中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

摘  要Abstract

中藥配方顆粒是對傳統(tǒng)中藥材使用的弘揚和發(fā)展，自問世以來，以其獨特的先進(jìn)性、便捷性和現(xiàn)代化受到廣泛的業(yè)界好評。與此同時，中藥配方顆粒的質(zhì)量控制也一直受到監(jiān)管部門和行業(yè)的共同關(guān)注。質(zhì)量控制是保證中藥配方顆粒療效的根本，本文就中藥配方顆粒的質(zhì)量控制情況進(jìn)行分析和討論，并提出一些思考和建議，旨在促進(jìn)中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

Traditional Chinese medicine (TCM) formula granules expand the traditional use of TCM medicine and have been widely praised for its sophistication, convenience and modernized nature. At the same time, the quality control of TCM formula granules has been the common concern of regulatory departments and industry. Quality control is essential to ensuring the efficacy of TCM formula granules. This paper analyzes and discusses the quality control of TCM formula granules, and puts forward suggestions to promote the healthy development of the industry.

關(guān)鍵詞Key words

中藥配方顆粒；質(zhì)量控制；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

TCM formula granules; quality control; standards

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經(jīng)水提、分離、濃縮、干燥、制粒而成的顆粒, 在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下, 按照中醫(yī)臨床處方調(diào)配后, 供患者沖服使用[1]。中藥配方顆粒既保留了中藥湯劑和中醫(yī)辨證施治的精髓，又免去了傳統(tǒng)煎煮的麻煩。自投入臨床使用以來，以其劑量準(zhǔn)確、即沖即服、攜帶方便等優(yōu)點，迅速得以推廣。中藥配方顆粒是對傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)科的弘揚和發(fā)展，其推廣使用具有歷史性意義。

中藥配方顆粒的質(zhì)量監(jiān)管納入中藥飲片管理范疇，因歸屬于中藥飲片，中藥配方顆粒具有傳統(tǒng)中藥飲片所享有的一些政策紅利，比如可以進(jìn)入醫(yī)保、不計入公立醫(yī)院藥占比、不取消醫(yī)院加成、不納入集中采購等，得到了廣大生產(chǎn)企業(yè)的青睞，在市場占比上有較快的增速，市場規(guī)模穩(wěn)步增長[2]。市場需求規(guī)模的增長和臨床需求用量的增大對中藥配方顆粒的質(zhì)量控制也提出了越來越嚴(yán)格的要求，為了規(guī)范中藥配方顆粒的監(jiān)管，國家藥品監(jiān)督管理部門先后頒布了《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》。中藥配方顆粒源于中藥飲片，中藥飲片的質(zhì)量控制一直是業(yè)界關(guān)注的重點，中藥配方顆粒的質(zhì)量控制也一直受到監(jiān)管部門和行業(yè)的共同關(guān)注。如何確保中藥配方顆粒保留中藥飲片的療效、避免存在于中藥飲片的系列問題？本文就中藥配方顆粒的質(zhì)量控制情況進(jìn)行分析和討論，并提出一些思考和建議，旨在促進(jìn)中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

一、中藥配方顆粒質(zhì)量控制現(xiàn)狀

隨著中藥配方顆粒各項政策的出臺和中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)的逐步發(fā)展，其質(zhì)量控制方式也在不斷地變化和完善。

在中藥配方顆粒試點研究生產(chǎn)的初期，其質(zhì)量控制模式為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。中藥配方顆粒成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容多以定性為主，其質(zhì)量控制指標(biāo)一般參照相應(yīng)藥材的國家標(biāo)準(zhǔn)制定，含量測定多為單一化學(xué)指標(biāo)。生產(chǎn)過程質(zhì)量控制多采用原料入選標(biāo)準(zhǔn)、濃縮浸膏內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、半成品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、包裝規(guī)格和包裝材料標(biāo)準(zhǔn)。在分析方法上多采用薄層色譜、高效液相色譜、氣相色譜以及紫外光譜等現(xiàn)代分析技術(shù)。這個時期的中藥配方顆粒質(zhì)量控制方法基本上沿用了中藥及飲片的標(biāo)準(zhǔn)模式，中規(guī)中矩，初具雛形。

隨著試點生產(chǎn)的逐步開展，中藥配方顆粒在臨床應(yīng)用數(shù)量的增加，尤其是部分省份開展的省內(nèi)試點企業(yè)的增加，促進(jìn)了企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的提高。隨著藥材飲片標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，不少省級藥品監(jiān)督管理部門制訂了中藥配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)，如廣東、廣西、天津等，這些標(biāo)準(zhǔn)對不同企業(yè)生產(chǎn)的中藥配方顆粒質(zhì)量的統(tǒng)一具有一定的積極意義。在前期工作經(jīng)驗的積累當(dāng)中，各單位積極探索更好的中藥配方顆粒質(zhì)量控制方法，使其質(zhì)量控制方式進(jìn)一步完善。

2016 年8 月， 國家藥典委員會發(fā)布《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求（征求意見稿）》，預(yù)示著中藥配方顆粒質(zhì)量控制的新模式或?qū)㈤_啟。2017年6 月以來，國家藥典委員會在6 家試點生產(chǎn)企業(yè)試點成果的基礎(chǔ)上，綜合已有研究積累的企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)提出的研究數(shù)據(jù)，形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，對外公示了160 個中藥配方顆粒品種的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn), 覆蓋約1/3 的常用中藥材。新標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)用了特征圖譜質(zhì)量控制技術(shù),強(qiáng)化了中藥配方顆粒的整體質(zhì)量控制水平，尤其是標(biāo)準(zhǔn)制定過程中引入了“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的概念, 不僅使中藥配方顆粒工藝制訂的合理性和質(zhì)量控制有了衡量的依據(jù)，更是推動了中藥質(zhì)量控制模式的創(chuàng)新和發(fā)展。在過去的中藥質(zhì)量控制模式中，多以對照藥材和對照品為參照，雖有一定的合理性，但不能完全表征中藥的質(zhì)量。將中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為工藝制訂和質(zhì)量控制的衡量依據(jù)，更加體現(xiàn)出從整體上對中藥配方顆粒進(jìn)行質(zhì)量控制的思路，符合中藥古代唯物論和辯證法的思想。

二、中藥配方顆粒質(zhì)量面臨的主要挑戰(zhàn)

一是原料藥材問題。首先，中藥配方顆粒源于中藥材，中藥材自身存在著一系列問題。如中藥材在種植養(yǎng)殖環(huán)節(jié)、采收加工環(huán)節(jié)、生產(chǎn)流通環(huán)節(jié)均存在一定的問題。具體表現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化種植養(yǎng)殖落實不到位、農(nóng)藥化肥濫用造成有害物質(zhì)殘留、操作不規(guī)范導(dǎo)致劣質(zhì)藥材增多、違法染色增重和摻雜使假現(xiàn)象屢見不鮮等[3]。其次，原料藥材來源不固定。部分多基原藥材混用，如甘草與脹果甘草混合投料的問題。同時，產(chǎn)地相對不固定，部分品種使用的原料產(chǎn)地區(qū)域范圍過大。還有不同采收季節(jié)等因素對藥材的質(zhì)量均有影響。中藥講究道地藥材, 藥材的采集地點、采收時間以及采集后的加工、貯存方式都對中藥材的質(zhì)量有很大的影響。建議在《中國藥典》的基礎(chǔ)上建立各個中藥材的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，對選用制備中藥配方顆粒的藥材進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)[4]。

二是飲片炮制加工不規(guī)范。中藥炮制遵循中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，可以對中藥材起到增效減毒的作用。中藥飲片是中藥配方顆粒的前身，其炮制加工的規(guī)范性直接關(guān)系到中藥配方顆粒的質(zhì)量。首先，部分品種飲片加工炮制不到位，主要工藝參數(shù)不明確，如炙甘草，不同企業(yè)炮制時蜂蜜的加入量不一致。其次，每個省（自治區(qū)、直轄市）的炮制規(guī)范也不盡相同，缺少統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。直接影響了中藥配方顆粒的質(zhì)量和療效。建議規(guī)范炮制方法，改進(jìn)炮制工藝，進(jìn)一步保證中藥配方顆粒臨床用藥的有效性和安全性。

三是浸膏收率不穩(wěn)定。浸膏收率與中藥配方顆粒的質(zhì)量和成本關(guān)系密切，是中藥配方顆粒生產(chǎn)過程的重要參數(shù)。中藥配方顆粒的浸膏收率可以反映原料中藥材和飲片的情況，如白芍飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑的浸膏收率與白芍飲片的厚度成反比[5]。中藥配方顆粒的浸膏收率既受前處理、浸泡方式、煎煮次數(shù)、加水量、煎煮時間等工藝參數(shù)控制，也受生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備性能狀態(tài)的影響。不同企業(yè)生產(chǎn)的同一品種浸膏收率差異較大，除原料藥材的影響因素外，主要是個別企業(yè)片面追求高收率，導(dǎo)致提取過度。中藥配方顆粒的浸膏收率與中藥配方顆粒的生產(chǎn)、質(zhì)量關(guān)系密切，但不是越高越好。應(yīng)按照《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》，做到出膏有度。建議嚴(yán)選藥材，同時采用正交試驗等科學(xué)系統(tǒng)的方法，摸索恰當(dāng)?shù)墓に噮?shù)，使出膏率相對穩(wěn)定合理。

四是鑒別專屬性不強(qiáng)。有些中藥配方顆粒的鑒別方法缺乏一定的專屬性。主要體現(xiàn)在該鑒別方法無法區(qū)分同品種不同基原的中藥材，或無法區(qū)別同基原不同炮制品制成的中藥配方顆粒。針對這種缺乏有效的專屬性鑒別的標(biāo)準(zhǔn)，建議通過文獻(xiàn)檢索或?qū)嶒炑芯?，找到同品種不同基原藥材或不同炮制品之間的差異，從而進(jìn)一步完善標(biāo)準(zhǔn)，重新擬定鑒別方法或重新選取參照物質(zhì)，使同品種不同基原的中藥配方顆?；蛲煌谥破分瞥傻闹兴幣浞筋w粒擁有專屬性的鑒別方法。

五是含量指標(biāo)單一。部分品種僅采用一個化學(xué)成份進(jìn)行定量控制，無法完全體現(xiàn)其整體質(zhì)量情況。在早期的中藥標(biāo)準(zhǔn)中，多采用一個化學(xué)成份進(jìn)行定量控制。隨著技術(shù)的發(fā)展和標(biāo)準(zhǔn)的完善，出現(xiàn)了越來越多的可以反映中藥整體質(zhì)量的檢測方法，一些多指標(biāo)成份的含量測定方法及其衍生的一測多評法已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于中藥及中藥配方顆粒的研究。例如，徐小瓊等[6] 建立了超高效液相色譜法（UPLC）同時測定甘肅省各產(chǎn)區(qū)當(dāng)歸中8 個指標(biāo)成份的含量。楊貴雅等[7] 對丹參中8個活性成份進(jìn)行含量測定。盧蕾等[8] 建立一測多評法同時測定黑參中12 種皂苷類成份的含量。杜俊潮等[9] 建立了天麻標(biāo)準(zhǔn)湯劑中存在轉(zhuǎn)化關(guān)系的6 種成份的一測多評方法和指紋圖譜。建議用多指標(biāo)的含量測定方法替代單一指標(biāo)的含量測定方法，更全面地控制中藥配方顆粒的質(zhì)量。

三、中藥配方顆粒質(zhì)量控制對策

一是制定“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)”。首先，從技術(shù)要求中的相關(guān)規(guī)定入手?！吨兴幣浞筋w粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》對科學(xué)規(guī)范制訂標(biāo)準(zhǔn)提出基本要求，明確要從原料藥材源頭抓起，研究揭示藥材- 飲片- 標(biāo)準(zhǔn)湯劑- 中間體- 成品的質(zhì)量傳遞屬性，強(qiáng)化特征圖譜或指紋圖譜的應(yīng)用。其次，在科技日新月異的發(fā)展中不斷探索，將新概念新技術(shù)新方法應(yīng)用于中藥配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)。其中，標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為衡量中藥配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)參照物，既蘊(yùn)含了所含藥味的整體物質(zhì)基礎(chǔ)，也體現(xiàn)了制備工藝過程的影響因素[10]。以中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑為標(biāo)尺，標(biāo)化生產(chǎn)過程，衡量產(chǎn)品質(zhì)量，建立中藥配方顆粒相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是保證中藥配方顆粒質(zhì)量穩(wěn)定均一、臨床應(yīng)用安全有效的有效措施之一[11]。同時，標(biāo)準(zhǔn)提高是永不停息的追求，隨著科學(xué)的進(jìn)步，社會和經(jīng)濟(jì)水平的提高以及行業(yè)的發(fā)展，中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)不斷提高和完善[12]。不斷嘗試，將更多可以體現(xiàn)中藥多成份、多靶點特性的整體質(zhì)量控制方法應(yīng)用到中藥配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)中。最后，注重安全性控制。中藥配方顆粒源于中藥材，中藥材在栽培過程中，存在大量使用高殘留農(nóng)藥、殺蟲劑、助壯劑、膨大劑和各種化肥等現(xiàn)象[13]，而且中藥材的采收加工和倉儲運輸?shù)榷喾矫嬉蛩匾灿绊懥酥兴幉牡馁|(zhì)量，為了避免中藥配方顆粒存在中藥材的系列安全性問題，要將農(nóng)藥殘留、重金屬及有害元素、真菌毒素等控制貫穿于研究的始終。

二是實施生產(chǎn)全過程管理。發(fā)展中藥配方顆粒生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制管理技術(shù)是保障中藥配方顆粒產(chǎn)品質(zhì)量的前提，也是引領(lǐng)中藥配方顆粒制造產(chǎn)業(yè)提升的關(guān)鍵路徑。一些戰(zhàn)略規(guī)劃提出，應(yīng)加快運用自動化、信息化、過程分析技術(shù)、大數(shù)據(jù)等技術(shù)，廣泛采集和分析生產(chǎn)過程的數(shù)據(jù)和信息，提高質(zhì)量控制管理技術(shù)，推動產(chǎn)品質(zhì)量提升[14-15]。中藥配方顆粒的生產(chǎn)過程管理是一項繁雜的工作，包括很多方面的內(nèi)容，如物料調(diào)度管理、工藝流程管理、車間物料管理等，這些方面的管理都是生產(chǎn)過程管理中需要考慮的實際問題[16]。針對上述問題，中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)履行藥品上市許可持有人的相關(guān)義務(wù)，實施全過程管理，并具有全過程追溯及風(fēng)險管理能力。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定每個品種的詳細(xì)生產(chǎn)工藝、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）有關(guān)規(guī)定，不斷完善系統(tǒng)理論知識和實踐經(jīng)驗，并加強(qiáng)企業(yè)自律，加強(qiáng)科研力量的投入。

三是加強(qiáng)事中事后監(jiān)管?！秶鴦?wù)院關(guān)于加強(qiáng)和規(guī)范事中事后監(jiān)管的指導(dǎo)意見》[17] 提出深化簡政放權(quán)、放管結(jié)合、優(yōu)化服務(wù)改革，進(jìn)一步加強(qiáng)和規(guī)范事中事后監(jiān)管，以公正監(jiān)管促進(jìn)公平競爭，加快打造市場化、法治化、國際化營商環(huán)境。中藥配方顆粒的監(jiān)管工作，也要求藥品監(jiān)督管理部門構(gòu)建事中事后監(jiān)管機(jī)制。中藥配方顆粒的事中事后監(jiān)管機(jī)制包含三條主線：產(chǎn)品的事中事后監(jiān)管、藥品質(zhì)量保證體系的事中事后監(jiān)管、市場主體的事中事后監(jiān)管[18]。具體方式包括采用日常監(jiān)管、專項檢查、飛行檢查、聯(lián)合檢查等多種模式，同時還有開展抽檢、評價等方法，及時發(fā)現(xiàn)處置存在的風(fēng)險隱患。

質(zhì)量控制是保證中藥配方顆粒療效的根本。中藥配方顆粒的質(zhì)量控制， 直接關(guān)乎百姓的用藥安全有效和中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康持續(xù)發(fā)展， 要按照習(xí)近平總書記“ 四個最嚴(yán)” 的要求， 強(qiáng)化齊抓共管， 促進(jìn)中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。