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摘要

 

數(shù)據(jù)管理工作的關(guān)鍵在于建立質(zhì)量管理體系,數(shù)據(jù)管理的目的是確保數(shù)據(jù)的可信,準(zhǔn)確和完整,其目標(biāo)是獲得高質(zhì)量的真實(shí)數(shù)據(jù)。因此,數(shù)據(jù)管理的各個(gè)階段都需要在一個(gè)完整可靠的監(jiān)管系統(tǒng)下進(jìn)行,對可能影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量結(jié)果的各種因素和環(huán)節(jié)進(jìn)行控制和管理,控制范圍應(yīng)涉及數(shù)據(jù)收集、處理、統(tǒng)計(jì)報(bào)告的全過程。這篇數(shù)據(jù)管理專家共識(shí)依據(jù)質(zhì)量管理體系為基本理念,系統(tǒng)闡述了如何制定合規(guī)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃。以臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的基本要求為重點(diǎn),數(shù)據(jù)管理計(jì)劃應(yīng)涵蓋數(shù)據(jù)管理各過程,包括數(shù)據(jù)采集工具的管理、數(shù)據(jù)采集與清理管理、數(shù)據(jù)醫(yī)學(xué)編碼、數(shù)據(jù)一致性核查、數(shù)據(jù)庫監(jiān)控管理、外源性數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)文檔管理和數(shù)據(jù)質(zhì)量保障等。制定嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)管理計(jì)劃并且在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的每一個(gè)環(huán)節(jié)記錄其真實(shí)的執(zhí)行過程是保證臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量的基礎(chǔ),數(shù)據(jù)管理計(jì)劃是最重要的數(shù)據(jù)管理文件之一,是保證數(shù)據(jù)質(zhì)量的根本文件。

 

1、概述

 

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量是評價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)。為了確保臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確可靠、科學(xué)可信,國際社會(huì)和世界各國都紛紛出臺(tái)了一系列的法規(guī)、規(guī)定和指導(dǎo)原則,用以規(guī)范臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的整個(gè)流程。同時(shí),現(xiàn)代新藥臨床試驗(yàn)的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,特別是計(jì)算機(jī)、網(wǎng)絡(luò)的發(fā)展又為臨床試驗(yàn)及其數(shù)據(jù)管理的規(guī)范化提供了新的技術(shù)支持,也推動(dòng)了各國政府和國際社會(huì)積極探索臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)管理新的規(guī)范化模式。

 

本文按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》及其他相關(guān)法規(guī)的要求撰寫,以臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的基本要求為重點(diǎn),涵蓋數(shù)據(jù)管理各過程,包括數(shù)據(jù)接收、錄入、清理、編碼、一致性核查、數(shù)據(jù)鎖定和轉(zhuǎn)換,旨在為藥品注冊申請人和臨床試驗(yàn)的研究者在整個(gè)臨床試驗(yàn)中如何進(jìn)行數(shù)據(jù)管理提供指導(dǎo),以期保證藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范。

 

本文只對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容提出了原則框架,列出了數(shù)據(jù)管理計(jì)劃中應(yīng)涵蓋的基本點(diǎn)。鑒于臨床研究數(shù)據(jù)管理的復(fù)雜性,使用時(shí)對格式和內(nèi)容可根據(jù)研究的具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

 

2、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

 

2.1 首篇

 

首篇是每份臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的第一部分內(nèi)容,每份數(shù)據(jù)管理計(jì)劃均應(yīng)包含該部分內(nèi)容。首篇中各標(biāo)題下的內(nèi)容均應(yīng)分頁單列。首篇內(nèi)容不必標(biāo)注“首篇”的字樣。

 

2.1.1 封面標(biāo)題

 

內(nèi)容至少包括方案名稱、方案編號(hào)、版本號(hào)和版本日期、申辦單位、數(shù)據(jù)管理單位。

 

2.1.2 審批頁

 

記錄數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的修正和審批過程,在更新、修正、補(bǔ)充時(shí)需更換版本號(hào),更改的過程需有記錄,記錄應(yīng)包括版本號(hào)、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃撰寫人、審批人、章節(jié)號(hào)、修正頁碼、修正內(nèi)容、具體描述及修正日期。通過審批的計(jì)劃應(yīng)是最終版本,應(yīng)有撰寫人簽名及數(shù)據(jù)管理負(fù)責(zé)人和申辦者的審批簽名。

 

2.1.3 目錄

 

列出整個(gè)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的內(nèi)容目錄和對應(yīng)頁碼。

 

2.1.4 縮略語

 

列出整個(gè)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃中出現(xiàn)和應(yīng)用的縮略語中、英文全稱,并在正文第一次出現(xiàn)時(shí)完整注釋。

 

2.1.5 遵循法規(guī)及支持性文件

 

列出數(shù)據(jù)管理計(jì)劃制定所遵循的法規(guī)及支持性文件,如藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南、人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì))、以及數(shù)據(jù)管理單位的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)操作程序清單等。

 

2.2 正文結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

 

2.2.1 臨床試驗(yàn)簡介

 

列出試驗(yàn)題目,并簡述試驗(yàn)?zāi)康暮驮囼?yàn)設(shè)計(jì)。

 

2.2.2 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的目的

 

制定數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的目的是規(guī)范臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的具體程序和過程,保證數(shù)據(jù)的可溯源性、可閱讀性、實(shí)時(shí)性、原始性和準(zhǔn)確性。

 

2.2.3 數(shù)據(jù)流程圖

 

分別列出本試驗(yàn)數(shù)據(jù)流程圖以及數(shù)據(jù)管理的工作流程圖,便于明確各環(huán)節(jié)的管理。

 

2.2.4 相關(guān)人員及職責(zé)

 

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作要求臨床試驗(yàn)研究項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)共同努力、通力協(xié)作。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃需明確參與數(shù)據(jù)管理的相關(guān)人員組織架構(gòu)及其職責(zé),可以清單形式表述。研究團(tuán)隊(duì)中與數(shù)據(jù)管理工作相關(guān)的人員可包括數(shù)據(jù)管理員、數(shù)據(jù)錄入人員、醫(yī)學(xué)編碼員、參與數(shù)據(jù)核查與醫(yī)學(xué)審核的醫(yī)學(xué)人員、參與數(shù)據(jù)核查、分析與數(shù)據(jù)報(bào)告的統(tǒng)計(jì)人員、負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)采集、錄入與解答質(zhì)疑的研究者、負(fù)責(zé)原始文件核實(shí)的監(jiān)查員、合同研究組織以及申辦者等。

 

數(shù)據(jù)管理人員必須經(jīng)過GCP、相關(guān)法律法規(guī)、相關(guān)SOP,以及數(shù)據(jù)管理的專業(yè)培訓(xùn),以確保其具備工作要求的相應(yīng)資質(zhì)。數(shù)據(jù)管理人員都必須保持完整的培訓(xùn)記錄以備核查,培訓(xùn)記錄需提供課程名稱、培訓(xùn)師名稱、課程的日期、完成狀況、受訓(xùn)人員及培訓(xùn)師的簽名。

 

2.2.5 數(shù)據(jù)采集/管理系統(tǒng)和工具

 

病例報(bào)告表及填寫指南:數(shù)據(jù)采集可采用紙質(zhì)病例報(bào)告表(CRF)或電子病例報(bào)告表(eCRF)。如采用紙質(zhì)CRF收集數(shù)據(jù),則描述將CRF數(shù)據(jù)錄入電腦所應(yīng)用的系統(tǒng)名稱及版本。如采用eCRF,則描述所應(yīng)用的eCRF系統(tǒng)的名稱及版本。

 

不論是何種數(shù)據(jù)記錄方式,均需制定相應(yīng)的CRF填寫指南。對于紙質(zhì)CRF而言,CRF填寫指南應(yīng)作為CRF的一部分或一個(gè)單獨(dú)的文檔。對eCRF或EDC系統(tǒng)而言,填寫指南可以是針對表格的說明,在線幫助系統(tǒng),也可以是系統(tǒng)提示以及針對錄入的數(shù)據(jù)產(chǎn)生的對話框。

 

2.2.6 外部數(shù)據(jù)管理

 

列出外部數(shù)據(jù)類別、外部數(shù)據(jù)提供者、數(shù)據(jù)類型及格式、傳輸方式及測試、傳輸頻率、是否需要導(dǎo)入臨床數(shù)據(jù)庫、注明是否盲態(tài)數(shù)據(jù)、導(dǎo)入整合、外部數(shù)據(jù)質(zhì)控負(fù)責(zé)單位?；蛘吒缴贤獠繑?shù)據(jù)傳輸協(xié)議。

 

2.2.7 數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)

 

注釋CRF與數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)說明:設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)庫前應(yīng)首先制定注釋CRF及/或者數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)說明。注釋CRF需在CRF相應(yīng)的數(shù)據(jù)欄標(biāo)明變量名。數(shù)據(jù)變量命名應(yīng)當(dāng)符合CFDA現(xiàn)行要求,盡量依從標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(例如CDISC)的結(jié)構(gòu)與設(shè)置,包括變量的名稱與定義。每一頁CRF中的所有數(shù)據(jù)項(xiàng)都需要標(biāo)注。除此之外,注釋CRF及/或者數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)說明應(yīng)至少包括變量所屬數(shù)據(jù)集、變量順序、變量名和標(biāo)簽、變量類型、變量格式與長度、變量賦值范圍或者可選范圍。數(shù)據(jù)庫說明文件也可由數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)自動(dòng)生成的數(shù)據(jù)庫報(bào)告替代。

 

2.2.8 數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)

 

臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)具有多樣性,每個(gè)研究項(xiàng)目的數(shù)據(jù)收集依賴于臨床試驗(yàn)方案。應(yīng)保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫的完整性,并盡量依從標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(例如CDISC標(biāo)準(zhǔn))的結(jié)構(gòu)與設(shè)置,包括變量的名稱與定義。數(shù)據(jù)庫的設(shè)計(jì)應(yīng)按既定的數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)說明文件和/或者注釋CRF執(zhí)行,并建立邏輯檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)必須具備對操作及修改記錄的稽查軌跡功能。數(shù)據(jù)庫衍生數(shù)據(jù)應(yīng)提供算法報(bào)告,并由臨床試驗(yàn)責(zé)任統(tǒng)計(jì)師審核。數(shù)據(jù)庫啟動(dòng)前數(shù)據(jù)管理員應(yīng)該審核批準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫生成的數(shù)據(jù)庫報(bào)告?？筛綌?shù)據(jù)管理單位相關(guān)SOP。

 

2.2.9 數(shù)據(jù)庫測試

 

描述設(shè)計(jì)完成的數(shù)據(jù)庫測試方式和要求,至少包括錄入、導(dǎo)入、導(dǎo)出、邏輯核查功能的測試。可附數(shù)據(jù)管理單位相關(guān)SOP。錄入測試可利用測試用的模擬數(shù)據(jù)和/或者臨床試驗(yàn)實(shí)際獲取的數(shù)據(jù)對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行測試,并由數(shù)據(jù)管理員簽署確認(rèn)。導(dǎo)入數(shù)據(jù)庫和從數(shù)據(jù)庫中導(dǎo)出數(shù)據(jù),應(yīng)保證數(shù)據(jù)導(dǎo)入/導(dǎo)出前后的一致性。一致性檢驗(yàn)應(yīng)有文件與過程支持,一致性檢驗(yàn)應(yīng)包括導(dǎo)出數(shù)據(jù)集基本信息。

 

2.2.10 數(shù)據(jù)安全管理

 

數(shù)據(jù)管理計(jì)劃應(yīng)當(dāng)描述試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的安全驗(yàn)證、權(quán)限和備份的內(nèi)容。

 

應(yīng)在首例受試者入組前完成數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的安全性驗(yàn)證。對系統(tǒng)中不同職責(zé)的使用者授予不同的權(quán)限,需采取適當(dāng)?shù)姆椒▉肀O(jiān)控和防止未獲得授權(quán)的操作并在試驗(yàn)完成后的一定時(shí)限內(nèi)撤銷其權(quán)限。在整個(gè)研究的數(shù)據(jù)管理過程中,應(yīng)及時(shí)備份數(shù)據(jù)庫。通常臨床數(shù)據(jù)應(yīng)該存放和備份在經(jīng)過嚴(yán)格系統(tǒng)認(rèn)證及安全驗(yàn)證的數(shù)據(jù)中心，也可選擇光盤備份、云備份等備份方式,并根據(jù)工作進(jìn)度定期對備份文件進(jìn)行同步更新。當(dāng)數(shù)據(jù)庫發(fā)生不可修復(fù)的損壞時(shí),應(yīng)使用最近一次備份的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行恢復(fù),并補(bǔ)充錄入相應(yīng)數(shù)據(jù)。相關(guān)計(jì)算機(jī)必須具有相應(yīng)的有效防病毒設(shè)置,包括防火墻、殺病毒軟件等。

 

2.2.11 數(shù)據(jù)錄入

 

臨床試驗(yàn)研究者必須根據(jù)原始資料信息準(zhǔn)確、及時(shí)、完整、規(guī)范地填寫CRF。CRF數(shù)據(jù)的修改必須遵照標(biāo)準(zhǔn)操作程序,保留稽查軌跡。

 

在數(shù)據(jù)錄入前需制定數(shù)據(jù)錄入說明,并確定數(shù)據(jù)錄入和修正人員的資質(zhì)、要求及錄入方式,并對數(shù)據(jù)錄入和修正人員進(jìn)行培訓(xùn)。一般使用的數(shù)據(jù)錄入流程包括:雙人雙份錄入和研究者或由其指定的經(jīng)過培訓(xùn)的人員直接錄入電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)(EDC)。數(shù)據(jù)錄入方式和采集時(shí)間的選擇主要取決于資源技術(shù)水平。

 

2.2.12 自明性錯(cuò)誤修正

 

自明性錯(cuò)誤修正是指數(shù)據(jù)管理人員針對明顯錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)進(jìn)行自主修正,如對明顯的拼寫錯(cuò)誤進(jìn)行更正,或根據(jù)研究中心提供的計(jì)量單位進(jìn)行常規(guī)的數(shù)值轉(zhuǎn)換等。臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前,數(shù)據(jù)管理部門需提前明確定義并記錄可采取自明性錯(cuò)誤修正的具體數(shù)據(jù)錯(cuò)誤類型、數(shù)據(jù)點(diǎn)、數(shù)值轉(zhuǎn)換公式以及糾正方式方法。自明性錯(cuò)誤修正清單應(yīng)事先得到主要研究者的簽字批準(zhǔn),并在執(zhí)行自明性錯(cuò)誤修正后通告主要研究者。

 

2.2.13 數(shù)據(jù)的核查與質(zhì)疑管理

 

描述臨床數(shù)據(jù)質(zhì)疑核查的方式、環(huán)節(jié)、質(zhì)疑解決的流程及執(zhí)行質(zhì)疑管理所需的標(biāo)準(zhǔn)文件。可附數(shù)據(jù)管理單位相關(guān)SOP。

 

數(shù)據(jù)核查的目的是確保數(shù)據(jù)的有效性和準(zhǔn)確性。在進(jìn)行數(shù)據(jù)核查之前,應(yīng)列出詳細(xì)的數(shù)據(jù)核查計(jì)劃,數(shù)據(jù)核查包括但不局限于以下內(nèi)容:所有數(shù)據(jù)已經(jīng)收到并準(zhǔn)確地錄入數(shù)據(jù)庫、缺失數(shù)據(jù)具有研究者/或提供實(shí)驗(yàn)者的注明、邏輯核查、數(shù)值范圍核查、時(shí)間窗核查、臨床數(shù)據(jù)及外部數(shù)據(jù)一致性核查、方案依從性核查、隨機(jī)化核查等等。數(shù)據(jù)管理人員應(yīng)對方案中規(guī)定的有效性指標(biāo)及關(guān)鍵的安全性指標(biāo)(盲法試驗(yàn)應(yīng)在未知試驗(yàn)分組情況下)進(jìn)行充分的核查,以確保這些數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性和可溯源性。數(shù)據(jù)核查可通過手動(dòng)檢查和電腦程序核查來實(shí)現(xiàn)。

 

eCRF通過電子方式完成數(shù)據(jù)質(zhì)疑。對于紙質(zhì)CRF,數(shù)據(jù)核查后可產(chǎn)生質(zhì)疑表,并發(fā)送質(zhì)疑表給研究者,研究者對疑問做出書面回答并簽字后返回到數(shù)據(jù)管理部門;數(shù)據(jù)管理員檢查返回的質(zhì)疑表后,根據(jù)研究者在質(zhì)疑表上的回答對已錄入庫的數(shù)據(jù)進(jìn)行修改,數(shù)據(jù)修改的歷史將在數(shù)據(jù)庫中留痕。質(zhì)疑表中未被解決的質(zhì)疑將以新的質(zhì)疑表形式再次發(fā)出,直至數(shù)據(jù)疑問全部解答。

 

2.2.14 醫(yī)學(xué)編碼

 

編碼的過程就是把從CRF上收集的不良事件、合并用藥、試驗(yàn)對象的病史等等的描述與標(biāo)準(zhǔn)字典中的描述術(shù)語進(jìn)行匹配的過程。醫(yī)學(xué)編碼員須具備相關(guān)專業(yè)知識(shí),并具備熟練使用標(biāo)準(zhǔn)字典的能力。CRF上研究者使用的術(shù)語不能夠直接與字典相匹配時(shí),應(yīng)當(dāng)和申辦方參與醫(yī)學(xué)審核的醫(yī)學(xué)人員討論并且通過數(shù)據(jù)質(zhì)疑表與研究者溝通以獲得更詳細(xì)的信息來進(jìn)行更確切的編碼工作。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃需詳細(xì)描述編碼流程、編碼工具、編碼字典及執(zhí)行編碼的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)文件。可附數(shù)據(jù)管理單位相關(guān)SOP。

 

2.2.15 SAE一致性核查

 

如適用,列出臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫和藥物警戒數(shù)據(jù)庫的名稱,描述庫間一致性核查的流程,并提供一致性核查最終報(bào)告?？筛綌?shù)據(jù)管理單位相關(guān)SOP。

 

2.2.16 數(shù)據(jù)質(zhì)控和稽查

 

數(shù)據(jù)質(zhì)量控制:數(shù)據(jù)質(zhì)控需明確核查項(xiàng)目、受試者的核查比例及被核查受試者的選擇方式。由研究者、申辦者及統(tǒng)計(jì)人員共同討論界定臨床數(shù)據(jù)的關(guān)鍵指標(biāo)和非關(guān)鍵指標(biāo)。并且描述關(guān)鍵指標(biāo)與非關(guān)鍵指標(biāo)的核查要求、達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。核查時(shí)需將數(shù)據(jù)庫與CRF及疑問表進(jìn)行核對、計(jì)算錯(cuò)誤率并提供數(shù)據(jù)質(zhì)控核查報(bào)告。數(shù)據(jù)質(zhì)量評估將在數(shù)據(jù)庫鎖定前進(jìn)行。評估的內(nèi)容建議包括臨床數(shù)據(jù)錄入的時(shí)間、數(shù)據(jù)管理員審核數(shù)據(jù)所需時(shí)間、質(zhì)疑生成數(shù)、解決質(zhì)疑所需的時(shí)間、不依從方案件數(shù)、由質(zhì)控過程發(fā)現(xiàn)并糾正的問題的數(shù)量、關(guān)鍵指標(biāo)核查、非關(guān)鍵指標(biāo)數(shù)據(jù)核查抽查樣本量及錯(cuò)誤率等等。

 

2.2.17 數(shù)據(jù)管理過程稽查

 

臨床數(shù)據(jù)管理過程中會(huì)由監(jiān)管部門或申辦方的質(zhì)量管理部門進(jìn)行稽查。所有臨床試驗(yàn)參與人員必須應(yīng)在首例受試者入組前完成數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的安全性驗(yàn)證。對系統(tǒng)中不同職責(zé)的使用者授予不同的權(quán)限,需采取適當(dāng)?shù)姆椒▉肀O(jiān)控和防止未獲得授權(quán)的操作并在試驗(yàn)完成后的一定時(shí)限內(nèi)撤銷其權(quán)限。在整個(gè)研究的數(shù)據(jù)管理過程中,應(yīng)及時(shí)備份數(shù)據(jù)庫。通常臨床數(shù)據(jù)應(yīng)該存放和備份在經(jīng)過嚴(yán)格系統(tǒng)認(rèn)證及安全驗(yàn)證的數(shù)據(jù)中心(datacenter),也可選擇光盤備份、云備份等備份方式,并根據(jù)工作進(jìn)度定期對備份文件進(jìn)行同步更新。當(dāng)數(shù)據(jù)庫發(fā)生不可修復(fù)的損壞時(shí),應(yīng)使用最近一次備份的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行恢復(fù),并補(bǔ)充錄入相應(yīng)數(shù)據(jù)。相關(guān)計(jì)算機(jī)必須具有相應(yīng)的有效防病毒設(shè)置,包括防火墻、殺病毒軟件等。配合監(jiān)管部門稽查要求并按照本單位標(biāo)準(zhǔn)操作程序提供支持?？筛綌?shù)據(jù)管理單位相關(guān)SOP。

 

2.2.18 盲態(tài)數(shù)據(jù)的管理

 

盲態(tài)數(shù)據(jù)是指可以從中分辨出受試者盲底的數(shù)據(jù),如血液樣品中的藥物濃度或某些關(guān)鍵變量等。在盲法試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理過程中必須確保此類數(shù)據(jù)的盲態(tài)。開放試驗(yàn)也應(yīng)盡可能使數(shù)據(jù)管理人員對關(guān)鍵性指標(biāo)保持盲態(tài)。

 

對盲態(tài)數(shù)據(jù)需事先定義此類數(shù)據(jù)管理流程,通常由不參與本試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理人員進(jìn)行盲態(tài)數(shù)據(jù)的管理,并在數(shù)據(jù)庫鎖庫最后過程導(dǎo)入盲法和盲態(tài)數(shù)據(jù),以確保臨床試驗(yàn)盲態(tài)數(shù)據(jù)符合盲法試驗(yàn)的設(shè)計(jì)。

 

2.2.19 數(shù)據(jù)庫的鎖定

 

數(shù)據(jù)管理計(jì)劃應(yīng)詳細(xì)說明數(shù)據(jù)庫鎖定的時(shí)間點(diǎn)、負(fù)責(zé)人及執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)文件?？筛綌?shù)據(jù)管理單位相關(guān)SOP。

 

數(shù)據(jù)庫鎖定前,應(yīng)確認(rèn)以下內(nèi)容:

 

①方案所列所有數(shù)據(jù)已經(jīng)收到并準(zhǔn)確地錄入數(shù)據(jù)庫;

 

②其他非病例報(bào)告表的外部數(shù)據(jù)(盲態(tài)數(shù)據(jù)除外)已經(jīng)導(dǎo)入到試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫中;

 

③所有數(shù)據(jù)質(zhì)疑已經(jīng)解答并進(jìn)入數(shù)據(jù)庫;

 

④已完成醫(yī)學(xué)編碼;

 

⑤已經(jīng)完成臨床數(shù)據(jù)庫和藥物警戒數(shù)據(jù)庫的一致性核查;

 

⑥已完成數(shù)據(jù)的邏輯性和一致性驗(yàn)證結(jié)果審查;

 

⑦已完成方案的依從性核查;

 

⑧已完成最終的明顯錯(cuò)誤或異常的審查;

 

⑨已完成數(shù)據(jù)質(zhì)量核查與評估;

 

⑩更新并保存了所有試驗(yàn)相關(guān)文檔。

 

一旦完成上面所述步驟,可書面批準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫鎖定,并由試驗(yàn)相關(guān)人員簽名及簽署日期,試驗(yàn)相關(guān)人員是:數(shù)據(jù)管理人員、生物統(tǒng)計(jì)師、臨床監(jiān)查員代表、試驗(yàn)方案醫(yī)學(xué)責(zé)任人等。取得數(shù)據(jù)庫鎖定批準(zhǔn)后需馬上開始鎖庫過程,解盲并導(dǎo)入盲態(tài)數(shù)據(jù),最終鎖定臨床數(shù)據(jù)庫(建議在解盲后48～72h內(nèi)完成)。數(shù)據(jù)管理員應(yīng)將數(shù)據(jù)編輯權(quán)限在定義好的時(shí)間點(diǎn)之前收回。針對期中分析,應(yīng)嚴(yán)格按照方案中規(guī)定時(shí)間點(diǎn)或事件點(diǎn)進(jìn)行分析。期中分析的原因、數(shù)據(jù)庫鎖定的要求和采取的步驟都應(yīng)記錄在數(shù)據(jù)管理計(jì)劃和報(bào)告中,還應(yīng)報(bào)告截止至進(jìn)行期中分析時(shí)的數(shù)據(jù)情況、時(shí)間情況及終點(diǎn)事件情況等。

 

2.2.20 數(shù)據(jù)庫的解鎖

 

數(shù)據(jù)管理計(jì)劃應(yīng)詳細(xì)說明數(shù)據(jù)庫解鎖的原因、解鎖審批人及再鎖定的要求、解鎖和再鎖定的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)文件?？筛綌?shù)據(jù)管理單位相關(guān)SOP。

 

如果數(shù)據(jù)庫鎖定后發(fā)現(xiàn)有數(shù)據(jù)錯(cuò)誤,應(yīng)仔細(xì)評估這些數(shù)據(jù)錯(cuò)誤對安全性分析和有效性分析的潛在影響。并非所有發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤都必須更正數(shù)據(jù)庫本身,數(shù)據(jù)錯(cuò)誤也可以記錄在統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告和臨床報(bào)告文檔中。如果一個(gè)數(shù)據(jù)庫鎖定后又重新開鎖,這個(gè)過程必須謹(jǐn)慎控制,詳細(xì)記錄。數(shù)據(jù)庫解鎖應(yīng)提交申請,清晰地定義擬更改的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤、更改原因及更改日期,通知項(xiàng)目團(tuán)隊(duì),并且由醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計(jì)分析師及其業(yè)務(wù)部門最高負(fù)責(zé)人共同簽署。數(shù)據(jù)庫的再次鎖定應(yīng)遵循和數(shù)據(jù)庫首次鎖定一樣的通知/批準(zhǔn)/鎖定步驟。

 

2.2.21 數(shù)據(jù)導(dǎo)出及傳輸

 

描述數(shù)據(jù)的導(dǎo)出和傳輸?shù)奈募袷健?dǎo)出內(nèi)容(變量名及變量值編碼)、提交程序及符合國家法規(guī)和監(jiān)管部門要求的傳輸介質(zhì)。

 

2.2.22 數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)管理文件的歸檔

 

試驗(yàn)數(shù)據(jù)及錄入/導(dǎo)入數(shù)據(jù)庫的時(shí)間、錄入者、數(shù)據(jù)稽查軌跡及數(shù)據(jù)管理過程形成的文檔都需要完整保存。數(shù)據(jù)以及數(shù)據(jù)管理文件應(yīng)按法規(guī)要求存檔,可附數(shù)據(jù)管理單位相關(guān)SOP或描述存檔流程/方法。

 

3、其他內(nèi)容

 

3.1 頁眉頁腳

 

建議頁眉頁腳中顯示臨床試驗(yàn)項(xiàng)目和計(jì)劃版本等信息,如頁眉中可包含試驗(yàn)方案編號(hào)和數(shù)據(jù)管理單位名稱;頁腳可以有數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的版本號(hào)、版本日期和頁碼。

 

3.2 名詞解釋和定義

 

列出整個(gè)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃中采用的特殊名詞的解釋及定義。

 

4、附件

 

數(shù)據(jù)管理計(jì)劃相關(guān)的文件(如注釋CRF、數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)說明、數(shù)據(jù)庫錄入說明、數(shù)據(jù)核查計(jì)劃、自明性錯(cuò)誤修正清單等)可作為數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的附件存放,也可單獨(dú)歸檔保存。