中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

[摘要]　歐盟是由多個成員國組成的聯(lián)盟，其藥品的上市可以選擇不同的申報途徑和審評程序，所以目前并沒有一個統(tǒng)一的囊括所有已在歐盟范圍內(nèi)上市的藥品目錄。為了便于查找和確認(rèn)歐盟仿制藥參比制劑，本文列表匯總了歐盟以及各成員國藥品監(jiān)管當(dāng)局的網(wǎng)站和聯(lián)系方式，并結(jié)合3種歐盟已上市藥品的目錄及其檢索方法，如聯(lián)盟注冊目錄、互認(rèn)審評程序產(chǎn)品目錄以及歐盟成員國產(chǎn)品目錄，以檢索仿制藥米非司酮片（200 mg）在歐盟上市申請時須選用的參比制劑為例，詳細(xì)介紹了如何檢索和確定歐盟仿制藥的參比制劑。

關(guān)鍵詞

歐盟；參比制劑；歐洲藥品管理局；人用藥品互認(rèn)和非集中審評程序協(xié)調(diào)組；米非司酮片

歐盟(European Union,EU)是由28個成員國組成的聯(lián)盟，各成員國通過共同簽署的條約協(xié)調(diào)和約束各自的行政行為［1-2］，因此其藥品的上市審評制度和程序也比其他國家和地區(qū)復(fù)雜。由于各個成員國發(fā)展水平參差不齊，內(nèi)部情況差異較大，并且歐盟藥品上市可以選擇不同的申報途徑和審評程序［3-7］，所以目前并沒有一個統(tǒng)一的囊括所有已在歐盟范圍內(nèi)上市的藥品目錄。因此，由于所選擇的藥品上市審評程序的不同，藥品在歐盟上市狀態(tài)的查找以及參比制劑的檢索和確定也會有所不同。本文列表匯總了歐盟以及各成員國藥品監(jiān)管當(dāng)局的網(wǎng)站和聯(lián)系方式，并結(jié)合3種歐盟已上市藥品的目錄及其檢索方法，以檢索仿制藥米非司酮片（200 mg）在歐盟上市申請時須選用的參比制劑為例，詳細(xì)介紹了如何檢索和確定歐盟仿制藥（generic medicinal product）的參比制劑（reference medicinal product，RMP）。

1、歐盟以及各成員國藥管當(dāng)局網(wǎng)站和聯(lián)系方式匯總

為了便于企業(yè)查找和確認(rèn)歐盟已上市藥品參比制劑，根據(jù)歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）［8］和人用藥品互認(rèn)和非集中審評程序協(xié)調(diào)組（Co-ordination group for Mutual recognition and Decentralised procedures-human，CMDh）［9］網(wǎng)站鏈接中提供的相關(guān)信息，現(xiàn)將歐盟以及各成員國藥管當(dāng)局的網(wǎng)站和聯(lián)系方式匯總，見表1。

2、米非司酮片參比制劑檢索實例

以檢索仿制藥米非司酮片（200mg）在歐盟上市申請時的參比制劑為例，結(jié)合“聯(lián)盟注冊目錄、互認(rèn)審評程序產(chǎn)品目錄和歐盟成員國產(chǎn)品目錄”3種方式，具體的流程如下所示。

2.1　聯(lián)盟注冊目錄（Community Register）查詢　

點擊聯(lián)盟注冊目錄網(wǎng)址，以米非司酮片（200 mg）的原料藥“Mifepristone”為關(guān)鍵詞檢索，結(jié)果顯示無品種上市。由于該目錄收錄了自1995年EMA成立以來審評并經(jīng)歐盟委員會（European Commission，EC）批準(zhǔn)后上市的藥品品種［4，10］，所以初步判斷米非司酮片（200 mg）的參比制劑應(yīng)該在1995年前上市。

2.2　互認(rèn)審評程序產(chǎn)品目錄（MRI Product Index）和成員國產(chǎn)品目錄　

分別點擊互認(rèn)審評程序產(chǎn)品目錄和英國MHRA的網(wǎng)址［11］，以米非司酮片（200 mg）的原料藥“mifepristone”為關(guān)鍵詞檢索，查詢結(jié)果如表2和表3所示。

綜合表2和表3查詢結(jié)果可知，“mifegyne combi”，“medabon”和“mifegyne combikit”均為復(fù)方制劑，“mifegyne 600 mg”對應(yīng)產(chǎn)品規(guī)格不對，因此米非司酮片（200 mg）在歐盟可能的上市產(chǎn)品初步匯總見表4。

2.3　成員國產(chǎn)品目錄的進一步補充　

由表2可知,“mifepristone linepharma”的參考成員國(Reference Member State,RMS)為瑞典，進一步推測參比制劑有可能會在瑞典上市。同時，表4中4個產(chǎn)品的生產(chǎn)國家均在法國，所以參比制劑有可能會在法國上市。因此，我們進一步對瑞典［12］和法國［13］已上市的米非司酮片（200 mg）的產(chǎn)品進行檢索，結(jié)果見表5和表6所示。

2.4　參比制劑的確認(rèn)　

根據(jù)上述表4~表6的檢索結(jié)果，我們可以看出法國“Exelgyn”持有的“mifegyne 200 mg”批準(zhǔn)日期為1988年12月28日，上市時間最早，因此初步判定該產(chǎn)品為米非司酮片（200 mg）在歐盟上市的參比制劑。為了進一步確認(rèn)，我們分別向表1中“網(wǎng)址(聯(lián)系方式)”項下的法國、英國和瑞典藥監(jiān)當(dāng)局寫信進行溝通，在數(shù)周內(nèi)均得到明確回復(fù)，可以用該產(chǎn)品做為米非司酮片（200 mg）在歐盟上市的參比制劑。

3、討論

本文匯總了歐盟以及各成員國藥管當(dāng)局的網(wǎng)站和聯(lián)系方式，可以為大家檢索和確認(rèn)歐盟仿制藥上市申請時的參比制劑提供支持。同時，通過一個具體實例，結(jié)合聯(lián)盟注冊目錄、互認(rèn)審評程序產(chǎn)品目錄和歐盟成員國產(chǎn)品目錄3種方式，詳細(xì)介紹了歐盟參比制劑的檢索和確定過程。產(chǎn)品最早在歐盟批準(zhǔn)上市的時間是我們檢索參比制劑的重要因素，同各藥監(jiān)當(dāng)局進行合理有效的溝通，也是我們準(zhǔn)確確定正確的參比制劑的重要手段。