映所研究的聯(lián)合的信息）？
如果是這樣，由于“5.1”項中對所進行研究的描述不能被視為限制或擴大適應(yīng)癥，在“4.1”項中關(guān)于聯(lián)合治療的限制或外推應(yīng)在評估報告中說明理由。
（5）產(chǎn)品使用的強制性條件產(chǎn)品使用的強制性條件在SmPC的其他部分中沒有更好地涵蓋，也可以包括在“4.1”項內(nèi)（如，伴隨的飲食措施、生活方式的改變或特定的篩選方式）。
美國有關(guān)藥品說明書【適應(yīng)癥】撰寫的法規(guī)和指導(dǎo)原則
1、美國法規(guī)
《美國聯(lián)邦法規(guī)》21篇201部分第57節(jié)（c）（2）段［21CFR201.57（c）（2）］是FDA對處方藥說明書【適應(yīng)證和應(yīng)用】項目要求的主要法規(guī)依據(jù)。下面概括其主要內(nèi)容。
（1）該項應(yīng)說明該藥適用于公認的疾病或狀態(tài)或其表現(xiàn)的治療、預(yù)防、緩解、治愈或診斷，或適用于同公認疾病或狀態(tài)相關(guān)的癥狀的緩解。
（2）該項應(yīng)包括下列資料（如果列出的情況合適）：
①如果該藥僅同主要治療方式（如飲食、外科手術(shù)、改變行為或其他藥物）聯(lián)合用于適應(yīng)證，則應(yīng)說明該藥物用作主要治療方式的輔助手段。
②如果獲得的證據(jù)，僅僅在選擇的較大人群的亞群（如輕度疾病患者或特定年齡組患者）中，支持該藥品或生物制品的安全性和有效性，或如果適應(yīng)癥是根據(jù)21 CFR 314.510或601.41項下的替代終點批準(zhǔn)的，應(yīng)簡要描述藥品應(yīng)用的限制和任何預(yù)期臨床受益的不確定性，并說明參考【臨床研究】項對所獲證據(jù)的討論。
③如果特定檢測對需要該藥患者的選擇或監(jiān)測是必要的（例如，微生物敏感性試驗），應(yīng)說明這種監(jiān)測的特點。
④如果應(yīng)用限制或預(yù)期臨床受益不確定性與推薦的給藥間隔、適當(dāng)?shù)闹委煶掷m(xù)時間（如果這種治療應(yīng)受限制）或任何劑量調(diào)整有關(guān)，應(yīng)簡要描述這種資料，并說明參考【用法用量】項更詳細的資料。
⑤如果從安全性考慮，以至于該藥應(yīng)保留用于特殊狀況（例如，其他藥物難治的病例），應(yīng)列出這種信息的說明。
⑥如果有在長期用藥之前必須滿足特殊條件（例如，特定患者在短期試驗中對藥物反應(yīng)性的論證），應(yīng)說明該條件；或者，如果長期使用的適應(yīng)證與短期使用不同，應(yīng)說明各自使用的特殊條件。
（3）有效性或安全性缺乏證據(jù)的說明。如果一般認為某種藥品對某種用途可能有效或如果該藥一般用于某種狀態(tài)，但多數(shù)與這種用途和狀態(tài)相關(guān)的證據(jù)，顯示該藥無效或該產(chǎn)品的治療受益一般不超過其風(fēng)險。FDA可要求該項應(yīng)說明該藥對那種用途或狀態(tài)有效性或安全性缺乏證據(jù)。
（4）該藥與其他藥物（除生物制品外）相比，對同一適應(yīng)癥的安全性或有效性的任何描述，都應(yīng)有來自21 CFR 314.126（b）規(guī)定的足夠的良好對照研究的可靠證據(jù)支持，除非根據(jù)21 CFR 201.58或314.126（c）豁免這種要求。而生物制品的這種描述必須有可靠證據(jù)支持。
（5）對于藥品（不包括生物制品），該項所列的所有適應(yīng)癥都必須有基于314.126（b）規(guī)定的足夠的良好對照研究的有效性的可靠證據(jù)支持，除非根據(jù)201.58或314.126（c）的規(guī)定豁免這種要求。在說明書其他項目中不得暗示或提出，沒有包括在本項目中的適應(yīng)證或用途。
（6）對于生物制品，該項目列出的所有適應(yīng)癥，必須有有效性的可靠證據(jù)支持。如果適應(yīng)癥或用途未包含在該項目中，則不得在說明書的其他項目暗示或建議其適應(yīng)癥或用途。
2、FDA指導(dǎo)原則
FDA《人用處方藥和生物制品說明書的適應(yīng)證和應(yīng)用項目——內(nèi)容和格式供企業(yè)用指導(dǎo)原則（草案）》FDA于2018年7月發(fā)布了《人用處方藥和生物制品說明書的適應(yīng)證和應(yīng)用項目——內(nèi)容和格式供企業(yè)用指導(dǎo)原則（草案）》。
該指導(dǎo)原則進一步具體、全面、詳細地詮釋了上述法規(guī)21 CFR 201.57（c）（2）有關(guān)藥品說明書【適應(yīng)證和應(yīng)用】的原則規(guī)定。
該指導(dǎo)原則指出，藥品說明書該項目由適應(yīng)癥和使用限制兩部分組成。適應(yīng)癥部分應(yīng)描述，藥物用于治療、預(yù)防、減輕、治愈或診斷的疾病、狀態(tài)或表現(xiàn)；適用的患者亞群和疾病亞型；是否為因安全關(guān)系，保留用于特定情況；是否是其他藥物治療失敗后使用；是否為輔助治療手段。
當(dāng)對藥物風(fēng)險–獲益擔(dān)憂或?qū)ζ錈o把握時，則應(yīng)包括使用限制部分。使用限制與禁忌癥不同，在某些情況下，沒有達到要求禁忌，但使用某種藥物可能不可取。還有當(dāng)藥物獲益完全不確定時，一般不應(yīng)使用。在這兩種狀態(tài)下可設(shè)限制使用部分。
使用限制一般將確定不應(yīng)使用的特定患者群；指出批準(zhǔn)的藥物沒有與同類其他藥物出現(xiàn)的已知的獲益證據(jù)；指明建議的給藥間隔、治療持續(xù)時間或任何劑量調(diào)整，可造成藥物風(fēng)險和獲益不確定。
FDA《按照加快審批管理途徑批準(zhǔn)的人用處方藥和生物制品的說明書的指導(dǎo)原則（草案）》FDA于2014年發(fā)布了《按照加快審批管理途徑批準(zhǔn)的人用處方藥和生物制品的說明書的指導(dǎo)原則（草案）》，特別強調(diào)根據(jù)測定早于可逆性病況或死亡出現(xiàn)的替代終點或臨床終點批準(zhǔn)藥品的說明書，【適應(yīng)證和應(yīng)用】項目應(yīng)包括藥物應(yīng)用限制和預(yù)期臨床受益不確定性的簡要描述。
結(jié)語
與上述歐盟和美國有關(guān)藥品說明書【適應(yīng)癥】項目撰寫的法規(guī)和指導(dǎo)原則相比，對我國相應(yīng)法規(guī)和指導(dǎo)原則以及有關(guān)管理和【適應(yīng)癥】項目的撰寫有下列4點啟示，這些啟示對藥品說明書其他項目具有普遍意義。
相關(guān)法規(guī)對藥品說明書【適應(yīng)癥】項目撰寫要求應(yīng)更加精準(zhǔn)和具體
歐盟和美國有關(guān)藥品說明書【適應(yīng)癥】項目撰寫的法規(guī)，除要求描述藥品的臨床應(yīng)用價值（如，治療、預(yù)防或診斷疾?。┩?，還要求進一步提供更具體的資料。而我國2006年發(fā)布的“化學(xué)藥品和治療用生物制品說明書規(guī)范細則”僅規(guī)定該項目“應(yīng)當(dāng)根據(jù)該藥品的用途，采用準(zhǔn)確的表述方式，明確用于預(yù)防、治療、診斷、緩解或者輔助治療某種疾?。顟B(tài)）或者癥狀。”，而沒有要求更精細的描述。
新近發(fā)布的“化學(xué)藥品及治療用生物制品說明書通用格式和撰寫指南（征求意見稿）”仍然沿襲這種描述，沒有改動。加之目前我國藥品說明書【適應(yīng)癥】項目時有重要信息的缺失，這種現(xiàn)象目前依然存在。實有必要在修訂相關(guān)法規(guī)時，對【適應(yīng)癥】項目撰寫要求要更加精準(zhǔn)和具體，特別是在沒有相應(yīng)指導(dǎo)原則的情況下，尤其有必要。
【適應(yīng)癥】項目除要求描述藥品的臨床應(yīng)用價值外還應(yīng)要求，進一步描述適用的人群（如，年齡、性別和特殊的基因型）、適用的疾病（如，疾病的亞型）和藥品的治療地位（如，一線藥還是二線用藥、輔助用藥）等。如果合適，還要求描述使用限制。要求【適應(yīng)癥】項目設(shè)適應(yīng)癥和使用限制（如果需要描述使用限制）兩個并列小項。
應(yīng)制定有關(guān)藥品說明書【適應(yīng)癥】項目撰寫的指導(dǎo)原則
如上所述，歐美都有與藥品說明書【適應(yīng)癥】項目撰寫法規(guī)相對應(yīng)的指導(dǎo)原則，詳細說明該項目的撰寫內(nèi)容和格式。為相應(yīng)法規(guī)落到實處做出保證。我國也應(yīng)制定這類指導(dǎo)原則，使藥品說明書【適應(yīng)癥】項目的撰寫和核準(zhǔn)有具體的依據(jù)。保證藥品說明書【適應(yīng)癥】項目撰寫的規(guī)范化。
應(yīng)加強對藥品說明書【適應(yīng)癥】項目的監(jiān)管
我國藥品說明書【適應(yīng)癥】項目時有重要信息的缺失，可能誤導(dǎo)醫(yī)生選擇錯誤的適應(yīng)證，耽擱治療或引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，損害患者的健康。建議藥品監(jiān)管部門要加強這方面的監(jiān)管。
藥品上市許可持有人應(yīng)主動規(guī)范撰寫藥品說明書【適應(yīng)癥】項目
藥品上市許可持有人應(yīng)按照我國相應(yīng)法規(guī)，主動跟蹤歐美有關(guān)藥品說明書【適應(yīng)癥】項目的法規(guī)和指導(dǎo)原則，參照其好的做法，主動規(guī)范撰寫和修訂藥品說明書【適應(yīng)癥】項目，確保該項目的信息全面、準(zhǔn)確并有充分的科學(xué)依據(jù)，防止重要信息的丟失?？鐕疽⒁馓峁┑闹形恼f明書該項目中的必要信息不能缺失。
來源：《藥物評價研究》
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