中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

溶出度是指藥物從片劑、膠囊劑等固體制劑，在規(guī)定溶出介質(zhì)中的溶出的速度和程度，是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的內(nèi)在指標(biāo)之一，是一種模擬口服固體制劑在腸胃道中的崩解和溶出的體外實(shí)驗(yàn)法。

對(duì)于任何劑性的溶出實(shí)驗(yàn)，藥物溶出量必須通過適宜的分析方法檢測(cè)，通常稱為終點(diǎn)分析，然后結(jié)合實(shí)際取樣方法以及在取樣后是否補(bǔ)液，將所得的各個(gè)樣品的濃度通過一定算法轉(zhuǎn)化為藥物釋放量。

盡管可以使用任何對(duì)藥物濃度敏感的分析方法，但最常用的方法是紫外可見分光光度法和帶紫外檢測(cè)器的高效液相色譜法。每項(xiàng)檢測(cè)方法都有其各自的優(yōu)勢(shì)。

在紫外或可見波段監(jiān)測(cè)吸收度，只需最少或不需樣品樣品制備。這種快速檢測(cè)方法有助于進(jìn)行自動(dòng)化檢測(cè)或者在較密的取樣點(diǎn)內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。隨著光纖傳感器的應(yīng)用，可以不需取樣直接通過現(xiàn)場(chǎng)探針來測(cè)定吸收度。這些探針可以在較短時(shí)間內(nèi)獲得大量數(shù)據(jù)，這對(duì)于那些能夠迅速溶解的制劑是非常有利的。

采用分光光度法測(cè)定的缺陷，是輔料若在測(cè)定波長(zhǎng)處存在吸收或者未溶的輔料，會(huì)對(duì)光線產(chǎn)生散射，從而影響測(cè)定結(jié)果。高效液相色譜法由于具備色譜分離能力因此可以避免干擾，增強(qiáng)檢測(cè)方法的專屬性。

 

第一幕：溶出度測(cè)定方法

 

那么高效液相色譜法是如何準(zhǔn)確地標(biāo)定藥物溶出度呢？其實(shí)是有三種方法：自身對(duì)照發(fā)法、對(duì)照品對(duì)照法和吸收系數(shù)法。

本案例使用的是對(duì)照品對(duì)照法。

對(duì)照品對(duì)照法又分為標(biāo)準(zhǔn)曲線法和單點(diǎn)外標(biāo)法。

標(biāo)準(zhǔn)曲線法準(zhǔn)確度較單點(diǎn)外標(biāo)法高，但是標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液的配制過程比較麻煩，往往要多次稀釋，這很考驗(yàn)實(shí)驗(yàn)員移液的準(zhǔn)確性。有一種方法可以不用人為去稀釋對(duì)照品溶液，那就是用儀器進(jìn)不同體積的對(duì)照品溶液，也就是用儀器來代替人稀釋對(duì)照品，以下簡(jiǎn)稱儀器稀釋法。

舉例：溶出樣品進(jìn)樣量為10微升，全溶溶出為0.1毫克/毫升，而對(duì)照品溶液的濃度為0.2毫克/毫升，那么對(duì)照品的進(jìn)樣量可以設(shè)為3、4、5、6、7微升，也可以為其他進(jìn)樣體積，前提是對(duì)照品的進(jìn)樣濃度范圍要涵蓋溶出樣品的溶出濃度范圍。

用儀器稀釋法最重要的一個(gè)前提，是儀器對(duì)高濃度樣品的響應(yīng)和對(duì)低濃度樣品的響應(yīng)沒有明顯差異，這里指的是進(jìn)10微升0.1毫克/毫升的對(duì)照品與5微升0.2毫克/毫升的對(duì)照品，儀器響應(yīng)沒有明顯差異。

 

第二幕：對(duì)照品配制注意事項(xiàng)

 

下面我們來講講在對(duì)照品溶液配制過程中的注意事項(xiàng)：

（1）單點(diǎn)外標(biāo)法

在配置對(duì)照品溶液前，要確定天平經(jīng)過校準(zhǔn)、稱量準(zhǔn)確、誤差在允許范圍內(nèi)，確保對(duì)照品在稀釋劑中完全溶解、定容準(zhǔn)確、搖勻。建議平行配制兩份溶液，一份做對(duì)照品一份為復(fù)核對(duì)照品。

（2）標(biāo)準(zhǔn)曲線法

當(dāng)樣品的規(guī)格特別小時(shí)，對(duì)照品很難一步配到目標(biāo)濃度，需稀釋。無(wú)需稀釋時(shí)，對(duì)照品溶液配制的注意事項(xiàng)同單點(diǎn)外標(biāo)法。

 

第三幕：稀釋對(duì)照品注意事項(xiàng)

 

按照以下步驟稀釋對(duì)照品：

（1）檢查

使用前，先檢查移液器是否已校準(zhǔn)，不要使用未校準(zhǔn)的移液器；其次，檢查噴嘴是否堵塞，如果堵塞，則不能使用。

（2）潤(rùn)洗

在吸取液體之前，必須進(jìn)行潤(rùn)濕和洗滌。潤(rùn)濕和洗滌過程不應(yīng)對(duì)被吸取的液體造成污染。特別是管壁有水滴時(shí)，吸取速度要快，以保證被吸液體不回流，避免管內(nèi)液體對(duì)被吸液體的稀釋。

（3）吸取

吸液時(shí)，移液管插入的液面不宜過深或過淺。過淺可能造成吸空，吸空不僅會(huì)污染洗耳球，如果吸入的是強(qiáng)酸強(qiáng)堿等有毒試劑，還會(huì)非常危險(xiǎn)；過深會(huì)造成管壁外粘有更多的液體，影響測(cè)定精度。

（4）放出

釋放液體時(shí)，用食指控制流出速度，使液體均勻流出。

（5）注意移液器本體是否標(biāo)有“吹”字

如果有則需要用洗耳球?qū)娮焯幍臍堃捍党?。如果沒有則不要吹出噴嘴內(nèi)殘留溶液，否則會(huì)導(dǎo)致實(shí)際量比理論量偏多。

 

第四幕：溶出結(jié)果異常案例分享

 

（1）溶出條件

標(biāo)定方法為標(biāo)準(zhǔn)曲線法，溶出介質(zhì)pH6.8+0.05%Tween 80、稀釋劑pH7.4緩沖鹽。

（2）介質(zhì)配制

準(zhǔn)確稱取20.00 mg左右的對(duì)照品置100 mL容量瓶中，用稀釋劑（pH7.4緩沖鹽）定容，超聲使溶解，準(zhǔn)確移取此溶液1.0 mL置100 mL的容量瓶中，用稀釋劑定容搖勻。配制平行樣，檢查系統(tǒng)適用性合格。

檢測(cè)結(jié)果溶出度為110%左右，看到這種結(jié)果你會(huì)有什么想法呢？

下面我把我自己的想法一步一步列出來，看看大家想的是否和我想的一樣！

首先對(duì)于專業(yè)從事分析研究的我來說，幾年的工作經(jīng)驗(yàn)，我不認(rèn)為自己會(huì)在移液這一步出現(xiàn)問題，再說這個(gè)片是沒有檢測(cè)過含量直接檢的溶出，所以我首先懷疑這個(gè)結(jié)果偏高的原因是片的原料藥含量本來就是110%。那溶出出現(xiàn)110%的結(jié)果不是正常的嗎?

于是我用檢測(cè)溶出的方法同樣檢測(cè)了樣品的含量，結(jié)果樣品的含量正常100%左右。那就不是片子本身的原因了，肯定是定量不準(zhǔn)確引起的。

（3）對(duì)照品配制

準(zhǔn)確稱取20 mg的對(duì)照品置200 mL的容量瓶中，加入稀釋劑定容，超聲使溶解，搖勻。平行配制復(fù)核對(duì)照品溶液。

（4）含量樣品溶液的配制

隨機(jī)取1片此樣品片置10毫升的容量瓶中，加入稀釋劑定容，超聲30分鐘（可以保證完全提取），將樣品冷卻置室溫、搖勻，取適量過濾進(jìn)樣。平行配制10份。

含量檢測(cè)結(jié)果為正常值100%左右。

那為什么溶出度就是110%呢？其實(shí)我將樣品以及對(duì)照品的配制過程寫出來就是為了讓大家來對(duì)比，思考。

引起溶出度異常有沒有配液的原因？溶出的對(duì)照品稀釋了200倍，在稀釋倍數(shù)特別大的情況下引進(jìn)的誤差也會(huì)很大，你是否也想到了這點(diǎn)呢？

于是，為了排除因稀釋倍數(shù)過大造成溶出度異常，我采用了逐步稀釋法：

準(zhǔn)確稱取20.00 mg左右的對(duì)照品置100 mL的容量瓶中，用稀釋劑定容搖勻，超聲使其溶解，用移液管精密移取5.0 mL的此溶液置50 mL的容量瓶中，用稀釋劑定容搖勻，再用移液管精密移取5.0 mL的此溶液置50 mL的容量瓶中，加入稀釋劑定容搖勻。配制平行樣檢測(cè)系統(tǒng)適用性合格。

檢測(cè)溶出樣品，結(jié)果依然令人悲傷，還是110%。

在這種情況下我開始懷疑是不是自己移液真的不準(zhǔn)。于是我用上述對(duì)照品作為母液以其濃度的1%、20%、50%、80%、100%、120%、150%稀釋為不同水平的線性溶液，考察線性相關(guān)系數(shù)，R=0.99999，截距特別小，基本過原點(diǎn)，這就足以說明我的移液操作沒有問題。

那是什么原因?qū)е碌娜艹銎吣兀?/span>

換種說法，片子本身含量為100%左右，而標(biāo)定的溶出結(jié)果偏大，那就是說明對(duì)照品溶液的實(shí)際濃度比理論濃度低了，所以導(dǎo)致結(jié)果偏大。那又是什么原因?qū)е聦?duì)照品溶液的實(shí)際濃度變低了呢？

“吸附”！

生物藥的蛋白分子和化藥不一樣，特別容易被吸附，在濃度比較低時(shí)吸附現(xiàn)象更加突出，聰明的你是否也想到了這一點(diǎn)呢？

于是我用溶出介質(zhì)代替稀釋劑配制對(duì)照品溶液，無(wú)論是100倍稀釋還是逐步稀釋都得到了正常的結(jié)果。那為什么使用溶出介質(zhì)就能有效降低或避免吸附呢？原因是溶出介質(zhì)中的表面活性劑有降低或避免吸附的作用，這是來自前人的經(jīng)驗(yàn)哦！

 

第五幕：案例結(jié)論

 

通過這個(gè)案例我們需要總結(jié)出以下幾點(diǎn)：

a. 配制溶出樣品的對(duì)照品溶液時(shí)，最好用溶出介質(zhì)去配，前提要保證對(duì)照品在溶出介質(zhì)中能全溶。

b. 雖然本案例導(dǎo)致溶出度結(jié)果異常的原因不是高倍數(shù)稀釋對(duì)照品溶液，但是我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中也最好不要高倍數(shù)稀釋，如有需要，可以逐步稀釋。

c. 有時(shí)候即使溶出度有較大程度的偏離，在含量沒有檢測(cè)的前提下不能視為結(jié)果異常，如果時(shí)間允許應(yīng)先檢測(cè)含量，再檢測(cè)溶出。

d. 最后一點(diǎn)，也是最重要的一點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)問題時(shí)，我們要首先學(xué)會(huì)檢查自身的原因，回憶分析自己的操作過程，在確定操作無(wú)誤的條件下再去考慮樣品、儀器等的原因。