中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

在人體測試候選藥物之前，必須在臨床前研究中探索其安全性和功效（有效性）。這些研究可以是“體外”，拉丁語的意思是“在容器中的”，指的是使用在體外進行細胞培養(yǎng)的研究，也可以是“體內”，拉丁語的意思是在“活體內”，指的是進行的研究在身體內部。

在臨床前研究中，還需要使用動物用于體內測試，因為此階段要在人體測試之前進行，以確保其安全性。

體外

為了進行體外研究，使用的細胞系來源于人或非人類動物，并在培養(yǎng)皿或試管中引入正在開發(fā)中的新藥物中。體外研究有許多好處。第一個也是最明顯的好處是，它們不會對源自細胞培養(yǎng)物的動物或人造成傷害，并且沒有動物試驗的弊端。體外模型的其他好處包括操作和運行相對便宜。它們也是可靠和高效的，并且可以產生可靠的結果。

然而，盡管體外研究提供了許多顯著的益處，但它們具有一個主要的缺點。體外研究受到限制，因為它們無法模擬藥物化合物如何與復雜器官中存在的所有分子和細胞類型相互作用。它們只能單獨進行測試，而人體是一個動態(tài)環(huán)境，其中許多途徑和細胞處于不斷的交換和溝通中。這可能使體外研究難以預測潛在相互作用的復雜性。

盡管有這個限制，體外研究仍然是臨床前研究的關鍵部分。在這里，我們將以臨床前研究中針對新型癌癥治療劑的體外測試為例，以說明體外研究如何向前發(fā)展以及技術如何發(fā)展以克服體外研究的局限性。

從歷史上看，臨床前體外癌癥模型面臨著無法可靠地預測患者預后的缺陷。盡管在基于細胞的模型中進行體外測試一直是癌癥研究的基礎部分，但這些臨床前研究并不總是能夠成功生成反映惡性腫瘤對候選藥物確切行為的數據。

為了解決這個問題，科學家正在努力開發(fā)這些試驗中所使用的技術。特別是現在出現了基于體外活細胞的更復雜的共培養(yǎng)技術為基礎的技術。

近幾十年來，已經看到了從二維細胞培養(yǎng)向三維細胞生長的轉變，這種新興技術可以更有效地捕獲生理環(huán)境并更好地反映腫瘤組織的生長方式。這項新技術能夠提供三維結構，并保留體外觀察到的腫瘤細胞的異質性。與二維細胞培養(yǎng)相比，它更能證明復雜的微環(huán)境和周圍基質成分。

體內

與體外相比，體內研究是在活生物體內進行的。在臨床前試驗中，這些試驗發(fā)生在動物受試者內。在臨床試驗中，體內研究可以使用人類或動物作為對象。

體內研究能夠解決體外研究的局限性，它們能夠證明藥物對整個身體的影響，而不是它如何影響分離出來的細胞。這使得體內研究可以更好地可視化潛在的相互作用，從而可以改善其對安全性、毒性和功效的預測。這有助于科學家預測候選藥物對人類疾病的影響。

但是，盡管體內研究解決了體外研究的弊端，但它們也有自己的局限性。體內研究面臨重大的倫理問題，特別是對于僅允許動物模型進行試驗的臨床前研究。數十年來，有關動物測試倫理的爭論更加激化了。

目前，有關動物試驗的法規(guī)和法律越來越嚴格，希望對動物進行臨床前研究的科學家進行臨床前體內研究，以證明沒有其他替代方法可用于進行實驗。還要求他們表現出一種平衡感，即研究的好處（獲得的知識）勝過缺點（對動物造成的痛苦）。

像體外研究一樣，體內研究也正在進行技術改造。CRISPR等新興技術將使復雜的動物模型的執(zhí)行變得越來越簡單、便宜和快捷。

盡管體內研究面臨重大的倫理考慮，但它們很可能仍將是臨床前研究的基本組成部分。未來預計將在臨床前技術帶來顯著的進步，無論是在體外和體內，應有助于更準確的數據的收集，以及更快，更簡單的方法。預計這些進展將改善臨床前數據的質量，并減少對傳統(tǒng)動物模型的依賴。

文章來源：

Lorian, V., 1988. Differences between in vitro and in vivo studies. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 32(10), pp.1600-1601.

Højelse, F., 2000. Preclinical Safety Assessment: In vitro - in vivo Testing. Pharmacology & Toxicology, 86, pp.6-7.