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1.概述

      破壞降解實(shí)驗(yàn)主要包括5種條件下的降解實(shí)驗(yàn)：酸降解試驗(yàn)、堿降解試驗(yàn)、高溫降解試驗(yàn)、光降解試驗(yàn)、氧化降解試驗(yàn)。

      強(qiáng)降解實(shí)驗(yàn)要根據(jù)具體品種的合成工藝和實(shí)際儲(chǔ)存條件來確定強(qiáng)降解實(shí)驗(yàn)的條件，正在理解降解試驗(yàn)的目的。

      破壞是為了了解API的可能的降解途徑，這可以幫助我們在處方工藝時(shí)注意某些條件可能的影響，例如API光解、溫度敏感，酸敏感，那么在處方工藝需注意光強(qiáng)度、溫度的適宜，以及處方中酸輔料或者堿性輔料可能的影響，其次則是對(duì)于分析方法的考察，也可以認(rèn)為是一種適用性的，破壞的物料平衡可以檢查分析方法是否存在漏檢或者降解產(chǎn)物的校正因子不合適。二次破壞這個(gè)是可以接受的。另外，破壞的條件也需要結(jié)合實(shí)際情況，因?yàn)樗幬锏牧魍ㄆ谥辽?年，適當(dāng)?shù)乃釅A破壞只是為了檢出可能的存在的降解產(chǎn)物。

       對(duì)于異構(gòu)體分離，一般采用的是手性色譜柱（一般為正相柱）。對(duì)于降解試驗(yàn)中酸、堿、氧化條件下，都會(huì)涉及到水，對(duì)手性色譜柱來說也是致命的。故對(duì)于異構(gòu)體破壞性試驗(yàn)如何去做比較合適，也是大家經(jīng)常討論的問題。

2.相關(guān)指導(dǎo)原則

      手性藥物質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則的分析方法的驗(yàn)證：方法的驗(yàn)證應(yīng)參照分析方法驗(yàn)證的技術(shù)指導(dǎo)原則，對(duì)于光學(xué)純度檢查方法的驗(yàn)證，立體專屬性是考察的重點(diǎn)。立體專屬性系指在其他手性雜質(zhì)可能共存的情況下，采用的分析方法驗(yàn)正確測定出被測物的特性。

      方法專屬性的驗(yàn)證，可采用消旋體或?qū)τ钞悩?gòu)體混合進(jìn)樣的方式考察對(duì)映體間的分離度。同時(shí)需要考慮產(chǎn)品中其它有關(guān)物質(zhì)對(duì)異構(gòu)體檢測的影響，可采用各步反應(yīng)的中間體（尤其是后幾步反應(yīng)的中間體）、粗品來進(jìn)行系統(tǒng)適用性研究，考察各雜質(zhì)與各立體異構(gòu)體峰相互間的分離度是否符合要求。另外，還可用酸、堿、光、熱、氧化等適度破壞試驗(yàn)來驗(yàn)證該方法能否避免降解產(chǎn)物對(duì)對(duì)映體檢測的干擾。一般性況下，其它有關(guān)物質(zhì)的檢查已有專門項(xiàng)目進(jìn)行控制，如有必要，可通過選擇檢測波長等方法避免其它有關(guān)物質(zhì)對(duì)異構(gòu)體檢測的干擾。

3. 破壞試驗(yàn)

      由于手性色譜柱對(duì)水的敏感性，故做異構(gòu)體破壞試驗(yàn)時(shí)，主要考慮高溫高濕、光照條件的破壞，以下為異構(gòu)體降解試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，僅供大家參考。

       以Waters液相色譜儀為例，來進(jìn)行說明，這個(gè)是Empower工作站的純度參數(shù)，就是起一個(gè)標(biāo)記作用。

       如果purity angel>purity threshold, purity flag 就顯示"Yes",代表主峰不純。

       如果purity angel<purity threshold, purity flag 就顯示"No",代表主峰是純的。

3.1 高溫高濕/低濕

3.2 光降解（白熾光）

3.3 光降解（紫外光）

4. 小結(jié)

     根據(jù)上述異構(gòu)體破壞試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，基本上達(dá)到了試驗(yàn)的目的，大家也不必過分的去糾結(jié)酸、堿、氧化條件下的破壞試驗(yàn)。首先要理解建立異構(gòu)體檢測方法的目的，再次從有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證中的降解試驗(yàn)，基本上解決了各種破壞條件下的降解情況，對(duì)本品的雜質(zhì)譜及何種條件下的穩(wěn)定性基本有所了解，同時(shí)后續(xù)的影響因素及穩(wěn)定性試驗(yàn)也能進(jìn)一步驗(yàn)證方法的可行性。